4-(p-бромфеніл)тіазоліл-2-сукцинамінова кислота, яка проявляє гепатозахисну та протизапальну активність

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к 4-(nбромфенил) тиазолил-2-сукцинаминовой кислоте, проявляющей гепатозащитную и противовоспалительную активность. Соединение может найти применение в медицинской практике в качестве гепатозащитного препарата с противовоспалительным эффектом. Целью изобретения является выявление соединений в ряду производных тиазолил-2-сукцинаминовой кислоты с новым сочетанием биологически активных свойств. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример I. Получение 4-(n-бромфенил)тиазолил-2-сукцинаминовой кислоты. К гомогенному раствору 2,55г (0,01 моль)2-амино-4-(n-бромфенил)-тиазола в 30мл сухо го ацетона прибавляют I г (0,01моль) янтарного ангидрида и нагревают до полной гомогенизации раствора. Оставляют на 6 ч при комнатной температуре. В течение времени выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход 2,66г (75%). Кристаллизуют из изопропанола. Иглы. Температура плавления 233°C (разложение). Соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Вычислено,%: Ν 7,88; S,9,02. C12H11N2 O3SBr Найдено, %: N 8,01; S 9,15. Данные ИК-спектров (см-1): nсо 1682; GNH1590; n3191. Пример 2. Изучение фармакологической активности 4-(n-бромфенил) тиазолил-2-сукцинаминовой кислоты (соединение 1). Анти флогистическая активность определена по методике Е.Ю. Стрельникова. Опыты проведены на белых мышах массой 18-20г. Воспаление вызывают путем впрыскивания в толщу бедра одной из лапок 0,1мл 2,5%-ного раствора формалина. Соединение 1 вводят в желудок из расчета 100мг/кг массы животного за два часа до инъекции формалина, а затем через 5 и 18 ч после введения флогогенного соединения. О выраженности воспалительного отека можно судить по приросту веса воспаленных и невоспаленных лапок опытных групп по отношению к контролю. Контролем служат аналогичные мыши, не получившие исследуемого соединения. Для сравнения исследован широко применяемый в медицинской практике препарат противовоспалительного действия бутадион. Гепатозащитное действие оценивают по активности аланинаминотрансферазы сыворотки крови (АлАТ), Гепатозащитная активность изучена параллельно с широко применяемым в медицинской практике препаратом силибором. Опыты проведены на 24 крысах-самцах (150-200г) на модели поражения печени четыреххлористым углеродом. При этом 18 животным подкожно вводят 50-ный масляный раствор четыреххлористого углерода из расчета 0,5мл/100г массы. Из них 6 животных за 1ч до введения четыреххлористого углерода внутрижелудочно вводят соединение 1 в дозе 25мг/кг. В такой же дозе (ЭД50) вводят эталонный гепатозащитный препарат силибор (25мг/кг). Второй серией животных получен силибор в дозе 25мг/кг (ЭД50). Третьей серией животных получен только четыреххлористый углерод, вызвавший токсическое поражение печени. Четвертая серия интактных крыс служит контролем. Животных забивают путем декапитации через 24 ч после введения четыреххлористого углерода. Активность аланинаминотрансферазы сыворотки крови определяется по реакции с 2,4динитрофенилгидразином. Остр ую токсичность соединения 1 определяют на белых мышах массой 18-20г при пероральном введении. Результаты всех исследований приведены в таблице. Следовательно соединение 1 на 19% более эффективно, чем бутадион, и на 26% превышает по эффективности силибор при одинаковой с ним токсичности. Таким образом, соединение 1 может являться перспективным для создания гепатопротектора с высокой активностью, низкой токсичностью и с противовоспалительным эффектом. Изучение гепатозащитной и противовоспалительной активности и острой токсичности 4-(n-бром-фенил)-тиазолил-2-сукцинаминовой кислоты Соединение Соединение 1 Силибор Бутадион Доза, мг/кг 25 100 25 100 Усиление гепатозащитной функции, % 72 46 Угнетение воспалительного отека, % 36 17 LD50 для мышей, внутрибрюшинно, мг/кг 6200 6215 250