Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук

Симметричные и несимметричные 4,6-бис(арилокси)пиримидины, полезные в качестве пестицидов, описаны в WO 94/02470. Симметричные 4,6-бис(арилокси)пиримидины получают одностадийной реакцией 4,6-дигалогенпиримидина с двумя молярными эквивалентами фенола. В противоположность этому несимметричные 4,6-бис(арилокси)пиримидины получить значительно труднее, потому что арилоксигруппы нужно вводить с помощью отдельных реакций. В WO 94/02470 описано, что несимметричные 4,6-бис(арилокси)пиримидины получают взаимодействием 4,6-дигалопиримидина с одним молярным эквивалентом первого фенола в присутствии основания и затем взаимодействием полученного соединения со вторым фенолом в присутствии основания. Однако этот способ не вполне удовлетворителен для промышленного производства несимметричных 4,6-бис(арилокси)пиримидинов. При использовании 4,6-дихлорпиримидина происходит смешанное замещение арилоксигруппами, в результате чего получаются, как показано в схеме реакций I, симметричные соединения, которые трудно отделить от целевого несимметричного продукта. Для решения проблемы смешанного замещения, связанной с использованием 4,6-дихлорпиримидина, использовали 4,6-дифторпиримидин. Однако, 4,6-дифторпиримидин получают из 4,6-дихлорпиримидина галогенообменной реакцией, которая требует использования дорогих реагентов и расхода большого количества энергии. Поэтому задачей настоящего изобретения является создание способа получения несимметричных 4,6бис(арилокси)пиримидинов, который бы устранял недостатки известных способов. Настоящее изобретение относится к способу получения несимметричного 4,6бис(арилокси)пиримидина, имеющего структурную формулу I где R и R8 каждый независимо представляет водород или галоген; R1 и R7 каждый независимо представляет водород, галоген, циано, нитро, алкил, галоалкил, алкокси, алкилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксиалкил, галоалкоксиалкил или алкоксикарбонил; R2 и R6 каждый независимо представляет водород, галоген, алкил, галоалкил, галоалкокси, галоалкилтио, галоалкенил, галоалкинил, галоалкоксиалкил, алкоксикарбонил, галоалкоксикарбонил, галоалкилсульфинил, галоалкилсульфонил, нитро или циано; R3 и R5 каждый независимо представляет водород, галоген, алкил или алкокси; и R4 представляет водород, циано, алкил, галоалкил, алкокси, алкилтио, алкилсульфинил или фенил; при условии, что по крайней мере один из радикалов R2 и R6 не является водородом и что арилоксигруппы не одинаковы; который включает взаимодействие 4,6-дигалогенпиримидина, имеющего структурную формулу II где R4 такой, как указан выше, и X представляет С1, Вr или I, с одним или менее молярным эквивалентом первого фенола, имеющего структурную формулу III где R, R1, R2 и R3 такие, как указаны выше, и первым основанием в присутствии первого растворителя с получением 4-гало-6-(арилокси)пиримидина, имеющего структурную формулу IV где R, R1, R2, R3, R4 и X такие, как описаны выше, взаимодействие 4-гало-6-(арилокси)пиримидина с, по крайней мере, примерно одним молярным эквивалентом С 1-С4-триалкиламина, 5-6-членного насыщенного или 5-14-членного ненасыщенного гетероциклического амина, необязательно замещенного одной-тремя С1-С4 алкильными группами или С1-С4 алкоксигруппами, в присутствии второго растворителя с получением соединения галогенида аммония, имеющего структурную формулу V где R, R1, R2, R3, R4 и X такие, как описаны выше, Q+ представляет собой R9, R10 и R11 каждый независимо представляет С1-С4-алкил, причем, взятые вместе, R9 и R10 могут образовывать 5- или 6-членное кольцо, в котором группа R9R10 представлена структурой -(СН2)n-, необязательно разорванной О, S или NR14, где n представляет целое число 3, 4 или 5, при условии, что R11 является C1-C4 алкилом; Ζ представляет собой О, S или NR14; R12 и R13 каждый независимо представляет водород, С1-С4 алкил или С1-С4 алкокси, причем, взятые вместе, R12 и R13 могут образовывать 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно разорванное О, S или NR14 и необязательно замещенное одной-тремя С1-С4 алкильными группами или С1-С4 алкоксигруппами; и R14 представляет С1-С4 алкил; и взаимодействие соединения галогенида аммония с, по крайней мере, примерно одним молярным эквивалентом второго фенола, имеющего структурную формулу VI где R5, R6, R7 и R8 такиe, как описаны выше, и вторым основанием в присутствии третьего растворителя с получением целевого соединения формулы I. Преимуществом данного способа является то, что способ по настоящему изобретению дает несимметричные бис(арилокси)пиримидины с более высоким выходом, чем известные способы, устраняет проблему смешанного замещения, связанную с использованием в известном способе 4,6дихлорпиримидина, и позволяет использовать менее дорогие реагенты, чем известный способ с использованием 4,6-дифторпиримидина. Способ предпочтительно включает взаимодействие описанного выше 4,6-дигалопиримидина формулы II с одним молярным эквивалентом описанного выше первого фенола формулы III и, по крайней мере, одним молярным эквивалентом первого основания в присутствии первого растворителя, предпочтительно, при температуре в интервале примерно от 0°С до 100°С с получением 4-гало-6-(арилокси)пиримидина формулы IV, описанного выше, взаимодействие соединения формулы IV с, по крайней мере, примерно одним молярным эквивалентом описанного выше амина в присутствии второго растворителя, предпочтительно, при температуре в интервале примерно от 0°С до 100°С с получением описанного выше соединения галогенида аммония формулы V и взаимодействие соединения формулы V с одним молярным эквивалентом второго фенола формулы VI и, по крайней мере, примерно одним молярным эквивалентом второго основания в присутствии третьего растворителя, предпочтительно, при температуре в интервале примерно от 0°С до 100°С с получением целевого несимметричного 4,6-бис(арилокси)пиримидина формулы I. Схема реакций показана на схеме реакции II. Несимметричные 4,6-биc(арилокси)пиримидины могут быть выделены разбавлением реакционной смеси водой и фильтрования из водной смеси продукта формулы I. Полученные соединения формулы I можно также выделить экстрагированием водной смеси подходящим растворителем. Подходящие растворители для экстрагирования включают, по существу, не смешивающиеся с водой растворители, такие, как диэтиловый эфир, этилацетат, толуол, метиленхлорид и тому подобное. Галогениды аммония являются особенно важным признаком настоящего изобретения. При взаимодействии галогенида аммония с вторым фенолом смешанного замещения арилоксигруппами не происходит. Неожиданным образом настоящее изобретение устранило недостаток, заключающийся в смешанном замещении арилоксигруппами без использования 4,6-дифторпиримидина. Амины, которые могут быть использованы в способе по настоящему изобретению для получения галогенидов аммония, представляют собой алкиламины, 5-6-членные насыщенные и 5-14-членные ненасыщенные гетероциклические амины, необязательно замещенные одной-тремя С1-С4алкильными группами или С1-С4алкоксигруппами. Предпочтительными аминами являются С1-С4триалкиламины, 5- или 6-членные насыщенные гетероциклические амины и 5-14-членные ненасыщенные гетероциклические амины, в которых гетероциклическая кольцевая система содержит один-три атома азота и необязательно имеет в кольце атомы серы или кислорода. Наиболее предпочтительные амины включают триметиламин, насыщенные гетероциклические амины, включающие пиридины, пиколины, пирозины, пиридазины, триазины, хинолины, изохинолины, имидазолы, бензотиазолы и бензимидазолы, необязательно замещенные одним-тремя С 1-С4алкильными группами или С1-С4алкоксигруппами, и ненасыщенные гетероциклические амины, такие, как пирролидины, пиперидины, пиперазины, морфолины, тиазолидины и тиаморфолины. Первые и вторые основания, пригодные для использования в способе по настоящему изобретению, включают карбонаты щелочных металлов, такие, как карбонат натрия и карбонат калия, карбонаты щелочно-земельных металлов, такие, как карбонат кальция и карбонат магния, гидроксиды щелочных металлов, такие, как гидроксид натрия и гидроксид калия, и гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие, как гидроксид кальция и гидроксид магния, причем предпочтительными являются карбонаты щелочных металлов. Пригодные для использования первые растворители включают простые эфиры, такие, как диэтиловй эфир, тетрагидрофуран и диоксан, амиды карбоновых кислот, такие, как Ν,Ν-диметилформамид и Ν,Νдиметилацетамид, галогенированные углеводороды, такие, как 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, метиленхлорид и хлороформ, сульфоксиды, такие, как диметилсульфоксид, кетоны, такие, как ацетон и Nметилпирролидон, и их смеси. Вторые растворители, пригодные для использования в способе по настоящему изобретению, включают ароматические углеводороды, такие, как толуол, ксилолы и бензол, галогенированные ароматические углеводороды, такие, как хлорбензол и дихлорбензолы, и их смеси. Третьи растворители, пригодные для использования в предлагаемом способе, включают амиды карбоновых кислот, такие, как Ν,Ν-диметилформамид и Ν,Ν-диметилацетамид, сульфоксиды, такие, как диметилсульфоксид и их смеси. Предпочтительные первые растворители включают амиды карбоновых кислот и кетоны. Предпочтительные вторые растворители включают ароматические углеводороды. И предпочтительные третьи растворители включают амиды карбоновых кислот. В приведенной выше формуле I подходящей алкильной группой является группа с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащая до 8 углеродных атомов, например до 6 углеродных атомов. В соответствии с предпочтительным вариантом изобретения алкильная группа содержит до 4 углеродных атомов. Алкильный фрагмент, образующий часть другой группы, например алкил галогеналкильной группы или каждый алкил алкоксиалкилькой группы, является подходящим, когда имеет до 6 углеродных атомов, но предпочтительно содержит до 4 атомов углерода. В приведенной выше формуле галогеном является фтор, хлор, бром или иод. Галогеналкил и галогеналкокси представляют собой, в частности, трифторметил, пентафторэтил и трифторметокси. Способ по настоящему изобретению особенно полезен для получения несимметричных 4,6бис(арилокси) пиримидинов формулы I, где R и R8 одинаковы и каждый представляет водород или фтор; R1 и R7 каждый независимо представляет водород, галоген, циано, нитро или С1-С4алкил; R2 и R6 каждый независимо представляет водород, фтор, хлор, С1-С4алкил, С1-С4галоалкил, С1С4галоалкокси, С2-С4-галоалкенил, С1-С4алкоксикарбонил или нитро; R3 и R5 каждый независимо представляет водород, галоген или С1-С4алкил; и R4 представляет водород, С1-С4галоалкил, С1-С4алкилтио, С1-С4алкилсульфинил или фенил; при условии, что, по крайней мере, один из радикалов R2 и R6 не является водородом и что арилоксигруппы не одинаковы. В частности, способ по настоящему изобретению используют для получения несимметричных 4,6бис(арилокси) пиримидинов формулы І, где R, R3, R4, R5 и R8 представляют водород; один из радикалов R1 и R7 представляет водород, хлор или циано, а другой - фтор; и R2 и R8 представляют трифторметил. Для лучшего понимания изобретения ниже представлены примеры, иллюстрирующие его более конкретно. Данные примеры не должны ограничивать объем изобретения, определенный в пунктах формулы изобретения. ПРИМЕР 1 Получение 4-[(4-хлор-a,a,a,-трифтор-м-толил)окси]-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина способ по настоящему изобретению а) Получение 4-хлор-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]-пиримидина К смеси 4,6-дихлорпиримидина (1000,0г, 6,71моль) и карбоната калия (967,5г, 7,00моль) в Ν,Νдиметилформамиде (10л) медленно добавляли (a,a,a,4-тетрафтор-м-креозoл (1208,9г, 6,71моль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, 2 часа при 45°С, 2 часа при 71°С и в течение ночи при комнатной температуре и выливали в воду (20л). Полученную водную смесь экстрагировали метиленхлоридом. Органические экстракты объединяли, промывали последовательно водой, 5-% раствором гидроксидом натрия и рассолом, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде коричневого масла (1943,3г, выход 99%). b) Получение триметил{6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]-4-пиримидил}аммонийхлорида К раствору 4-хлор-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]-пиримидина (2038,8г, 6,97моль) в толуоле (17л) добавляли сжиженный триметиламин (1255г, 21,24моль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и фильтровали. Полученное твердое вещество промывали последовательно толуолом и гексанами и сушили в течение ночи в вакуумной печи при 60 - 65°С, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде белого твердого вещества (1962г, выход 80%). с) Получение 4-[(4-хлор-a,a,a,-трифтор-м-толил)окси]-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина К смеси триметил 6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]-4-пиримидил аммонийхлорида (1962,0г, 5,58моль) и карбоната калия (793,2г, 5,74моль) в Ν,Ν-диметилформамиде (8,5л) добавляли a,a,a,4тетрафтор-м-креозол (1118,9г, 5,69моль). Реакционную смесь перемешивали всю ночь при комнатной температуре, охлаждали до 5°С и медленно разбавляли водой (2,27л). Полученную водную смесь фильтровали с получением твердого вещества. Твердое вещество промывали последовательно водой, гексанами и водой, сушили в течение ночи в вакуумной печи при 40 - 45°С и перекристаллизовывали из гексанов, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде желтого твердого вещества (1731,5г, выход 69%). Как можно видеть из данных примера 1, целевой продукт получили с выходом 55% при использовании в качестве исходного реагента 4,6-дихлорпиримидин. ПРИМЕР 2 Получение 4-[(4-хлор-a,a,a,-трифтор-м-толил)окси]-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина известный способ с использованием 4,6-дифторпиримидина а) Получение 4,6-дифторпиримидина Смесь 4,6-дихлорпиримидина (223,5г, 1,5моль), фторида калия (279,6г, 4,8моль) и тетрабутиламмонийбромида (6,0г, 0,0186моль) в сульфолане (1л) нагревали при 180 - 190°С в течение 3,5 часов и перегоняли, получив в результате указанный в заготовке продукт в виде белой жидкости (115г, выход 66%). b) Получение 4-[(4-хлор-a,a,a,-трифтор-м-толил)окси]-6-фторпиримидина К раствору 4,6-дифторпиримидина (44г, 0,379моль) и a,a,a-трифтор-4-хлор-м-крезола (72,5г, 0,369моль) в метиленхлориде (270мл) медленно добавляли раствор гидроксида натрия (14,8г, 0,37моль) и тетраметиламмонийхлорида (0,928г, 0,00847моль) в воде (140мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и разделяли фазы. Водную фазу экстрагировали метиленхлоридом и органический экстракт объединяли с органической фазой. Полученный органический раствор промывали 1н. раствором гидроксида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывали из петролейного эфира, что дало указанный в заголовке продукт в виде белых кристаллов (73,7г, выход 66%). с) Получение 4-[(4-хлор-a,a,a-трифтор-м-толил)окси]-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина К смеси 4-[(4-хлор-a,a,a-трифтор-м-толил)окси]-6-фторпиримидина (97г, 0,33моль) и карбоната калия (91,5г, 0,66моль) в Ν,Ν-диметилформамиде (200мл) добавляли в течение 5 минут раствор a,a,a,4тетрафтор-м-крезола (59,7г, 0,33моль) в Ν,Ν-диметилформамиде (150мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4,5 часов, обрабатывали дополнительным количеством a,a,a,4-тетрафтор-м-крезола (6г), перемешивали при комнатной температуре в течение одного часа, обрабатывали дополнительным количеством a,a,a,4-тетрафтор-м-крезола (2г), перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, обрабатывали дополнительным количеством a,a,a,4-тетрафтор-м-крезола (1г), перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и выливали в смесь воды со льдом (1780г). Полученную водную смесь перемешивали 2 часа и фильтровали с получением твердого вещества. Твердое вещество растворяли в метиленхлориде и полученный органический раствор промывали последовательно 2н. раствором гидроксида натрия и рассолом, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате белое твердое вещество. Белое твердое вещество перекристаллизовывали из гексанов, что дало указанный в заголовке продукт в виде белых кристаллов (136г, выход 91%). Как можно видеть из данных в примере 2, известный способ с использованием 4,6-дифторпиримидина, с использованием в качестве исходного реагента 4,6-дихлорпиримидина дает целевой продукт с выходом 40%. ПРИМЕР 3 Получение 4-[(4-хлор-a,a,a-трифтор-м-толил)ркси]-6[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина известный способ с использованием 4,6-дихлорпиримидина а) Получение 4-хлор-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]-пиримидина 4-Хлор-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидин получили с выходом 99% так, по методике, описанной в примере 1. b) Получение 4-[(4-хлор-a,a,a-трифтор-м-толил)окси]-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина Раствор 4-хлор-6-[(a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)окси]пиримидина (0,25г, 0,6ммоль), a,a,a-трифтор-4хлор-м-крезола (0,12г, 0,6ммоль) и карбоната калия (0,25г, 1,8ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде нагревали до 60°С с перемешиванием при этой температуре в течение 24 часов, охлаждали и выливали в воду. Водную смесь экстрагировали эфиром и органический экстракт промывали рассолом, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате твердое вещество (0,21г). Твердое вещество, как было обнаружено, содержало указанные выше целевой продукт и два симметричных соединения в соотношении 4:2:1 (анализ методом ЯМР). Отделить целевое соединение от симметричных соединений трудно, но и до разделения явно, что выход целевого соединения составляет только примерно 30%. Таким образом, преимущество способа по настоящему изобретению заключается в том, что он обеспечивает значительно более высокий выход (55% вместо 40% и 30%) 4-[(4-хлор-a,a,a-трифтор-мтолил)окси]-6-[a,a,a,4-тетрафтор-м-толил)-окси]пиримидина по сравнению с известными способами. ПРИМЕР 4 Получение 4-[(a,a,a-трифтор-4-нитро-м-толил)окси]-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина способ по настоящему изобретению а) Получение 4-хлор-6- [(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина К смеси м-трифторметилфенола (16,2г, 0,1моль) и карбоната калия (14,5г, 0,105моль) в ацетоне (200мл) добавляли 4,6-дихлорпиримидин (14,9г, 0,1моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 2 дня, нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов, охлаждали и выливали в воду. Полученную водную смесь экстрагировали метиленхлоридом. Органические экстракты объединяли, промывали последовательно 5%-ным раствором гидроксида натрия и водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде масла (27,4г, выход 99%). b) Получение триметил 6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]-4-пиримидил аммонийхлорида К раствору 4-хлор-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина (27,4г, 0,1моль) в толуоле (50л) добавляли в течение 10 минут раствор триметиламина в толуоле (предварительно полученный добавлением 27,4мл сжиженного триметиламина к толуолу (325мл) при 0°C. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи и фильтровали с получением твердого вещества. Твердое вещество промывали гексаном и высушивали в течение ночи в вакуумной печи при 45 - 50°С, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде не совсем белого твердого вещества (23,3г, выход 70%). с) Получение 4-[(a,a,a-трифтор-4-нитро-м-толил)окси]-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина К смеси a,a,a-трифтор-4-нитро-м-крезола (15,1г, 0,073моль) и карбоната калия (11,3г, 0,082моль) в Ν,Ν-диметилформамиде 9125мл) добавляли триметил {6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]-4пиримидинил|аммонийхлорид (22,8г, 0,068моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и выливали в воду. Полученную водную смесь экстрагировали метиленхлоридом. Органические экстракты объединяли, промывали последовательно 5%-ным раствором гидроксида натрия, водой, 6н. хлороводородной кислотой и водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате желтое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывали из смешанного раствора гептан-этилацетат (20:1), что дало указанный в заголовке продукт в виде не совсем белого твердого вещества (28,2г, выход 93%). Как можно видеть из данных в примере 4, способ по настоящему изобретению обеспечивает получение целевого продукта из 4,6-дихлорпиримидина с выходом 64%. ПРИМЕР 5 Получение 4-[(a,a,a-трифтор-4-нитро-м-толил)окси]-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина известный способ с использованием 4,6-дифторпиримидина а) Получение 4,6-дифторпиримидина Смесь 4,6-дихлорпиримидина (223,5г, 1,5моль), фторида калия (279,6г, 4,8моль) и тетрабутиламмонийбромида (6,0г, 0,0186моль) в сульфолане (1л) нагревали при 180-190°С в течение 3,5 часов и перегоняли, получив в результате указанный в заголовке продукт в виде бесцветной жидкости (115г, выход 66%). b) Получение 4-фтор-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина К смеси 4,6-дифторпиримидина (53,8г, 0,46моль) и карбоната калия (60г, 0,43моль) в тетрагидрофуране (700мл) добавляли по каплям раствор м-трифторметилфенола (74,5г, 0,46моль) в тетрагидрофуране (300мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней и выливали в воду. Полученную водную смесь промывали 2н. раствором гидроксида натрия и экстрагировали этилацетатом. Органический экстракт сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получив в результате жидкость. Жидкость подвергали вакуумной перегонке с получением указанного в заголовке продукта в виде масла (87,4г, выход 74%) . с) Получение 4-[(a,a,a-трифтор-4-нитро-м-толил)окси]-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина Смесь 4-фтор-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина (87,4г, 0,34моль), a,a,a-трифтор-4-нитро-мкрезола (84,9г, 0,41моль) и карбоната калия (55г, 0,40моль) в Ν,Ν-диметилформамиде (1л) перемешивали при комнатной температуре до тех пор, пока не закончилась реакция согласно анализу с помощью тонкослойной хроматографии (смесь гексан-этилацетат в соотношении 8:1). Затем реакционную смесь выливали в воду и полученную водную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Органический экстракт сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме с получением твердого вещества. Твердое вещество перекристаллизовывали из раствора этилацетат-гептан, что дало указанный в заголовке продукт в виде белого твердого вещества (108г, выход 71%). Как можно видеть из данных в примере 5, известный способ с использованием 4,6-дифторпиримидина, с использованием в качестве исходного реагента 4,6-дихлорпиримидина дает получение целевого продукта с выходом 35%. Таким образом, преимущество способа по настоящему изобретению состоит в том, что он обеспечивает значительно более высокий выход (64% вместо 35%) 4-[(a,a,a-трифтор-4-нитро-мтолил)окси]-6-[(a,a,a-трифтор-м-толил)окси]пиримидина по сравнению с известным способом.