Спосіб одержання морфолінію 3-метил-1,2,4 -тріазоліл-5-тіоацетату, який виявляє гепатозахистну, ранозагоюючу та противірусну активність

Способ получения морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата, проявляющего гепатозащитную, ранозаживляющую и противовоспалительную активность. Изобретение относится к технологии, производства гетероциклических ве ществ, в частности к технологии производства медицинской субстанции морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5тиоацетата, используемой в медицине и ветеринарии. Известен способно а.С № 1623145 кл. А 61 К/4Т, при котором Морфолиний 3-метил-1,2,4триазолил-5-a-тиомасляной кислоты, получают посредством растворения в кипящем этаноле 3метил-1,2,4-триазолил-5-a-тиомасляной кислоты, к полученному раствору прибавляют морфолин и раствор упаривают на кипящей водяной бане. Выделенный продукт перекриеталлизовывают из бутанола, при этом получают белый кристаллический порошок с температурой плавления 146-147°С, растворимый в воде и этаноле. Недостатками данного способа являются высокая трудоемкость и энергоемкость производства, расход дорогостоящего этанола и сравнительно низкий процент (79%) выхода готовой продукции. Известен способ по авт.св. № 1269472 кл. А 61 К 31/534, при котором к горячему раствору 3фенил-1,2,4-триазолил-5-тиоук-сусной кислоты в бутвноле, прибавляют морфолин. Реакционную смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. Получают 88% готовой продукции. Недостаток, как и у первого аналога, -повышенные трудозатраты и энергетические затраты на производство, расход эфира, низкий процент выхода готовой продукции. Известен, принятый за промышленный, способ получения морфолиния 3-метил-1,2,4триаэолил-5-тиоацетата по а.с. № 1410482 кл. А 611 К31 /41, при котором к 65 % кипящей в этаноле смеси 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата прибавляют 35% мррфолина и нагревают до растворения и окончания химической реакции, фильтруют, о хлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. Получают 96% готового продукта в виде кристаллического порошка с температурой плавления 148-150°С, растворимого в воде и спирте. Недостатками этого способа являются: длительность рабочего процесса, повышенные затраты этанола, большие затраты на производство и энергетические затраты. Процент выхода готовой продукции высок, но не является пока пределом, В основу изобретения поставлена задача уменьшения всех видов затрат на производство продукции и рациональный ее выход в готовом виде. у Решение этой задачи обеспечивает способ получения морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил5-тиоацетата, проявляющего гепатозащитную, ранозаживляющую и противовирусн ую активность, при котором к 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетату прибавляют морфолин и за счет интенсивного перемешивания в течение 10-20 мин. вызывают химическую реакцию 3-метил1,2,4-триазолил-тиозцетатв и морфолина в емкости инертной к химической реакции, например, в фарфоровой ступке. При этом компоненты берут в соотношении, мас.%: 3-метил-1,2,4триазолил-5-тиоацвтат - 65,5-67,5; морфолин - остальное. Для ускорения реакции компоненты при перемешивании увлажняют неорганическим растворителем, например, дистиллированной водой, а по окончании химического процесса полученную субстанцию сушат. Сущность изобретения поясняется нижеприведенным описанием, Πример 1. Получение морфолиния 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата. Субстанцию 17,3 г (0,1 моль) 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата, загружают в инертную к химической реакции емкость, например, в фарфоровую ступу. Туда же загружают 8,7 г (0,1 моль) морфолина. Вся загрузка в примере составляет 25 г. Из них 66,5% в смеси З-метил-1,2,4триазолил-5-тиоацетата и 33,5% морфолина. В промышленном производстве загрузку производят в больших количествах, при сохранении пропорции. Компоненты интенсивно перемешивают, растирая в ступе пестиком из фарфора в течение 15-20 мин. При перемешивании компоненты измельчаются, выделяя тепло, создаваемое трением и вступают в реакцию. В процессе реакции получается готовая продукция -26 г белого кристаллического порошка с температурой плавления 149-150°С, растворимого в воде и спирте. Выход морфолиния 3-метил-1,2,4-триа-золил-5-тиоацетата составляет 100% от используемых компонентов. Πример 2. Морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат. С убстанцию 17,3 г (0,1 моль) 3метил-1,2,4-триазолил-5-тиоаце-тата загружают в фар форовую ступу, увлажняют дистиллированной водой, туда же загружают 8,7 г (0,1 моль) морфолина и перемешивают в течение 10-15 мин. Для увлажнения смеси используют 10-15 мл воды. По окончании реакции смесь высушивают и получают 26 г, т.е. 100% готового морфолиния 3-метил-1,2,4-триаз0лил-5тиоацетата. Использование способа по изобретению позволяет повыситьвыход готовой продукции до 100%, исключается расход этанола и эфира, повышает производительность и сокращает расход энергии .