Спосіб визначення функціонального стану ендотелію

Реферат: Спосіб визначення функціонального стану ендотелію, що включає оцінювання за допомогою ультразвуку стану плечової артерії у відповідь на припинення кровотоку по ній, причому попередньо дуплексним ультразвуковим скануванням за допомогою лінійного широкосмугового датчика 5-12 МГц, конвексного широкосмугового датчика 2-5 Мгц та фазованого секторного датчика 2-4 МГц в дуплексному режимі з кольоровим картуванням діагностують стан комплексу інтима-медіа в стандартній точці на 1,5 см проксимальніше біфуркації (ТІМ1) та на рівні біфуркації (TIM2bif), при аналізі допплерограми оцінюють пікову систолічну швидкість кровоплину на аорті (VpsAo), усереднений індекс резистивності (R14 sr) та усереднений пульсаційний індекс (Р14 sr) на рівні ниркових артерій з наступним введенням одержаних результатів в формулу для розрахунку значення показника %D: %D = 37,42+6,27 ТІМ1-5,9 TIM2bif+0,1 VpsAo-130,78 R14 sr+41,8 P14 sr, де 37,42, 6,27, 5,9, 0,1, 130,78 та 41,8 - коефіцієнти і, якщо показник %D не перевищує 10 %, пацієнта скеровують на дослідження ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії за допомогою проби з реактивною гіперемією. UA 99363 U (12) UA 99363 U UA 99363 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до інструментальних методів обстеження пацієнтів, та може бути використана для визначення функціонального стану ендотелію. На сьогодні найбільш доступним неінвазивним методом оцінки стану ендотелію є дослідження ендотелійзалежної вазодилатації (ЕЗВД) плечової артерії за допомогою проби з реактивною гіперемією із використанням ультразвуку з високою роздільною здатністю, розробленим D. Celermajer і співавт. [Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115]. За ендотелійзалежний стимул використовують механічний фактор - обмежену часом оклюзію судин зі зміною реакції судин на реактивну гіперемію. Наслідком гіперемічної реакції плечової артерії на оклюзійну пробу є виділення вазоактивних речовин та розширення артерії. Ендотелій контролює артеріальний тиск і зворотній тиск, що створюється м'язовим шаром судин. Саме з пригніченням релаксуючого фактора більшість дослідників пов'язують порушення ендотелійзалежної вазодилатації. За допомогою ультразвукового апарата візуалізують ділянку плечової артерії, діаметр якої визначався в діастолу. Ендотелійзалежна дилатація артерії виникає у відповідь на припинення кровотоку, що викликається накладеною манжеткою, проксимальніше місця вимірювання. Діаметр і швидкість кровотоку оцінюється до і після передавлення артерії. Нормальною реакцією плечової артерії на реактивну гіперемію є її розширення (показник %D) більш ніж на 10 %. Менший ступінь вазаділатаціі або парадоксальна вазоконстрикція вважаються патологічною реакцією і можуть вказувати на наявність ендотеліальної дисфункції [Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation // Am J Cardiol. 2001. - Vol.88 (2A). - P. 31E-34E]. Даний спосіб визначення функціонального стану ендотелію є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. Відомий спосіб оцінки ендотеліальної функції артерій має безумовні переваги, проте не може бути використаним для повсякденного масового застосування, оскільки вимагає дорогого устаткування, висококваліфікованих фахівців і досить тривалого часу проведення самої процедури. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу способів визначення функціонального стану ендотелію. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі визначення функціонального стану ендотелію, що включає оцінювання за допомогою ультразвуку стану плечової артерії у відповідь на припинення кровотоку по ній, згідно з корисною моделлю, попередньо дуплексним ультразвуковим скануванням за допомогою лінійного широкосмугового датчика 5-12 МГц, конвексного широкосмугового датчика 2-5 Мгц та фазованого секторного датчика 2-4 МГц в дуплексному режимі з кольоровим картуванням діагностують стан комплексу інтима-медіа в стандартній точці на 1,5 см проксимальніше біфуркації (ТІМ1) та на рівні біфуркації (TIM2bif), при аналізі допплерограми оцінюють пікову систолічну швидкість кровоплину на аорті (VpsAo), усереднений індекс резистивності (R14 sr) та усереднений пульсаційний індекс (Р14 sr) на рівні ниркових артерій з наступним введенням одержаних результатів в формулу для розрахунку значення показника %D: %D=37,42+6,27 ТІМ1-5,9 TIM2bif+0,1 VpsAo-130,78 R14sr+41,8 P14 sr, де 37,42, 6,27, 5,9, 0,1, 130,78 та 41,8 - коефіцієнти і, якщо показник %D не перевищує 10 %, пацієнта скеровують на дослідження ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії за допомогою проби з реактивною гіперемією. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу способів визначення функціонального стану ендотелію, обумовлений синергізмом заходів, що заявляються. Спосіб виконують наступним чином: попередньо дуплексним ультразвуковим скануванням за допомогою лінійного широкосмугового датчика 5-12 МГц, конвексного широкосмугового датчика 2-5 Мгц та фазованого секторного датчика 2-4 МГц в дуплексному режимі з кольоровим картуванням діагностують стан комплексу інтима-медіа в стандартній точці на 1,5 см проксимальніше біфуркації (ТІМ1) та на рівні біфуркації (TIM2bif), при аналізі допплерограми оцінюють пікову систолічну швидкість кровоплину на аорті (VpsAo), усереднений індекс резистивності (R14 sr) та усереднений пульсаційний індекс (Р14 sr) на рівні ниркових артерій з наступним введенням одержаних результатів в формулу для розрахунку значення показника %D: %D=37,42+6,27 ТІМ1-5,9 TIM2bif+0,1 VpsAo-130,78 R14 sr+41,8 P14 sr, де 37,42, 6,27, 5,9, 0,1, 130,78 та 41,8 - коефіцієнти і, якщо показник %D не перевищує 10 %, пацієнта скеровують на дослідження ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії за допомогою проби з реактивною гіперемією. 1 UA 99363 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ультразвукові дослідження проводять на ультразвуковому сканері ULTIMA PA фірми РАДМІР (Україна) лінійним широкосмуговим датчиком 5-12 МГц, конвексним широкосмуговим датчиком 2-5 Мгц, та фазованим секторним датчиком 2-4 МГц в дуплексному режимі з кольоровим картуванням. Виконують дуплексне ультразвукове сканування магістральних артерій шиї. Вимірюють внутрішні діаметри (D) судин та товщину комплексу інтима-медіа (ТІМ) в стандартній точці на 1,5 см проксимальніше біфуркації та на рівні біфуркації (TIMbif). При аналізі допплерограми оцінюють систолічну (Vps), діастолічну (Ved), середню за максимальними значеннями (ТАМХ) та об'ємну швидкості кровоплину, індекс резистивності (RI), пульсаційний індекс (РІ) за допомогою функції автоматичної оцінки кровоплину, яка вбудована в програмний пакет судинних вимірювань апарата. Жорсткість судинної стінки оцінюють також на 1,5 см проксимальніше біфуркації з використанням пакету W-track, в напівавтоматичному режимі. Розраховують такі показники: індекс аугментації (Іа), індекс артеріального натяжіння - відносна зміна діаметра артерії (In), коефіцієнт комплаєнсу (піддатливості) просвіту (KPSA), індекс артеріальної жорсткості (IAG), модуль еластичності - модуль еластичності тиску-натяжіння (ME), швидкість пульсової хвилі (PWV), коефіцієнт розширення (розтягнення) просвіту (KRP), модуль еластичності Юнга (MEY), артеріальний комплаєнс (Apod). Дуплексне ультразвукове сканування магістральних артерій верхніх кінцівок проводять за стандартною методикою. Вимірюють внутрішні діаметри судин (D). Стан судинорухової функції ендотелію вивчають за результатами проби з потікзалежною вазодилятацією плечової артерії. Дослідження проводять натще, через 12 годин після останнього прийому їжі. Перед проведенням дослідження пацієнту пояснюють суть дослідження та вказують його приблизну тривалість. Пробу проводять в положенні пацієнта лежачи на спині. Впродовж усієї проби проводять дуплексне сканування повздовжнього перетину плечової артерій за методикою Celermajer D.S. в модифікації Іванової О.В. Зміна діаметра плечової артерії відображається як процентне відношення максимального діаметра після проведення проби до діаметра до проби (%D). Дослідження швидкості пульсової хвилі (PWV) в аорті проводять зранку при стандартних умовах, що рекомендовані Європейським консенсусом оцінки артеріальної жорсткості. PWV розраховують за формулою: PWV = ΔL/Δt, де ΔL - відстань між яремної вирізкою та датчиком, що встановлений над черевною аортою на рівні пупка, a Δt - різниця між часом від зубця Q на ЕКГ до початку прискорення потоку в гирлі лівої підключичної артерії та черевному відділі аорти. Вимірюють діаметр черевної аорти (Aod), при аналізі допплерограми оцінюють також пікову систолічну (Vps), кінцево-діастолічну (Ved) швидкості кровоплину, систоло-діастолічне співвідношення (S/D), усереднені за максимальними значеннями (ТАМХ) швидкості, усереднене за часом середнє значення швидкості (ТАР), індекс резистивності (RI), пульсаційний індекс (РІ) за допомогою функції автоматичної оцінки кровоплину, яка вбудована в програмний пакет судинних вимірювань апарата. Для дослідження нирок визначають лінійні розміри, об'єм, форму, місцеположення, структуру нирки та особливості органів сечовиділення. Нирковий кровоплин оцінюють за допомогою енергетичного допплера та кольорового допплерівського картування. При імпульсній допплерометрії визначають пікову систолічну і кінцево-діастолічну швидкості кровоплину (Vps, Ved) на всіх ділянках досліджуваних судин, в тому числі - на аорті (VpsAo, VedAo); систоло-діастолічне співвідношення (S/D); усереднене за часом середнє значення швидкості (ТАР); індекс резистивності (RI), пульсаційний індекс (РІ) на рівні проксимальних відділів ниркових артерій, в трьох сегментарних, трьох міжчасткових і трьох дугових ниркових артеріях шляхом усереднення результатів трикратних вимірювань. Крім того, для індексів резистивності дугових артерій нирок та пульсаційних індексів дугових артерій розраховують усереднені значення між правою та лівою артеріями (RI4 sr та РІ4 sr відповідно). Окрім того, проводять якісну оцінку допплерограми, оцінюють фазність кровоплину, відкритість спектрального вікна, положення спектрального розширення. Статистичну обробку даних проводять за допомогою русифікованої версії програмного комплексу загального призначення STATISTICA 6.0. Використовують методи непараметричної статистики та регресійний аналіз як метод багатовимірної статистики. Ефективність способу доведена його клінічними випробуваннями на 45 хворих з ессенціальною артеріальною гіпертензією II стадії у поєднанні з цукровим діабетом 2 типу. Обстежено 45 хворих з ессенціальною артеріальною гіпертензією II стадії у поєднанні з цукровим діабетом 2 типу (основна група - АГ+ЦД). Серед обстежених було 30 жінок (67 %) та 15 чоловіків (33 %). Вік хворих коливався в межах 41-58 років (медіана 55 років). Анамнез 2 UA 99363 U 5 10 15 20 25 артеріальної гіпертензії становив від 4 до 9 років (медіана 6 років). У 24 осіб (53 %) була обтяжені спадковість за артеріальною гіпертензією, курили 9 пацієнтів (20 %). CAT коливався в межах 145-240 мм рт.ст., з інтерквартільним розмахом 160-200 мм рт.ст. та медіаною 180 мм рт.ст. ДАТ коливався в межах 80-130 мм рт.ст., з інтерквартільним розмахом 100-120 мм рт.ст. та медіаною 102 мм рт.ст. Обстежені хворі не мали клінічних знак ішемічної хвороби серця, стенокардії та перенесених інфаркту міокарда і інсульту в анамнезі. Групою порівняння були 44 хворих з ессенціальною артеріальною гіпертензією II стадії без порушення вуглеводного обміну (група АГ). Серед обстежених було 28 жінок (64 %) та 16 чоловіків (36 %). Вік хворих коливався в межах 39-59 років (медіана 50 років). Анамнез артеріальної гіпертензії становив від 5 до 8 років (медіана 7 років). У 19 осіб (43 %) була обтяжені спадковість за артеріальною гіпертензією, 13 пацієнтів (30 %) палили. Систолічний артеріальний тиск (CAT) коливався в межах 148-240 мм рт.ст., з інтерквартільним розмахом 160-180 мм рт.ст. та медіаною 170 мм рт.ст. Діастолічний артеріальний тиск (ДАТ) коливався в межах 90-140 мм рт.ст., з інтерквартільним розмахом 100-110 мм рт.ст. та медіаною 100 мм рт.ст. Таким чином, групи хворих на артеріальну гіпертензію, артеріальну гіпертензію у поєднанні з цукровим діабетом були зіставними за такими факторами ризику ускладнень як стать, спадковість, вік та фактор паління, а також за рівнями AT. Другою групою порівняння були 45 здорових пацієнтів (ЗД) віком 38-59 років порівняних із попередніми за віком та статтю. Показник %D в групі АГ+ЦД варіював у межах 0÷12,82 % з медіаною 6,82 % та інтерквартільним розмахом 4,63÷9,2 % та був на статистично значущому рівні (критерій Краскела-Уолліса, р