Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на неалкогольний стеатогепатит

Реферат: Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення імуноактивних препаратів. Як імуноактивний препарат вводять нуклеїнат. UA 69975 U (12) UA 69975 U UA 69975 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до клінічної імунології й гепатології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значним розповсюдженням серед мешканців України й інших країн СНД, особливо тих, які постійно перебувають у великих промислових регіонах, у тому числі в Донбасі, в яких довкілля суттєво забруднено хімічними шкідливими речовинами (ксенобіотиками), хронічного дифузного ураження печінки, а саме неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Відомо, що у патогенезі НАСГ вельми суттєва роль належить імунологічним порушенням і, поперед усього, порушенням з боку клітинної ланки імунітету. Тому вельми актуальним є розробка раціональних способів корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ. Існує спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ шляхом призначення таким хворим імуноактивного препарату імунофану (Терѐшин В.А., Фролов В.М. Иммунологические нарушения у больных неалкогольным стеатогепатитом и рациональные подходы к их коррекции // Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации: матер. III межвузовской научной конференции. - Курск, 2006. - С. 58-59). Однак при використанні цього способу в частини хворих на НАСГ досить тривалий час зберігаються як клінічні, так і біохімічні зсуви, що свідчить про збереження активного патологічного процесу в паренхімі печінки. Відомий також спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ, який включає введення таким хворим ессенціальних фосфоліпідів разом з рослинними фітозборами, що володіють гепатопротекторними й водночас - імуноактивними властивостями, зокрема гепафіту-1 (Білоусова I.B., Гарник Т.П., Фролов В.М. Вплив гепафіту-1 на показники клітинного імунітету у хворих на неалкогольний стеатогепатит // Віддалені наслідки впливу іонізуючого випромінювання: тези доп. Міжнародн. наук.-практ. конф. - К., 2007. - С. 225-226). Цей спосіб більш ефективний, ніж попередній, але в низці випадків він також не забезпечує нормалізації показників, що характеризують функціональний стан печінки й не викликає відновлення показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ. Тому був запропонований спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на НАСГ, що передбачає застосування імуноактивного препарату тималіну (Патент України на корисну модель №31533. МПК (2006) А61К 36/00. Спосіб корекції імунного статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит. - Опубл. 10.04.2008, Бюл. №7). Однак введення тималіну позитивно впливає переважно на показники макрофагальномоноцитарної фагоцитуючої системи й в той же час не забезпечує повністю відновлення стану клітинної ланки імунної відповіді, оскільки впливає на клітинні (Т-клітини, В-клітини) показники суттєво в меншому ступені, ніж на стан системи фагоцитуючих макрофагів. Відомий спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на НАСГ, що включає застосування як імуноактивного препарату галавіту (Патент України на корисну модель №59669. МПК (2010.01) А61К 35/14, А61К 35/48. Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на неалкогольний стеатогепатит. Опубл. 26.05.2011, Бюл. №10). Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому вибраний як найближчий аналог. До недоліків цього способу належить те, що в деяких хворих з НАСГ, зокрема з вираженим загостренням хронічного запального процесу в печінці, все ж таки ще зберігаються зсуви показників клітинного імунітету. Задачею корисної моделі є вдосконалення існуючого способу корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ, скорочення терміну й покращання результатів лікування. Поставлена задача вирішується тим, що хворим на НАСГ як імунокорегуючий препарат вводять сучасний імунотропний засіб нуклеїнат. Нуклеїнат - це вітчизняний імуноактивний препарат природного походження, який містить у своєму складі в якості фармакологічно активної сполуки екстракт дріжджової РНК, що виявляє виражену імунотропну активність. Нуклеїнат оказує позитивний вплив на всі ланки імунної відповіді організму, оскільки він є засобом імуномоделюючої дії, зокрема регулює продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки цитокінів, у тому числі IL-1, IL-6, TNF й -інтерферону. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ, які потребують проведення корекції показників клітинної ланки імунітету, на тлі загальноприйнятого лікування стеатогепатиту вводять нуклеїнат усередину по 0,25-0,5 г (1-2 капсули) 2-3 рази на день після вживання їжі протягом 15-20 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення нуклеїнату у хворих на НАСГ є чітка тенденція до + ліквідації Т-лімфопенії, підвищення кількості циркулюючих Т-хелперів/індукторів (CD4 ) і нормалізація співвідношення CD4/CD8, що свідчить про відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення нуклеїнату сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих 1 UA 69975 U 5 10 15 20 25 30 лабораторних (імунологічних) показників, а в клінічному аспекті - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання. Вищевказані дози й курси введення нуклеїнату були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення нуклеїнату забезпечується оптимальна динаміка імунологічних показників у крові. Отже новими є як сама пропозиція щодо введення нуклеїнату, який нами вперше використовується в корекції імунного статусу хворих на НАСГ, так і схема застосування цього препарату при даній патології для відновлення показників клітинної ланки імунітету. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з НАСГ: основна (78 осіб), якій проводили корекцію показників клітинної ланки імунітету згідно з корисною моделлю (тобто з використанням нуклеїнату), і група зіставлення (71 особа), якій проводили корекцію відповідно до найближчого аналога. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення нуклеїнату починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ, в обох групах, які були під наглядом, - основній, що отримувала імунокорекцію відповідно з заявленим способом, і зіставлення, в якій імунокорекція здійснювалася стосовно до найближчого аналога, була однотипова клінічна симптоматика загострення НАСГ, що характеризується наявністю помірної тяжкості в правому підребер'ї, болю або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів, чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. При проведенні імунологічних досліджень в осіб, що страждають на НАСГ, було документовано, що в таких пацієнтів мають місце закономірні порушення з боку показників клітинної ланки імунітету. Вказані імунні зсуви принципово характеризувалися суттєвим зменшенням показника РБТЛ з ФГА, що свідчило про пригнічення функціонального стану Тлімфоцитів, а також наявністю Т-лімфопенії різного ступеня вираженості й дисбалансу + субпопуляційного складу Т-лімфоцитів, який переважно полягав у зменшенні числа СD4 -клітин (циркулюючих Т-хелперів/індукторів) на тлі помірного зниження в частини обстежених також + числа Т-супресорів/кілерів (СD8 -лімфоцити), у зв'язку з чим імунорегуляторний індекс CD4/CD8 + в більшості випадків був знижений. У той час вміст у крові В-клітин (CD22 ) у більшості випадків мав лише незначну тенденцію до зниження, як це відображено в таблиці 1. Таблиця 1 Показники клітинної ланки імунітету у хворих на НАСГ до початку корекції (М±m) Імунологічні показники + CD3 % Г/л + CD4 % Г/л + CD8 % Г/л + CD22 % Г/л CD4/CD8 РБТЛ з ФГА, % 35 40 Норма 69,5±2,2 1,29±0,04 45,6±1,6 0,84±0,03 22,5±1,8 0,43±0,03 22,5±1,3 0,42±0,02 2,03±0,02 65,2±2,8 Групи хворих на НАСГ основна (n=78) зіставлення (n=71) 53,1±1,8* 52,7±1,6* 0,99±0,04* 0,97±0,04* 35,4±1,2* 34,8±1,3* 0,66±0,02* 0,64±0,02* 20,1±1,3 19,8±1,4 0,38±0,02 0,36±0,02 19,7±1,4 19,5±1,3 0,33±0,02 0,32±0,02 1,76±0,03* 1,76±0,03* 46,8±2,5** 45,9±2,4** Р >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 >0,1 Примітки: у табл.1-2 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р