4-тетразоліл-4-фенілпіперидинові похідні для лікування болю

1. Сполука формули (Ia) або (Ib): G C2 2 (19) 1 3 90933 4 10. Спосіб за пунктом 9, де рецептор є κ-опіоїдним 13. Композиція за пунктом 5, що додатково містить протидіарейний засіб. рецептором, -опіоїдним рецептором, -опіоїдним 14. Спосіб лікування діареї у тварини, який вклюрецептором або ORL-1 рецептором. чає введення тварині, яка потребує цього, ефекти11. Спосіб одержання композиції, що включає змівної кількості сполуки або фармацевтично прийняшування сполуки або фармацевтично прийнятної тної солі сполуки за пунктом 1-4. солі сполуки за пунктом 1 і фармацевтично прийн15. Спосіб за пунктом 14, що додатково включає ятного носія або ексципієнта. введення ефективної кількості опіоїдного анальге12. Набір, що містить контейнер, в якому розміщетику, неопіоїдного анальгетику або протиблювотно композицію за пунктами 5 або 6. ного засобу. У даній заявці на одержання патенту визнається користь, отримана від використання попередньої заявки на одержання патенту США серійний №60/427,381, поданої 18 листопада 2002p., попередньої заявки на одержання патенту США серійний №60/460,278, поданої 3 квітня 2003p., і попередньої заявки на одержання патенту США серійний №60/488,488, поданої 17 липня 2003p., повне розкриття кожної з яких включено до цього винаходу шляхом посилання у всій їх повноті. 1. Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується 4-Тетразоліл-4фенілпіперидинових сполук, композицій, що містять ефективну кількість 4-Тетразоліл-4фенілпіперидинової сполуки, і методів лікування або запобігання болю чи діареї у тварини, що включають введення тварині, яка потребує такого лікування або запобігання ефективної кількості 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинової сполуки. 2. Засновки винаходу Біль є найбільш поширеним симптомом, що змушує хворих звертатися за медичною консультацією і допомогою. Біль може бути гострим або хронічним. У той час як гострий біль звичайно буває короткочасним, хронічний біль може тривати 3 місяці і довше та призводити до значних змін особистісних характеристик хворого, його способу життя, функціональних можливостей або загальної якості життя (K. М. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine 100-107, J. С. Bennett і F. Plum, видання 20-e, 1996p.). Біль традиційно усувається шляхом застосування неопіоїдного анальгетика, такого як ацетилсаліцилова кислота, холінмагнійтрисаліцилат, ацетамінофен, ібупрофен, фенопрофен, дифлюзинал і напроксен; або опіоїдного анальгетика, такого як морфін, гідроморфон, метадон, леморан, фентаніл, оксикодон і оксиморфон. Id. Патент США №6576650 В1, Патент США 6166039 і Патент США №5849761, видані Yaksh, і Патент США №6573282, виданий Yaksh та ін., описують похідні 1,4 заміщеного піперидину як ефективні в якості периферично активних антигіпералгезичних опіатів. Патент США №6362203 В1, виданий Моgі та ін., описує похідні 4 гідрокси-4-фенілпіперидину, які демонструють периферичну анальгетичну дію. Публікація патенту Канади №949560 Carron та ін. дає опис похідних піперидину, що мають замісники в 1 і 4 положеннях як препаратів, що можуть бути використані в якості анальгетиків. Міжнародна публікація № WO 02/38185 А2 Dunn та ін. описує 1,4-заміщені піперидинові сполуки, що, як стверджують, можуть застосовуватись в якості антигіпералгезичного опіату. В Рефераті міжнародної публікації № WO 01/70689 А1 також розкриті похідні піперидину, що мають замісники в 1 і 4 положеннях, які можуть використовуватись в якості агоніста опіоїдного рецептора. Традиційні опіоїдні анальгетики виявляють свою фармакологічну активність після того, як вони пройдуть через гематоенцефалічний бар'єр. Але це проходження через гематоенцефалічний бар'єр може призвести до небажаних, опосередкованих центральною нервовою системою побічних ефектів, таким як пригноблення дихання, підвищення толерантності до лікарського засобу, підвищення лікарської залежності, констипації і небажаної ейфорії. Залишається явна необхідність у нових ліках, ефективних при лікуванні або запобіганні болю чи діареї, причому таких ліках, що дозволять зменшити або уникнути одного або кількох побічних ефектів, пов'язаних із традиційними засобами терапії для лікування болю або діареї. Наведення посилання в Розділі 2 даної заявки не є визнанням того, що таке посилання є обмежувальною частиною формули винаходу цієї патентної заявки. 3. Стислий опис винаходу Даний винахід охоплює сполуки, що мають формулу (Іа): і їх фармацевтично прийнятні солі, у яких: Ar1, являє собою -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією або кількома групами R2; Ar2 являє собою феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним'або заміщеним однією чи кількома групами R2; 5 90933 6 G являє собою -Н, -L-(CH2)nCO2R4, -L-(CH2)nR5, -(С1-С5 алкілен)СО2R4 або -(С1-С5 алкілен)R5; L = -С(О)-, -SO2- або -SO-; R1 = -Η, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, R2 і R3 кожен незалежно являє собою галоген, CN, -(С1-С4 алкіл), -C(O)NH(C1-C4 алкіл), -С1-С3 алкіл, -O(С1-С3 алкіл), -NH(С1-С3 алкіл) або C(O)N(С1-С4 алкіл)2, N(C1-C3 алкіл)2; R4 = -Η, -С1-С10 алкіл, -CH2O(С1-С4 алкіл), CH2N(С1-С4 алкіл)2 або -CH2NH(С1-С4 алкіл); R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, SO2NH2, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), -C(O)N(С1-С4 алкіл)2, -SO2NH(С1-С4 алкіл), -SO2N(С1-С4 алкіл)2, -Η, -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією R2 і R3 кожен незалежно являє собою -галоген, чи кількома групами R2; -С1-С3 алкіл, -O(С1-С3 алкіл), -NH(С1-С3 алкіл) або m = будь-яке ціле число від 0 до 4; N(С1-С3 алкіл)2; n = будь-яке ціле число від 1 до 4; R4 = -Η, -С1-С10 алкіл, -СН2О(С1-С4 алкіл), p = 0 або 1; CH2N(С1-С4 алкіл)2 або -CH2NH(C1-C4 алкіл); q = будь-яке ціле число від 0 до 3; і R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, r = будь-яке ціле число від 1 до 6. SO2NH2, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), -C(O)N(С1-С4 алДаний винахід також охоплює сполуки, що кіл)2, -SO2NH(С1-С4 алкіл), -SO2N(С1-С4 алкіл)2, -Η, мають формулу (Іс): -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією чи кількома групами R2; m = будь-яке ціле число від 0 до 4; n = будь-яке ціле число від 1 до 4; p = 0 або 1; q = будь-яке ціле число від 0 до 3; і r = будь-яке ціле число від 1 до 6. Даний винахід також охоплює сполуки, що мають формулу (Іb): і їх фармацевтично прийнятні солі, в яких: Ar-і являє собою -С3-С8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією чи кількома групами R2; Ar2 являє собою феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією чи кількома групами R2; G = Η, -L(CH2)nC(O)OR4, -L(CH2)nR5, -(С1-С5 алкілен)СОOR4 або -(С1-С5алкілен)R5; L = -C(O)-, -SO2-, або -SO-; R1 = H, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, CN, -(С1-С4 алкіл), -C(O)NH(C1-C4 алкіл), C(O)N(С1-С4 алкіл)2, і їх фармацевтично прийнятні солі, в яких: Ar3 являє собою феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією чи кількома групами R2; G = Η, -L(CH2)nC(O)OR4, -L(CH2)nR5, -(С1-С5 алкілен)СООR4 або -(С1-С5 алкілен)R5; L = -C(O)-, -SO2- або -SO-; R1 = -H, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, CN, -(С1-С4 алкіл), -C(O)NH(С1-С4 алкіл), C(O)N(С1-С4 алкіл)2, R2 і R3 кожен незалежно являє собою галоген, -С1-С3 алкіл, -О(С1-С3 алкіл), -NH(С1-С3 алкіл) або N(С1-С3 алкіл)2; R4= -Η, -С1-С10 алкіл, -СН2О(С1-С4 алкіл), CH2N(С1-С4 алкіл)2 або -CH2NH(C1-C4 алкіл); R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, SO2NH2, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), -C(O)N(С1-С4 алкіл)2, -SO2NH(С1-С4 алкіл), -SO2N(С1-С4 алкіл)2, -Η, -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкіл, феніл, нафтил, антрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією чи кількома групами R2; 7 90933 8 m = будь-яке ціле число від 0 до 4; Винахід також стосується комплектів, що n = будь-яке ціле число від 1 до 4; включають у себе контейнер, що містить ефективp = 0 або 1; ну кількість 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидиновоі q = будь-яке ціле число від 0 до 3; і сполуки та інструкції щодо її застосування для r = будь-яке ціле число від 1 до 6. лікування або запобігання болю чи діареї. Даний винахід також охоплює сполуки, що Винахід також стосується способів запобігання мають формулу (Id): болю чи діареї у тварини, що включають введення тварині, яка потребує цього, ефективної кількості 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидинової сполуки. Винахід також стосується способів лікування болю або діареї у тварини, що включають введення тварині, яка потребує цього, ефективної кількості 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидинової сполуки. Більше того, винахід стосується способів стимуляції функції опоїдного рецептора в клітині, що включають приведення у контакт клітини, здатної до експресування опоїдного рецептора, із ефективною кількістю 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидиновоі і їх фармацевтично прийнятні солі, в яких: сполуки. Ar3 являє собою феніл, нафтил, антрил, феБільше того винахід стосується способів принантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, кожен з готування фармацевтичних композицій, що вклюяких є незаміщеним або заміщеним однією чи кічають етап перемішування 4-Тетразоліл-4лькома групами R2; фенілпіперидиновоі сполуки i фармацевтично G = H,-L(CH2)nC(O)OR4, -L(CH2)nR5, -(С1-С5 алприйнятного носія або наповнювача. кілен)СОOR4, або -(С1-С5 алкілен)R5; Цей винахід стає більш зрозумілим при ознаL = -С(О)-, -SO2-, або -SO-; йомленні із наведеним далі докладним його опиR1 = -Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, сом та ілюстративними прикладами, які призначені CN, -(С1-С4 алкіл), -C(O)NH(С1-С4 алкіл), для того, щоб показати необмежуючі варіанти C(O)N(С1-С4 алкіл)2, здійснення даного винаходу. 4. Докладний опис винаходу 4.1 Визначення Для цілей даного винаходу вжиті вище терміни мають наведене значення: "-С1-С3 алкіл" означає нерозгалужений або розгалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, що має від 1 до 3 атомів вуглецю. Характерні нерозгалужені ланцюги i розгалужені ланцюги -С1-С3 алкілів включають -метил, -етил, -n-пропіл та ізопR2 і R3 кожен незалежно являє собою: галоген, ропіл. -С1-С3 алкіл, -О(С1-С3 алкіл), -NH(С1-С3 алкіл) або "-С1-С4 алкіл" означає нерозгалужений або роN(С1-С3 алкіл)2; згалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, R4 = -Η, -С1-С10 алкіл, -СН2О(С1-С4 алкіл), що має від 1 до 4 атомів вуглецю. Характерні неCH2N(С1-С4 алкіл)2 або -CH2NH(С1-С4 алкіл); розгалужені ланцюги -С1-С4 алкілів включають R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, метил, -етил, -n-пропіл і -n-бутил. Характерним SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), -C(O)N(С1-С4 алрозгалуженим ланцюгом -С1-С4 алкілів є кіл)2, -SO2NH(С1-С4 алкіл), -SO2N(С1-С4 алкіл)2, -Η, ізопропіл, -втор-бутил, -ізобутил і -трет-бутил. -OH, -CN, -C3-C8 циклоалкіл, феніл, нафтил, ан"-С1-С6 алкіл" означає нерозгалужений або ротрил, фенантрил або -(5- - 7-членний) гетероарил, згалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним однією що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Характерним чи кількома групами R2; нерозгалуженим ланцюгом -С1-С6 алкілів є метил, m = будь-яке ціле число від 0 до 4; -етил, -n-пропіл, -n-бутил, -n-пентил та n-гексил. n = будь-яке ціле число від 1 до 4; Характерні розгалужені ланцюги -С1-С6 алкілів p = 0 або 1; включають: -ізопропіл, -втор-бутил, -ізобутил, q = будь-яке ціле число від 0 до 3; і трет-бутил, -ізопентил, -неопентил, 1-метилбутил, r = будь-яке ціле число від 1 до 6. 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, Сполука формули (la), (Ib), (Ic), (Id) або її фар1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2мацевтично прийнятні солі (кожна з яких є "4метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1Тетразоліл-4-фенілпіперидиновою сполукою") моетилбутил, 2-етилбутил, 3-етилбутил, 1,1же використовуватись для лікування або запобідиметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3гання болю чи діареї у тварини. диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3Винахід також стосується композицій, що місдиметилбутил і 3,3-диметилбутил. тять ефективну кількість 4-Тетразоліл-4"-(С1-С10) алкіл" означає нерозгалужений або фенілпіперидиновоі сполуки i фармацевтично розгалужений нециклічний вуглеводневий ланцюг, прийнятний носій або наповнювач. Ці композиції що містить від 1 до 10 атомів вуглецю. Характерможуть використовуватись при лікуванні або запоним нерозгалуженим ланцюгом -(С1-С10) алкілів є біганні болю чи діареї у тварини. метил, -етил, -n-пропіл, -n-бутил, -n-пентил, -n 9 90933 10 гексил, -n-гептил, -n-октил, -n-ноніл і -n-децил. Хакарбонової кислоти, i фармацевтично прийнятної рактерні розгалужені ланцюги -(С1-С10) алкілів неорганічної або органічної основи. Ілюстративні включають: ізопропіл, втор-бутил, ізобутил, -третприклади таких основ включають (але не обмежубутил, ізопентил, неопентил, 1-метилбутил, 2ються названим) гідроксиди лужних металів, таких метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, як натрій, калій і літій; гідроксиди лужноземельних 1,2-диметилпропіл, 1-метилпентил, 2металів, таких як кальцій i магній; гідроксиди інших метилпентил, 3-метилпенил, 4-метилпентил, 1металів, таких як алюміній i цинк; аміак; та органіетилбутил, 2-етилбутил, 3-етилбутил, 1,1чні аміни, такі як незаміщені або гідрокси заміщені диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3моно-, ди- або триалкіламіни; дициклогексиламін; диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3трибутиламін; піридин; N-метил-N-етиламін; діетидиметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-метилгексил, ламін; триетиламін; моно-, біс- або трис-(22-метилгексил, 3-метилгексил, 4-метилгексил, 5гідрокси-нижчі алкіламіни), такі як моно-бio- або метилгексил, 1,2-диметилпентил, 1,3трис-(2гідроксіетил)амін, 2-гідрокси-третдиметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3бутиламін, або трис-(гідроксиметил)метиламін, диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2Ν,N-ди-нижчий алкіл-N-(гідрокси нижчий алкіл)диметилгептил, 1,3-диметилгептил та 3,3аміни, такі як N,N-диметил-N-(2-гідроксіетил)амін диметилгептил. або три-(2-гідроксіетил)аміни; N-метил-D-глюкамін; "-С1-С5 алкілен" означає нерозгалужений або i амінокислоти, такі як аргінін, лізин тощо. розгалужений нециклічний двовалентний вуглевоТермін "лікування" болю або діареї означає, день, що має від 1 до 5 атомів вуглецю. Характерзокрема, зменшення гостроти або тамування болю ними нерозгалуженими -С1-С5 алкіленовими гручи припинення діареї. В одному з варіантів здійспами є -СН2-, -(СН2)2-, -(СН2)3-, -(СН2)4- і -(СН2)5-. нення винаходу термін "лікування" включає інгібуХарактерні розгалужені -С2-С5 алкіленові групи вання, наприклад, зниження загальної частоти включають -СН(СН3)-, -С(СН3)2--СН(СН3)СН2-, епізодів прояву болю або діареї. СН2СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2-, -С(СН3)2СН2-, Термін "запобігання" болю або діареї охоплює СН(СН3)СН(СН3)-, -СН2С(СН3)2СН2-, -(СН2 недопущення появи болю або діареї. )2С(СН3)2-, -(СН3)2(СН2)2С- і -СН(СН3)СН2СН(СН3)-. Фраза "опоїдний рецептор" означає "-С3-С8 циклоалкіл" означає насичений циклічопіоідний рецептор, -опоїдний рецептор, ний вуглеводень, що має від 3 до 8 атомів вуглеопоїдний рецептор або рецептор ORL-1. цю. Характерними -С3-С8 циклоалкілами є Фраза "ефективна кількість" при вживанні в циклопропіл, -циклобутил, -циклопентил, зв'язку з 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидиновою споциклогексил, -циклогептил і -циклооктил. лукою означає таку кількість 4-Тетразоліл-4"-(5- - 7-членний) гетероарил" означає 5-7 фенілпіперидинової сполуки, що є корисною для членне ароматичне гетероциклічне кільце, у якому лікування або запобігання болю чи діареї у тварипринаймні один атом вуглецю у кільці заміщений ни або стимуляції функції опіоїдного рецептора в гетероатомом, незалежно вибраним з азоту, кисню клітині. і сірки. -(5- - 7-членне) гетероарильне кільце місФраза "ефективна кількість" при вживанні в тить принаймні один атом вуглецю. Характерними зв'язку з іншим терапевтичним засобом, означає -(5- - 7-членними) гетероарилами є піридил, фукількість, необхідну для досягнення терапевтичнорил, тіофеніл, піроліл, оксазоліл, імідазоліл, тіазого ефекту від такого терапевтичного засобу. ліл, ізоксазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, піридазиніл, Коли перша група є "заміщеною однією чи кіпіримідиніл, піразиніл, тіадіазоліл i триазиніл. лькома" другими групами, то один чи кілька атомів "-Галоген" означає -F, -СІ, -Br або -І. водню першої групи заміняється другою групою. Термін "тварина" означає (але не обмежується В одному з варіантів здійснення винаходу пелише названим) корову, примата, мавпу, шимпанрша група заміщається другими групами, числом зе, павіана, коня, вівцю, свиню, курку, індичку, педо трьох. репела, кішку, собаку, мишу, пацюка, кролика, В іншому варіанті здійснення винаходу перша морську свинку i людину. група заміщена однією або двома другими групаФраза "фармацевтично прийнятна сіль", що ми. вживається тут, означає сіль, утворену з кислоти й В іншому варіанті здійснення винаходу, перша основної азотної групи 4-Тетразоліл-4група заміщена лише однією другою групою. фенілпіперидиновоі сполуки. Характерні приклади 4.2 4-Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки солей включають (але не обмежуються лише ниЯк зазначено вище, цей винахід охоплює 4ми) сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, хлорид, Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки, що мабромід, йодид, нітрат бісульфат, фосфат, кислий ють формулу (Іа) фосфат, ізонікотинат, лактат, саліцилат, кислий цитрат, тартрат, олеат, таннат, пантотенат, бітартрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентизинат, фумарат, глюконат, глюкаронат, сахарат, форміат, бензоат, глутамат, метансульфонат, етансульфонат, бензолсульфонат, р-толуолсульфонат i памоат (тобто, 1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоат)). Термін "фармацевтично прийнятна сіль" також стосується солі 4-Тетразоліл-4фенілпіперидинової сполуки, що має кислотну функціональну групу, таку як функціональна група 11 90933 12 та їх фармацевтично прийнятні солі, в яких, (CH2)nR5 i R5 = -SO2NH2, -SO2NH(С1-С4 алкіл), або Ar1 i Ar2, R1-R3, G, гп, p i q є такими, як описано SO2N(С1-С4 алкіл)2. вище. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(Іа) є такими сполуками, де G являє собою -Н. (CH2)nR5 i R5 = -NHSO2H. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(CH2)nCO2R4. (CH2)nR5 i L = -С(О)-. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(CH2)nCO2R4 i L = -С(О)-. (CH2)nR5 i L = -SO2 - або -SO-. В іншому варіанті здійснення винаходу 4B іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(Іа) є такими сполуками, де G = -(С1-С5 алкілен)R5. (CH2)nCO2R4 i L = -SO2- або -SO-. В іншому варіанті здійснення винаходу 4B іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G = -CH2-R5. (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -LВ іншому варіанті здійснення винаходу 4(CH2)nCO2R4 і R4 = Η. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)2-R5. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де G являє собою -LТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (CH2)nCO2R4 i R4 = -СГС1О алкіл. (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)3-R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L(Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)4-R5. (CH2)nCO2R4 i R4 = -СН2О(С1-С4 алкіл). В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)5-R5. (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -LВ іншому варіанті здійснення винаходу 4(CH2)nCO2R4 і R4 = -CH2NH(C1-C4 алкіл) або Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули CH2N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G = -(С1-С5 алкілен)R5 i В іншому варіанті здійснення винаходу 4R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули або -C(O)N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G = -(С1-С5 алкіВ іншому варіанті здійснення винаходу 4лен)COOR4. Тетразоліл-4-фенілгмперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де G = -CH2-R5 i R5 = Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або (Іа) є такими сполуками, де G = -CH2-COOR4. C(O)N(С1-С4 алкіл)2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)2-COOR4. (Іа) є такими сполуками де G = -CH2C(O)N(CH3)2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)3-COOR4. (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)2-R5 i R5 = В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)4-COOR4. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)3-R5 i R5 = (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)5-COOR4. C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4 алкіл), або В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)N(С1-С4 алкіл)2. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де G являє собою -LТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (CH2)nR5 i R5 = -NHSO2R4. (Іа) ε такими сполуками, де G = -(CH2)4-R5 i R5 = В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -LВ іншому варіанті здійснення винаходу 4(CH2)nR5 i R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули С4 алкіл) або -C(O)N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G = -(CH2)5-R5 i R5 = В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)NH2, -C(O)NHOH -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)N(С1-С4 алкіл)2. (Іа) є такими сполуками, де G являє собою -L 13 90933 14 В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де p=0. (Іа) є такими сполуками, де m=0, p=0 i q=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де p=1. (Іа) є такими сполуками, де m=1, p=0 i q=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) ε такими сполуками, де p=1 i атом вуглецю, до (Іа) є такими сполуками, де R2 являє собою -Br, якого приєднаний R3, перебуває в (R)-конфігурації. СІ, -І або -F. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) ε такими сполуками, де p=1 їй атом вуглецю, (Іа) є такими сполуками, де R2 являє собою -О(С1до якого приєднаний R3, перебуває в (S)С3 алкіл). конфігурації. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де R2 являє собою -С1-С3 (Іа) є такими сполуками, де p=1 i R3 являє собою алкіл. С1-С3 алкіл. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де R2 являє собою (Іа) є такими сполуками, де p=1 i R3 являє собою NH(С1-С3 алкіл) або -N(С1-С3 алкіл)2. СН3. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де R3 являє собою -Br, (Іа) є такими сполуками, де p=1, R3 являє собою СІ, -І або -F. С1-С3 алкіл, i атом вуглецю, до якого приєднаний В іншому варіанті здійснення винаходу 4R3, перебуває в (R) конфігурації. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де R3 являє собою -О(С1Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули С3 алкіл). (Іа) є такими сполуками, де p=1, R3 являє собою В іншому варіанті здійснення винаходу 4СН3, i атом вуглецю, до якого приєднаний R3, пеТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули ребуває в (R) конфігурації. (Іа) є такими сполуками, де R3 являє собою -С1-С3 В іншому варіанті здійснення винаходу 4алкіл. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де p=1, R3 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули С1-С3 алкіл i атом вуглецю, до якого приєднаний (Іа) є такими сполуками, де R3 являє собою R3, перебуває в (S) конфігурації. NH(С1-С3 алкіл) або -N(С1-С3 алкіл)2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де p=1, i R3 являє собою (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою Н. СН3, i атом вуглецю, до якого приєднаний R3, пеВ іншому варіанті здійснення винаходу 4ребуває в (S) конфігурації. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або (Іа) є такими сполуками, де q=0. C(O)N(С1-С4 алкіл)2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де m=0. (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)N(CH3)2. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де m=1. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули C(O)N(CH2CH3)2. (Іа) є такими сполуками, де m=0 i p=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою (Іа) є такими сполуками, де m=1 i p=0. C(O)NHCH3. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де m=0 i q=0. (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою В іншому варіанті здійснення винаходу 4C(O)NH(CH2CH3). Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де m=1 і q=0. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де являє собою -COOR4. 15 90933 16 В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де Ar1 являє собою циклоТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули гексил. (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою -СНО. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де Ar1 являє собою цикло(Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою -CN. гексил, i Ar2 являє собою феніл. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою -(С1-С4 (Іа) є такими сполуками, де G=Η i p=0. алкіл). В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η i q=0. (Іа) є такими сполуками, де R1 являє собою В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η i m=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η i m=1. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η, i Ar1 та Ar2 являють собою феніл. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де Ar1 являє собою -С3-С8 (Іа) є такими сполуками, де G=H, p=0 i q=0. циклоалкіл. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Н, p=0 i m=0. (Іа) є такими сполуками, де Ar1 являє собою феніл, В іншому варіанті здійснення винаходу 4нафтил, антрил або фенантрил. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0 i m=1. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де Ar1 являє собою -(5- Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули 7-членний) гетероарил, (Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0, i Ar1 та Ar2 В іншому варіанті здійснення винаходу 4являють собою феніл. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули В іншому варіанті здійснення винаходу 4(Іа) є такими сполуками, де Ar1 заміщений однією Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули або кількома групами R2. (Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0 і m=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де Ar2 являє собою феніл, (Іа) є такими сполуками, де G=Н, p=0, q=0 і m=1. нафтил, антрил або фенантрил. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, і Ar1 та (Іа) є такими сполуками, де Ar2 являє собою -(5- Ar2 являють собою феніл. 7-членний) гетероарил. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, m=0, і (Іа) є такими сполуками, де Ar2 заміщений однією Ar1 та Ar2 являють собою феніл. або кількома групами R2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, m=1, і (Іа) є такими сполуками, де Ar1 і Ar2 являють собою Ar1 та Ar2 являють собою феніл. феніл. Ілюстративні 4-Тетразоліл-4В іншому варіанті здійснення винаходу 4фенілпіперидинові сполуки формули (Іа) мають Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули таку структуру: 17 90933 18 19 90933 20 21 90933 22 23 90933 24 25 90933 26 27 90933 28 29 90933 30 31 90933 32 33 90933 34 35 90933 36 37 90933 38 39 Даний винахід далі охоплює сполуки, що мають формулу Іb та їх фармацевтично прийнятні солі, де Ar1, Ar2, R1-R3, G, m, p i q є такими, як зазначено вище. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G являє собою Η. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4 i L = -С(О)-. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4 i L = -SO2- або -SO-. B одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4 i R4 = Η. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4 i R4 = -С1-С10 алкіл. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = L(CH2)nC(O)OR4 i R4 = -CH2O(С1-С4 алкіл). В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = 90933 40 L(CH2)nC(O)OR4 i R4 = -CH2NH(С1-С4 алкіл) або CH2N(С1-С4 алкіл)2. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(С1-С5 алкілен)R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -CH2-R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)2-R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)3-R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)4-R5. В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)5-R5. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -( С1-С5 алкілен)СОOR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -CH2-COOR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)2COOR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)3COOR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)4COOR4. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G = -(CH2)5COOR4. 41 90933 42 В одному з варіантів здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -Lли (Ib) є такими сполуками, де p=1, R3 являє со(CH2)nR5 i R5 = -NHSO2R4. бою -СН3, i атом вуглецю, до якого приєднаний В одному з варіантів здійснення винаходу 4R3, перебуває в (S) конфігурації. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -LТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки форму(CH2)nR5 i R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, ли (Ib) є такими сполуками, де q=0. C(O)NH(С1-С4 алкіл), або -C(O)N(С1-С4 алкіл)2. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де m=0. ли (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -LВ одному з варіантів здійснення винаходу 4(CH2)nR5 i R5 = -SO2NH2, -SO2NH(С1-С4 алкіл) або Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки форму-SO2N(С1-С4 алкіл)2. ли (Ib) є такими сполуками, де m=1. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -Lли (Ib) є такими сполуками, де m=0 i p=0. (CH2)nR5 i R5 = -NHSO2H. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де m=1 i p=0. ли (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -LВ одному з варіантів здійснення винаходу 4(CH2)nR5 i L = -С(О)-. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де m=0, i q=0. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де G являє собою -LТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки форму(CH2)nR5 i L = -SO2- або -SO-. ли (Ib) є такими сполуками, де m=1 i q=0. B одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де p=0. ли (Ib) є такими сполуками, де m=0, р=0 i q=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де p=1. ли (Ib) є такими сполуками, де m=1, p=0 i q=0. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де p=1 i атом вуглели (Ib) є такими сполуками, де R2 являє собою цю, до якого приєднаний R3, перебуває в (R)Br, -СІ, -І або -F. конфігурації. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В іншому варіанті здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де R2 являє собою ли (Ib) є такими сполуками, де p=1 i атом вуглеО(С1-С3 алкіл). цю, до якого приєднаний R3, перебуває в (S)В одному з варіантів здійснення винаходу 4конфігурації. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ іншому варіанті здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де R2 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуС1-С3 алкіл. ли (Ib) є такими сполуками, де p=1 i R3 являє соВ одному з варіантів здійснення винаходу 4бою -С1-С3 алкіл. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ іншому варіанті здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де R2 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуNH(C1-C3 алкіл) або -N(С1-С3 алкіл)2. ли (Ib) є такими сполуками, де p=1 i R3 являє соВ одному з варіантів здійснення винаходу 4бою -СН3. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ іншому варіанті здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де R3 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуBr, -СІ, -І або -F. ли (Ib) є такими сполуками, де p=1, R3 являє соВ одному з варіантів здійснення винаходу 4бою -С1-С3 алкіл, і атом вуглецю, до якого приєдТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формунаний R3, перебуває в (R) конфігурації. ли (Ib) є такими сполуками, де R3 являє собою В іншому варіанті здійснення винаходу 4О(С1-С3 алкіл). Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де p=1, R3 являє соТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формубою -СН3, i атом вуглецю, до якого приєднаний ли (Ib) є такими сполуками, де R3 являє собою R3, перебуває в (R) конфігурації. С1-С3 алкіл. В іншому варіанті здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де p=1, R3 являє соли (Ib) є такими сполуками, де R3 являє собою бою -С1-С3 алкіл, i атом вуглецю, до якого приєдNH(С1-С3 алкіл) або -N(С1-С3 алкіл)2. наний R3, перебуває в (S) конфігурації. 43 90933 44 В одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 заміщений одТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формунією або кількома групами R2. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою Η. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де Ar2 являє собою ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою феніл, нафтил, антрил або фенантрил. C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(С1-С4 алкіл), або В одному з варіантів здійснення винаходу 4C(O)N(С1-С4 алкіл)2. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar2 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки форму(5- - 7-членний) гетероарил. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4C(O)N(CH3)2. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar2 заміщений одТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формунією або кількома групами R2. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4C(O)N(CH2CH3)2. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 i Ar2 являють Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формусобою феніл. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4C(O)NHCH3. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуциклогексил. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4C(O)NH(CH2CH3). Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуциклогексил, i Ar2 являє собою феніл. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4COOR4. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η i p=0. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуСНО. ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η i q=0. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η i m=0. CN. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=Η i m=1. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою В одному з варіантів здійснення винаходу 4(С1-С4 алкіл). Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η, i Ar1 та Ar2 Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуявляють собою феніл. ли (Ib) є такими сполуками, де R1 являє собою: В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=H, p=0 i q=0. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=Н, p=0 i m=0. В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0 i m=1. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0, і Ar1 та ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 являє собою Ar2 являють собою феніл. С3-С8 циклоалкіл. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0 і ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 являє собою m=0. феніл, нафтил, антрил або фенантрил. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) є такими сполуками, де G=H, p=0, q=0 і ли (Ib) є такими сполуками, де Ar1 являє собою m=1. (5- - 7-членний) гетероарил. В одному з варіантів здійснення винаходу 4В одному з варіантів здійснення винаходу 4Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуТетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки форму 45 90933 46 ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, і В одному з варіантів здійснення винаходу 4Ar1 та Ar2 являють собою феніл. Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуВ одному з варіантів здійснення винаходу 4ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, Тетразоліл-4-фенілпіперидинові сполуки формуm=1, і Ar1 та Ar2 являють собою феніл. ли (Ib) є такими сполуками, де G=Η, p=0, q=0, Ілюстративні 4-Тетразоліл-4m=0, і Ar1 та Ar2 являють собою феніл. фенілпіперидинові сполуки формули (Ib) мають таку структуру: 47 90933 48 49 90933 50 51 90933 52 53 90933 54 55 90933 56 57 90933 58 59 90933 60