Спосіб одержання 5-метилтіо-1,2,4-триазин-3-/2н/-ону

Изобретение относится к новому способу получения 5-метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она (4-метилтио-6азаурацила), который находит применение в качестве промежуточного продукта при получении противоопухолевого и антивирусного препарата 6-азацитидина. Известен способ получения 5-метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она формулы: состоящий в метилировании йодистым метилом 5-тио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в абсолютном метиловом спирте в присутствии метилата натрия [1]. Молярное соотношение 5-тио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она: метилата натрия: йодистого метила-1:1:1,6. Реакционная смесь выдерживается при комнатной температуре 4 часа и затем обрабатывается водой. Выход целевого продукта 66%. Недостатком данного способа является проведение реакции алкилирования в абсолютной среде с применением металлического натрия, что сопряжено с дороговизной производства целевого продукта и опасностью проведения процесса, кроме того выход целевого продукта остается низким. Задачей изобретения является создание способа получения 5-метил-1,2,4-триазин-3(2Н)-она, позволяющего упростить и удешевить процесс, обеспечить увеличение выхода целевого продукта. Достигается это тем, что согласно заявляемому способу реакцию метилирования проводят в воднощелочном растворе при соотношении реагентов 5-тио-1.2,4-триазин-3(2Н)-она: гидроокиси натрия: йодистого метила-1:1-1,1:1,1-1,4 в течение 2 часов. Выход целевого продукта 76-80%. Заявляемый способ метилирования 5-тио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в водно-щелочной среде позволяет исключить из реакционного процесса высокотоксичный и пожароопасный метиловый спирт, исключить дополнительные затраты на приготовление абсолютного метилового спирта и метилата натрия, сократить время проведения процесса, увеличить выход целевого продукта на 10-15%. Пример 1. 5-метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-он. 12,9 г (100 ммоль) 5-тио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она растворяют в 50 мл 2N (100 ммоль) раствора гидроокиси натрия. К раствору при перемешивании прибавляют по каплям 7 мл (112 ммоль) йодистого метила в 20 мл эфира. Через 2 часа осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат. Получают 10,8 г 5метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она с выходом 76%. Продукт без дополнительной очистки используют в дальнейших опытах для получения 6-азацитозина. Т.пл. 174-176°С. Rf 0,42 (толуол-изопропанол - 25% водный аммиак 2:3:1), ТСХ на пластинках Silufol UV254. УФ-спектр (вода) l макс., нм (Ig e):301 (4,96). Найдено, %: S 22,30. C4H5N3OS Вычислено, %: S 22,38. Пример 2. 764 г (5,92 моля) 5-тио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она растворяют в 3310 мл 2N(6,62 моля) раствора едкого натра, К раствору при комнатной температуре и перемешивании прикапывают 524 мл (8,4 моль) йодистого метила в 1 л эфира. Через 2 часа осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат. Получают 678,4 г 5-метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она с 80% выходом. Продукт по всем физико-химическим параметрам идентичен полученному по примеру 1.