Спосіб одержання калію 3-метил-1, 2, 4-триазоліл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну активність

Номер патенту: 22471

Опубліковано: 03.03.1998

Автори: Книш Євген Григорович, Панасенко Олександр Іванович

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб одержання калію 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну активність, який відрізняється тим, що 3-метил-1,2 5,4-триазоліл-5-тіон вводять в реакцію с хлороцтовою, бромоцтовою або иодоцтовою кислотою в присутності лужного компоненту (калію гідроксиду, калію гідрокарбонату або калію карбонату), причому на 1 еквівалент 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіону і 1 еквівалент галогеноцтової кислоти беруть 2 еквіваленти лужного компоненту.

Текст

Винахід відноситься до технології виробництва гетероциклічних сполук, конкретно, до технології виробництва субстанції калію 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну активність і може застосовуватись в медицині. Відомий спосіб добування [Авт. св. № 1767848, кл. А 61 К 31 /43], по якому натрієву сіль 3-метил-1,2,4триазоліл-5-а-тіокапр-онової кислоти отримують дією натрію гідроксиду на 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-aтіокапронову кислоту в кплячому етанолі, реакційну суміш випарюють, а залишок кристалізують Із етанолу. Отримують цільовий продукт у вигляді білого кристалічного порошку, розчинного у воді, етанолі, мало розчинного у ефірі, з ви ходом 61,54%. Відомий спосіб одержання [Авт. св. № 1563863, кл. А 01 Π 43/64] кальцієвих солей 3-метил-1,2,4триазоліл-5-a-тіокапронової і 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-a-тіомасляної кислот згідно якому суміш ВІДПОВІДНОЇ кислоти і карботану кальцію в еквімолекулярних співвідношеннях нагрівають у воді до закінчення виділення СО2, осад відфільтровують, кристалізують Із етанолу. Ви хід цільових продуктів коливається в межах 81-97%. Недоліками як у першому, так і у другому випадках є використання дорогих 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-aтіомасляної і 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-a-тіокапронової кислот та низький процент виходу цільового продукту. Відомий, прийнятий за прототип, спосіб одержання калію 3-метил-1,2,4-триазол іл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну активність [Авт. св. № 1790178, кл. А 61 К 31/41], згідно якому до розчину 3-метил1,2,4-триазоліл-5-тІоацетату в етанолі добавляють розчин калію гідроксиду в невеликій кількості води. Розчин випарюють, залишок кристалізують Із етанолу. Отримують цільовий продукт у вигляді білого кристалічного порошку розчинного у воді, малорозчинного у гексані та ефірі. Недоліком даного способу являється використання дорогого 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-тіоацетату і додаткові витрати на його отримання. В основу винаходу поставлена задача отримання калію 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну дію при зменшених сировинних, енергетичних І тр удови х ви тратах. Рішення цієї задачі забезпечує спосіб одержання калію 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну дію, по якому суміш 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіону, лужного і галогенвміщуючого компоненту нагрівають у воді, після закінчення реакції цільовий продукт відфільтровують. В якості хлорвміщуючого компоненту застосовують хлороцтову, бромоцтову або иодоцтову кислоти, а в якості лужного компоненту використовують калію гідроксид, калію гідрокарбонат або калію карбонат. Суть винаходу пояснюється нижче наведеними прикладами. Приклад 1. Суміш 14,3г 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-тІону, 11,2 г калію гідроксиду (або 20 г калію гідрокарбонату, або 13,8 г калію карбонату), 9,5 г хлороцтової кислоти в 30 мл води нагрівають на киплячій водяній лазні 1 годину, охолоджують, осад відфільтровують. Випарюванням маточного розчину одержують додаткову кількість цільового продукту, білий кристалічний порошок розчинний у воді та етанолі при нагріванні. Т.топл. 175-178°С (розкл., Із етанолу). Загальний вихід продукту становить 97%. Приклад 2. Суміш 14,3 г 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-тіону, 11,2 г калію гідроксиду (або 20 г калію гідрокарбонату, або 13,8 г калію карбонату), 13,9 г бромоцтової кислоти в ЗО мл води нагрівають на киплячій водяній лазні 1 годину, охолоджують, осад відфільтровують. Випарювання маточного розчину отримують додаткову кількість цільового продукту. Білий кристалічний порошок розчинний у воді та етанолі при нагріванні. Т. топл. 175-178°С (розкл., Ізетанолу). Загальний вихід продукту становить 95%. Приклад 3. Суміш 14,3 г 3-метил-1,2,4-триазолІл-5-тіону, 11,2 г калію гідроксиду (або 20 г калію гідрокарбонату, або 13,8 г калію карбонату), 18,6 г иодоцтової кислоти в 30 мл води нагрівають на киплячій водяній лазні 1 годину, охолоджують, осад відфільтровують. Випарюванням маточного розчину отримують додаткову КІЛЬКІСТЬ цільового продукту. Білий кристалічний порошок розчинний у воді та етанолі при нагріванні. Т. топл. 175-178°С (розкл., із етанолу). Загальний вихід продукту становить 95%. Як видно із наведених прикладів, використання винаходу дозволяє змінити дорогий 3-метил-1,2,4триазоліл-5-тіоацетат на більш дешевий 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіон, хлорацетат калію на більш дешеву хлороцтову кислоту (або інші галогеноцтові кислоти), що скорочує тр удозатрати І здешевлює кінцевий продукт.

Дивитися

Додаткова інформація

Автори англійською

Knysh Yevhen Hryhorovych, Panasenko Oleksandr Ivanovych, Panasenko Oleksandr Ivanovych

Автори російською

Кныш Евгений Григорьевич, Панасенко Александр Иванович

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/41

Мітки: 4-триазоліл-5-тіоацетату, антиаритмічну, активність, спосіб, виявляє, одержання, 3-метил-1, калію

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/1-22471-sposib-oderzhannya-kaliyu-3-metil-1-2-4-triazolil-5-tioacetatu-yakijj-viyavlyaeh-antiaritmichnu-aktivnist.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання калію 3-метил-1, 2, 4-триазоліл-5-тіоацетату, який виявляє антиаритмічну активність</a>

Подібні патенти