Спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з неалкогольним стеатогепатитом

Реферат: Спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з неалкогольним стеатогепатитом включає введення антиоксидантів, глутаргіну й антралю. Додатково вводять ентеросорбент "Біле вугілля". Його вводять усередину по 2-3 таблетки за 30-40 хвилин до прийому їжі або медикаментів 3-4 рази на добу протягом 10-12 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. UA 103881 U (12) UA 103881 U UA 103881 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб і гепатології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з прогресуючим збільшенням захворюваності на хронічну патологію печінки як в Україні, так і в інших країнах СНД. При цьому в теперішній час усе більшу увагу науковців та практичних лікарів привертає патологія печінки невірусного й неалкогольного ґенезу і, понад усього, неалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Вважають, що в сучасних умовах НАСГ - це друге за частотою зустрічання хронічне дифузне ураження печінки після хронічних гепатитів вірусного ґенезу. При цьому доведено, що найбільш важливими в патогенетичному плані при розвитку НАСГ є саме пошкодження клітин печінки, яке виникає внаслідок індукції в організмі окислювального стресу. Незважаючи на прогрес у вивченні механізмів формування НАСГ, залишається недостатньо ефективною профілактика прогресування патологічного процесу в печінковій паренхімі при цій хворобі. Існує спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ, що включає призначення раціональної дієти, полівітамінів, гепатопротекторів рослинного походження, зокрема силібору або карсилу, виходячи з їхнього позитивного впливу на стан печінки (Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. - 3-е изд. М.: Медицина, 1998. - 704 с). Однак клінічний досвід показує, що цей спосіб недостатньо ефективний й не дає можливості майже в половини хворих з НАСГ запобігати подальшому прогресуванню патологічного процесу в печінковій паренхімі. Відомий спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ шляхом введення їм антиоксидантів - аскорбінової кислоти й вітаміну Ε (токоферолу ацетату) у середньотерапевтичних дозах (Опанасюк Н.Д. Неалкогольный стеатогепатит: современные представления, подходы к лечению / Н.Д. Опанасюк // Ліки України. - 2004. - № 4. - С. 27-31). При використанні цього способу відмічено покращання показників ліпопероксидації й зменшення термінів подальшого прогресування запального процесу в печінковій паренхімі, але все ж таки в 15-20 % випадків патологічний процес у печінці хворих з НАСГ прогресує, що сприяє розвитку фіброзу або навіть цирозу цього органа. Тому було запропоновано проведення комбінованого лікування хворих з НАСГ, спрямованого на попередження подальшого прогресування запального процесу в печінковій паренхімі, з використанням поряд з антиоксидантами (вітамінами С й Е) також гепатопротекторних препаратів, зокрема есенціале Η (Харченко Н.В., Коруля І.А. Ефективність препарату есенціале Η при неалкогольному стеатогепатиті // Сучасна гастроентерологія. - 2004. - № 5. - С. 46-49). Однак встановлено, що ессенціале Η неефективне при наявності у хворих синдрому внутрішньопечінкового холестазу, у той час як у 20-30 % хворих з НАСГ цей синдром має місце. Також відомий спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ, який включає введення їм поряд з антиоксидантами гепатозахисного препарату глутаргіну (Патент України на корисну модель № 31526. - Спосіб профілактики прогресування патологічного процесу в печінковій паренхімі хворих на неалкогольний стеатогепатит. - МПК (2006) А61К 36/00, А61К 45/00. - Опубл. 10.04.2008, Бюл. № 7, 2008 p.). Але при використанні цього способу було встановлено, що в низці хворих на НАСГ ще відмічається збереження суттєвих зсувів деяких біохімічних і імунологічних показників, які вказують на наявність порушень функціонального стану печінки й вторинного імунодефіциту, можливість подальшого прогресування патологічного процесу в печінковій паренхімі осіб з даною патологією. Тому був запропонований спосіб профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ шляхом додаткового введення їм гепатозахисного препарату антралю (Патент України на корисну модель № 31526. - Спосіб прогресування запального процесу у печінці хворих на неалкогольний стеатогепатит. МПК (2006) А61К 36/00. Опубл. 10.04.2008, Бюл. № 7). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому вибраний як прототип. До недоліків прототипу належить те, що в деяких хворих на НАСГ все ж таки ще мають місце зсуви біохімічних та імунологічних показників, які характеризують функціональний стан печінки й вказують на наявність у пацієнтів вторинного імунодефіциту. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ, а саме прискорення досягнення стійкої клінічної ремісії захворювання й нормалізації біохімічних та імунологічних показників. 1 UA 103881 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Поставлена задача вирішується шляхом додаткового введення хворим з НАСГ, що потребують профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі, ентеросорбенту "Біле вугілля". Сучасний кремнеземний ентеросорбент "Біле вугілля" містить у своєму складі високодисперсний оксид кремнію. "Біле вугілля" належить до ентеросорбентів IV генерації з 2 площиною активної поверхні 400 м . Основними перевагами ентеросорбенту "Біле вугілля" є висока сорбційна ємність щодо токсинів протеїнового та ліпопротеїнового ґенезу, селективність дії, мінімізація втрат мікронутрієнтів при використанні, відсутність впливу на біодоступність, фармакодинаміку та фармакокінетику інших медикаментозних препаратів, нейтральні органолептичні властивості, зручна форма випуску. Препарат не має токсичних та алергічних ускладнень при використанні, не всмоктується в кишковому тракті й не має системної дії, не ушкоджує слизову оболонку ШКТ. Ентеросорбент "Біле вугілля" сприяє усуненню дисбалансу біологічно активних речовин в організмі, послабленню токсико-алергічних реакцій, зниженню метаболічного навантаження на органи детоксикації (в першу чергу - печінку та нирки). Пропозиція щодо використання ентеросорбенту "Біле вугілля" з метою профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі хворих з НАСГ базується на вперше встановленій авторами корисної моделі в експерименті й потім підтвердженій в клініці закономірності, що ентеросорбент "Біле вугілля" виявляє чітко виражений позитивний ефект при ураженнях печінки невірусного й неалкогольного ґенезу, у тому числі й при наявності холестатичного синдрому, який нерідко зустрічається в цих пацієнтів, що важливо для клінічної практики. Зокрема ентеросорбент "Біле вугілля" виявляє чітко виражений антиоксидантний ефект, сприяє відновленню імунологічного гомеостазу, досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім цього введення ентеросорбенту "Біле вугілля" не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі у хворих з НАСГ вказаний препарат не використовувалася. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ для профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі вводять антиоксиданти (аскорбінову кислоту й токоферолу ацетат), глутаргін та антраль у середньотерапевтичних дозах і додатково - ентеросорбент "Біле вугілля" усередину по 2-3 таблетки за 30-40 хвилин до прийому їжі або медикаментів 3-4 рази на добу протягом 10-12 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення ентеросорбенту "Біле вугілля" є зниження рівня загального й прямого білірубіну, показника тимолової проби, активності + амінотрансфераз (АлАТ й АсАТ), нормалізація кількості СDЗ+ - клітин (Т-лімфоцитів), СО4 лімфоцитів (Т-хелперів) та імунорегуляторного індексу Th/Ts (коефіцієнт CD4/CD8), зниження рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), зокрема найбільш патогенних середньомолекулярних (11S-19S) фракцій, що свідчить про відновлення біохімічного й імунологічного гомеостазу. Саме сполучене введення антиоксидантів, глутаргіну, антралю й ентеросорбенту "Біле вугілля" сприяє патогенетично позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних показників, а в клінічному аспекті проблеми - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання й прогресування запального процесу в печінковій паренхімі в цілому. Вищевказані дози й курси введення ентеросорбенту "Біле вугілля" були підібранінами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення ентеросорбенту у хворих з НАСГ забезпечується максимальне зниження рівня загального й прямого білірубіну, показника + тимолової проби, активності АлАТ й АсАТ, нормалізація кількості СD3 -клітин, СD4+-лімфоцитів та імунорегуляторного індексу Th/Ts, зниження рівня ЦІК, зокрема найбільш патогенних середньомолекулярних імунних комплексів. Отже новими є як сама комбінація препаратів (антиоксидантів, глутаргіну, антралю й ентеросорбенту "Біле вугілля"), яка нами вперше використовується для профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі у хворих з НАСГ, так і схема застосування ентеросорбенту "Біле вугілля" при даній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з НАСГ: основна (35 осіб), що потребували проведення профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі згідно заявленого способу, і група зіставлення (34 особи), якій проводили профілактику, відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного запального процесу в печінковій паренхімі. Введення ентеросорбенту "Біле вугілля" 2 UA 103881 U 5 починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. Обстеження хворих проводили в динаміці, воно включало загальноклінічні й загальнолабораторні методи, ультразвукове дослідження органів черевної порожнини, біохімічні методи, які характеризували функціональні проби печінки (білірубін, активність сироваткових амінотрансфераз - АлАТ й АсАТ, показник тимолової проби), а також вивчення загальної концентрації ЦІК у крові й вмісту їх найбільш токсигенних фракцій. Таблиця 1 Вплив заявленого й відомого способів профілактики прогресування запального процесу в печінковій паренхімі у хворих з НАСГ на клінічні показники (М±m) Клінічні ознаки Тривалість збереження (діб): - тяжкості в правому підребер’Ї - свербежу шкіри - нудоти - чутливості печінки при пальпації - гепатомегалії - субіктеричності склер і шкіри - обкладеності язика нальотом - загальної слабості - нездужання - дратівливості - головного болю - зниження апетиту - порушень сну 10 15 20 25 30 35 Основна (n=35) 5,3±0,3 7,8±0,4 2,7±0,2 7,3±0,4 8,9±0,5 6,5±0,3 7,6±0,4 3,6±0,2 4,0±0,2 3,2±0,2 2,6±0,1 3,1±0,2 3,7±0,2 група Група (n=34) зіставлення 8,4±0,5 10,8±0,6 5,0±0,3 10,1±0,6 12,4±0,8 9,2±0,5 10,5±0,7 4,7±0,2 6,6±0,4 5,6±0,3 4,1±0,3 4,9±0,3 6,9±0,4 Ρ