Препарат і спосіб профілактики та лікування атипового остеопорозу

Реферат: Винахід належить до способу профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток, що включає прийом трутневого розплоду від 10 до 1000 мг на добу, вітаміну або вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів від 50 до 100 000 МО на добу, а також до препарату, що складається з трутневого розплоду та вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів. UA 111536 C2 (12) UA 111536 C2 UA 111536 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід відноситься до медицини, зокрема до засобів для лікувально-профілактичного впливу при станах, пов'язаних з різними формами остеопорозу, зокрема при метаболічному синдромі. З рівня техніки відомо, що у зв'язку з відкриттям вітамінів групи D, а у подальшому гормональних форм вітаміну D, акцент у лікуванні остеопеній, остеопорозу, остеомаляції змістився на цю групу препаратів (холекальциферол, ергокальциферол, відехол, вігантол, Ванальфа, кальцитріол та ін.) Для посилення всмоктування кальцію стали комбінувати препарати кальцію з вітаміном D. У даний час широко використовуються такі ліки, як "Кальцій Д3 Нікомед", "Кальцимін Адванс", "Кальцимін", "Цитрокал", "Альфадол кальцію" та ін. Недолік цих засобів: 1) Препарати кальцію і вітаміну D потенціюють дію один одного, тому існує великий ризик надлишкової мінералізації різних тканин і органів аж до кальцинозу, тобто необоротних змін у організмі хворого. При безконтрольному вживанні препарати кальцію можуть викликати ятрогенну патологію, кальцифікувати дрібні і крупні судини, утворювати камені у нирках та ін. органах. 2) У пацієнта вже є протипоказання до їх вживання, наприклад, камені у нирках, жовчному міхурі, гіперкальциємічні стани та ін. Остеопороз - метаболічне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням маси кістки в одиниці об'єму і порушенням мікроархітектоніки кісткової тканини, що призводить до зменшення кількості кальцію у кістках і високого ризику переломів будь-яких кісток, у тому числі шийки стегна. З рівня техніки невідомо, і нами встановлено, що порушення і відновлення мінералізації кісткової тканини йде нерівномірно. Так при постменопаузальному остеопорозі спочатку йде втрата щільності кісток у першу чергу у трабекулярних відділах і потім у кортикальних відділах кісток. При добре підібраній терапії можливо успішно лікувати остеопороз. При цьому відновлення структури йде так само нерівномірно, у зворотному порядку. Існує багато клінічних форм остеопорозу, можуть бути системні з рівномірною поразкою кісток або з переважною поразкою окремих частин скелета, наприклад тіл хребців, кінцівок і так далі. Проте при всіх формах остеопорозу в основному рекомендуються одні і ті ж схеми лікування. У зв'язку з цим значно зріс інтерес до гормональних механізмів регуляції мінеральної щільності кісткової тканини. Відомо, що у збереженні щільності мінеральної речовини кісток, як у молодих, так і у літніх чоловіків, важливу роль грає гормон D (метаболіти вітаміну D). Низький рівень тестостерону і гормону D є однією з причин остеопорозу, тобто зниження мінеральної щільності кісток у чоловіків, отже, представляє собою чинник ризику виникнення переломів. Для лікування зниження кісткової щільності і остеопорозу використовуються бісфосфонати. Проте доведено, що ефективність даних препаратів мінімальна, якщо рівень гормону D і тестостерону залишається зниженим, тому що вони забезпечують належне засвоєння препаратів, направлених на відновлення кісткової щільності. Таким чином, лікування порушень кісткової щільності має бути комплексним, направленим як на відновлення дефіциту (при його наявності) тестостерону, так і на прийом препаратів кальцію. Недолік цих препаратів полягає у тому, що існують труднощі з препаратами, що підтримують рівень тестостерону у організмі (наприклад, тестостерону пропіонат). При надходженні тестостерону ззовні у організм людини, вироблення організмом власного тестостерону ще більше знижується. Проблему підвищення мінеральної щільності кісткової тканини намагалися вирішити за допомогою засобу "Остеомед" - з'єднання кальцію від 10 мас. % до 95 мас. %; трутневий розплід від 90 мас. % до 5 мас. % (патент на винахід №2412616, A23L1/30, 2009). Введення трутневого розпліду пояснюється наступним. Трутневий розплід - це донатор статевих ентомологічних гормонів: пролактину, естрадіолу, прогестерону, тестостерону, що надають стимулюючу дію на репродуктивні функції чоловіків і жінок. Насичений гормонами і вітамінами, які не є гормонозамінниками, трутневий розплід ефективний при порушеннях гормонального фону, виступає стимулятором центральних механізмів регуляції інтенсивності утворення андрогенів і унеможливлює замісну терапію. Недолік відомого засобу наступний: До складу "Остеомеду" входить з'єднання кальцію. У пацієнтів з гіпермінералізацією у організмі багато кальцію, навіть спостерігається його відкладення у м'яких тканинах (м'язах). Прийом препаратів кальцію таким пацієнтам строго протипоказаний. Але при цьому, нами виявлене те, що у даних пацієнтів існують порожнинні утворення у трабекулярних кістках, які можуть бути причинами переломів, особливо якщо вони були в анамнезі. Даний результат був 1 UA 111536 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 виявлений авторами і до цього був невідомий. Тому таким пацієнтам приймати "Остеомед" не можна. Технічний результат заявленого винаходу полягає у створенні засобу, який би сприяв перерозподілу кальцію у організмі: зменшенню мінералізації м'яких тканин, судин та ін. органів, а з іншого боку - сприяв би заповненню порожнин у трабекулярній кістці. Даний результат досягається за допомогою того, що у спосіб для профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток (і йому близьких станах при надлишковій масі і метаболічному синдромі), що включає прийом трутневого розплоду від 10 мг до 1000 мг на добу, вітаміна або вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів від 50 МО до 100 000 МО на добу; і препарата для профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток (і йому близьких станах при надлишковій масі і метаболічному синдромі), що складається з трутневого розплоду від 10 мг до 1000 мг, вітаміну або вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів від 50 МО до 100 000 МО, згідно з винаходом трутневий розплід, вітамін або вітаміни групи D, і/або їх активні метаболіти надходять до організму одночасно протягом доби, а препарат виконаний у порошкоподібному, таблетованому або капсульованому вигляді. Спосіб для профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток (і йому близьких станах при надлишковій масі і метаболічному синдромі) здійснюється наступним чином. Для вирішення даної задачі нами створено і випробувано на добровольцях засіб у складі і зі співвідношенням інгредієнтів: - вітамін або вітаміни групи D (і/або їх активні метаболіти) від 50 МО до 100 000 МО на добу; - трутневий розплід від 10 мг до 1000 мг на добу. Заявлений засіб може бути виконаний у порошкоподібному, таблетованому або капсульованому вигляді. Введення вітаміну D пояснюється тим, що трутневий розплід насичений вітамінами, але у малих дозах, які не можна замістити, окрема і вітаміном Д3. Тому його концентрація вкрай недостатня для лікування остеопорозу. Введення трутневого розплоду необхідне у якості донатора статевих гормонів: естрадіолу, прогестерону, тестостерону, що надають позитивний вплив на мінералізацію кісток. Широта діапазону заявленого препарату пояснюється індивідуальними особливостями пацієнта: його віком, способом харчування, способом життя, расовою приналежністю, країною мешкання, статтю, спадковими і перенесеними захворюваннями. Лікар, оцінюючи дані критерії, підбирає індивідуальну пропорцію складових частин заявленого засобу і коректує її, виходячи з динаміки закриття порожнинних утворень. Пояснення кордонів діапазону: 1) Вітамін або вітаміни групи D (і/або їх активні метаболіти) від 50 МО до 100 000 МО на добу. Нижня межа пояснюється ефективною дозою, а верхня межа - токсичністю. 2) Трутневий розплід від 10 мг до 1000 мг на добу. Нижня межа пояснюється ефективною дозою, а верхня межа - доцільністю вживання з точки зору пропорції: ефективність/дорожчання продукту. При дослідженнях встановлено, що вживання заявленого препарату підсилює механізм рівномірного відновлення мінеральної щільності кісток, вживання трутневого розплоду спільно з вітаміном D направлено на додаткове посилення ремоделювання уражених ділянок кісткової тканини і утримання кісткової тканини за рахунок підтримки рівня андрогенів. Спільне вживання вітаміну D з трутневим розплодом дозволило досягти найбільшої ефективності терапії остеопорозу при гіперкальциємічних станах, зменшити частоту побічних ускладнень у вигляді кальцинатів і каменеутворення у нирках та ін. органах. Хоча компоненти, що входять до складу заявленого засобу, відомі у народній і традиційній медицині, але їх поєднання у одному продукті з рівня техніки не відоме, а саме виявлений синергетичний ефект дозволяє вирішити проблему збалансованої мінералізації кістки як у трабекулярних відділах, так і кортикальних відділах кісток, вирішити поставлену задачу і досягти заявлений технічний результат, а саме усунути або зменшити дисбаланс у мінералізації різних розділів кісткової тканини. Приклади закриття порожнинних утворень при вживанні гомогенату трутневого розплоду і вітаміну Д3 у пацієнтів з гіпермінералізацією: Приклад №1: Пацієнтка ФАД. 64 роки, постменопаузальний остеопороз. Протягом року приймала "КальційД3 форте" фірми "НІКОМЕД". Діагностована гіпермінералізація - відкладення 2 UA 111536 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 солей в м'яких тканинах. Не дивлячись на це, пацієнтка має порожнинні утворення. Було призначено лікування заявленим засобом у складі у вигляді суміші порошків: Трутневий розплід 1000 мг + Вітамін Д3 100 МО на добу. На Фіг. 1 представлені результати до і після проведеної терапії. На початку терапії на знімку чітко видно відкладення солей у м'яких тканинах, що свідчить про гіпермінералізацію. На малюнку вони відмічені помаранчевим кольором на білому фоні між двома кістками. На Фіг. 2 показаний результат після 9-місячної терапії. Заявленим засобом видно зменшення відкладення солей і закриття порожнинних утворень. Тобто стався перерозподіл кальцію усередині організму. Приклад №2: Пацієнтка 3. 66 років, постменопаузальний остеопороз. Протягом 9 місяців приймала "КальційД3 форте" фірми "НІКОМЕД". Діагностована гіпермінералізація - відкладення солей в м'яких тканинах. Не дивлячись на це, пацієнтка має порожнинні утворення. Було призначено лікування заявленим засобом у складі у вигляді суміші порошків: Трутневий розплід 500 мг + Вітамін Д3 2500 МО на добу. Представлені результати до і після проведеної 6-місячній терапії: На Фіг. 3 - до терапії заявленою сумішшю. На Фіг. 4 - після 6-місячної терапії заявленою сумішшю. Порожнинні утворення зменшилися, відкладення солей в м'яких тканинах зникло. Приклад №3: Пацієнтка 3 1. 70 років, постменопаузальний остеопороз. Протягом 12 місяців приймала "КальційД3 форте" фірми "НІКОМЕД". Діагностована гіпермінералізація - відкладення солей у м'яких тканинах. Не дивлячись на це, пацієнтка має крупні порожнинні утворення. Було призначено лікування заявленим засобом у складі у вигляді суміші порошків: Трутневий розплід 500 мг + Вітамін Д2 100 000 МО на добу. Представлені результати до і після проведеної 6-місячній терапії: На Фіг. 5 - до терапії заявленою сумішшю. На Фіг. 6 - після терапії заявленою сумішшю. Як видно на знімку, порожнини закрилися, але м'які тканини не повністю очистилися від солей, що свідчить про велику дозу вітаміну Д2 для даної пацієнтки. З приводу діапазону вживання вітаміну D і його активних метаболітів слід зазначити, що різні форми вітаміну D мають різну терапевтичну активність. Так вітамін Д2 слабкіше чим вітамін Д3, тому його кількість закладається більше, ніж вітаміну Д3. Аналогічно і відносно метаболітів вітаміну D. Приклад №4 - неефективності заявленого засобу нижче за нижню межу: Пацієнтка Д. 60 років, постменопаузальний остеопороз. Протягом 6 місяців приймала "Кальцій Д3 форте" фірми "НІКОМЕД". Діагностована гіпермінералізація - відкладення солей в м'яких тканинах. Порожнинних утворень ще немає. Було призначено лікування заявленим засобом у складі у вигляді суміші порошків: Трутневий розплід 9 мг + Вітамін Д2 40 МО на добу. Представлені результати до і після проведеної 6-місячній терапії: На Фіг. 7 - до терапії заявленою сумішшю. На Фіг. 8 - після терапії. Висновок: значимих змін немає, мінеральна щільність кістки зменшилася, мінеральні відкладення також пропорційно зменшилися. При призначенні заявленого засобу дозування вхідних до нього складових частин лікар підбирає індивідуально, виходячи зі стану захворювання пацієнта. Оцінку стану пацієнта пропонується здійснювати за допомогою апаратів денситометрії - вимірюючи порожнинні утворення кожні 6-9 місяців і вносячи корективи до складу застосованого заявленого засобу. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 50 55 60 1. Спосіб профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток, що включає прийом трутневого розплоду від 10 до 1000 мг на добу, вітаміну або вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів від 50 МО до 100 000 МО на добу. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що трутневий розплід, вітамін або вітаміни групи D, і/або їх активні метаболіти потрапляють до організму одночасно протягом доби. 3. Препарат для профілактики і лікування атипового остеопорозу з нормальною або підвищеною мінералізацією кісткової тканини з наявністю порожнинних утворень у трабекулярних відділах кісток, що складається з трутневого розплоду від 10 до 1000 мг, вітаміну або вітамінів групи D, і/або їх активних метаболітів від 50 до 100 000 МО на добу. 3 UA 111536 C2 4. Препарат за п. 3, який відрізняється тим, що виконаний у порошкоподібному, таблетованому або капсульованому вигляді. 4 UA 111536 C2 5 UA 111536 C2 6 UA 111536 C2 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7