Дигідрат динатрієвої солі метилен бісфосфонової кислоти, який виявляє протипухлинну активність

ДЛЯ СЛУЖИМОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЮ № союз СОВЕТСНИ* СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК .£ BW -4 . 09)' (51)4 с ° 7F З 38 '' > A 6f К 31/66 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГННТ СССР =.,* s (21) 4239930/31-04 (22) 23.03.87 (7!) Институт биохимии имени А.В.Иалладина Ш УССР, Институт органической химии АН УССР и Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) С.В.Комиссаренко, Н.П.Карлова, Н.И.Шарыкина5 И.Г.Кудрявцева, Я.Я.Езерскчя,, М.О.Лозинский и А.Н.Борпсевич (53) 541.241 (088.8) (56) Под ред. Софьиной З.П., Спиркиыа Л.В., Голдина А., Клейна А. Эггяеримектапьная оценка противоопухолевых препаратов в СССР. М.: Медицина, 1979, с.296. АвторсЕ ое свидетельство СССР № 908028, кл. С 07 F 9/22, 1980 (непубл.). (54) Д И П Щ Р А Т ДИНАТРІШВСЙ СОШ! МЕТИЛЕНБПСФОСФОНОВОЙ КИСЛОТИ, ПРОЯВЛЯВШ И ПРОТИВООПУХОЛЕВУП АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение касаемся фосфорорганическкх веществ, в частности дигидрата динатриевой если метиленбисфосфоновой кислоты, проявляющего противоопухолевую активность, и мелет быть игпользовзно в медицине„ Пель создание новьс более активных пегаест'в эго^о каас^а. Синтез ведут реакцией трииэопропн іфс Ъит^ с дибромметаиом при 1 0,18 65,8 8 100 60 12 30 30 30 7k 10 0,03 0,33 0,19 0,03 0,11 0,11 0,11 9!,5 32,0 15,0 76,3 40 С ЬН s (II) о-ВгС(Н,(Щ) M-BrCtH, (IV) n-BrCtH» (V) n-ClC ( H 4 (VI) O-C1C|H 4 (VII) n-C 3 H f OC ( H 4 (VIll) - " 3 4(CH~) С I і (IX) — "— n-CH 3 C e R ( M п/к 40 0,18 87,9 60,9 92,0 54,4 79,7 0,01 _ 55,6 98,0 81,7 87,4 60,0 62,0 54,0 84,2 52,0 0^19 0,19 0,03 0f|| 0,11 0,11 0,11 0,0A 12 30 30 30 30 10 69 6£,Q 95,6 70,0 3\5 60,0 51,4 51,2 63,9 +3 -10 62,5 94,6 67,1 73,0 51,0 і»9,0 52,0 46,0 44,7 14,2 55,2 66,0 77,0 44,0 0 0 0 0 36,0 50,8 47,0 0 0 0 0 101,2 21,t -13 -12 _ 71,5 35,5 -2 —7 +2 -13 ІЬімфо саркома Плисса 92,0 62 +9,0 0t09 60 60 ^аркома 45 15! ' 0 16,6 0 0 0 0 0 0 -1,4 -2,4 -10,0 + 11,0 -8,0 24,0 55,0 55,3 49,9 22,0 0 — 22,0 _ 14,3 Т а б л и ц а Сравнительные данные по противоопухолевой активности ' дигидрата дннатрневой соли метиленбисфосфоновой кислоты (На г МБФК) и нагтлана при вн}трибрнмшнчом ввздении в оптимальных противоопухолевых режимах; На, МБФК 40 мг/кг, 6 введений через день натулан 75 мг/кг, 6 введений через день Штаммы экспериментальных Препарат меланома В-16 Ыа^МБФК Натулан карцинома Льюис 55,0 85,0 50,0-74,0 Неактивен П р и м е ч а н и е . карцино- лейкемия лчмфосарL~t2tO | кома Шіисса ма 755 97,0 75,0-89,0 +25 +75 +89 92,0 78,0 опухолей* саркома 180 Т 71,0 64,5 саркома карцинома Герена 85,8 73,8 54,0 "^Результата выражены в % торыожечня роста опухоли, для L-12W в % изменения продолжительности жизнь животных. Редактор Л.Герасимова Составитель Л.Карунина Техред М.Дидык Корректор Л.Вескид Заказ 1825/ДСП Тираж 174 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ. СССР 113035, Москва^ Ж-35, Раушская изб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина,, 101