Спосіб одержання фторолефінових сполук (варіанти), проміжна сполука для одержання фторолефінових сполук та спосіб одержання проміжної сполуки

і в публікацію: Опис до заявки Лд 97062562 І МПК' С07С 43/29 С07С 25/24 С07С 21/18 АОШ 31/14 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРОЛЕФИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВАРИАНТЫ), ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРОЛЕФИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ Описание Фторопефиновые производные, используемые в качестве пестицидных агентов, описаны в международной публикации W0 94/06741 и в заявке Великобритании 2 288 803 - А. В этих ссылках предложены также и способы получения фторолефиновых соединений. Однако эти способы не являются полностью удовлетворительными, поскольку с их помощью получают фторопефиновые производные с относительно низким 2 выходом, кроме того, в этих публикациях не раскрыты спсосбы эффективный способ получения промежуточных соединений. Настоящее изобретение обеспечивает. получения фторолефиновых пестицидных соединений формулы I R R^ F (I) где R представляет собой водород или С^-С^ алкил, и R^ представляет собой С^-Сд алкил или цикпопропип, или R и R,, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют цикпопропипьную группу; Аг представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси, или 1- или 2нафтип, необязательно замещенный одним-тремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси; Аг^ представляет собой феноксифенил, необязательно замещенный одним-пятью атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^^ алкокси или С,-С^ галоалкокси, бифенил, необязательно замещенный одним-пятью атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С,-С^ алкокси или С,-С^ галоалкокси, бензилфенил, необязательно замещенный з одним-пятью атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С,-С^^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси, или бензоипфенил, галогена, необязательно взятыми в замещенный любой комбинации, одним-пятью атомами С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или C,-C^ галоалкокси; и конфигурация групп ArCRR^ и -CHjAr, около двойной связи преимущественно представляет собой взаимную транс-конфигурацию, который включает взаимодействие 4-арил-2-фтор-2-бутен- 1-ола формулы II R R^ F Аг' ^^ СН^ОН (II) где Аг, R и R^ имеют значения, определенные выше, с бромирующим агентом с образованием 4-арип-1-бром-2-фтор-2-бутена формулы III, R R^ F Аг ^^ СН^Вг (III) где Аг, R и Ri имеют значения, определенные выше, взаимодействие соединения формулы III с палладиевым катализатором, основанием, бороновой кислотой формулы IV, бороновым ангидридом формулы V или боратным сложным эфиром формулы VI 4 (HO^B-Ar^ (IV) Аг і 1 0 о 1 [ Аг -^ о Аг (V) (R^0)2B-Ar^ (VI) где R2 представляет собой С^-С^ алкил и Аг^ имеет значения, определенные выше. Настоящее изобретение относится также к промежуточным 4-арип1-бром-2-фтор-2-бутеновым производным формулы III. Поэтому цепь настоящего изобретения состоит в том, чтобы обеспечить эффективный способ получения фторолефиновых пестицидных соединений. Цепью настоящего промежуточных изобретения соединений, также является предназначенных обеспечение для получения фторолефиновых пестицидных соединений. Пругие очевидны цели и премущества специалистам из настоящего приведенных изобретения описания и будут формулы изобретения. Предпочтительный пример осуществления настоящего изобретения включает взаимодействие 4-арип-2-фтор-2-6утен-1-ола формулы II по 5 крайней мере с одним молярным эквивалентом бромирующего агента, предпочтительно в интервале температур от 50 до 130°С, в присутствии первого растворителя с образованием 4-арип-1-бром-2фтор-2-бутена формулы III, и взаимодействие соединения формулы III с палладиевым катализатором, взятом в количестве от 0,001 до 0,1, предпочтительно, от 0,005 до 0,1 молярного эквивалента, с основанием, взятом по крайней мере в количестве около 2 молярных эквивалентов, предпочтительно, 2-6 молярных эквивалентов, и бороновой кислотой формулы IV, предпочтительно взятой в количестве 1 молярного эквивалента, при температуре 50-130°С, в присутствии второго растворителя. Кроме того, настоящее изобретение относится к производным 4арип-1-бром-2-фтор-2-бутена, способе. которые используют 4-арил-1-бром-2-фтор-2-бутеновые в заявленном производные имеют структурную формулу III R R^ F Ar^^^^^-^^^CH^Br (III) где R представляет собой водород или С,-С^; алкил, и R^ представляет собой С^-С^ апкип или цикпопропип, или R и R,, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильную группу; Аг представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси, или 1- или 2 6 нафтил, необязательно замещенный одним-тремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С,-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси; конфигурация групп ArCRR, и -CHjAr^ около двойной связи представляет собой преимущественно взаимную транс-конфигурацию. Примеры галогенов включают фтор, хлор, бром и иод. Термины С^С^ галоалкил и С^-С^ галоалкокси определены как С^-С^ алкил и С,-С^ алкокси, замещенные одними более атомами галогена, соответственно. Соединения формулы I выделяют посредством разбавления реакционной смеси водой и экстракции продукта с помощью подходящего экстракционного растворителя. В процедуре выделения используют обычные растворители для экстракции, такие как эфир, этилацетат, толуол, хлористый метилен и им подобные. Бромирующие агенты, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают следующие соединения, но при этом не ограничиваются ими: комплексы брома и трифенилфосфина, трибромид фосфора, тионилбромид, концентрированная бромистоводородная кислота и им подобные соединения и их смеси, к предпочтительным бромирующим агентам относятся комплексы брома и трифенилфосфина. Первые растворители, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают следующие соединения, но при этом не ограничиваются ими: ароматические углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилолы, мезитилен и им подобные, галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, фторбенэол и им подобные, амиды карбоновых кислот, такие как Ы,М-диметилформамид и ему подобные, эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан и им •~fr 7 подобные, и галогенированные углеводороды, такие как хлороформ, четыреххлористый углерод и им подобные, а также их смеси. К предпочтительным первым растворителям относятся галогенированные углеводороды, причем четыреххлористый углерод является наиболее предпочтительным. Вторые растворители, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают следующие соединения, но при этом не ограничиваются ими: ароматические углеводороды, такие как толуол, бензол, ксилолы, мезитилен и им подобные, галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, фторбензол и им подобные, амиды карбоновых кислот, такие как М,М-диметилформамид и ему подобные, гпиколи, такие как диметоксиэтан и ему подобные, С^-С^ спирты, такие как метанол, этанол и им подобные, кетоны, такие как ацетон и ему подобные, и эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан и им подобные, а также их смеси и смеси с водой. К предпочтительным первым растворителям относятся ароматические углеводороды и смеси ароматических углеводородов с С^-С^ спиртами, причем смесь из толуола и этанола является наиболее предпочтительной. Палладиевые катализаторы, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, включают следующие соединения, но при этом не ограничиваются ими: катализаторы на основе палладия (0), такие как бис(ди6ензилиденацетон)палладий(0), тетракис (трифенилфосфин)палладий(О) и им подобные, катализаторы на основе палладия (II) ^ такой как хлорид бис(ацетонитрип)палладия(11), хлорид бис(трифенипфосфин)палладия (II), дихлорид [1,4-бис-(ди фeнипфocфин)бyтaн]пaллaдия диацетат (II), [1,1'-бис(дифенил 8 фосфино)ферроцєн]паппадия(ІІ), ацетат палладия(ІІ), хлорид палладия(ІІ) и им подобные, и палладий на активированном углероде, а также их смеси. К предпочтительным катализаторы на основе палладия катализаторам относятся (0), причем бис(дибензилиден ацетон)палладий(О) является наиболее предпочтительным. Основания, подходящие для использования в способе настоящего изобретения, ограничиваются включают ими: следующие карбонаты соединения, щелочных но при металлов, этом такие не как карбонаты натрия и калия, карбонаты щепочно-земельных металлов, такие как карбонат кальция, и ему подобные, гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия и ему подобные, гидроокиси щелочных металлов, такие как гидроокиси натрия и калия, гидроокиси щелочно-земельных металлов, такие как гидроокись кальция и ей подобные, С,-С^ алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, и ему подобные, карбонат таллия (I), С^-С^ алкоксиды таллия (I), гидроокисьталлия (I), и три(С,-С^ алкил)амины, такие как триметиламин, а также их смеси. К предпочтительным основаниям относятся карбонаты щелочных металлов, причем карбонат калия является наиболее предпочтительным. Согласно другому предпочтительному примеру настоящего изобретения 4-арил-1-бром-2-фтор-2-бутен осуществления формулы III взаимодействует с палладиевым катализатором, основанием и бороновой кислотой формулы IV. Бороновые формулы V и кислоты формулы боратные сложные IV, ангидриды эфиры формулы бороновых кислот VI получают по реакционной схеме I путем взимодействия арипьного производного формулы VII с три(Сі-С4 алкил)боратом формулы VIII с образованием боратного сложного эфира формулы VI, гидролиза последнего с помощью водной кислоты с образованием бороновой кислоты формулы IV, которая может спонтанно соединяться с другими соединениями формулы IV с получением боронового ангидрида формулы V. РЕАКЦИОННАЯ СХЕМА I Аг^М (VII) (М = Li or MgBr) B(0RJ^ (VIII) (R20)^B-Ar^ (VI) H3O' (HO^B-Ar^ (IV) V ^ 1 0 о 1 Ar. I о (V) Аг. •^^F 10 Исходные 4-арил-2-фтор-2-6утен-1-опы формулы 11 получают по методикам, описанным в публикации W0 94/06741 и в заявке GB 2 288 803 - А. Согласно настоящего другому изобретения предпочтительному примеру осуществления 4-арил-2-фтор-2-бутен-1-ол формулы II взаимодействует с бромирующим агентом при температуре 50-130°С и затем 4-арил-1-бром-2-фтор-2-бутен формулы III взаимодействует с палладиевым катализатором, основанием и соединением формулы IV, V или VI в интервале температур от 50 до 130°С. К предпочтительным фторолефиновым производным формулы I, которые могут быть получены способом, предложенным в настоящем изобретении, относятся соединения, где R представляет собой водород и R^ представляет собой изопропип или циклопропил, или R и R^ представляют собой метил, или R и R,, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильную группу; Аг представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С,-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси; Аг^ представляет замещенный одним-пятью собой 3-феноксифенил, атомами галогена, необязательно взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси, 3-бифенил, галогена, необязательно взятыми в любой замещенный комбинации, одним-пятью С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси. атомами алкилом, C,-C^ 11 3-бензилфенил, необязательно замещенный одним-пятью атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^^ алкилом, С,-С^ галоалкилом, С,-С^ алкокси или С,-С^ галоалкокси, или 3-бензоилфенип, необязательно замещенный одним-пятью атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С,-С^ алкилом, ^\-^І, галоалкилом, С^-С^^ алкокси или С^-С^^ галоалкокси. Кроме того, способ, заявленный в настоящем изобретении, предпочтительно используют для получения фторолефиновых производных формулы I, обладающих пестицидными свойствами, у которых R и R, представляют собой метил, или R и R,, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильную группу; Аг представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя атомами галогена, взятыми в любой комбинации, С^-С^ алкилом, С^-С^ галоалкилом, С,-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси; Аг^ представляет замещенный одним-пятью собой атомами 3-феноксифенип, галогена, необязательно взятыми в любой комбинации, С^-Сд алкилом, С^-С^ галоалкилом, С^-С^ алкокси или С^-С^ галоалкокси. Для облегчения дальнейшего понимания настоящего изобретения оно сопровождается примерами, которые служат главным образом для его более подробной иллюстрации. Объем изобретения не ограничивается приведенными примерами, но охватывает целиком его предмет, который определен в прилагаемой формуле. 12 Пример 1 Получение 1-(п-хлорфенил)-1-(3-бром-2-фторпропенил) циклопропана, ( Z ) х/^ снон 2 + (с Н ) Р + Вг, о S 2 J Раствор брома (0,767 г, 4,8 ммоль) в четыреххлористом углероде в атмосфере азота при температуре бани, заполненной смесью воды со льдом, последовательно обрабатывают раствором трифенилфосфина (1,26 г, 4,8 ммоль) в четыреххлористом углероде и раствором 3-[1-(пхлорфенил)-циклопропил]-2-фтор-2-пропен-1-ола, (Z)- (0,907 г, 4 ммоль) в четыреххлористом углероде, нагревают и перемешивают при температуре образования флегмы в течение 70 минут, после чего охлаждают до комнатной температуры и выливают в петролейный эфир. Полученную смесь фильтруют, фильтрат концентрируют в вакууме, полученный остаток растворяют в петролейном эфире и пропускают через силикагель (эпюент - гексаны) с получением масла. Колоночная флэш-хроматография на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси хлористого метилена и гексанов в соотношении 3:20 дает целевой продукт в виде бесцветного масла (0,73 г, выход 63%), которое идентифицируют методом ЯМР. 13 Пример Z Получение 1-(п-хлорфенил)-1-[2-фтор-3-(4-фтор-3-фенокси­ фенип) пропенип) ]циклопропана, ( Z ) Pd(dba)^ + К^СО^ + (НО) ^в Смесь 1-(п-хлорфенил)-1-(3-бром-2-фторпропенил)циклопропана, (Z}- (0,434 г, 1,5 ммоль), 4-фтор-З-феноксибензопбороновой кислоты (0,452 г, 1,95 ммоль), карбонат калия (1,86 г, 13,5 ммоль) и бис(дибензилиденацетон)палладий(О) (Pd(dba)2, 4,3 мг, 0,075 ммоль) в толуоле нагревают в атмосфере азота при температуре 80°С в течение часа, охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой и фильтруют через диатомовую землю. Фазы разделяют, и водную часть экстрагируют этилацетатом. Органический слой и этилацетатный экстракт объединяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом 14 натрия и концентрируют в вакууме. полученного остатка на Колоночная силикагеле флэш-хроматография с использованием в качестве элюента смеси хлористого метилена и гексанов в соотношении 3:20 дает целевой продукт в виде масла (0,274 г , выход 63%), которое идентифицируют методом ЯМР. Как видно из данных, полученных в Примерах 1 и 2, 1-(п хлорфенил)-1-[2-фтор-З-(4-фтор-3-феноксифенил)пропенил) ] циклопропан, ( Z ) - получают с 40%-ым выходом из 3-[1-(п-хлорфенил)циклопропил]-2-фтор-2-пропен-1-ола, ( Z ) - . В противоположность этому публикация W0 94/06741 свидетельствует о том, что 1-(п-хлорфенил)1-[2-фтор-З-(4-фтор-3-феноксифенил)пропенип)]циклопропан, (Z) получают из 3-[1-(п-хлорфенил)циклопропил]-2-фтор-2-пропен-1-ола, ( Z ) - с ЛО%-ым выходом. Пример 3 Получение 1-бром-4-(п-хлорфенил)-2-фтор-4-метил-2-пентена, (Z) Н^С СН^ F СН^ОН + ^^s^s^ 2^ -• * ^^2 15 В атмосфере азота при температуре -5°С раствор трифенилфосфина (0,96 г, 4,25 обрабатывают ммоль) в четыреххлористом раствором брома (0,679 углероде г, 4,25 по каплям ммоль) в четыреххлористом углероде, нагревают и перемешивают при комнатной температуре в течение 45 минут, обрабатывают раствором 4-(п хлорфенил)-2-фтор-4-метил-2-пентен-1-ола, (Z)- (0,81 г, 3,54 ммоль) в четыреххлористом углероде, нагревают при температуре образования флегмы в течение 2 часов, после чего охлаждают до комнатной температуры и выливают фильтруют через промывают водой, в петролейный диатомовую насыщенным землю. эфир. Полученную Фильтрат раствором смесь последовательно бикарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме с получением масла. Колоночная флэш-хроматография полученного масла на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси этилацетата и гексанов в соотношении 1:9 дает целевой продукт в виде бесцветного масла (0,736 г, выход 71%), которое идентифицируют методом ЯМР. Пример 4 Получение 4-(п-хлорфенил)-2-фтор-1 -(4-фтор-З-феноксифенил)-4 метил-2-пентена, ( Z ) СНВГ + Pd(dba)^ ^ К^СОз + 16 в атмосфере азота смесь 1-бром-4-(п-хлорфенил)-2-фтор-4-метил2-пентена, (Z)- (320,8 г, 1,1 ммоль), бис-(дибензилиденацетон)палладия(0) (Pd(dba)2, 31,6 мг, 0,055 ммоль) в толуоле (8 мл) обрабатывают карбонатом калия (608 мг, 4,4 ммоль), дегазируют, обрабатывают раствором 4-фтор-3-фенокси6ензолбороновой (331,8 мг, 1,43 ммоль) в этаноле холодильником в течение 45 кислоты (2 мл), кипятят с обратным минут, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через диатомовую землю. Фильтрат разбавляют этилацетатом и полученный раствор последовательно промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакуме. Колоночная флэш-хроматография полученного остатка на силикагеле с использованием в качестве эпюента смеси этилацетата и гексанов в соотношении 1:9 дает целевой продукт в виде бесцветной жидкости (401 мг, выход 91%), которую идентифицируют методом ЯМР. Как видно из данных, полученных в Примерах 3 и 4, 4-(п-хлор­ фенил) -2-фтор-1 -(4-фтор-З-феноксифенил)-4-метил-2-пентен, (Z) получают с 65%-ым выходом из 4-(п-хлорфенил)-2-фтор-4-метип-2пентен-1-ола, (Z)-, В противоположность этому заявка Великобритании GB 2 288 803 - А свидетельствует о том, что 4-(п-хлор-фенил)-2фтор-1-(4-фтор-З-феноксифенил)-4-МЄТИЛ-2-ПЄНТЄН, (Z)- получают из 4-(п-хлорфенил)-2-фтор-4-метил-2-пентен-1-ола, (Z) с 37%-ым 17 выходом. Пример 5 Получение 4-фтор-3-фенокси6ензолбороновой кислоты 1) Мд 2) В(ОСН^)^ 3) сн со н/н о Y . J 2 2 (НО)^В Раствор 5-бром-2-фторфенилфенилового эфира (8,01 г, 3 ммоль) в тетрагидрофуране по каплям добавляют при температуре 50-55°С в среде азота к смеси, состоящей из магниевой стружки (0,0802 г, 3,3 ммоль), кристаллов иода и нескольких капель 1,2-дибромэтана в тетрагидрофуране. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают при температуре 50-55°С в течение 70 минут и охлаждают до комнатной температуры. Охлажденную смесь добавляют в течение 25 минут к раствору триметипбората (4,09 мл, 3,6 ммоль) в диэтиловом эфире при температуре бани, заполненной смесью ацетона с сухим льдом. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают при 18 этой температуре в течение 20 минут, дают смеси нагреться до -10°С в течение 25 минут, последовательно разбавляют уксусной кислотой и водой, перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут и экстрагируют эфиром. Органический экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют в вакуме. Смесь полученного остатка с водой нагревают на паровой бане в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют, получая в результате твердый остаток. Последний промывают гексаном и сушат, получая целевое соединение в виде бесцветного твердого вещества (5,7 г, т.пп.177-180°С, выход - 82%).