Спосіб спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти

Реферат: Спосіб спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти, за яким діазотують ці первинні ароматичні аміни під дією натрій нітриту в середовищі хлоридної кислоти і додають аналітичний реагент. Як діазотуючий реагент використовують натрій нітрит у 100кратному надлишку відносно кількості первинного ароматичного аміну. Як аналітичний реагент використовують азобарвник тропеолін О у 2-кратному надлишку відносно кількості первинного ароматичного аміну в лужному середовищі з рН 10,0-11,5 за наявності 0,01 М натрій тетраборату. Одержують забарвлену аналітичну форму - нітрозодіазобарвник з максимумом світлопоглинання при 590-600 нм, інтенсивність якого пропорційна концентрації визначуваного первинного ароматичного аміну в досліджуваному розчині. UA 95558 U (12) UA 95558 U UA 95558 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі аналітичної хімії і може бути використана при визначанні аміду та ефірів амінобензойної кислоти у складі готових форм лікарських та ветеринарних препаратів. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення прокаїну, за яким вимірюють власне світлопоглинання його водних розчинів в ультрафіолетовій області спектру при λmax=290 нм у . -5 межах концентрацій 1 10 г/мл [Пат. на корисну модель № 12831. Спосіб спектрофотометричного визначення концентрації прокаїну гідрохлориду у лікарських формах аптечного приготування / Євтіфєєва О.А., Георгіянц В.А., Бисага Є.І., Савченко Л.П., Бондарева Л.В. - Заявл. 10.12.2009; опубл 12.07.2010, бюл. № 13]. Недоліком способу є низькі чутливість та селективність визначення, оскільки багато біологічно активних речовин поглинають світло у цій же ділянці спектра. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення новокаїнаміду, за яким до водного розчину прокаїнаміду додають 0,1 % водний розчин діазоль червоного 2Ж та нагрівають на киплячій водяній бані, після чого вимірюють світлопоглинання утвореної азосполуки при max=395 нм. [Пат. на корисну модель № 1210482. Спосіб кількісного визначення новокаїнаміду / Тарханова О.О., Васюк С.О. - Заявл. 20.12.2004; опубл 15.06.2005; бюл. № 6]. Недоліком способу є необхідність використання киплячої водяної бані та відсутність інформації щодо специфічності визначення новокаїнаміду у присутності інших класів біологічно активних речовин. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення прокаїну, за яким до водного розчину прокаїну додають водний розчин ферум (III) нітрату підкисленого IМ нітратною кислотою та водний розчин фенотіазину, залишають на 10 хв. при кімнатній температурі та вимірюють світлопоглинання утвореної в окисно-відновній реакції зеленої азосполуки при max=605 нм в межах концентрацій від 2 до 80 мкг/мл [Al-Abachi M.Q., Al-Ward H.S., Al-Samarrai E.M. Spectrophotometric determination of procaine hydrochloride in pharmaceutical preparations via oxidative coupling reaction // Tikrit J. Pharm. Sci. - 2013. - Vol. 9. - No 2. - P. 213-222]. Недоліком способу є відносно невисока чутливість визначення. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення бензокаїну, за яким до водного розчину бензокаїну додають водний розчин ферум (III) нітрату та 1,10-фенантроліну, суміш нагрівають упродовж 40 хв. на водяній бані при температурі 90 °C, додатково витримують упродовж 15 хв. при кімнатній температурі, після чого вимірюють світлопоглинання утвореного за окисновідновною реакцією комплексу при max=510 нм в межах концентрацій від 0,2 до 3,2 мкг/мл [AlAbdaly Z.Z. Indirect spectrophotometric determination of benzocaine in pharmaceutical preparations // J. Raf. Sci. - 2009. - V. 20. - No. 1. - P. 38-46]. Недоліком способу є необхідність нагрівання реакційної суміші, тривалість аналізу та вузькі межі визначуваних концентрацій аналіту. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення бензокаїну та прокаїну, за яким до кислого водного розчину амінів додають водний розчин n-бензохінону, нагрівають упродовж 1 год. у водяній бані при температурі 65 °C, після чого вимірюють світлопоглинання утвореного комплексу з перенесенням заряду при max=500 нм в межах концентрацій від 5 до 70 мкг/мл [Amin A.S., El-Didamony A.M. Colorimetric determination of benzocaine, lignocaine and procaine hydrochlorides in pure form and in pharmaceutical formulations using p-benzoquinone // Anal. Sci. 2003. - V. 19. - № 10. - P. 1457-1459]. Недоліком способу є низькі чутливість та селективність визначення, а також тривалість аналізу. Відомий спосіб спектрофотометричного визначення прокаїну, за яким до водного розчину прокаїну додають розчин n-диметиламінобензальдегіду у середовищі крижаної ацетатної кислоти та вимірюють світлопоглинання утвореної основи Шиффа за максимумом світлопоглинання при max=455 нм в межах концентрацій від 0,2 до 15 мкг/мл [LiuL.D., LiuY., WangH.Y., Sun Y., Ma L., Tang B. Use of p-dimethylaminobenzaldehyde as a colored reagent for determination of procaine hydrochloride by spectrophotometry // Talanta.-2000. - Vol. 52. - № 6. - P. 991-999]. Недоліком способу є використання токсичного органічного середовища. Найближчим за технічною суттю - прототипом є спосіб спектрофотометричного визначення бензокаїну з етилціаноацетатом, за яким отримують діазосіль бензокаїну під дією 1 % розчину натрій нітриту в середовищі ЇМ хлоридної кислоти. Суміш витримують упродовж 2 хв. і додають 3 % розчин сульфамінової кислоти для руйнування непровзаємодіяного надлишку нітрит-іонів і ще додатково витримують упродовж 3 хв. при кімнатній температурі. Додають 2 % розчин етилціаноацетату, перемішують упродовж 1 хв і додають 1М розчин амоній гідроксиду, після чого вимірюють світлопоглинання при max=405 нм в межах концентрацій від 0,2 мкг/мл до 1 UA 95558 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 мкг/мл [Mohammeda D.H., Sarsamb L.A. Spectrophotometric determination of benzocaine by azodye formation reaction // J. University of Anbar for Pure Science. - 2011. - V. 5. - № 1. - P. 24-30.]. Недоліками способу є використання додаткового реагенту - сульфамінової кислоти, а також складність у витримуванні часових меж стадій реакції, що призводить до зменшення відтворюваності аналізу при недотриманні вказаних часових рамок, і тим самим - до зниження точності визначення. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти, шляхом використання моноазобарвника тропеоліну О (Тр О), як аналітичного реагенту, що дасть змогу визначити кількісний вміст вказаних первинних ароматичних амінів (ПАА) в готових формах лікарських і ветеринарних препаратів, підвищити експресність та селективність визначення в аналітичних лабораторіях. Поставлене завдання вирішується так, що у способі спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти діазотують ПАА під дією натрій нітриту у середовищі хлоридної кислоти і додають аналітичний реагент, при цьому як діазотуючий реагент використовують натрій нітрит у 100-кратному надлишку відносно кількості ПАА, а як аналітичний реагент використовують азобарвник ТрО у 2-кратному надлишку відносно кількості ПАА в лужному середовищі з рН 10,0-11,5 за наявності 0,01 М натрій тетраборату і одержують забарвлену аналітичну форму - нітрозодіазобарвник з максимумом світлопоглинання при 590600 нм, інтенсивність якого пропорційна концентрації визначуваного ПАА в досліджуваному розчині. Похідні амінобензойної кислоти широко використовують у лікарській практиці. Так, ефіри бензокаїн, прокаїн, оксибупрокаїн, проксиметакаїн, відомі як ефективні знеболюючі засоби місцевої дії, прокаїнамід - як протиаритмічний лікарський засіб. Для лікування людей використовують прості однокомпонентні лікарські форми цих біологічно активних речовин [Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч:Учебн. пособие. Ч. 2-4-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 624 с.; Глущенко Н.Н., Плетенева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений - М.: Изд. Центр "Академия". - 2004. - 384 с.], у той час, як у ветеринарній медицині використовують кількакомпонентні препарати, до складу яких входять до чотирьох біологічно активних речовин, зокрема антибіотики [Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А., Панковец Е.А. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - Минск. - 2006. - 410 с.]. Особливістю таких лікарських засобів, з точки зору аналітичної хімії, є низький вміст діючих речовин та складність їх визначення за наявності інших біологічно-активних речовин. Це вимагає використання доволі дорогих, чутливих та селективних методів, зокрема високоефективної рідинної хроматографії, для контролювання якості лікарських засобів. Альтернативою щодо хроматографічного визначення є спектрофотометричний метод - значно дешевший, доступніший та експресніший, який до того ж може використовуватись, як рутинний метод у аналітичних лабораторіях фармакопейного контролю. З літературних джерел відомо про використання кислотного моноазобарвника ТрО для визначення сульфаніламідів [Пат. на корисну модель № 09544. Спосіб спектрофотометричного визначення сульфаніламідів у фармацевтичних препаратах / М.Я. Бойко, Т.Я. Врублевська, О.Я. Коркуна, Коцюмбас І.Я., Янович Д.В., Тесляр Г.Ю. - Заявл. 30.07.2010; опубл. 10.03.2011; бюл. № 5; Application of sulphanilamides disazo dyes with Tropaeolin О for simple, rapid and sensitive spectrophotometric assay of medicines / Boiko M., Vrublevska Т., Korkuna O., Teslyar G. // Spectrochim. Acta A. - 2011. - Vol. 79A. - No. 2. - P. 325-331]. Проте, автори вперше використали цей реагент для визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти, що дало змогу значно підвищити експресність та селективність визначення цих ПАА. Технічний результат досягається шляхом використання азобарвника ТрО як аналітичного реагента, що дозволяє спростити та здешевити визначення похідних амінобензойної кислоти у лікарських засобах. Перелік фігур креслень: Фіг. 1. Електронні спектри світлопоглинання розчину Тр О та продуктів його взаємодії з амідом та ефірами амінобензойної кислоти, де 1-ТрО; 2-ПАБК+ТрО; 3-бензокаїн+ТрО; 4прокаїн+ТрО; 5 - прокаїнамід+Тр О; 6 - оксибупрокаїн+Тр О, 7 - проксиметакаїн+Тр О. . -5 . -3 . -5 СHCI=1,0М, СПАА=3,0 10 М, CNaNО2=3,0 10 M, CTpO=6,0 10 M, СNа2B4O7=0,01М, рН=10,5-11,0. Фіг. 2. Залежність величини аналітичного сигналу від концентрації аналіту при взаємодії аміду та ефірів амінобензойної кислоти з ТрО, де 1 - ПАБК; 2 - бензокаїн; 3 - прокаїн; 4 . -3 . -4 прокаїнамід; 5 - оксибупрокаїн, 6 - проксиметакаїн. СHCI=1,0М, CNaNО2=9,0 10 M, CTpO=1,5 10 M, СNа2B4O7=0,01M, pH=10,5-11,0, =595нм. Приклади застосування способу. 2 UA 95558 U 5 10 15 Приклад 1. Спосіб спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти з ТрО. До мірної колби місткістю 25 мл вносять 5,0 мл 1,0 М хлоридної кислоти, 1,0 мл розчину, що містить від 0,5 до 20 мкг визначуваного ПАА, додають 0,5 мл 0Д5М розчину натрій нітриту. Після перемішування суміш витримують упродовж 20 хв. при кімнатній температурі, вносять 0,5 мл . -3 3,0 10 М розчину ТрО, 2,5 мл 0,1 М розчину натрій тетраборату, нейтралізують розчином натрій гідроксиду до рН=10,5 при визначенні ПАБК, або бензокаїну, або прокаїну, або прокаїнаміду і до рН=11,0 у випадку визначення оксибупрокаїну або проксиметакаїну, і доводять до мірної риски дистильованою водою. Вимірюють інтенсивність світлопоглинання досліджуваного розчину відносно "холостого" розчину, що містить всі реагенти, окрім аналіту, і пройшов усі стадії реакції, при max=595 нм, l=1 см. Концентрацію ПАА знаходять способом порівняння. Спосіб спектрофотометричного визначення ПАА випробовували за різного складу реакційного середовища. Це дозволило вибрати умови отримання стабільного і максимального світлопоглинання забарвлених аналітичних форм (табл. 1) та встановити спектрофотометричні та метрологічні характеристики визначення амінобензойної кислоти та її похідних (табл. 2). Таблиця 1 Умови отримання максимального аналітичного сигналу при визначанні ефірів та амідів амінобензойної кислоти Діазотування Концентрація НСl Концентрація NaNO2 Порядок додавання реагентів Час утворення 0,5-1,0 моль/л  100-кратний надлишок відносно ПАА [HCl+ПAA+NaNO2] 20 хв. за 20 °C(10 хв. за 0 °C) Азосполучення 2-кратний надлишок відносно ПАА 0,01М моль/л 10-11,5 [ПААдіаз+Тр О+Na2B4O7+NaOH] pH 1 год. Концентрація ТрО Концентрація Na2B4O7 рH Порядок додавання реагентів Стабільність Таблиця 2 Спектрофотометричні та метрологічні характеристики методики визначення ефірів та амідів амінобензойної кислоти з використанням Тр О . Назва субстанції ПАБК -4 max ε 10 , -1. л моль -1 см 595 нм 1,47 . Бензокаїн 1,98 Прокаїн 1,59 Прокаїнамід 1,70 Оксибупрокаїн 1,54 Проксиметакаїн 1,59 Лінійність, Смін, Сн, Рівняння графіка, С, моль/л моль/л моль/л моль/л (мкг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл) . -6 . 3,3 10 -6,8 10 . 4. . -7 . -7 ΔА=0,001+1,47 10 С 1,1 10 3,3 10 5 . (ΔА=-0,007+0,117 С) (0,16) (0,48) (0,5-10,3) . -6 . 2,5 10 -5,0 10 . 4. . -7 . -7 ΔА=0,003+1,97 10 С 0,9 10 2,7 10 5 . (ΔA=0,013+0,120 С) (0,14) (0,42) (0,4-8,0) . -6 . 3,5 10 -6,2 10 ΔА=. -7 . -7 1,0 10 3,0 10 5 . 4. 0,007+1,61 10 С (0,25) (0,75) . (0,8-14,2) (ΔА=0,001+0,062 С) . -6 . 2,7 10 -6,0 10 . 4. . -7 . -7 ΔА=0,005+1,69 10 С 1,0 10 3,0 10 5 . (ΔА=0,005+0,072 С) (0,23) (0,69) (0,6-13,3) . -6 . . 4 3,0 10 -6,5 10 ΔА=0,004+1,53 10 . -7 . -7 1,1 10 3,3 10 5 С (0,32) (0,96) . (0,9-19,5) (ΔA=-0,015+0,070 С) . -6 . . 4 4,0 10 -6,5 10 ΔА=-0,008+1,61 10 . -7 . -7 1,0 10 3,0 10 5 С (0,32) (0,96) . (1,2-19,5) (ΔА=-0,013+0,077 С) 3 R, моль/л (мкг/мл) 0,9996 (0,9993) 0,9993 (0,9993) 0,9993 (0,9996) 0,9993 (0,9993) 0,9996 (0,9994) 0,9997 (0,9991) UA 95558 U 5 Приклад 2. Кількісне визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти у готових формах лікарських та ветеринарних препаратів До складу готових лікарських форм препаратів похідних амінобензойної кислоти входять інші біологічно активні речовини різних класів такі як антибіотики, вітаміни, екстракти лікарських рослин та ін. Було перевірено селективність визначення ПАА в модельних композиціях на основі бензокаїну, у присутності цих речовин у кількостях, що значно перевищують їх вміст у реальних препаратах. Результати дослідження селективності спектрофотометричного визначення похідних амінобензойної кислоти за допомогою ТрО наведено у табл. 3. 10 Таблиця 3 Результати визначення бензокаїну за наявності в досліджуваній пробі різних кількостей допоміжних речовин Діюча речовина (ДР) Вітамін А Цинк оксид Ксероформ Ментол Фурацилін (нітрофуран) Синтоміцин (хлорамфенікол) Дерматол (вісмут субгалат) Екстракт обліпихи Екстракт красавки Папаверин 15 20 25 30 35 40 співвідношення m(ПАА): m(ДР) у готових формах у модельних препаратів композиціях 1:0,2 1:5 1:2 1:25 1:0,4 1:10 1:0,08 1:10 1:0,67 1:5 1:0,5 1:1 1:0,4 1:10 1:1 1:2 1:0,05 1:1 1:0,17 1:2 Знайдений вміст, %, x  x 99,8±1,1 101,8±1,5 99,1±1,6 100,5±1,4 95,3±2,1 95,4±1,9 97,4±2,2 96,0±2,1 95,8±2,3 98,1±2,2 Отримані результати свідчать про високу селективність розробленого способу, оскільки наявність інших діючих речовин у готових формах препаратів гарантовано не впливає на визначення амінів з Тр О. За способом було визначено вміст ефірів та аміду амінобензойної кислоти з використанням Тр О в одно- та багатокомпонентних готових формах препаратів. Результати наведені у таблиці 4 (Р = 0,95; n=5). Приготування розчину робочого стандартного зразка (РСЗ) прокату, прокаїнаміду, оксибупрокаїну та проксиметакаїну. Близько 100 мг, точна наважка, стандартоного зразка (СЗ) прокаїну, або прокаїнаміду, або оксибупрокаїну чи проксиметакаїну розчиняють у 60 мл води високоочищеної у мірній колбі місткістю 100 мл, ретельно перемішують і доводять до риски тим самим розчинником. 5 мл отриманого розчину доводять до риски тим самим розчинником у мірній колбі місткістю 50 мл та знову ретельно перемішують. Одержаний розчин РСЗ містить 0,100 мг СЗ прокаїну, або прокаїнаміду, або оксибупрокаїну чи проксиметакаїну в 1 мл (0,0100 %) і придатний упродовж 1 дня. Приготування розчину РСЗ бензокаїну. Близько 100 мг, точна наважка, СЗ бензокаїну розчиняють у 60 мл етанолу у мірній колбі місткістю 100 мл, ретельно перемішують і доводять до риски тим самим розчинником. 5 мл отриманого розчину доводять до риски тим самим розчинником у мірній колбі місткістю 50 мл та ретельно перемішують. Одержаний розчин РСЗ містить 0,100 мг СЗ бензокаїну в 1 мл (0,0100 %) і придатний упродовж 1 дня. Приготування розчину робочого досліджуваного зразка (РДЗ) препарату у формі розчину. Аліквоту препарату, що містить 100 мг прокаїну, або прокаїнаміду, або оксибупрокаїну чи проксиметакаїну, розчиняють у 60 мл води бідистильованої у мірній колбі місткістю 100 мл, ретельно перемішують і доводять до риски тим самим розчинником. 5 мл отриманого розчину доводять до риски тим самим розчинником у мірній колбі місткістю 50 мл та ретельно перемішують. Одержаний розчин РДЗ придатний упродовж 1 дня. Приготування розчину РДЗ препарату у формі таблеток. 4 UA 95558 U 5 10 15 20 Наважку порошку розтертих таблеток, що містить 100 мг бензокаїну, вносять до мірної колби об'ємом 100 мл, додають 50 мл етанолу для отримання витяжки, перемішують упродовж 10 хв. та доводять вміст колби до риски тим самим розчинником. Отриману суміш перемішують і фільтрують крізь складчастий фільтр середньої пористості у конічну колбу. 5 мл отриманого розчину доводять до риски тим самим розчинником у мірній колбі місткістю 50 мл та ретельно перемішують. Одержаний розчин РДЗ придатний упродовж 1 дня. Приготування розчину РДЗ препарату у формі мазі, суспензії чи супозиторію. Наважку мазі або суспензії, або супозиторію, що містить 100 мг бензокаїну, вносять у хімічну склянку об'ємом 100 мл, додають 60 мл етанолу для отримання витяжки, нагрівають при перемішуванні на водяній бані до повного розплавлення основи. Отриману теплу суміш фільтрують крізь складчастий фільтр середньої пористості у мірну колбу об'ємом 100 мл, охолоджують розчин до кімнатної температури та доводять об'єм розчину у колбі до мірної риски тим самим розчинником. 5 мл отриманого розчину доводять до риски тим самим розчинником у мірній колбі місткістю 50 мл і ретельно перемішують. Одержаний розчин РДЗ придатний упродовж 1 дня. Аналітичну реакцію проводять згідно способу визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти за прикладом 1. Вміст прокаїну, прокаїнаміду, оксибупрокаїну чи проксиметакаїну (X), у мг/мл, у препараті у формі розчину, розраховують за формулою: X 25 30 Eпр.  mCЗ  PCЗ ECЗ  Vпр.  100 , де (1) mCЗ - точна маса наважки СЗ прокаїну, прокаїнаміду, оксибупрокаїну чи проксиметакаїну, використана для приготування розчину їх РСЗ, мг; Vпр. - об'єм аліквоти препарату, що містить визначуваний ПАА, мл; ECЗ - значення оптичної густини РСЗ визначуваних ПАА; PCЗ - вміст основної речовини визначуваного ПАА в СЗ згідно з сертифікатом якості фірмивиробника, %; E пр. - значення оптичної густини РДЗ препарату; 100 - фактор перерахунку відсотків у частки одиниці. Вміст бензокаїну (Y), у мг/г, у препаратах, у формі мазі або суспензії, розраховують за формулою: Y 35 мг; Eпр.  mCЗ  PCЗ ECЗ  mпр.  100 , де (2) mCЗ - точна маса наважки СЗ бензокаїну, використана для приготування розчину його РСЗ, mпр. - маса наважки препарату, що містить бензокаїн, г; 40 ECЗ - значення оптичної густини РСЗ бензокаїну; PCЗ - вміст основної речовини бензокаїну в СЗ згідно з сертифікатом якості фірмивиробника, %; E пр. - значення оптичної густини РДЗ препарату; 100 - фактор перерахунку відсотків у частки одиниці. Вміст бензокаїну (Z), у мг/тбл для таблеток та у мг/спз для супозиторіїв розраховують за формулою: 45 Z мг; Eпр.  mCЗ  PCЗ  m ECЗ  mпр.  100 , де (3) mCЗ - точна маса наважки СЗ бензокаїну, використана для приготування розчину його РСЗ, 5 UA 95558 U mпр. - маса наважки препарату, що містить бензокаїн, г; 5 ECЗ - значення оптичної густини РСЗ бензокаїну; PCЗ - вміст основної речовини бензокаїну у СЗ згідно з сертифікатом якості фірмивиробника, %; E пр. - значення оптичної густини розчину РДЗ препарату; m - середня маса таблетки, супозиторію; 100 - фактор перерахунку відсотків у частки одиниці. Таблиця 4 Результати спектрофотометричного визначення ефірів та аміду амінобензойної кислоти з використанням ТрО в одно- та багатокомпонентних лікарських препаратах Визначувана речовина, Встановлені вміст x  x ; та Sr регламентований вміст у способом нітрито-метричного спектрофотометричним препараті тирування способом з Тр О 1 2 3 "Новокаїн" розчин для ін'єкцій ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ. Допоміжні речовини - натрій хлорид, вода Прокаїн, 20,0±2,0 мг/мл 20,0±1,0; 0,024 19,8±1,1; 0,025 "Новокаїнамід-Дарниця" розчин для ін'єкцій ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ. Допоміжні речовини - натрій метабісульфіт, вода Новокаїнамід, 100±10 мг/мл 98±3; 0,025 100±2; 0,027 "Інокаїн" очні краплі "Promed exports PVT. LTD." Індія. Допоміжні речовини - бензалконій хлорид, борна кислота, ЕДТА, натрій хлорид, натрій гідроксид, вода Оксибупрокаїн, 4,0±0,4 мг/мл 4,1±0,1; 0,028 4,0±0,1; 0,031 "Алкаїн" очні краплі "Alcon-Couvreur" Бельгія. Допоміжні речовини - бензалконій хлорид, гліцерин, хлоридна кислота та/або натрій гідроксид, вода Проксиметакаїн, 0,50±0,05 0,50±0,03; 0,026 0,49±0,02; 0,024 мг/мл "Мазь захисна Форте" ПП "Фірма "Фарматон" м. Київ. Діючі речовини -вітамін А, 5 мг/г; цинк оксид, 50 мг/г; допоміжні речовини - антрацин, натрій додецилсульфат, ПЕГ-1500, ПЕГ-400 Бензокаїн, 25,0±2,5 мг/г 25,1±0,6; 0,024 24,3±0,6; 0,025 "Фастин" мазь ВАТ "Лубнифарм" м. Лубни. Діючі речовини - фурацилін, 5 мг/г; синтоміцин, 5 мг/г; допоміжні речовини - ланолін, вазелін, стеаринова кислота, вода Бензокаїн, 30,0±3,0 мг/г 29,7±0,9; 0,030 29,3±1,0; 0,035 "Дивопрайд" супозиторій ВАТ "ВНП "Укрзооветпромпостач" м. Київ. Діючі речовини - екстракт обліпихи, 50 мг/г; ксероформ, 20 мг/г; цинк оксид, 20 мг/г; ментол, 4 мг/г; допоміжні речовини - ПЕГ-400, ПЕГ-1500 Бензокаїн, 14,7±1,0 мг/г 14,1±0,3; 0,021 13,8±0,3; 0,020 "Анестезол" супозиторій AT "Лекхім-Харків" м. Харків. Діючі речовини - вісмут сублагат, 40 мг/спз; ментол, 4 мг/спз; цинк оксид, 20 мг/спз; допоміжні речовини - ПЕГ-400, ПЕГ-1500 Бензокаїн, 100±10 мг/спз 101±3; 0,030 99±3; 0,033 "Беластезин" таблетки ПАО НПЦ "Борщагівський ХФЗ" м. Київ. Діючі речовини - екстракт красавки, 15 мг/г; ментол, 4 мг/г; цинк оксид, 20 мг/г; допоміжні речовини - мікрокристалічна целюлоза, натрій кроскармелоза, кальцій стеарат, коповідон, маніт Бензокаїн, 300±30 мг/тбл 302±10; 0,033 305±8; 0,026 10 Використання запропонованого аналітичного реагента ТрО для визначення вмісту аміду та ефірів амінобензойної кислоти дає змогу значно підвищити експресність та селективність визначення ПАА у складі готових лікарських форм за рахунок відсутності стадії розділення 6 UA 95558 U компонентів лікарських препаратів, що в свою чергу дозволяє спростити та здешевити аналіз, а також підтверджує передбачуваний технічний результат. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 15 Спосіб спектрофотометричного визначення аміду та ефірів амінобензойної кислоти, за яким діазотують ці первинні ароматичні аміни під дією натрій нітриту в середовищі хлоридної кислоти і додають аналітичний реагент, який відрізняється тим, що як діазотуючий реагент використовують натрій нітрит у 100-кратному надлишку відносно кількості первинного ароматичного аміну, а як аналітичний реагент використовують азобарвник тропеолін О у 2кратному надлишку відносно кількості первинного ароматичного аміну в лужному середовищі з рН 10,0-11,5 за наявності 0,01 М натрій тетраборату і одержують забарвлену аналітичну форму - нітрозодіазобарвник з максимумом світлопоглинання при 590-600 нм, інтенсивність якого пропорційна концентрації визначуваного первинного ароматичного аміну в досліджуваному розчині. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7