Спосіб корекції показників макрофагальної фагоцитуючої системи у хворих на неалкогольний стеатогепатит

Реферат: Спосіб корекції показників макрофагальної фагоцитуючої системи у хворих на неалкогольний стеатогепатит включає введення імуноактивного препарату нуклеїнату. UA 69676 U (12) UA 69676 U UA 69676 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до клінічної імунології й гепатології. Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значною поширеністю неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) серед мешканців України й інших країн СНД. Встановлено, що в патогенезі НАСГ вельми суттєва роль відводиться імунологічним порушенням, у тому числі зниженням показників макрофагальної фагоцитуючої системи (МФС). Тому вельми актуальним є розробка раціональних способів корекції показників МФС у хворих на НАСГ. Існує спосіб корекції показників МФС у хворих на НАСГ шляхом введення таким пацієнтам препаратів гепатозахисної дії, наприклад, силібору, ессенціалє, карсилу й водночас рослинних препаратів адаптогенної дії - екстракту елеутерококу або настоянки женьшеню (Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению // Фарматека, 2003. - № 10. - С. 31-39). Однак при використанні цього способу спостерігається досить тривалий час збереження клінічної симптоматики й імунологічних порушень, що характерні для НАСГ, крім того, має місце наявність зсувів з боку так званих "функціональних проб" печінки, тобто патологічний процес у печінковій паренхімі в таких випадках нерідко має тенденцію до подальшого прогресування. Відомий також спосіб корекції показників МФС у хворих на НАСГ, що включає введення гепатозахисного препарату антралю, який водночас має також імуноактивні властивості (Фролов В.М., Григорьева Г.С. Клиническая эффективность антраля при лечении заболеваний печени // Врачебная практика.-2001. - № 3. - С. 66-70). Але при використанні цього способу у хворих на НАСГ зберігаються прояви вторинного імунодефіцитного стану й метаболічних порушень, що сприяє тривалому перебігу хвороби з періодичними загостреннями хронічного патологічного процесу в печінці. Тому був запропонований спосіб корекції показників МФС у хворих на НАСГ, який передбачає введення таким пацієнтам імуноактивного препарату циклоферону (Тєрьошин В.О. Динаміка показників фагоцитарної активності моноцитів у хворих на неалкогольний стеатогепатит при лікуванні імуноактивним препаратом циклофероном // Український медичний альманах.-2010. - Том 13, №5.- С. 126-128). Однак при використанні й цього способу в частини хворих на НАСГ зберігаються зсуви деяких імунологічних показників, що характеризують стан фагоцитарної активності МФС. У зв'язку з цим був запропонований спосіб корекції показників МФС у хворих на НАСГ, який включає введення як імуноактивний препарат поліоксидоній (Патент України на корисну модель № 59670. МПК (2010.01) А61К 35/14, А61К 35/48. Спосіб корекції показників макрофагальної фагоцитуючої системи у хворих на неалкогольний стеатогепатит. Опубл. 26.05.2011, Бюл. № 10). Цей спосіб є найбільш ефективним з існуючих і тому вибраний як найближчий аналог. До недоліків цього способу відноситься те, що в деяких хворих на НАСГ при його застосуванні все ж таки ще зберігаються зсуви імунологічних показників, що характеризують стан МФС. Тому й цей спосіб потребує подальшого удосконалення. В основу корисної моделі поставлена задача, яка полягає в удосконаленні відомого способу корекції показників МФС у хворих на НАСГ для відновлення імунного гомеостазу. Поставлена задача вирішується шляхом введення хворим на НАСГ як імуноактивний препарат нуклеїнату. Нуклеїнат - це, вітчизняний імуноактивний препарат природного походження, який містить у своєму складі в якості фармакологічно активної сполуки екстракт дріжджової РНК, що виявляє виражену імунотропну активність. Нуклеїнат чинить позитивний вплив на всі ланки імунної відповіді організму, оскільки він є засобом імуномоделюючої дії. Нуклеїнат регулює продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки цитокінів, зокрема IL-, IL-6, TNF й інтерферону. Крім імуномодулюючого ефекту, нуклеїнат характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності, що робить обґрунтованим його використання у комплексному лікуванні гострих і хронічних хвороб різного ґенезу. Наша пропозиція щодо використання нуклеїнату як імуноактивного препарату для корекції показників МФС у хворих на НАСГ, базується на отриманих досвідним шляхом даних, які дозволили встановити закономірність, що використання нуклеїнату в даного контингенту хворих сприяє в більшості випадків відновленню показників імунного гомеостазу, а саме забезпечує нормалізацію функціонального стану МФС при його аналізі за показниками фагоцитарної активності моноцитів (ФАМ) - фагоцитарним числом (ФЧ), фагоцитарним індексом (ФІ), індексом атракції (ІА) та індексом перетравлення (ІП). Раніше вказаний препарат у хворих на НАСГ не використовувався. Заявлений спосіб здійснюють таким чином. Хворому на НАСГ, який підлягає проведенню корекції показників МФС, вводять нуклеїнат усередину по 0,25-0,5 г (1-2 капсули) 2-3 рази на 1 UA 69676 U 5 10 день після вживання їжі протягом 10-15 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Вказана схема введення нуклеїнату при НАСГ розроблена авторами корисної моделі досвідним шляхом при проведенні імунологічного моніторингу й є оптимальною для досягнення максимального імунологічного ефекту, тобто для корекції показників МФС. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих на НАСГ, з яких основна група пацієнтів (73 особи) одержувала корекцію показників МФС за допомогою заявленого способу й група зіставлення (68 осіб), у якій корекцію показників МФС здійснюють за допомогою найближчого аналогу. До початку проведення корекції показників МФС у хворих на НАСГ обидві групи були рандомізовані за статтю, віком, а також тяжкістю клінічного перебігу НАСГ. При проведенні в цей період досліджень імунологічного обстеження було встановлено, що вивчені показники ФАМ до початку лікування як в основній групі хворих на НАСГ, так і в групі зіставлення були суттєво знижені стосовно норми (табл. 1). Таблиця 1 Показники ФАМ у хворих на НАСГ до початку корекції (М±m) Показники ФАМ Норма ФІ, % ФЧ ІА, % ІП, % 28,6±0,8 4,0±0,16 16,9±0,6 26,5±0,9 Групи хворих на НАСГ основна(n=73) зіставлення (n=68) 18,2±0,7*** 17,3±0,8*** 2,23±0,15*** 1,97±0,16*** 11,2±0,3** 10,5±0,3** 13,4±0,8*** 12,9±0,7*** P >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 Примітки: у табл. 1, 3 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р