Лікарський засіб, що має спазмолітичну, літолітичну, протизапальну, антисептичну дію та спосіб його одержання

Реферат: Лікарський засіб, що проявляє спазмолітину, літолітичну, протизапальну, антисептичну дії, що містить екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, олію UA 99464 C2 (12) UA 99464 C2 м'яти перцевої, олію ялиці, додатково містить магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми. Спосіб одержання лікарського засобу, що проявляє спазмолітину, літолітичну, протизапальну, антисептичну дії шляхом змішування активних речовин до яких входять екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, олію м'яти перцевої, олію ялиці з допоміжними речовинами, причому спочатку перемішують наповнювачі та магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), потім почергово завантажують олію рицинову та комплексний густий екстракт, який включає екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, масу перемішують, після чого проводять вологу грануляцію та отримані вологі гранули передають на стадію сушіння до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті від 1,5 до 3,0 %, одночасно готують суміш ефірних олій, що включає спочатку перемішування наповнювачів та магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), після чого додають олію рицинову, олію м'яти перцевої та олію ялиці, далі масу перемішують до рівномірного розподілу олій по всій масі, після чого додають сухі гранули та проводять перемішування компонентів, далі суху подрібнену суміш опудрюють після чого отриману масу переводять у форму одиничного дозування. UA 99464 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Винахід стосується галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме фармацевтичних композицій із спазмолітичною, літолітичною, протизапальною, антисептичною активністю відносно жовчних та сечових шляхів, та способів їх отримання, і може бути використаний для лікування сечо- та жовчнокам'яної хвороб, сечових діатезів, гострих та підгострих калькульозних пієлонефритів і холециститів, дискінезії жовчних шляхів, циститів. Для профілактики та лікування патологічних станів, при яких порушується скорочувальна функція гладкої мускулатури, яка проявляється у вигляді спазмів, що супроводжуються різкими болями, широко застосовуються різноманітні спазмолітичні препарати, як синтетичні, так і природні. У більшості випадків вживання синтетичних ліків призводить до виникнення тих чи інших побічних ефектів, тому сучасна медицина надає перевагу препаратам рослинного походження, особливо, коли від хвороби потерпає дитячий організм. Сьогодні у розпорядженні медицини є широкий арсенал лікарських форм фітопрепаратів - спиртові настойки, гранули, збори лікарських рослин, водні розчини тощо. Так, в книзі "Фітотерапія" [Товстуха Є. С., Видавництво "Здоров'я", Київ, 1995, с. 333] описаний збір із 15-ти лікарських рослин, які виявляють спазмолітичну, болевгамовуючу, жовчогінну та седативну дію при різноманітних урологічних захворюваннях - нефриті, уретриті, циститі та ін. Засіб вживається у вигляді настою, виготовленого із запарених рослин, які входять до складу збору. Недоліком цього засобу є його багатокомпонентність, складність визначення кількісного вмісту кожного інгредієнту та низькі мікробіологічні показники виготовленого препарату. Для ефективного лікування необхідне часте приготування свіжого настою та додержання умов його правильного зберігання, що викликає певні незручності. Відомий лікарський спазмолітичний засіб у формі сиропу, до складу якого входить уролесан, що містить наступне співвідношення інгредієнтів, (г/л): уролесан 38,70-47,30 твін-80 31,50-38,50 кислота лимонна 0,72-0,88 кислота сорбінова 1,08-1,32 сироп цукровий 679,50-830,50 вода очищена решта. (Деклараційний патент на корисну модель UA 15931 U, 17.07.2006) За найближчий аналог принятий лікарський засіб "Урохолесан" для лікування сечокам'яної хвороби, гострих та хронічних калькульозних пієлонефритів та холециститів, що містить компоненти у наступних кількостях, (г): ефірну олію ялиці 3,0-3,5; ефірну олію насіння моркви дикої або 1,0-1,5; спиртовий екстракт насіння моркви дикої 30,0-15,0; олію м'яти 0,9-1,0; спиртовий екстракт шишок хмелю 15,0-17,0; спиртовий екстракт материнки 10,0-12,0; льняну олію 5,0-7,0; трилон Б 0,1-0,15. [Авторське свідоцтво СССР 540638, 1976 р.] Зазначений прототип, як і всі попередні аналоги, випускається у формі розчину та застосовується як краплі. Проте, застосування лікарської форми у вигляді крапель не дозволяє забезпечити точність дозування діючих речовин, не виключає можливість передозування через необачність або в критичних ситуаціях, не забезпечує зручності та комфорту при прийомі препарату, а також його стабільності при зберіганні та застосуванні. Така лікарська форма має неприємні органолептичні властивості, які утруднюють використання препарату в педіатричній та геріатричній практиці. У зв'язку з тим, що до складу засобу-прототипу входить велика кількість олій та рідких екстрактів, до теперішнього часу не було можливості створити на їхній основі тверду лікарську форму. Відомий спосіб отримання лікарського засобу "Урохолесан", який полягає у тому, що ефірні олії ялиці та насіння дикої моркви з'єднують з жирними оліями м'яти перцевої та льону посівного, а потім додають спиртові екстракти шишок хмелю, материнки звичайної та трилон Б. [Авторське свідоцтво СССР 540638, 1976 р.]. Зазначений спосіб не дає можливості переведення у тверду лікарську форму рідких компонентів, що є у складі засобу. 1 UA 99464 C2 5 10 В основу винаходу поставлено задачу створення за рахунок підбору компонентів та їх кількості фармацевтичної композиції у вигляді твердої лікарської форми, що має спазмолітину, літолітичну, протизапальну, антисептичну дію. Друга задача, яку поставлено в основу винаходу, є створення способу отримання фармацевтичної композиції, що має спазмолітину, літолітичну, протизапальну та антисептичну дію у твердій лікарській формі за рахунок підбору компонентів, режимів та параметрів, послідовності етапів технологічного процесу. Першу поставлену задачу вирішують тим, що фармацевтична композиція спазмолітичної, літолітичної дії містить екстракт насіння моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки звичайної та ефірні олії м'яти перцевої та ялиці сибірської та згідно з винаходом рослинні екстракти використовують комплексно у вигляді густого екстракту шляхом згущення їх до вологості 25 %. Додатково фармацевтична композиція містить допоміжні речовини, необхідні для створення твердої лікарської форми, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: комплексний густий екстракт, який включає: моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий, материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 2,82-3,83 м'яти перцевої олія 2,03-2,63 ялиці олія 7,13-9,53 рицинова олія 9,92-13,40 магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) 7,65-10,35 допоміжні речовини решта. 15 20 25 30 35 40 45 50 Як допоміжні речовини містить розріджувачі, адсорбенти, розпушувачі, ковзні речовини. Як розріджувачі використано речовини, що вибрано з ряду лактоза моногідрат (таблетоза80), магнію карбонату важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2). Як адсорбенти використано речовини, що вибрано з ряду магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), магнію карбонату важкий. Як розпушувачі використано речовини, що вибрано з ряду крохмаль картопляний, крохмаль натрію гліколят. Як ковзні речовини використано речовини, що вибрано з ряду тальк, кислота стеаринова, аеросил. Другу поставлену задачу вирішують тим, що в способі отримання фармацевтичної композиції, що проявляє спазмолітину та літолітичну дію, шляхом змішування активних речовин, до яких входить екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, екстракт насіння моркви дикої та рицинова олія, з допоміжними речовинами, згідно з винаходом проводять шляхом змішування комплексного густого екстракту, який складається з екстрактів шишок хмелю, трави материнки, насіння дикої моркви з рициновою олією, з допоміжними речовинами з подальшим вологим гранулюванням, сушінням, сухим гранулюванням до утворення сухих гранул; змішування суміші олії м'яти перцевої, олії ялиці та рицинової олії з допоміжними речовинами до рівномірного розподілу олій по всій масі, після чого до отриманої маси додають сухі гранули та перемішують з подальшим змішуванням з опудрюючими компонентами та переводять у форму одиничного дозування. Біологічно активні речовини, що входять до складу даної фармацевтичної композиції, володіють антимікробними, протизапальними, спазмолітичними, заспокійливими, сечогінними, жовчогінними, антисептичними властивостями. Технічний результат, який досягається при здійсненні винаходу, полягає у створенні твердої лікарської форми, що має спазмолітичну, літолітичну, протизапальну, антисептичну активність відносно жовчних та сечових шляхів з таким якісним та кількісним складом компонентів, який забезпечує підвищення рівня специфічної активності, зручність застосування та збільшення терміну застосування. Цей технічний результат забезпечується властивостями допоміжних речовин, введених до складу засобу. Запропоновано комплекс допоміжних речовин, до складу якого входять наступні компоненти. Магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) використали як адсорбент олій і екстракту густого та розріджувач для отримання необхідної маси вмісту твердого одиничного дозування капсули. Відомо застосування магнію алюмометасилікату (неусилін UFL2) як загусника для рідких лікарських препаратів, проте застосування його для утримання ефірних олій в 2 UA 99464 C2 5 10 15 багатокомпонентних твердих лікарських формах до теперішнього часу не було відомо. Це стало можливим завдяки створенню системи комплексів допоміжних речовин, у складі яких знаходиться магнію алюмометасилікату (неусилін UFL2). Магнію карбонат важкий застосували як адсорбент олій, екстракту густого та розріджувач для забезпечення необхідної маси вмісту капсули. Магнію карбонат важкий, крім високої здатності поглинати рідини, має ще здатність поглинати аромати. Тальк використали в якості ковзної речовини з метою забезпечення необхідної плинності капсульної маси. Лактозу моногідрат (таблетоза-80) застосовано як розріджувач для забезпечення необхідної маси вмісту капсули. Крохмаль картопляний використали як розпушувач для забезпечення необхідного розпадання капсул та як зв'язуючу речовину. Отже, підбір компонентів та їх кількісного складу, режимів та параметрів технології дозволяє отримати лікарський засіб, що проявляє антимікробну, протизапальну, спазмолітичну та літолітичну дію у вигляді твердої лікарської форми. Порушення кількісного та якісного складу даного лікарського засобу призведе до зниження рівня та звуження спектра його специфічної активності. Склад лікарського засобу, що проявляє антимікробну, протизапальну, спазмолітичну та літолітичну дію у формі капсул з граничними значеннями усіх компонентів, мас. %: 20 комплексний густий екстракт, який включає: моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий, материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 2,82-3,83 м'яти перцевої олія 2,03-2,63 ялиці олія 7,13-9,53 рицинова олія 9,92-13,40 магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) 7,65-10,35 магнію карбонат важкий 36,93-49,73 тальк 1,7-2,3 лактози моногідрат (таблетоза-80) 14,15-21,00 крохмаль картопляний 1,46-4,45. 25 30 35 40 45 Спосіб отримання лікарського засобу спазмолітичної та літолітичної дії здійснюють наступним чином: Спочатку готують комплексний густий екстракт шляхом змішування в апараті моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий та материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1:1,44:1, після чого проводять упарювання отриманої суміші в апараті для упарювання до вологості суміші 25 %. Далі для приготування гранул екстракту змішують попередньо відважені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та крохмаль картопляний. Перемішування компонентів проводять протягом 5-15 хв. Потім у камеру гранулятора почергово додають рідкі компоненти: рицинову олію та комплексний густий екстракт, який включає моркви дикої плодів екстракт, хмелю шишок екстракт, материнки трави екстракт, масу ретельно перемішують протягом 10-20 хв., після чого зволожують 2 % - 6 %-ним розчином крохмального клейстеру, отримують вологі гранули, які передають на стадію сушіння, що проводиться при температурі (45±5)°С. Сушіння проводять до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті від 1,5 до 3,0 %. Етап приготування суміші ефірних олій та гранул екстракту проводять наступним чином. Спочатку протягом 5-15 хв. перемішують почергово завантажені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та лактози моногідрат (таблетоза-80), потім додають однорідну суміш ефірних олій: рицинову олію, м'яти перцевої олію та ялиці олію, - та перемішують масу до рівномірного розподілу олій у масі сухих інгредієнтів, після чого додають сухі гранули суміші екстракту та проводять перемішування компонентів протягом 2-4 хв. Отриману суміш ефірних олій та гранул екстракту передають на стадію сухої грануляції. Процес опудрювання одержаної капсульної маси проводять протягом 5-15 хв. у суміші для опудрювання, яка складається з лактози моногідрату (таблетоза-80) і тальку, до однорідного розподілення компонентів. Одержаний продукт - капсульна маса жовто-зеленого кольору, із специфічним присмаком та приємним запахом ефірних олій. Далі капсульну масу передають на стадію інкапсулювання у тверді желатинові капсули. Приклад 1. 3 UA 99464 C2 5 10 15 20 25 Готують комплексний густий екстракт шляхом змішування в апараті моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий та материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1:1,44:1 після чого проводять упарювання отриманої суміші в апараті для упарювання до вологості суміші 25 %. Далі змішують попередньо відважені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та крохмаль картопляний. Перемішування компонентів проводять протягом 5 хв. Потім у камеру гранулятора почергово додають рідкі компоненти: рицинову олію та комплексний густий екстракт, який включає моркви дикої плодів екстракт, хмелю шишок екстракт, материнки трави екстракт, масу ретельно перемішують протягом 10 хв., після чого зволожують 2 %-ним розчином крохмального клейстеру, отримують вологі гранули, які передають на стадію сушіння, яку проводять при температурі (45±5)°С. Сушіння проводять до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті до 1,5 %. Етап приготування суміші ефірних олій та гранул екстракту проводять наступним чином. Спочатку протягом 5 хв. перемішують почергово завантажені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та лактози моногідрат (таблетоза-80), потім додають однорідну суміш ефірних олій: рицинову олію, м'яти перцевої олію та ялиці олію, - та перемішують масу до рівномірного розподілу олій у масі сухих інгредієнтів, після чого додають сухі гранули суміші екстракту та проводять перемішування компонентів протягом 2 хв. Отриману суміш ефірних олій та гранул екстракту передають на стадію сухої грануляції. Процес опудрювання одержаної капсульної маси проводять протягом 5 хв. у суміші для опудрювання, яка складається з лактози моногідрату (таблетоза-80) та аеросилу, до однорідного розподілення компонентів. Одержаний продукт - капсульна маса жовто-зеленого кольору, із специфічним присмаком та приємним запахом ефірних олій. Далі капсульну масу передають на стадію інкапсулювання у тверді желатинові капсули. Лікарський засіб, що заявляється має наступне співвідношення компонентів, мас. %: комплексний густий екстракт, який включає: моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий, материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 2,82 м'яти перцевої олія 2,03 ялиці олія 7,13 рицинова олія 9,92 магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) 7,65 магнію карбонат важкий 43,00 аеросил 2,00 лактози моногідрат (таблетоза-80) 21,00 крохмаль картопляний 4,4. 30 35 40 45 Приклад 2. Готують комплексний густий екстракт шляхом змішування в апараті моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий та материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1:1,44:1 після чого проводять упарювання отриманої суміші в апараті для упарювання до вологості суміші 25 %. Далі змішують попередньо відважені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та крохмаль картопляний. Перемішування компонентів проводять протягом 10 хв. Потім у камеру гранулятора почергово додають рідкі компоненти: рицинову олію та комплексний густий екстракт, який включає моркви дикої плодів екстракт, хмелю шишок екстракт, материнки трави екстракт, масу ретельно перемішують протягом 15 хв., після чого зволожують 4 %-ним розчином крохмального клейстеру, отримують вологі гранули, які передають на стадію сушіння, яку проводять при температурі (45±5)°С. Сушіння проводять до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті до 2,0 %. Етап приготування суміші ефірних олій та гранул екстракту проводять наступним чином. Спочатку протягом 10 хв. перемішують почергово завантажені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та лактози моногідрат (таблетоза-80), потім додають однорідну суміш ефірних олій: рицинової олії, м'яти перцевої олію та ялиці олію, - та перемішують масу до рівномірного розподілу олій у масі сухих інгредієнтів, після чого додають сухі гранули суміші екстракту та проводять перемішування компонентів протягом 4 хв. Отриману суміш ефірних олій та гранул екстракту передають на стадію сухої грануляції. Процес опудрювання одержаної капсульної маси проводять протягом 10 хв. у суміші для опудрювання, яка складається з лактози моногідрату (таблетоза-80) і тальку, до однорідного розподілення компонентів. 4 UA 99464 C2 Одержаний продукт - капсульна маса жовто-зеленого кольору, із специфічним присмаком та приємним запахом ефірних олій. Далі капсульну масу передають на стадію інкапсулювання у тверді желатинові капсули. Лікарський засіб, що заявляється, має наступне співвідношення компонентів, мас. %: 5 комплексний густий екстракт, який включає: моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий, материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 м'яти перцевої олія ялиці олія рицинова олія магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) магнію карбонат важкий тальк лактози моногідрат (таблетоза-80) крохмаль картопляний 10 15 20 25 30 2,49 8,50 11,72 9,04 43,99 2,13 16,66 1,90 Приклад 3. Готують комплексний густий екстракт шляхом змішування в апараті моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий та материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1:1,44:1 після чого проводять упарювання отриманої суміші в апараті для упарювання до вологості суміші 25 %. Далі змішують попередньо відважені магнію карбонат, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та крохмаль картопляний. Перемішування компонентів проводять протягом 15 хв. Потім у камеру гранулятора почергово додають рідкі компоненти: рицинову олію та комплексний густий екстракт, який включає моркви дикої плодів екстракт, хмелю шишок екстракт, материнки трави екстракт, масу ретельно перемішують протягом 20 хв., після чого зволожують 6 %-ним розчином крохмального клейстеру, отримують вологі гранули, які передають на стадію сушіння, яку проводять при температурі (45±5)°С. Сушіння проводять до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті до 3,0 %. Етап приготування суміші ефірних олій та гранул екстракту проводять наступним чином. Спочатку протягом 15 хв. перемішують почергово завантажені магнію карбонат важкий, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та лактози моногідрат (таблетоза-80), потім додають однорідну суміш ефірних олій: рицинової олії, м'яти перцевої олію та ялиці олію, - та перемішують масу до рівномірного розподілу олій у масі сухих інгредієнтів, після чого додають сухі гранули суміші екстракту та проводять перемішування компонентів протягом 6 хв. Отриману суміш ефірних олій та гранул екстракту передають на стадію сухої грануляції. Процес опудрювання одержаної капсульної маси проводять протягом 15 хв. у суміші для опудрювання, яка складається з лактози моногідрату (таблетоза-80) і кислоти стеаринової, до однорідного розподілення компонентів. Одержаний продукт - капсульна маса жовто-зеленого кольору, із специфічним присмаком та приємним запахом ефірних олій. Далі капсульну масу передають на стадію інкапсулювання у тверді желатинові капсули. Лікарський засіб, що заявляється має наступне співвідношення компонентів, мас. %: комплексний густий екстракт, який включає: моркви дикої плодів екстракт рідкий, хмелю шишок екстракт рідкий, материнки трави екстракт рідкий у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 м'яти перцевої олія ялиці олія рицинова олія магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) магнію карбонат важкий кислота стеаринова лактози моногідрат (таблетоза-80) крохмаль картопляний 35 3,57 3,83 2,63 9,53 13,40 10,35 38,80 2,30 19,16 1,92 Лікарський засіб твердої форми згідно з винаходом по силі терапевтичної ефекту та по спектру біологічної дії перевищує ефективність аналога, що обумовлюється кількісним та якісним складом даного лікарського засобу та способом його отримання. 5 UA 99464 C2 5 10 15 20 25 30 Специфічну активність (антибактеріальну, протизапальну) вивчали на моделі експериментального пієлонефриту у щурів лінії Вістар масою 200-250 г (по 10 штук у кожній групі). Експериментальний гематогенний пієлонефрит викликали шляхом введення суспензії культури Escherichia coli (штам, виділений із сечі хворого із гострим пієлонефритом у стадії загострення процесу, який ідентифікували згідно до вимог Міжнародного кодексу номенклатури бактерій). Дані види активності оцінювали по зниженню осіменіння ниркової тканини, що виражали значенням lg КОЕ/г органу та по зниженню активності факторів персистенції бактерій: рівня адгезивної активності, антилізоцимної активності, антиінтерферонової активності висіяного патогену. Для моделювання гострого гематогенного пієлонефриту тваринам у хвостову вену вводили 1 мл добової культури Е. соli у стерильному фізіологічному розчині, що 7 містила 510 мікробних клітин. В цій експериментальній моделі препарати вводилися згідно наступної схеми: від 3 доби після інфікування - перорально препарат за винаходом в дозі 57 мг/кг та Уролесан в дозі 1,5 мл/кг двічі на день протягом 7 днів; внутрішньобрюшинно вводили амоксицилін/клавуланат в добовій дозі 32,1 мг/кг. Контрольна група: від 3 доби після інфікування - перорально магнію карбонату важкого в дозі 25 мг/кг двічі на день. Оцінку проводили після 7-денної терапії. Ідентифікацію виділених бактеріальних культур для оцінки осіменіння тканин нирки здійснювали згідно загальноприйнятих методик. Показники адгезії визначали за методикою Бриліса (Брилис В. И., Брилине Г. А., Ленцнер А. А. // Лаб. дело, 1986, № 4, С. 210-212), фактори персистенції - за методиками Бухаріна О. В. та співавт. (Бухарин О. В., Усвяцов Б. Я., Немцева Н. В. // Журн. Микробиол., 1984, № 2, С. 27-28). Відомо, що у період клінічного видужування за гострого пієлонефриту у більш ніж 50 % випадків не відбувається повної елімінації патогену, що обумовлено процесом стійкого співіснування патогенів із хазяїном шляхом зниження механізмів резистентності хазяїна. Достовірним критерієм хронізації пієлонефриту є збільшення частоти виділення штамів бактерій з високим рівнем адгезії, антилізоцимної та антиінтерферонової активності. Як видно з даних, представлених в таблиці 1, препарат за винаходом проявляє виражену антибактеріальну та протизапальну активності, та підвищує резистентність організму. Причому сам препарат за винаходом характеризувався чітко вираженою елімінацією бактерій та зниженням показників перситенції патогену, що достовірно відрізнялися від таких препарату-аналога. Додавання до режиму етіотропної терапії, у якості якої було використано антибактеріальний препарат І ряду терапії пієлонефритів, препарату за винаходом призводило до повної елімінації збудника у нирках, на відміну від аналога, де спостерігали лише зниження висівання уропатогенних Е. соlі та зменшення показників персистенції патогену. 35 Таблиця Специфічна активність препарату за винаходом Група тварин Показник Висівання бактерій з тканин нирок, КОЕ/см Рівень адгезивної активності бактерій Антилізоцимна активність бактерій, мкг/мл Антиінтерфероно ва активність бактерій, од. Амоксицилін/ Препарат Амоксицилін/ Клавуланат + Контрольна за Аналог клавуланат Препарат за винаходом винаходом 5 3 4 4 Амоксицилін/ Клавуланат + Аналог 2 810 610 910 610 210 4,5±0,7 2,8±0,6 3,6±1,4 3,9±1,4 3,0±0,7 5,4±0,8 3,4±0,8 4,9±0,9 5,0±1,4 4,0±0,6 6,7±0,5 4,8±0,4 5,9±0,4 6,0±0,6 5,4±0,4 Таким чином, винахід, що заявляється, виконує поставлену задачу щодо створення лікарського засобу, що має спазмолітичну, літолітичну, протизапальну, антисептичну активність відносно жовчних та сечових шляхів з таким якісним та кількісним складом компонентів, який 6 UA 99464 C2 забезпечує підвищення рівня специфічної активності, зручність застосування, стабільності при зберіганні та застосуванні. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 1. Лікарський засіб, що проявляє спазмолітичну, літолітичну, протизапальну, антисептичну дії, що містить екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, олію м'яти перцевої, олію ялиці, який відрізняється тим, що додатково містить магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), допоміжні речовини для створення твердої лікарської форми при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: комплексний густий екстракт, який включає: екстракт рідкий плодів моркви дикої, екстракт рідкий шишок хмелю, екстракт рідкий трави материнки у співвідношенні 1,00:1,44:1,00 олія м'яти перцевої олія ялиці олія рицинова магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) допоміжні речовини 15 20 25 30 35 40 2,82-3,83 2,03-2,63 7,13-9,53 9,92-13,40 7,65-10,35 решта. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини містить розріджувачі, адсорбенти, розпушувачі, ковзні речовини. 3. Лікарський засіб за п. 2, який відрізняється тим, що як розріджувачі вибрано речовини, що вибрано з ряду лактоза моногідрат (таблетоза-80), магнію карбонату важкого, магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) та/або їх суміші. 4. Лікарський засіб за п. 2, який відрізняється тим, що як адсорбенти вибрано речовини, що вибрано з ряду магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2), магнію карбонату важкий та/або їх суміші. 5. Лікарський засіб за п. 2, який відрізняється тим, що як розпушувачі вибрано речовини, що вибрано з ряду крохмаль картопляний, крохмаль натрію гліколят та/або їх суміші. 6. Лікарський засіб за п. 2, який відрізняється тим, що як ковзні речовини вибрано речовини, що вибрано з ряду тальк, кислота стеаринова, аеросил та/або їх суміші. 7. Спосіб одержання лікарського засобу, що проявляє спазмолітичну, літолітичну, протизапальну, антисептичну дії шляхом змішування активних речовин, до яких входять екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, олію м'яти перцевої, олію ялиці з допоміжними речовинами, який відрізняється тим, що спочатку перемішують наповнювачі та магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) протягом 5-15 хв., потім почергово завантажують олію рицинову та комплексний густий екстракт, який включає екстракт плодів моркви дикої, екстракт шишок хмелю, екстракт трави материнки, масу перемішують протягом 10-15 хв., після чого проводять вологу грануляцію та отримані вологі гранули передають на стадію сушіння до досягнення масової частки залишкової вологи у грануляті від 1,5 до 3,0 %, одночасно готують суміш ефірних олій, що включає спочатку перемішування наповнювачів та магнію алюмометасилікат (неусилін UFL2) протягом 5-15 хв., після чого додають олію рицинову, олію м'яти перцевої та олію ялиці, далі масу перемішують до рівномірного розподілу олій по всій масі, після чого додають сухі гранули та проводять перемішування компонентів протягом 2-4 хв., далі суху подрібнену суміш опудрюють після чого отриману масу переводять у форму одиничного дозування. 8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як наповнювачі вибрано речовини, що вибрано з ряду лактоза моногідрат (таблетоза-80), магнію карбонат важкий, крохмаль картопляний. 9. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що опудрення проводять ковзними речовинами, що вибрано з ряду з ряду тальк, кислота стеаринова, аеросил та/або їх суміші. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 7