Спосіб одержання лікувально-профілактичного інулінвмісного препарату

1. Спосіб одержання лікувальнопрофілактичного препарату, який передбачає екстракцію інуліну з інулінвмісної сировини гарячим сольовим розчином з наступною фільтрацією та депігментацією отриманого екстракту на аніоніті, концентрування та осадження екстракту з попередньо нагрітого концентрату розчинником, переважно етиловим спиртом, узятим в об'ємі, рівному 1,5-2,5 від об'єму концентрату, фільтрацію, промивання етанолом та сушіння інуліну, який відрізня C2 2 (19) 1 3 94864 4 топінамбура розчином хлористого натрію або во12): 1. Задача вирішується також і тим, що як інудою, причому як вихідну сировину використовують лінвмісну сировину використовують бульбу ієрусависушені до залишкової вологості до 20 % бульби лимського артишоку, причому екстракцію інуліну топінамбура, екстракцію проводять при pН серездійснюють гарячим розчином хлористого натрію довища 4,0-7,5 протягом від 5 хв. до 24 год. при при температурі 80-98 °С та співвідношенням інутемпературі 5-80 °С та масовому співвідношенні з лінвмісної сировини до розчину 1 : 2, екстракт чоекстрагентом 1:4 - 400. Екстракційне середовище рниці згідно з технологією виробництва пропонопідкисляють до pН 4,0 мінеральною або органічваного винаходу виготовляють шляхом ною кислотами з наступною нейтралізацією та ремацерації з триступеневим екстрагуванням подочищенням екстракту. рібнених плодів чорниці у співвідношенні 1:3 до Відомі способи визначаються спрощеною техекстрагенту на кожному ступені екстрагування, а нологією виробництва та недостатньою ефективяк екстрагент використовують 1 % розчин лимонністю одержаних таким чином лікувальноної кислоти у 70 % етиловому спирті. профілактичних засобів. Суть та новизна заявленого способу одержанНайближчим за схожістю суттєвих ознак та реня лікувально-профілактичного препарату полягає зультатом, що досягається при їх використанні, є насамперед у розробці оптимальної технології спосіб одержання лікувально-профілактичного виробництва лікувально-профілактичного препапрепарату [3], який включає екстракцію інуліну з рату, яка забезпечує найбільш повне збереження інулінвмісної сировини (наприклад топінамбура) активних речовин, з синергічною дією двох компогарячим сольовим розчином з наступною фільтранентів у експериментально визначеному оптимацією й депігментацією отриманого екстракту на льному співвідношенні. Змішування інулінвмістноаніоніті, концентрування та осадження екстракту з го компоненту з екстрактом чорниці у попередньо нагрітого концентрату розчинником, співвідношенні (6-12): 1 забезпечує цукрознижуюпереважно етиловим спиртом, узятим в об'ємі, чий ефект препарату, який значно перевищує анарівному 1,5-2,5 від об'єму концентрату, фільтралогічний результат від застосування інулінвмісного цію, промивання етанолом та вакуум-сушіння гокомпоненту, обробленого відомим методом, без тового продукту. В окремому випадку здійснення додавання екстракту чорниці. При такому поєдспособу як сольовий розчин використовують рознанні компонентів досягається також найбільш чин хлористого натрію, як аніоніт використовують ефективна лікувальна та профілактична дія при аніоніт ФАФ, концентрацію здійснюють методом ранньому атеросклерозі, непроліферативній діавакуум-упарювання або заморожування - розмобетичній ретинопатії, макулопатії та антипухлинна рожування. Використання даного рішення в порівдія. Зменшення вмісту екстракту чорниці у препанянні з усіма відомими способами аналогічного раті за межі співвідношення 12:1 або зменшення призначення забезпечує більшу ефективність і вмісту інуліну у препараті за межі 6:1 значно погібезвідходність технології, одержання високоочиршують його лікувально-профілактичні властивосщеного інуліну з молекулярною масою 7000-10000, ті. Експериментально встановлено найбільш ефеа також попутне одержання цінних фруктозовмісктивне співвідношення інулінвмісного компоненту них продуктів. та екстракту чорниці: 9:1. Недоліком даного способу, вибраного як проУ стандартизованому екстракті чорниці, вигототип, є недостатній цукрознижуючий ефект претовленому запропонованим способом, міститься парату при його використанні для лікування та до 1 % неоміртиліну (інсуліну натурального похопрофілактики цукрового діабету І та II типів, а тадження), що знижує рівень цукру в крові шляхом кож неефективна технологія сушіння цільового підвищення чутливості клітин до інсуліну. Внасліпродукту, що впливає на його якісні показники. док синергічної дії інуліну та неоміртиліну відбуваЗадачею, поставленою в основу пропонованоється посилення комплексної цукрознижуючої дії го технологічного рішення, є розробка високоефепротягом циркуляції препарату в крові і в резульктивного промислового способу одержання біолотаті досягається підвищення лікувального та прогічно активної композиції з більш високим філактичного ефекту. Запропонований спосіб вицукрознижуючим ефектом, високим вмістом приготовлення екстракту чорниці, а саме видалення родного полімеру фруктози - інуліну, антоціанів, вологи шляхом ліофілізації враховує лабільність птеростилбену та неоміртиліну (інсуліну натуральантоціанів та дозволяє зберегти їх найбільшу конного походження). центрацію - 25 %. Антоціани є речовинами, що Задача, що поставлена, вирішується тим, що у мають виражений антисклеротичний ефект, покспособі одержання лікувально-профілактичного ращують мікроциркуляцію, підвищують еластичпрепарату, який передбачає екстракцію інуліну з ність судин та відновлюють їх уражені ділянки. У інулінвмісної сировини гарячим сольовим розчипоєднанні з інуліном у визначеній пропорції досяном з наступною фільтрацією та депігментацією гається підвищена ефективність при лікуванні та отриманого екстракту на аніоніті, концентрування профілактиці раннього атеросклерозу і серцевота осадження екстракту з попередньо нагрітого судинних захворювань, спричинених цукровим концентрату розчинником, переважно етиловим діабетом шляхом комплексного відновлення серспиртом, узятим в об'ємі, рівному 1,5-2,5 від об'єму цево-судинної системи, як на рівні репарації ураконцентрату, фільтрацію, промивання етанолом та жених ділянок судин, мікроциркуляції, зниження сушіння інуліну, який відрізняється тим, що сушінризику тромбозу судин в результаті впливу антоціня здійснюють шляхом розпорошування з конвеканів, так і на рівні покращення обміну речовин ційним відведенням вологи, після чого інулін змішляхом зниження рівню холестерину, тригліцеришують з екстрактом чорниці у співвідношенні (6дів та ліпопротеїдів низької щільності в крові, ко 5 94864 6 рекції вуглеводного обміну, що зумовлює комбіноОбсяг екстракту дорівнює обсягу екстрагенту. Ексвана дія інуліну та птеростилбену (міститься в екстракт, що має коричневе забарвлення, після охотракті чорниці). Винахідником було доведено, що лодження до температури 10 °С, піддається депігпоєднання інуліну з птеростилбеном у визначеній ментації аніонітами. Кращим є аніоніт ФАФ пропорції у складі препарату призводять до більш (продукт поліконденсації феноксипохідних формаефективного зниження холестерину, тригліцерильдегіду з коефіцієнтом набухання від 2,0 до 5,0), дів, ліпопротеїдів низької щільності та гіперліпідеякий дає практично незабарвлений розчин, або мії в крові, порівняно з аналогічною дією цих речоаніоніт АМ-П з коефіцієнтом набухання 2-2,5, після вин без їх поєднання. Такий результат досягається якого виходить екстракт світло-жовтого забарвшляхом синергічного покращення обміну речовин лення). Депігментований екстракт піддається конта стимуляції білка-рецептора, що грає важливу центрації шляхом вакуум-упарювання до об'єму роль у зниженні холестерину та інших жирів в кроконцентрату, що дорівнює 1/3 від початкового ві. Антоціани, що містяться в екстракті чорниці, у об'єму екстракту. При цьому відігнаний дистилянт досягнутій шляхом запропонованої обробки конпри вакуум-упарюванні повертають на першу стацентрації відвертають негативний вплив вільних дію технологічного процесу - на стадію екстракції. радикалів на сітківку ока, укріплюють капіляри Отриманий концентрат нагрівають до 50-60 °С для очей, покращують циркуляцію крові, зменшують запобігання випадання в осад високомолекулярризик тромбозу судин шляхом зниження здатності них фруктанів, включаючи інулін, які потім осатромбоцитів до адгезії та прилипання до ендотеджують етиловим спиртом, взятим в об'ємі, рівнолію судин, що покращує зір, зменшує ризик виникму 2,0 від об'єму концентрату. Попереднє нення хвороб очей, викликаних цукровим діабенагрівання концентрату перед осадженням розтом, а саме непроліферативної діабетичної чинником - етиловим спиртом, взятим в об'ємі 2,0 ретинопатії, макулопатії, а також сприяють їх лікувід об'єму концентрату, забезпечує можливість ванню. отримання високоочищеного та високомолекулярІнулін, що міститься у препараті, посилює заного інуліну. Отриманий продукт витримують при своєння фолієвої кислоти, що прискорює процеси температурі 4 °С протягом 6-15 часов. Після вирепарації ДНК та у поєднанні із сильним природтримки надосадову рідину (спиртовий маточник) ним антиоксидантом птеростилбеном має яскраво відділяють шляхом декантації. Осад суспендують і виражену антипухлинну дію. Як інулінвмісну сиропереносять на нутч-фільтр маточним розчином, вину для виготовлення препарату використовувіджимають на фільтрі та промивають етанолом, ються бульбу ієрусалимського артишоку (топінампісля чого осад передають на сушіння при темпебуру). ратурі 70 °С до остаточної вологості 5 % з викориВинахід ілюструється в прикладі реалізації станням сушарки розпорошувальної дії з конвекспособу і прояву біологічної активності засобу. ційним тепловідведенням (наприклад Niro Бульбу ієрусалимського артишоку з вихідною Atomizer). Вихід цільового продукту (вологість – вологістю 65-85 % по ТУ 9731-001-11866470 по5%, інулін - 77-83 %, мікроелементи (цинк, залізо, дають на мийну машину у пропорції 3420 кг на магній, калій, селен, мідь, фосфор) - 4 - 5 %, інші 11500-12000 л води питної по ДОСТ 2874-82 з бафруктани - 4 – 6 %, клітковина - 2 - 6 %) складає рботуванням стислим повітрям для очищення від близько 90 кг. Одержаний продукт подрібнюють за землі та сторонніх домішок. Після мийки та контдопомогою дробарки до розміру частинок 0,4 - 0,5 ролю якості відмивання на інспекційному стрічкомм. вому конвеєрі топінамбур подають на апарат паПлоди чорниці з вихідною вологістю 86-87 % рової очистки типу А9-КЛШ/30, де здійснюють подають на мийну машину у пропорції 333 кг на обробку паром під тиском 0,9 МПа протягом 1,5 110 - 120 л води питної по ДОСТ 2874-82. Після хвилин. Очищену таким чином бульбу на конвеєрі мийки та контролю якості відмивання на інспекційпідсушки (де здійснюють її підсушування від залиному стрічковому конвеєрі плоди чорниці подають шкової вологості поверхні) направляють до машидо подрібнювача, де плоди чорниці подрібнюють ни для різання коренеплодів Ш12-АРЦ та потім до до часток розміром 1,2-1,6 мм. В цей час готують подрібнювача, де пластинки бульби подрібнюють екстрагент – 1 % розчин кислоти лимонної в 70 % до часток розміром 1,5 мм. Далі подрібнену сироспирті етиловому. Плоди чорниці на стрічковому вину подають до реактора РСЕрН -3,2-1-10, куди конвеєрі подають до ємності де здійснюється екстакож надходить киплячий розчин (0,6-0,8 % розтрагування шляхом ремацерації з трьохступенечин хлористого натрію на основі очищеної питної вим екстрагуванням подрібнених плодів чорниці у води), де відбувається процес екстрагування при співвідношенні 1: 3 до екстрагенту на кожному температурі 80-98 °С протягом 20 хв., що супроступені екстрагування (1 % кислоти лимонної у воджується постійним перемішуванням суспензії. 70% етиловому спирті) при експозиції настоюванСпіввідношення сировина : розчин - 1:2. Одержаня, що дорівнює 16 годинам. Екстракція здійснюний таким чином екстракт із твердим залишком ється з періодичним перемішуванням шляхом цирфільтрують на нутч-фільтрі з використанням техкуляції. Одержаний таким чином екстракт із нічного капрону як фільтруючого матеріалу, на твердим залишком подають на центрифугу марки цьому етапі виділяють тверду фазу та екстракт, ФМБ або ФИД, де здійснюють відділення твердої тверду фазу в подальшому можна використовувафази від екстракту. Екстракт подають на центрити для виготовлення харчових продуктів з порівняфугу для відокремлення осаду від екстрагента. но низьким рівнем фруктанів. Екстракт, отриманий Виснаження сировини дорівнює 97 %. Ліофілізацію таким чином містить найбільшу концентрацію фруздійснюють протягом 18 годин на апараті LZ-9c ктанів, включаючи високомолекулярний інулін. (виробництво Німеччина) до кінцевої температури 7 94864 8 продукту 25°С та вологості 3-5 %, після чого кінценого обміну. За даними досліджень, застосування вий продукт направляють до дробарки, де екстпрепарату «Замлер» при лікуванні діабету II типа ракт чорниці сухий подрібнюють до розміру частисередньої тяжкості та у важкій формі дозволяє нок 0,3 - 0,4 мм. Вихід цільового продукту вдвічі знизити дози основних цукрознижуючих (вологість – 5 %, антоціани – 25 %, неоміртиліну – препаратів, які, як правило, належать до сульфа1 %, птеростилбен - 0,5 %, фруктоза – 2 %, білки ніламідної групи і призводять, зокрема, до суль4 %, жири – 1 %, клітковина -2%, органічні кислоти фаніламідорезистентності як побічного ефекту. (лимонна, яблучна, янтарна, хінна, бензойна, моПри лікуванні вперше виявленого діабету II типу і лочна, щавлева) – 7 %, аскорбінова кислота (вітадіабету II типу у легкій формі препарат «Замлер» мін С) - 62 мг %, каротину - 0,7-1,3 мг %, вітамінів дозволяє взагалі відмовитися від інших цукрознигрупи В (В1, В2, В6) - 0,04 %, РР, амінокислоти, жуючих препаратів, що запобігає виникненню мікроелементи (калій, магній, кальцій, залізо, фоускладнень, які можуть бути викликані такими пресфор, кобальт, мідь) – 3 %, дубильні речовини паратами. пірокахетинової групи – 12 %) складає близько Клінічні випробування препарату проводилися 10кг. Після здійсненої обробки компоненти змішуна 65 хворих на цукровий діабет II типу на стадії ють у пропорції 10 кг екстракту чорниці на 90 кг субкомпенсації. Всі хворі, які брали участь в досліінулінвмісного компоненту. дженні, отримували препарат «Замлер» 3 рази на Мікробіологічний склад препарату «Замлер»: день по 0,5 г (добова доза - 1,5 г). Тривалість сповологість - 5 %, інулін - 61-74,7 %, інші фрукстереження складала 3 тижні, вік хворих - 35-65 тани - 3,5 - 5 %, антоціани - 2,5 %, мікроелементи років. Тривалість захворювання 1-7 років. Перед (цинк, залізо, магній, калій, селен, мідь, фосфор, початком лікування біологічно активним засобом кальцій, кобальт) - 4 %, клітковина - 2-6 %, неомір«Замлер» у більшості хворих ЦД II типу була відтилін - 0,1 %, птеростилбен - 0,05 %, фруктоза мічена наростаюча глікемія і глюкозурія, не дивля0,2 %, білки - 0,4 %, жири - 0,1 %, органічні кислоти чись на застосування цукрознижуючих препаратів -0,7 %, вітаміни (каротин, В1, В2, В6, С, РР, аміносульфаніламідної групи. У 10 хворих відмічена кислоти) - 0,007 %, дубильні речовини - 1,2 %. сульфаніламідна резистентність. Такі дані послуБіологічна активність одержаного засобу під жили підставою для введення в загальноприйняту авторською назвою «Замлер» перевірена в експесхему лікування хворих на цукровий діабет II типу риментах та при проведенні клінічної апробації. фітопрепарату «Замлер». Випробування препарату «Замлер» показали, що Також була залучена контрольна група у склапрепарат призводить до зниження глікемії натщеді 20 хворих на цукровий діабет II типу, віком 35-65 серце у хворих на цукровий діабет II типу через 3 років. Показники порушення обміну речовин в контижні лікування в середньому з 15,8±2,5 до трольній групі і в групі, яка проходила лікування 6,0±0,6ммоль/л і глюкозурії з 17±2,1 до 0 г/л. Такі препаратом «Замлер» співпадали. Результати дані свідчать про достовірний цукрознижуючий досліджень приведені нижче. ефект препарату і вплив на стабілізацію вуглеводТаблиця 1 Вік хворих, що приймали препарат «Замлер» 35-55 55-65 Кількість жінок 14 17 Кількість чоловіків 16 18 Таблиця 2 Глікемія, ммоль/л натщесерце/ через годину після прийому їжі До лікування 15,8±2,4 17,2±2,5 Через 7 днів після початку лікування препаратом 10,8±0,5 14±0,5 «Замлер» р-0,1 р-1,1 Через 14 днів 9,8±1,7 12,7±2,5 р-0,01 р-0,01 Після 21 дня застосування 6,0±0,6 7,9±2,2 р-0,001 р-0,001 Група хворих, що приймали препарат «Замлер» Добова глюкозурія, г/л 17±2,1 10,5±0,4 р-0,1 5,1±2,4 р-0,01 відсутня р - критерій достовірності показників Таблиця 3 Контрольна група Глікемія, ммоль/л натщесерце через годину пісня їжі На початку дослідження 16±2,4 17±2,5 Через 3 тижні після початку 16,3±2,5 17,5±2,6 дослідження Добова глюкозурія, г/л 16,7±2,2 17±2,3 9 94864 Як можна побачити з таблиці 1, у хворих на цукровий діабет II типу спостерігалося достовірне зниження глікемії (р - 0,001) як натщесерце, так і за годину після прийому їжі. У цих же хворих відмічено значне зниження глюкозурії (р - 0,01) та досягнення її відсутності. В результаті прийому препарату «Замлер» в 15 випадках вдалося відмінити стандартну цукрознижуючу терапію (препарати сульфаніламідної групи), у 44 хворих вдалося знизити дози цукрознижуючих препаратів на 50 %, у 6 10 випадках дози цукрознижуючих препаратів були знижені на 30 %. У контрольній групі показники залишилися без істотних змін. Компенсація вуглеводного обміну наступила з поліпшенням жирового обміну. До прийому препарату у 60 хворих спостерігалася гіперліпідемія, що розвивається повторно, внаслідок порушення обміну речовин. У табл. 4-5 представлені дані ліпідного обміну у хворих ЦД II типу, що брали участь у випробуваннях препарати «Замлер». Таблиця 4 Група хворих, що застосовували препарат «Замлер» До застосування препарату Тригліцериди, ммоль/л 6,5±1,2 2,9±0,01 4,8±0,05 0,8±0,03 5,5±0,008 р-0,01 2,3±0,04 p-0,1 4,1±0,007 p-0,1 1,1±0,2 р-0,01 1 Згідно з офіційними рекомендаціям Європейської спільноти атеросклерозу, норми ліпідограми: 2 Загальний холестерин - менше 5,2 ммоль/л (200 мг %). 3 Ліпопротеїди низької щільності - менше Через 21 день лікування ЛПНЩ (ліпопротеїди ЛПВЩ (ліпопротенизької щільності), їди високої щільммоль/л ності), ммоль/л Холестерин, ммоль/л Через 14 днів лікування 1 4,7±0,009 р-0,01 3,5ммоль/л (130 мг %). 4 Ліпопротеїди високої щільності - більше 1,0ммоль/л (39 мг %). 5 Тригліцериди - менше 2,0 ммоль/л (180мг %). 1,8±0,003 Р-0,1 3,3±0,04 р-0,01 1,6±0,004 р-0,01 Таблиця 5 Контрольна група Холестерин, ммоль/л Тригліцериди, ммоль/л До початку випробувань Через 21 день після початку випробувань 6,55±1,2 6,57±1,3 р-0,01 2,8±0,01 2,9±0,01 р-0,1 З приведених результатів видно, що після 2-х тижнів прийому препарату відмічено достовірне зниження холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), а також значне підвищення концентрації ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Через 21 день після початку прийому препарату продовжувалося значне зниження рівня тригліцеридів, холестерину і ЛПНЩ до субнормальних показників, а також фіксувалося значне підвищення ЛПВЩ, що свідчить про виняткову ефективність препарату, яка виявилася у відновленні жирового обміну у хворих на ЦД II типу. У контрольній групі показники залишилися без істотних змін. Дослідження, які проводилися серед хворих на діабет І типу показали, що при комбінації препарату «Замлер» з інсулінотерапією, дози інсуліну можуть бути знижені на 47 % - 25 %. Такий ефект досягається тим, що препарат підвищує ЛПНЩ(ліпопротеїди низької щільності), ммоль/л 4,2±0,05 3,8±0,02 р-0,01 ЛПВП (ліпопротеїди високої щільності), ммоль/л 0,7±0,04 0,8±0,04 р-0,01 чутливість клітин до інсуліну і нормалізує метаболічні процеси, а саме знижує концентрацію холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів, включаючи ліпопротеїди низької щільності. Клінічні випробування проводилися за участю 60 хворих на цукровий діабет І типу. Всі хворі, які брали участь в дослідженні, отримували препарат «Замлер» 3 рази на день по 0,5 г (добова доза 1,5 г). Тривалість спостереження складала 3 тижні, вік хворих - 25 - 60 років. Тривалість захворювання 1-15 років. Не дивлячись на застосування інсуліну, у хворих спостерігалась помірна стабільна глікемія і глюкозурія. У 7 хворих була відмічена сульфаніламідна резистентність. Також в апробації брала участь контрольна група у складі 20 осіб, які проходили лікування із застосуванням інсулінотерапії без зміни дозувань. 11 94864 12 Таблиця 6 Вік хворих на цукровий діабет І типу, що приймали препарат «Замлер» 25-45 45-65 Кількість жінок Кількість чоловіків 19 10 16 15 Таблиця 7 Глікемія, ммоль/л через Група хворих, що приймали Глікемія, ммоль/л натщегодину після приймання препарат «Замлер» серце їжі До лікування 9,4±2,4 10,5±2,3 Через 7 днів після початку 8,1±1 9,3±0,8 лікування препаратом «Зар-0,1 р-0,1 млер» Через 14 днів 7,3±1,6 8,5±2,3 р-0,01 р-0,01 Через 21 день 5,9±0,6 7,2±2,2 р-0,001 р-0,001 Як видно з приведених результатів, спостерігалося зниження рівня глюкози до колонормоглікемії натщесерце і через годину після прийому їжі і, як наслідок, настання компенсації при зниженні добової дози інсуліну. Застосування препарату «Замлер» в комбінації з інсулінотерапією дало можливість знизити дози інсуліну на 25 % у 53 хворих. У 11 хворих була відмічена можливість подальшого зниження доз інсуліну (глікемія - ммоль/л натщесерце 5,3±1, через годину після прийому їжі 1 6,9±1,5ммоль/л, добова глюкозурія, г/л - відсутня ). В процесі дослідження ліпідного обміну у групи хворих на цукровий діабет І типу було відмічено зниження холестерину, тригліцеридів, ЛПНЩ, а також підвищення рівня ЛПВЩ. В процесі дослідження ефективності препарату «Замлер», були зроблені висновки про те, що застосування препарату також рекомендоване особам, які мають в анамнезі синдром порушення толерантності до глюкози, за наявності порушення вуглеводного обміну, гіпертензії, гіперпротеїнемії, як засіб нормалізації вуглеводного і ліпідного обмінів. В процесі клінічного обстеження хворих на цукровий діабет І і II типу були виявлені зміни ліпідного обміну, характерні для атеросклерозу і які є чинниками ризику виникнення серцево-судинних захворювань у хворих на цукровий діабет. З числа ліпопротеїдів, найбільше клінічне значення мають ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ), до складу яких входить більше 2/3 холестерину (ХС) крові. До решти атерогенних ліпідів належать тригліцериди, велика частина яких міститься в ліпопротеїдах низької щільності. Ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ) мають антиатерогенні властивості і у ряді досліджень виявлений достовірний негативний зв'язок між високим вмістом в крові ХС, низьким вмістом ЛПВЩ і ризиком розвитку коронарного атеросклерозу, розповсюдженням ішемічної хвороби серця. Препарат «Замлер» є винятковим засобом для профілактики і лікування раннього Добова глюкозурія, г/л 13,5±2 10±0,7 р-0,1 7,2± 1,8 р-0,01 відсутня атеросклерозу. Атеросклероз - судинна патологія, яка є ускладненням діабету І і II типу і є основною причиною інвалідності хворих на дане захворювання. Клінічними випробуваннями доведено, що препарат «Замлер» здійснює комплексне відновлення серцево-судинної системи, як на рівні репарації уражених ділянок судин, мікроциркуляції, зниження ризику тромбозу судин, так і на рівні поліпшення обміну речовин шляхом зниження рівня холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів в крові, корекції вуглеводного обміну. 1 Норма: натщесерце - 3,89 - 6,2 ммоль/л, за годину після прийому їжі - 7,9 ммоль/л, глюкозурія - 0 г/л. Одним з головних чинників розвитку атеросклерозу і кардіологічної патології пацієнтів з ЦД І і II типу є порушення метаболізму вуглеводів і ліпідів, що контролюється системою протеолізу (протеази + інгібітори). З метою вивчення дії препарату «Замлер» при ранньому атеросклерозі була обстежена група з 65 хворих віком від 20 до 55 років (80 % жінок, 20 % чоловіків). I група - хворі на цукровий діабет І і II типу, кардіологічну патологію, стенокардію напруги і ранній атеросклероз (15 осіб); II група - хворі на цукровий діабет І і II типу, ранній атеросклероз, ішемічну хворобу (15 осіб). І і II групи проходили лікування серцевосудинних захворювань за стандартною схемою протягом 3-х місяців. III - хворі на цукровий діабет І і II типу, кардіологічну патологію, стенокардію напруги і ранній атеросклероз (17 осіб); IV - хворі на цукровий діабет І і II типу, ранній атеросклероз, ішемічну хворобу (18 осіб). У III і IV групах був призначений препарат «Замлер» додатково до традиційної схеми лікування по 0,5 г 3 рази на день (добова доза - 1,5 г) протягом 3 місяців. Результати проведених досліджень наведені в табл. 9-10. 13 94864 14 Таблиця 9 I-IV групи до вання І група (після вання) II група (після вання) III група (після вання) IV група (після вання) ліку Холестерин, ммоль/л 5,9±0,3 ЛПНЩ, ммоль/л 3,8±0,2 Тригліцериди, ммоль/л 2,8±0,22 ліку 5,39±0,21 3,3±0,21 2,1±0,16 1±0,08 3,17±0,35 ліку 5,77±0,21 3,16±0,19 2,09±0,33 1,1±0,09 3,61±0,29 ліку 4,52±0,99 2,16±0,22 1,12±0,55 1,4±0,06 2,2±0,08 ліку 3,55±0,15 2,11±0,3 1,88±0,22 1,5±0,21 2,11±0,95 Таким чином у хворих, що приймали препарат «Замлер» на тлі базової терапії було відмічено зниження чинників ризику кардіологічної патології і атерогенних чинників. ЛПВЩ, ммоль/л Індекс атерогенності 0,8±0,1 3,3±0,34 У даних групах хворих було проведено також дослідження показників системи протеолізу після проведеної терапії. Таблиця 10 I-IV групи до лікування І группа (після лікування) II группа (після лікування) III группа (після лікування) IV группа (після лікування) Глікемія, ммоль/л 9,1±0,3 10,8±0,5 8,3±0,54 5,41±0,23 5,8±0,08 Висновки: у хворих, що приймали препарат «Замлер» на тлі базової терапії нормалізувалася система протеоліза, яка контролює аутоіммунні процеси, згортальну систему крові і фібриноліз. Впродовж вивчення коагулограми крові у 22 хворих з 65 хворих була виявлена гіперкоагуляція. Були виявлені зміни показників тромбоеластограми (ТЕГ): зниження r до 135±6 с (норма 300-420 с); К - до 49±3 с (норма 180 - 300 с). S - до 14,9±0,9 хв. (норма 18-22 хв.), збільшення протромбінового часу і змісту фібринмономеру. 10 з цих хворих належали до III і IV груп. Після лікування препаратом «Замлер» у 50 відсотків хворих вдалося досягти нормокоагуляції, тоді як у хворих з аналогічними початковими показниками в групах І і II позитивних змін не виявлено. Лікувально-профілактична протипухлинна дія біологічно активного засобу «Замлер». Клінічні випробування проводилися на 20 хворих з добро α1АТ, г/л 2,41±0,18 2,42±0,27 2,71±0,24 1,81±0,16 1,31±0,32 α2МГ, г/л 5,2±0,11 5,23±0,16 5,59±0,23 2,01±0,14 1,96±0,1 якісними пухлинами (міомами, аденомами, фібромами, ліпомами). Тривалість спостереження складала 4 тижні (28 днів), вік хворих - 22 - 65 років. Всі спостережувані хворі отримували «Замлер» натщесерце в кількості 1,5 г на добу (три рази на день в кількості 0,5 г). Розмір (діаметр) пухлин у хворих не перевищував 4 см. Тривалість захворювання - від 2 місяців до 2 років. 20 хворих склали основну групу у клінічному випробуванні препарату «Замлер», який їм призначили за зазначеною вище схемою на фоні базової терапії. Пацієнти контрольної групи у складі 20 осіб тієї ж вікової категорії та хворих на аналогічні хвороби отримали тільки базову терапію. При курсовому застосуванні засобу «Замлер» була відмічена стійка тенденція до зменшення розмірів пухлин та зменшення пухлиноподібних вузлів, що вдалося встановити за результатами УЗІ. Результати застосування препарату «Замлер» надані в табл. 11. Таблиця 11 Кількість хворих Розмір вузлів, см 2 2-3 3-4 До лікування Чол. 1 11 8 % 5 55 40 Після лікування Чол. 10 9 1 % 50 45 5 Результати терапії в контрольній групі (без застосування засобу «Замлер») відображені в табл. 12. 15 94864 16 Таблиця 12 Кількість хворих До лікування Чол. % Розмір вузлів, см 2 2-3 3-4 1 11 8 Як вбачається з наведених даних - позитивна динаміка у лікуванні патологій була менш яскраво вираженою при застосуванні базової терапії. Лікувальна та профілактична дія препарату «Замлер» при лікуванні хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію та макулопатію. Хворі на непроліферативну діабетичну ретинопатію та макулопатію знаходились на амбулаторному лікуванні в «Медичному центрі «Наш Доктор». Клінічні випробування були проведені під час лікування 65 хворих на цукровий діабет (ЦД) II типу, у яких була виявлена непроліферативна діабетична ретинопатія та макулопатія (І група). Вік пацієнтів становив 45 - 70 років. Тривалість захворювання становила від 7 до 28 років. 42 хворим раніше проводилась лазерна коагуляція сітківки. Також у випробуваннях брала участь контрольна група у складі 20 осіб, хворих на цукровий діабет II типу, непроліферативну діабетичну ретинопатію, макулопатію (II група), 8 хворим раніше проводилась лазерна коагуляція сітківки. Пацієнти цієї групи проходили обстеження без призначення препарату «Замлер». Вік пацієнтів контрольної групи становив 46 - 68 років. Тривалість захворювання - 6 - 30 років. В усіх групах ЦД глікірований гемоглобін (НbА1с) становив не вище 8,2 %. У хворих обох груп до застосування препарату «Замлер» лікування ЦД проводили за допомогою інсулінотерапії та пероральних цукрознижуючих препаратів. Перед початком дослідження компенсація ЦД в усіх хворих була задовільною. Рівень НbА1с складав 7,3±2,4 % (норма складає 6,4 %). Всім хворим до та після лікування проводили біомікроскопію, офтальмоскопію, візометрію та фотографування очного дна за допомогою скануючої фундус-камери. Далі електрофізіологічні дослідження проводились з метою вивчення функціонального стану фоторецепторів та внутрішнього ядерного шару сітківки в її центральних та периферичних відділах. Хворі з обох груп страждали на порушення зору, особливо в центрі, спотворення предметів, частина хворих також мала порушення відчуття кольору. Гострота зору в обох групах становила від 0,05 до 0,6. На очному дні мали місце виражені зміни, особливо у макулярній області - багато ексудативних ділянок, набряк сітківки. Препарат «Замлер» був призначений хворим за наступною схемою: 0,5 г 3 рази на добу протягом 2 місяців. У хворих І групи після Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Після лікування Чол. % 5 55 40 2 12 6 10 60 30 вказаного курсу препарату «Замлер» було встановлене покращення зору в середньому від 0,22±0,45 до 0,32±0,4. Таким чином гострота зору збільшилася в середньому на 0,1±0,2 в 41 % випадків. На очному дні у всіх хворих, що приймали препарат «Замлер», було відстежено зменшення кількості твердих ексудативних осередків, ретинальних геморагій, зменшився набряк сітківки. В той самий час гострота зору та інші вказані показники в контрольній групі залишалися на тому ж рівні. Було помічено підвищення амплітуди та зменшення латентності хвиль «а» та «b» загальної ЕРГ та ЕРГ на червоне світло, а також збільшення ритмічної ЕРГ на 30 Гц. Це дає можливість робити висновки про кардинальне покращення функціонального стану сітківки (фоторецепторів та біполярних клітин) на фоні описаної терапії. При цьому показники гостроти зору в II групі залишились без змін. Через 4 місяці після здійснення лікування у 97% хворих І групи (63 особи) була зафіксована стійка стабілізація процесу. У хворих з контрольної групи (II група) стійкої стабілізації не відбувалося у 50 % хворих. Таким чином застосування препарату «Замлер» дає можливість покращити гостроту зору у хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію та макулопатію у 41 % випадків, зменшити кількість твердих ексудативних вогнищ, набряк сітківки ока, кардинально покращити функціональний стан сітківки ока, досягти стійкої стабілізації в абсолютній більшості випадків протягом тривалого часу, а також досягти нормокоагуляції у 42 % випадків. Не менш важливим фактором у лікуванні хворих на непроліферативну діабетичну ретинопатію та макулопатію є досягнення околонормоглікемії за допомогою препарату «Замлер» (п. 1). 1 н. п., 3 з. п. ф-ли, 12 табл. Джерела інформації: 1. Патент Російської Федерації на винахід № 2105563, МПК6: А61K35/78, публ. 27.02.1998 р. 2. Патент Російської Федерації на винахід № 2132199, МПК6: А61K35/78, публ. 27.06.1999 р. 3. Патент Російської Федерації на винахід № 2175239, МПК6: А61K35/78, публ. 27.10.2001 p. (прототип). Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601