Натрієва сіль [полі-(2,5-дигідрокси-фенілен)]-4-тіосульфокислоти лінійної будови як регулятор метаболізму клітини і спосіб її одержання

1 Натрієва сіль [полі-(2,5-дипдроксифенілен)]-4-тюсульфокислоти лінійної будови загальної формули де п = 0-=- 4 як регулятор метаболізму клітини 2 Спосіб одержання натрієвої солі [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти лінійної будови, який відрізняється тим, що у водноорганічному середовищі піддають взаємодії парабензохшон і тіосульфат натрію при молярному співвідношенні від 10 1 до 2 1 і при температурі від 40 до 70°С, виділяють цільовий продукт з реакцій Винахід належить до області медицини і біологи і стосується препаратів, що регулюють метаболізм клітини, які можуть бути використані для профілактики і лікування різних захворювань, а також у дослідницьких цілях БІЛЬШІСТЬ лікарських препаратів, які використовуються в наш час, є специфічними в тому розумінні, що їхня дія спрямована на усунення конкретних специфічних причин і/або наслідків тих чи інших патологічних станів Але існує група лікувальних препаратів більш загальної дії, біологічна активність яких проявляється в нормалізації правильного функціонування живої клітини, яка порушена в результаті впливу несприятливих факторів Серед дозволених до медичного використання лікарських препаратів є, наприклад, група терапевтичних засобів, які справляють сприятливий вплив на метаболічні процеси в КЛІТИНІ І проявляють в результаті різноманітний бажаний фізіологічний ефект [М Д Машковский "Лекарственные средства" изд 11, Москва, "Медицина" 1988г ] Наприклад, цитохром С прискорює хід окислювальних процесів і застосовується для покращення тканинного дихання Аденозштрифосфат активно впливає на загальні процеси обміну речовин і тому широко засто совується для покращення мозкового і коронарного кровообігу Ретаболіл та ІНШІ анаболічні стероїди справляють позитивний вплив на азотистий обмін і сприяють крім того фіксації кальцію в кістках Церебролізін, який являє собою гідролізат мозкової речовини, нормалізує обмін речовин в мозковій тканині і його застосовують при порушеннях функцій центральної нервової системи Убіхінон нормалізує фізичний стан клітини в умовах гіпоксії [Г И Андреева "Влияние убихинонов и их аналогов на активность ферментов дыхательной цепи" "Микробиология", 1979, т 48, № 6, стр 969-974] Одним з найбільш ефективних відомих препаратів, які здатні позитивним чином впливати на фізіологічний стан клітини, є стекінг-спірилізований орто-олігомер, що містить в собі ядра, КІЛЬКІСТЬ яких на виток спіралі вторинної структури названого олігомера дорівнює 2,6 - 3,0, при цьому в спіралі вторинної структури такого олігомера міститься більше 1, але не менше 10 витків Прикладом подібного стекінг-спірилізованого олігомеру може слугувати оліго-1,6-(2,5диоксифенілен)-тюсульфат натрію Описані олігомери - це родина індивідуальних мономерів, які мають число бензольних ядер в ОН он он ОН он он ної суміші та ВІДДІЛЯЮТЬ домішки О со ^о 49043 структурі від 3 до ЗО Методи розділу індивідуальних мономерів і умови одержання тих чи інших мономерів визначеної довжини не описані Ці обставини до відомого ступеню можуть утруднити стандартизацію готового лікарського препарату ВІДОМІ сполуки розчинні у воді, спирті, ацетоні, але не розчинні у диметиловому ефірі Олігомери подібної структури мають здатність створювати регулюючий вплив на функціонування біоенергетичних систем клітин еукарют і прокаріот [Опублікована міжнародна заявка WO 96/08527, С 08 G 61/10, 21 03 96] Спосіб одержання згаданої сполуки полягає в тому, що в водно-ацетоновому середовищі при температурі не вище 37 градусів піддають взаємодії пара-бензохшон і тіосульфат натрію, відокремлюють осад цільового продукту і видаляють з нього домішки екстрагуванням останніх диметиловим ефіром Всі вищезгадані препарати мають властивий кожному з них спектр якостей, які визначають характер їхнього практичного застосування З цієї точки зору зрозумілий інтерес до речовин, які впливають на такі фундаментальні властивості клітини, як її метаболізм Метою даного винаходу є розширення асортименту засобів, які впливають на метаболізм клітини У результаті дослідницьких зусиль заявником було раптово встановлено, що описана раніше біологічна активність відомих стекінгспірилізованих олігомерів, які мають спіральну структуру, зберігається і у їх ЛІНІЙНИХ аналогів Іншими словами, ЛІНІЙНІ олігомери аналогічної хімічної природи, які не мають спіральної конфігурації, виявляються здатними справляти регулюючий вплив на метаболізм клітини Зокрема, таку здатність має ЛІНІЙНИЙ олігомер оліго-1,6-(2,5-диоксифенілен)-тюсульфат натрію, який заявник вважає більш коректним іменувати в подальшому як натрієву сіль [полі-(2,5-дипдроксифенілен)]-4-тюсульфокислоти Цей ЛІНІЙНИЙ полімер являє собою суміш мономерів, які включають сполуки, що мають від 2 до 6 бензольних ядер Отримати індивідуальні мономери-складники суміші полімерів задовільного ступеню чистоти не виявилося можливим, але, варіюючи умови ХІМІЧНОГО синтезу цих сполук, вдавалося отримати полімерну суміш, що містить переважно мономери довжини, що вимагається Молекулярна маса цієї полімерної сполуки може бути в межах від 352 до 784 Вона являє собою порошок чорного кольору без запаху, який має солонуватий смак Легко розчинна у воді, практично нерозчинна в 95%-му етанолі, ацетоні, диетиловому ефірі Не має чіткої температури плавлення Екстинція 0,003%-вого розчину у воді при довжині хвилі 305nm дорівнює 18,9л/г см Ультрафіолетовий спектр показує яскраво виражений максимум при довжині хвилі 305 + 1 nm Положення максимуму не змінюється при зміненні значень рН у діапазоні від 5,0 до 9,0, тобто ппсо- і батохромні ефекти відсутні, що достовірно свідчить про те, що полімер не містить спіральних структур Для ІК-спектру характерні смуги поглинання в межах 610-630см \ 790- 810см \ 1195- 1215см \ 1440-1460см 1 Цей полімерний продукт показав виражену біологічну активність, яка проявилася у відношенні мікроорганізмів, дезагрегованих клітин тваринної тканини, тварин і людини Основна спрямованість біологічної дії - нормалізація та оптимізація обміну речовин у живій КЛІТИНІ, особливо в умовах гіпоксії Іншою важливою особливістю полімеру, що пропонується, є його якість підвищувати роботоздатність організму Спосіб одержання натрієвої солі [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти полягає в тому, що при температурі вище 60 градусів у середовищі органічного розчиннику піддають взаємодії пара - бензохшон і тіосульфат натрію, ВІДДІЛЯЮТЬ осад цільового продукту та очищують його шляхом екстракції домішок етиловим спиртом Переважно взаємодію здійснюють у водноацетоновому середовищі Таким чином, сполука, що патентується, відрізняється від найбільш близького відомого структурного та функціонального аналогу з аналогічною біологічною активністю тим, що - має лінійну, а не спіральну конфігурацію, - являє собою суміш мономерів, але не є окремим індивідуальним мономером, - є нерозчинною на відміну від аналогу в спиртах та ацетоні, - отримується способом, ВІДМІННИМ за параметрами від способу отримання аналогу Спосіб отримання сполуки, що патентується має ту особливість, що синтез полімеру проводять при вищій температурі - при температурі від 40 до 70 градусів На фіг 1 представлена залежність молекулярної маси полімерного продукту, що виготовляється від вихідного співвідношення продуктів На фіг 2 показано ультрафіолетовий спектр виготовленого полімерного продукту На фіг 3 показано інфрачервоний спектр виготовленого полімерного продукту Експериментальним шляхом заявник довів, що наявність у олігомерів ряду оліго-1,6(2,5диоксифенілен)-тюсульфату натрію стекінгспірилізованої конфігурації не є необхідною умовою для прояву біологічної активності, спрямованої на нормалізацію та оптимізацію функцій живої клітини Було встановлено, зокрема, що здатність позитивним чином впливати на процеси обміну речовин в КЛІТИНІ має натрієва сіль [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти, яка являє собою ЛІНІЙНИЙ полімер Подібний результат зовсім не був очевидним, оскільки відомо, що просторова орієнтація молекул визначає їхні якості і, зокрема, унікальні якості нуклеїнових кислот пов'язуються саме з їхнім визначеним трьохмірним просторовим положенням У цьому зв'язку цілком законно розглядати ХІМІЧНІ сполуки, які розрізняються просторовою 49043 струїсгурою як самостійні індивідуальні речовини Полімерна сполука, що пропонується, має наступну структурну формулу де п = 0 - 4 Молекулярна маса цієї полімерної сполуки може бути в межах від 352 до 784 Сумарна формула СПОЛУКИ NaS2Ci2+6n07+2nHio+4n Цей полімер являє собою суміш окремих мономерів і містить мономери, які мають від 2 до 6 бензольних ядер у структурі Співвідношення мономерів у полімерному продукті може коливатися, але, як показали проведені дослідження, це співвідношення не справляє вирішального впливу на ступінь вираження біологічної активності такого препарату Проте, дотримуючись однакових умов, вдається відтворено отримувати полімерний продукт із стандартним складом мономерів Загальна тенденція змін молекулярної маси отримуваного полімерного продукту, яка побічно характеризує склад мономерів у підсумковій суміші в залежності від співвідношення вихідних реагентів, показана на фіг 1 Ця сполука являє собою порошок чорного кольору без запаху, який має солонуватий смак, містить до 10% зв'язаної води Легко розчинна у воді, практично нерозчинна у 95%-ому етанолі, ацетоні, диетиловому ефірі Не має чіткої температури плавлення Екстинція 0,003%-вого розчину у воді при довжині хвилі 305nm дорівнює 18,9л/г см Ультрафіолетовий спектр показує яскраво виражений максимум при довжині хвилі 305 + 1nm (фіг 2) Положення максимуму не змінюється при зміненні значень рН у діапазоні від 5,0 до 9,0, тобто ппсо- і батохромні ефекти відсутні, що достовірно свідчить про те, що полімер не містить спіральних структур Для інфрачервоного спектру характерні смуги поглинання в межах 610 - 630см, зумовлені валентними коливаннями угрупувань C-S та S-O, поза площинні деформаційні коливання незаміщених атомів водороду в бензольному колі в межах 790 810см 1 та деформаційні коливання С-ОН в ароматичному КІЛЬЦІ в межах 1195 - 1215см 1 , валентні коливання групи C-S в межах 1440 - 1460см 1 (фігЗ) Решта смуг поглинання, які представлені на спектрі, не є характерними, перекриваються спектрами вихідних реакційних продуктів і не ідентифікувалися Основна принципова ВІДМІННІСТЬ сполуки, що патентується, від її найближчого аналогу полягає в тому, що відома сполука має спіральну структуру, а сполука, що пропонується, спіральної структури не має, а є ЛІНІЙНИМ полімером Сполука, що патентується, являє собою суміш мономерів і мономери, що її складають, можуть містити в структурі від 2 до 6 бензольних ядер, а відома сполука - це родина індивідуальних мономерів, яка включає мономери, що містять від 3 до ЗО бензольних ядер Крім того, між відомою сполукою та сполукою, що пропонується, існують ВІДМІННОСТІ у розчинності на відміну від відомої сполуки сполука, що пропонується, нерозчинна у спиртах і в ацетоні Біологічна активність натрієвої солі, що пропонується [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4тюсульфокислоти, вивчалася на клітинних культурах, мікроорганізмах, тваринах, людині і деякі результати наведені нижче Сукупність отриманих заявником результатів дає підстави для висновку про те, що сполука, що патентується, нормалізує та оптимізує обмін речовин у живій КЛІТИНІ в усіх вивчених організмах, які знаходяться на різних стадіях еволюції Видимі прояви благосприятливого впливу сполуки, що патентується, на обмін речовин, зокрема, полягають у більш активному рості дезагрегованих клітин живої тканини, в більшій продуцируючій активності мікроорганізмів, і підвищенні роботоздатності експериментальних тварин, і протиппоксичному ефекті у людини Результати деяких досліджень сполуки, що патентується, на життєздатних біологічних об'єктах наводяться нижче Якщо особливо не застережене інше, дослідженням підлягала натрієва сіль [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти лінійної будови, яка містить приблизно 60% димерної сполуки Таблиця 1 Вплив натрієвої солі [полі-2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти на ріст клітин ВНК-21 Кон-ція препарату, мг/мл 0 2,5 5,0 10,0 Концентрація клітин (млн/мл) Пасаж 1 1,8 1,9 2,1 1,7 2 1,3 2,0 1,7 1,8 3 1,5 1,7 1,8 1,6 Дослідження проводилися класичним методом, багаторазово описаним в літературі [Перт 4 1,3 1,7 2,0 1,9 5 1,7 2,1 1,9 2,0 6 1,5 1,8 1,9 1,7 7 1,5 1,9 1,8 1,9 Середня концентрація КЛІТИН, млн/мл 1,5 1,9 1,9 1,8 С Д Основы культивирования микроорганизмов и клеток, М "Мир", 1978г] 49043 З отриманих результатів випливає, що натрієва сіль [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4тюсульфокислоти стимулює зріст ізольованих клітин ВНК-21, збільшуючи накопичення клітин приблизно на 25%, при цьому концентрація речовини, що вивчається, до 10мг/мл невиявляла токсичної дії Цей показник особливо важливий, оскільки саме ізольовані клітини тваринної тканини є найбільш чуттєвою тест-системою з усіх, що використовуються для виявлення токсичності Виявлення стимулюючої дії сполуки, що пате 8 нтується, на рівні мікроорганізмів було проведено, зокрема, при обробці виробничого штаму Aspergillus mger - продуценту лимонної кислоти Препарат додавали тільки у посівне поживне середовище В результаті промислового експерименту в стандартних умовах було отримано збільшення зйому лимонної кислоти на 21%, економія меласи на 9%, скорочення часу виробничого циклу на 10% Деякі отримані результати представлені в нижченаведеній Таблиці 2 Таблиця 2 Вплив натрієвої солі [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти на біосинтез лимонної кислоти культурою Aspergillus mger Виробничий показник Максимальна концентрація лимонної кислоти, г/л Вміст лимонної кислотивід суми кислот, % Середня тривалість ферментації, доба Кон-ція натрієвої солі [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти у повсякденному середовищі, мг/мл 0 10 9,2 11,2 69 72 7 6,4 Для оцінки впливу сполуки, що досліджується, на роботоздатність використовували стандартну методику визначення так званої "тривалості плавання", описану, наприклад, в Методичних рекомендаціях з експериментального вивчення препаратів, які пропонуються для КЛІНІЧНОГО вивчення в якості антиппоксичних засобів, схвалених Фармоколопчним комітетом Міністерства охорони здоров'я СРСР 11 квітня 1990 р Протокол № 7 Експериментальним тваринам, у даному випадку мишам, вводили препарат, що пропонується, розміщували в судину з водою та оцінювали їхню здатність триматися на воді, яка виражалася у тривалості вільного плавання Контролем слугували миші, що не одержували препарат Деякі отримані результати містяться у наведеній нижче Таблиці З Таблиця З Вплив натрієвої солі [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти в стандартному тесті "тривалість плавання" на мишах (хв і сек) №№ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Контроль 800 820 830 900 920 955 1010 1025 1030 1120 Зразок 1 1820 2430 2630 2800 2905 3002 3005 3915 4010 4130 В якості зразків, що досліджуються, були використані препарати сполуки, що патентується, які відрізняються співвідношенням індивідуальних мономерів зразок 1 містив більше 60% димеру, зразок 2 містив 50% димеру, зразок 3 містив меньше 40% димеру У якості експериментальних тварин використовували самок мишей лінії BALB Видно, що засіб, який пропонується, суттєво Зразок 2 910 2100 2125 2210 2220 2700 2930 ЗОЮ 3100 3300 Зразок 3 1820 1755 2000 2200 2300 2320 2400 2510 2520 2920 підвищує СТІЙКІСТЬ мишей в експериментальних умовах до фізичних навантажень Наступні результати були досягнуті при дослідженні впливу натрієвої солі [полі-(2,5-дипдроксифенілен)]-4-тюсульфокислоти на виживаємість щурів в умовах експериментальної гіпоксії, яке здійснено за методиками, описаними у згаданих вище Методичних рекомендаціях 10 49043 Таблиця 4 Порівняльна ефеїсгивність натрієвої солі [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти як антиппоксанту Геморагічний шок11 Препарат Доза, мг/кг маси Циркулярна ГІПОКСІЯ21 Виживання,% Виживання через 24 год % Убіхінон Цитохшон Відомий Запропонований Контроль 200 10 ЗО ЗО 48 год % 60 60 80 80 20 ЗО 40 70 75 15 20 ЗО 70 75 0 Позначення до таблиці 4 - виживання щурів через 6 годин після крововтрати, 2) - виживання щурів після перев'язування сонних артерій У якості відомого препарату був використаний індивідуальний стекінг-спірилізований мономер натрієва сіль [тетра-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4тюсульфокислоти, а в якості запропонованого препарату - полімерна натрієва сіль [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти, яка містить 50% димеру Очевидний високий ефект, який проявляється запропонованою сполукою лінійної структури, який не поступається ефекту, який досягається при використанні мономеру стекінг-спірилізованої структури КЛІНІЧНІ дослідження сполуки, що патентується, показали, що препарат, що патентується, зокрема, нормалізує імунний статус пацієнтів при цілому ряді патолопй Таблиця 5 Вплив натрієвої солі [полі-(2,5-дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти на функціональну активність моноцитів до (1) прийому та після (2) прийому препарату Групи хворих Залізодефіцитна анемія (п = 17) В-фолієводефіцитна анемія (п = 3) Інфекцюнно-алерпчний поліартрит (п = 5) Лейкопенія (п = 14) Тромбопенія (п = 3) Здорові (п = 50) Процент функціонально активних моНОЦИТІВ (1) Процент фагоцитуючих моноцитів 0 (2) 27,3 ±1,5 7±2 1 33,3 ±3,1 18 4±1 0 24,8 ±2,8 13 4±3 15 3±2 ЗО 2±2 4 4 5 32,6 ±6,1 34,3 ±3,5 П) (2) 52,3 ±2,9 62,7 ±3,1 15 7±1 48,3 ±3,6 54,7 ±3,2 21 39,6 ±3,2 56,4 ±4,2 41,3 ±2,1 54,2 ±4,5 56,5 ±3,1 64,2 ±3,6 60,0 ±2,5 Представлені результати, які є статистичне достовірними ( р < 0,05 ), показують, що запропонований препарат має здатність активізувати метаболізм клітини, підвищує СТІЙКІСТЬ тварин до стресових навантажень, нормалізує функціонування клітинних систем у людини Препарат не має концерогенності та мутагенності Токсичність препарату низька Вона складає більше 1500мг/кг ваги при внутрішньовенному введенні білим мишам при середньому ефективному терапевтичному його дозуванні на рівні 30мг/кг ваги Він може бути виготовлений у вигляді таких традиційних лікарських форм, як розчин, порошки, таблетки, мазі Спосіб одержання натрієвої солі [полі-(2,5дипдрокси-фенілен)]-4-тюсульфокислоти полягає в тому, що при температурі від 40 до 70°С у середовищі органічного розчинника піддають взаємодії пара-бензохшон і тіосульфат натрію, ВІДДІЛЯЮТЬ осад цільового продукту та очищують його шляхом екстракції домішок етиловим спиртом У оптимальному варіанті здійснення запропонованого способу розчин пара-бензохшона в ацетоні піддають взаємодії з водним розчином тіосульфату натрію при температурі від 40 до 70°С, після чого ВІДДІЛЯЮТЬ утворений осад цільового продукту та очищають його екстракцією киплячим етиловим спиртом Молярне співвідношення пара-бензохшону і тіосульфату натрію повинно бути в межах від 10 1 до 2 1 Спосіб одержання продукту, що заявляється, відрізняється від способу отримання найбільш 12 11 49043 близького структурного аналогу тим, що реакцію Готовий продукт можна промити, зокрема, 2 взаємодії проводять при більш високій температуЗ рази 5 об'ємами розчинника Препарат можна рі ( при температурі від 40 до 70°С, в той час, як отримати, виходячи з гідрохінону, піддаючи його для отримання відомої сполуки температура взаокисленню відомим чином, а потім поєднуючи ємодії не повинна перевищувати 37 градусів ), а утворений пара-бензохшон без проміжного видівідділення домішок здійснюють екстракцію їх лення з тіосульфатом натрію спиртами, а не диметиловим ефіром При взаємодії пара-бензохшону та тіосульфаГотовий продукт промивають органічним розту натрію утворюється суміш продуктів, які містять чином, наприклад, спиртом для видалення речорізну КІЛЬКІСТЬ циклолінійних структур у складі від 2 вин та домішок, які не прореагували до 6 бензольних кілець Склад цієї суміші може бути різним і залежить від прийнятих умов взаєВихідна концентрація пара-бензохшону в ацемодії - співвідношення реагентів, температури, тоні звичайно складає 5 - 16% Вихідна концентратривалості реакції і т д Деякі дані на цей рахунок ція тіосульфату у водному розчині звичайно скланаведені нижче дає 20 - 30% Таблиця 6 Склад продукту взаємодії пара-бензохшону і тіосульфату натрію в залежності від молярного співвідношення реагентів Співвідношення реагентів тюсульфат/пара-бензохшон 13 16 19 Молекулярна маса 370 540 760 При здійсненні реакції взаємодії при температурі 65 - 70 градусів протягом 2 годин, збільшення в реакційному середовищі частки пара-бензолшу Вихід продукту (в % від парабензохшону) 55 58 56 призводить до більшого утворення відносно довголанцюжних мономерів Таблиця 7 Склад продукту взаємодії пара-бензохшону і тіосульфату натрію в залежності від температури реакції Температура реакції, градуси ЦеЛЬСІЯ Молекулярна маса 580 545 520 50 65 80 При проведенні реакції взаємодії при постійному співвідношенні пара-бензохшону і тіосульфату натрію 6 1 протягом 2 годин, підвищення темпе Вихід продукту (в % від парабензохшону) 40 55 58 ратури призводить утворених мономерів до скорочення довжини Таблиця 8 Склад продукту взаємодії пара-бензохшону і тіосульфату натрію в залежності від тривалості реакції Тривалість реакції, години Молекулярна маса 1 2 3 530 540 570 При виконанні реакції взаємодії при співвідношенні пара-бензохшону і тіосульфату натрію, яка дорівнює 6 1 при температурі 65 градусів, збільшення часу реакції призводить до паралельного збільшення довжини ланцюгу мономерів Наступні приклади, не обмежуючі сутності винаходу, більш докладно ілюструють сутність пропозиції Приклад 1 У реактор з мішалкою МІСТКІСТЮ 50Л завантажують 1кг пара-бензохшону та заливають 19,6л Вихід продукту (в % від парабензохшону) 38 56 57 ацетону Одержаний 5%-вий розчин перемішують 1 0 - 1 5 хвилин, потім вливають 0,765кг тіосульфату натрію, розчиненого в 1,7л дистильованої води Співвідношення тіосульфат бензохшон складає 1 3 Суміш перемішують протягом двох годин, підтримуючи температуру в межах 65 - 70 градусів Після завершення реакції цю суміш охолоджують, осад, що випав, ВІДДІЛЯЮТЬ, сушать, а потім екстрагують киплячим етиловим спиртом протягом 24 годин Одержаний продукт сушать Вихід ЦІЛЬОВОГО продукту - 0,55кг 13 49043 14 Молекулярна маса, визначена кріоскопічним 1 9 Суміш перемішують протягом трьох годин, методом, дорівнює 370 Вміст сірки, визначений підтримуючи температуру в межах 80 градусів елементним аналізом, складає 19,2% Після завершення реакції цю суміш охолоджують, осад що випав, ВІДДІЛЯЮТЬ, сушать, а потім екстраПриклад 2 гують киплячим етиловим спиртом протягом 24 У реактор з мішалкою МІСТКІСТЮ 5 0 Л завантагодин Одержаний продукт сушать жують 1кг пара-бензохшону та заливають 19,6л ацетону Одержаний 5%-вий розчин перемішують Вихід ЦІЛЬОВОГО продукту складає 0,55кг 1 0 - 1 5 хвилин, потім вливають 0,38кг тіосульфату Молекулярна маса, визначена кріоскопічним натрію, розчиненого в 0,9л дистильованої води методом, дорівнює 740 Вміст сірки, визначений Співвідношення тіосульфат бензохшон складає елементним аналізом, складає 11,3% 1 6 Суміш перемішують протягом однієї години, Цей винахід має промислове застосування в підтримуючи температуру в межах 70 градусів медицині і біологи і може бути використаний як Після завершення реакції цю суміш охолоджують, для профілактики і лікування різних захворювань, осад, що випав, ВІДДІЛЯЮТЬ, сушать, а потім ексттак і для дослідницьких цілей рагують киплячим етиловим спиртом протягом 24 ВІДМІННОСТІ запропонованого способу від відогодин Отриманий продукт сушать мого способу забезпечують отримання продукту, який відрізняється від відомого продукту Вихід ЦІЛЬОВОГО продукту складає 0,50кг Молекулярна маса, визначена кріоскопічним Виготовлення препарату у ВІДПОВІДНОСТІ ДО виметодом, дорівнює 540 Вміст сірки, визначений находу, наскільки це відомо заявнику, раніше не елементним аналізом, складає 14,5% було описане і не має ніякої інформації у відношенні його впливу на метаболізм клітини, спосіб Приклад З його отримання також не відомий У реактор з мішалкою МІСТКІСТЮ 5 0 Л завантажують 1кг пара-бензохшону та заливають 19,6л Сполука, що заявляється, пройшла інтенсивні ацетону Отриманий 5%-вий розчин перемішують КЛІНІЧНІ випробування і дозволена у встановлено1 0 - 1 5 хвилин, потім вливають 0,26кг тіосульфату му порядку в Роси для застосування в медичній натрію, розчиненого в 0,6л дистильованої води практиці Співвідношення тіосульфат бензохшон складає Молекулярна маса ІО п Фіг.1 49043 15 16 Оптична густина $00 $00 Довжина хвилі (nm) Фіг. 2 17 49043 18 Оптична густина 4м* Довжина хвилі (nm) Фіг. З ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71