Система інгалятора і спейсерного пристрою, спейсерний пристрій та його використання

1. Спейсерний пристрій (100), придатний для використання з інгалятором із контрольованою дозою, для перорального введення леткого середовища, що містить ліки, пристрій, який включає в себе камеру (110), що має впускний отвір (102), щоб пропускати відміряну дозу ліків, і випускний отвір (104), який вміщують у рот, де спейсер містить керований диханням двостулковий дросельний клапан, який включає одну або більше стулок, встановлених на осі у гнізді клапана (106). 2. Пристрій за п. 1, який відрізняється тим, що двостулковий дросельний клапан розташований на близькій відстані від випускного отвору. 3. Пристрій за пп. 1 або 2, який відрізняється тим, що клапан функціонує при низькій швидкості потоку видихуваного повітря, від 15 до 25 мл/хвилину або менше. 4. Пристрій за пп. 1, 2 або 3, який відрізняється тим, що клапан функціонує при низькій швидкості потоку вдихуваного повітря, від 15 до 25 мл/хвилину або менше. 5. Пристрій за пп. 1, 2, 3 або 4, який відрізняється тим, що клапан створює чутний звук при закриванні. 6. Пристрій за будь-яким одним із пп. 1-5, який відрізняється тим, що випускний отвір містить засоби для захисту клапана. 7. Пристрій за п. 6, який відрізняється тим, що засіб для захисту клапана включає сітку, що перекриває випускний отвір. 8. Пристрій за будь-яким із попередніх пунктів, який відрізняється тим, що камера виготовлена з антистатичного неметалевого матеріалу. 2 (19) 1 3 Даний винахід стосується спейсерного пристрою для перорального введення леткого середовища, що містить ліки. Спейсерні пристрої є пристосуваннями до мундштука інгалятора, особливо для інгаляторів під тиском з контрольованою дозою. У даній галузі відомі різні спейсерні пристрої, від спейсера у вигляді трубки з об'ємом меншим ніж 50 мл до приймальних камер з об'ємом аж до 750 мл. Взагалі, відомо, що спейсери зменшують координаційні ускладнення і зменшують осадження в ротовій порожнині і глотці, таким чином, значно збільшуючи доставку лікарського засобу до легень. Індійський патент № 190657 розкриває спейсерний пристрій для перорального введення леткої рідкої композиції шляхом інгаляції, що має дві конічні елементи, виготовлені з антистатичного матеріалу і змонтовані біля своїх розширених кінців. Звужений кінець конуса пристосований, щоб вміщувати всередині нього нагнітальний пристрій контейнера, заповненого всередині лікарською композицією, і звужений кінець іншого конуса пристосований для вставлення у рот пацієнта. Внутрішня поверхня одного із зазначених конусів оснащена ступінчастими кільцями, і зовнішня поверхня іншого конуса оснащена ступінчастими кільцями, що відповідають ступінчастим кільцям на внутрішній поверхні. Конуси оснащені блокувальними засобами, такими як виїмки і виступи. Посилання може також бути зроблене на WO 00/33902. Однак, у спейсерному пристрої, як описаний в індійському патенті № 190657, під час випадкового видиху доза у камері спейсера стає розведеною вологим диханням, таким чином зменшуючи ефективність доставки лікарського засобу. Європейський патент № 938 908 розкриває дифузійну камеру (або спейсер), що має однобічну клапанну систему для вдихуваного повітря і однобічну клапанну систему для видихуваного повітря, яка дозволяє робити повторні вдихання без видалення пристрою з рота користувача. Однобічний клапан вдихуваного повітря утворений з корпусу клапана еліптичної форми, що містить еластомерний матеріал, який має хрестоподібний розріз у центральній частині матеріалу. Під час вдиху хрестоподібний розріз відкривається, дозволяючи повітрю втягуватися. Патент США № 5 042 467 розкриває спейсер, що має подібний тип клапана. Однак цей документ стосується, головним чином, забезпечення інгалятора для лікарських засобів, що включає в себе звуковий сигнальний пристрій, який містить повністю запресований пластиковий корпус і вібруючий язичок. Мелодійний звук попереджує користувача, якщо він проводить інгаляцію занадто швидко. Інгаляційна камера для використання з інгалятором із контрольованою дозою також розкрита у патенті Великої Британії № 2230456. Маска для обличчя, пристосована, щоб взаємодіяти з носом і/або ротом немовляти або дитини молодшого віку, взаємодіє з вихідним отвором камери через пер 94698 4 ший інгаляційний клапан, і взаємодіє з атмосферою через другий клапан, що дозволяє видих крізь нього. Інгаляційний клапан містить диск, який зміщений у закритому положенні, в якому він щільно прилягає до кільцевого гнізда клапана за допомогою пружини. Пружина утримується між диском і парою поперечних підвісок. Заразми зрозуміли, що спейсери, описані в прототипі, і ті, що наявні у продажу на даний час, незважаючи на деякі достоїнства, не є цілком задовільними. Зокрема, спейсери, які містять інгаляційні клапани типу мембрани з еластомеру з прорізом, мають той недолік, що клапан може не відкритися достатньою мірою, особливо якщо спейсером користується немовля або дитина молодшого віку. У такому клапані має місце регульоване відкриття клапана в залежності від вдихуваного потоку повітря. Зараз ми зрозуміли потребу в удосконаленому спейсері і розробили спейсер, який в основному долає проблеми, пов'язані з відомими пристроями. Відповідно до даного винаходу, тут забезпечений спейсерний пристрій (100) для перорального введення леткого середовища, що містить ліки, пристрій, який включає в себе камеру (110), що має впускний отвір (102), щоб пропускати відміряну дозу ліків, і випускний отвір (104), який вміщують у рот, де спейсер містить двостулковий дросельний клапан (106). Цей клапан діє як бар'єр для видиху. Переважно, двостулковий дросельний клапан містить одну або більше стулок, встановлених на осі у гнізді клапана, хоча можливими є й інші конструкції. Переважно, клапан включає дві стулки, більш переважно, дві в основному напівкруглі стулки. В одному переважному втіленні, дві стулки повертаються навколо осі, яка проходить через центр протоку або близько до нього. Відповідно, вісь є в основному перпендикулярною до протоку. Переважно, кожна стулка містить виступи, відповідно, два виступи, які роблять можливим її встановлення у гнізді клапана. Стулка може, наприклад, обертатися навколо осі між двома виступами стулки (як буде далі зрозуміло з супроводжуючих креслень). Переважно, виступи стулок розташовуються у відповідних виїмках у гнізді клапана, і стулки обертаються навколо виступів. Переважно, виступи забезпечують єдиний зв'язок або точку кріплення між стулками та іншою частиною клапана. Переважно, кожен виступ та відповідна йому виїмка є в основному циліндричними. Клапан сконструйований так, щоб дозволити потік повітря лише в одному напрямку - тобто, назовні камери. Переважно, загальною формою клапана є кругла. Спейсерний пристрій за даним винаходом має просту та ефективну конструкцію, і це полегшує виробництво. Використання двостулкового дросельного клапана дає змогу спейсеру функціонувати навіть при дуже низьких швидкостях потоку. Ефективне функціонування також досягається завдяки тому, що клапан відкривається швидше повністю, навіть при низьких швидкостях потоку, ніж частко 5 94698 6 во. Ми також виявили, що, у контексті спейсерів, Для спейсера, що містить два елементи у фодвостулкові дросельні клапани не виявляють підрмі зрізаних конусів, як описано вище, як правило, вищеного зношування та амортизації у порівняні з розширений кінець одного елемента є вставленим іншими типами клапанів, і також мають перевагу у розширений кінець іншого елемента, для того легшого очищення на місці, особливо коли їх вищоб забезпечити в основному повітронепроникне користовують разом із спейсером нашого переваущільнення. Переважно, розширені кінці мають жної конструкції. Двостулковий дросельний клапан додаткові ступінчасті поверхні, щоб забезпечити переважно створює при роботі чутний звук (звищільне герметичне прилягання. Також переважчайно при закриванні), і це забезпечує корисну ним є забезпечення блокувальних пристроїв, щоб підказку для користувача. Властивість створювати з'єднувати два елементи разом у змонтованому чутний звук може бути невід'ємною частиною фунстані. кціонування клапана, тобто не потрібний ніякий Переважно, впускний отвір спейсера виступає окремий звуковий сигнальний пристрій, так що це всередину камери. Наприклад, одне втілення цьозабезпечує додаткову перевагу. го проілюстроване на фігурах 1 і 4, які показують Клапан може бути виготовлений із будь-якого впускний отвір 102. придатного матеріалу, наприклад, може бути виСпейсер також переважно містить один або користаний будь-який жорсткий пластмасовий або більшу кількість вентиляційних отворів. Вони пеантистатичний неметалевий матеріал, такий як реважно розташовані біля звуженого кінця елемеантистатичний пластмасовий матеріал. Ми надаєнта камери, що несе випускний отвір, і передбамо перевагу використанню співполімеру ацетилу чають вихід будь-якого видихуваного повітря в (наприклад, делрину). Також може бути викорисатмосферу. таний поліамід. Спейсерний пристрій переважно містить випуКраще використовувати двостулковий дросескний отвір, що має мундштук. Мундштук перевальний клапан, який функціонує при дуже низькій жно додатково містить ковпачок, який може бути швидкості потоку видихуваного повітря. Клапан прикріпленим або знімним, як проілюстровано, переважно функціонує при швидкості потоку видинаприклад, на фігурі 1. Ковпачок переважно місхуваного повітря меншій ніж 25 мл/хвилину, натить також з'єднувальну частину, яка прикріплюприклад, від 15 до 25 мл/хвилину, або менше. Це ється до поверхні спейсера, так що навіть при зніробить можливим закривання клапана навіть при манні з випускного отвору ковпачок залишається слабкому видиху користувача. прикріпленим до корпусу спейсерного пристрою. Переважно, клапан також функціонує при дуже Винахід також передбачає поєднання інгалянизькій швидкості потоку вдихуваного повітря. тора для розподілу визначеної дози лікарського Клапан переважно функціонує при швидкості потозасобу в леткому середовищі і спейсерного прику вдихуваного повітря меншій ніж 25 мл/хвилину, строю за даним винаходом. наприклад, від 15 до 25 мл/хвилину, або менше. Також передбачене використання спейсерного Таким чином, повне відкривання клапана відбувапристрою за даним винаходом для інгаляції лікарється навіть при слабкому вдиху користувача. ського засобу в леткому середовищі. Двостулковий дросельний клапан переважно Щоб проілюструвати винахід, зараз буде опирозташований на близькій відстані від випускного сане його переважне втілення з посиланням на отвору. У той час як спейсерний пристрій може супроводжуючі креслення, в яких: мати різні форми та конструкції, особливо переваФіг. 1 показує загальний вигляд у перспективі жним є використання спейсера, що містить два спейсерного пристрою за даним винаходом. елементи у формі зрізаних конусів, змонтованих Фіг. 2 показує вигляд у розрізі вузла мундштуразом коаксіально біля їхніх розширених кінців, де ка спейсера фіг. 1. впускний отвір і випускний отвір знаходяться, відФіг. 3 показує вигляд у розрізі верхньої частиповідно, біля протилежних звужених кінців. ни спейсера фіг. 1. Додаткові подробиці щодо такого спейсера Фіг. 4 показує вигляд у розрізі нижньої частини можуть бути одержані за допомогою посилання на спейсера фіг. 1. нашу публікацію WO 00/33902. Таким чином, при Фіг. 5 показує горизонтальну проекцію клапавикористанні такого спейсера двостулковий дрона. сельний клапан переважно розташований біля, Фіг. 6а показує вигляд спереду переважного або близько до, звуженого кінця елемента у формі двостулкового дросельного клапана; тоді як фіг. зрізаного конуса, що утворює випускний отвір. 6Ь показує вигляд спереду однієї з напівкруглих Переважно, двостулковий дросельний клапан стулок, використовуваних у двостулковому дросестворює чутний звук при закриванні. льному клапані фіг. 6а. Випускний отвір спейсера переважно містить Фіг. 7 показує загальний вигляд у перспективі засоби для захисту клапана, для того щоб запобігспейсерного пристрою за даним винаходом. ти пошкодженню клапана. Відповідно, засоби заФіг. 8 показує загальний вигляд у перспективі з хисту можуть включати сітку, що перекриває випупокомпонентним зображенням спейсерного прискний отвір, хоча можливими є різні конструкції. строю фіг. 7. Камеру спейсера переважно виготовляють з Фіг. 9 показує вигляд у поперечному перерізі антистатичного неметалевого матеріалу, наприспейсерного пристрою фіг. 8. клад, з антистатичного пластмасового матеріалу, Двостулковий дросельний клапан (106) функнаприклад, поліаміду. Клапан також може бути ціонує у такий спосіб, що, коли користувач вдихає виготовлений з того ж самого матеріалу. лікарський засіб, стулки двостулкового дросельного клапана відкриваються, як показано на фіг. 5, і 7 94698 8 дозволяють лікарському засобу проходити крізь Вузол мундштука, показаний в загальних ривипускний отвір у рот пацієнта. Коли користувач сах на фіг. 2, включає двостулковий дросельний робить видих у спейсерний пристрій, навіть при клапан (106) разом із супутніми засобами захисту суттєво низькій швидкості потоку видихуваного (не показані на фіг. 2). повітря, стулки (108) двостулкового дросельного Спейсерний пристрій за даним винаходом моклапана (106) закривають випускний отвір і діють же бути виготовлений відповідно до відомих спояк бар'єр для видиху. Це запобігає розведенню собів, як буде очевидно для фахівців у даній галувологим повітрям лікарського засобу, що міститься зі. в камері. Під час закривання випускного отвору При використанні впускний отвір 102 приєднаклапан створює звук легкого удару, що забезпечує ний, наприклад, до резервуара, що містить аерозвуковий зворотний зв'язок із пацієнтом. Двостулзольний лікарський засіб, і доза лікарського засобу ковий дросельний клапан функціонує при дуже для інгаляції нагнітається у камеру 110. Потім панизькій швидкості потоку видихуваного повітря, від цієнт поміщає випускний отвір 104 у рот і постійно 15 до 25 мл/хвилину. вдихає, щоб втягнути лікарський засіб у легені. Камера (110) спейсерного пристрою (100) має Фіг. 6а і 6b показують переважне втілення кладва конічні елементи, які називають верхньою часпана (106). Клапан (106), що містить гніздо клапатиною спейсера (124) і нижньою частиною спейсена (143) з центральною віссю (144), підтримує дві ра (126), кожен з яких має звужений (112) і розшинапівкруглі стулки (108), що мають виступи (141), рений кінець (114); зазначені елементи змонтовані як показано на фіг. 6b. Виступи (141) розташовані біля розширених кінців (114). Розширені кінці (114) всередині виїмок (140) у гнізді (143) так, що вони зазначених конічних елементів оснащені ступінчадозволяють обертальний рух стулок (108) (який стими кільцями (116), які роблять можливим монможе бути краще зрозумілим з фіг. 5). Переважно, тування зазначених конічних камер і забезпечують виїмки (140) і відповідні виступи (141) є в основноповітронепроникне з'єднання. Впускний отвір (102) му циліндричними. Кожна стулка (108) повертадля одержання лікарського засобу з інгалятора ється дуже вільно на виступах (141), таким чином або подібного пристрою і випускний отвір (104) роблячи можливим функціонування клапана при для доставки лікарського засобу розміщені на пронизьких швидкостях потоку. Коли вони знаходятьтилежних звужених кінцях (112) зазначених конічся у закритому положенні, стулки (108) герметично них елементів, для того щоб забезпечити значною закриваються навпроти периферичного кільцевого мірою хорошу доставку лікарського засобу. зазору (145), який може бути в цілому створений Блокувальні пристрої (118) передбачені на заяк частина гнізда (143). Необов'язково може бути значених конічних елементах для з'єднання змонзабезпечений, наприклад, поперечний елемент тованих конічних елементів. Відповідно до даного (142), щоб надати структурної підтримки. винаходу, на одній із конічних камер передбачений Фіг. 7 додатково показує вентиляційний отвір невеликий виступ (118а), а на іншій конічній камері (150) і виїмку (151), яка може служити точкою припередбачений проріз (118Ь), що відповідає вистукріплення ковпачка (120) до пристрою (як показано пу, таким чином забезпечуючи фіксацію. на фіг. 1). Далі, спейсерний пристрій оснащений ковпачФіг. 8 і 9 забезпечують додаткову ілюстрацію ком (120), який закриває випускний отвір спейсеррізноманітних особливостей, описаних вище. ного пристрою. Ковпачок переважно прикріплений Винахід далі проілюстрований нижченаведедо спейсерного пристрою. ним прикладом. Відповідно до втілення даного винаходу, випуПриклад 1 скний отвір оснащений мундштуком (122). МундДоза дрібнодисперсних частинок (ДДЧ), виміштук закритий ковпачком 120, як показано на фіг. 1 ряна за допомогою каскадного імпактора, при виі 7. користанні різних спейсерів (використаний фліксотид евохалер - 250 мкг/впорскування) Спейсер Aerochamber Plus (Trudell Medical International) 55,18 Спейсер з клапаном за даним винаходом ДДЧ (мкг) 112,28 Період напіврозпаду дози у спейсері за даним винаходом і спейсері, подібному до розкритого у Спейсер Volumatic (Glaxo) 12,59 патенті США № 5 042 467 (використаний інгалятор із сальбутамолом) Спейсер з клапаном за даним винаходом ДДЧ (мкг) після 2 секунд часу затримки ДДЧ (мкг) після 45 секунд часу затримки Спейсер, подібний до розкритого у патенті США № 5 042 467 65,01 10,5 40,25 2,7 9 94698 10 Час затримки є часом між приведенням у дію витрачений на зменшення ДДЧ до 50% від вихіддози у спейсері і дозуванням в апараті для випроної дози. Результати показують, що величина ДДЧ бування (каскадному імпакторі Андерсона). підтримується на значно вищому рівні протягом Період напіврозпаду дози у спейсері є кількістривалішого часу зі спейсерний пристроєм за даною мірою часу, до якого 50% вдихуваної дози ним винаходом. залишаються доступними для інгаляції. Це час, 11 94698 12 13 94698 14 15 Комп’ютерна верстка І. Скворцова 94698 Підписне 16 Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601