Лікарський засіб “глікофа”, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію

Реферат: Лікарський засіб, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію містить нестероїдний протизапальний засіб, гліцин та допоміжні речовини. Додатково містить кофеїн, а як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4дихлорбензойної кислоти). UA 121016 U (12) UA 121016 U UA 121016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та використання лікарських засобів, що мають анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію. Біль - особливий вид чутливості, що формується під дією патогенного подразника, який характеризується суб'єктивно неприємним відчуттям та істотними змінами в організмі, що може викликати серйозні порушення його життєдіяльності і навіть смерть. У медичному аспекті біль, безперечно, належить до найчастіших скарг, з якими мають справу лікарі різних спеціальностей. За даними ВООЗ, у розвинутих країнах світу біль за масштабами розповсюдження можливо порівняти з пандемією. Біль можуть викликати фізичні, хімічні або біологічні чинники. Фізичними чинниками болю є механічна травма, підвищена або знижена температура, висока доза ультрафіолетового випромінювання, електричний струм. Хімічними - попадання на шкіру та слизові оболонки сильних кислот, лугів, окиснювачів; накопичення в тканинах солей кальцію і калію. Також викликають біль біологічні чинники. Медіаторами болю є висока концентрація кінінів, гістаміну, серотоніну та інші. Наведені дані процесів виникнення больового синдрому обґрунтовують використання лікарських засобів з групи нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), які є найважливішими симптоматичними лікарськими препаратами сучасності і крім ревматології застосовуються практично в усіх областях медицини. Але крім позитивних фармакологічних ефектів, НПЗЗ виявляють низку побічних ефектів: гастротоксичність, гепатотоксичність, нефротоксичність, кардіотоксичність та інших, пов'язаних із системним впливом на організм і невибірковим пригніченням синтезу простагландинів. Вищенаведене обґрунтовує доцільність пошуку нових ефективних анальгетиків, у яких була б відсутня виразна побічна дія при збереженні потужного анальгетичного та протизапального потенціалу, що залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження у медичну практику нових НПЗЗ, з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії. Але, не зважаючи на майже необмежений перелік існуючих нині препаратів НПЗЗ, їх застосування в цілому не вирішує проблеми боротьби зі всім спектром больових синдромів у сучасній медицині. Це обумовлюється щонайменше трьома обставинами: 1) значна кількість випадків психогенних хронічних больових синдромів, обумовлених виключно порушеннями діяльності вищих центрів регуляції больової чутливості, зокрема таламусу та кори великих півкуль; 2) значна кількість випадків неадекватної (зазвичай посиленої) психічної відповіді на реальні больові відчуття, обумовлені наявністю певних синдромів тривоги, фобій, депресій тощо; 3) наявність певної популяції пацієнтів з недостатньою чутливістю до препаратів НПЗЗ в цілому. У зв'язку із вищезазначеним, поряд із розробкою та створенням нових препаратів НПЗЗ, увагу дослідників останнім часом спрямовано на пошук засобів із наявністю знеболюючого компонента дії серед інших груп лікарських препаратів. Однією з таких груп є ноотропи та метаболічні засоби. Проблема доцільності застосування ноотропів при больових синдромах різного генезу має два аспекти. З одного боку, ноотропні засоби є досить поширеним інструментом комплексної терапії різних захворювань, що супроводжуються хронічним болем. Це, перш за все, первинні психогенні больові синдроми, а також різні форми психосоматичної патології з больовими проявами (зокрема, ішемічна хвороба серця, синдром подразненого товстого кишечнику, виразкова хвороба), нейроциркуляторна дистонія, кардіалгії тощо. З іншого боку, анальгетичний ефект як такий не притаманний ноотропам у цілому. Тому при вищезазначених захворюваннях ноотропні засоби застосовуються, переважно, у вигляді супутньої, "фонової" терапії, з метою корекції вищих психічних функцій, які, безумовно, порушуються, особливо при сильному довготривалому больовому синдромі. Отже, розробка комбінованих препаратів на основі протизапального, анальгетичного та метаболічного компонентів є перспективним напрямком. Відомий ненаркотичний анальгетик у формі таблеток "Седалгін-Плюс", що містить метамізолу натрій, кофеїн, тіаміну гідрохлорид та допоміжні речовини. Застосовують при симптоматичному лікуванні больового синдрому при: мігрені, головному болі напруження; запальних та дегенеративних захворюваннях опорно-рухового апарата; післяопераційних станах; захворюваннях периферичної нервової системи (радикуліти, плексити, неврити, невралгії, поліневрити, поліневропатії); дисменореї. Засіб має ряд протипоказань: підвищена чутливість до похідних піразолону (бутадіон, трибузон, антипірин) та ксантину; дитячий вік до 12 років; літній вік; період вагітності або годування груддю; бронхіальна астма; лейкопенія; анемія; тромбоцитопенія; цитостатична або інфекційна нейтропенія, агранулоцитоз; печінкова порфірія; вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази; виражене підвищення артеріального 1 UA 121016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тиску; органічні захворювання серцево-судинної системи, у тому числі тяжкий атеросклероз; тяжка артеріальна гіпертонічна хвороба; гострий інфаркт міокарда тощо. Можуть спостерігатися побічні реакції на лікарський засіб з боку: центральної нервової системи, серцево-судинної системи, системи кровотворення, травної, сечовидільної та гепатобіліарної систем тощо. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу "СЕДАЛГІН-ПЛЮС". Реєстраційне посвідчення № UA/3271/01/01. Термін дії посвідчення з 12.06.2015 по 12.06.2020. Наказ МОЗ № 336 від 12.06.2015. Джерело: mozdocs.kiev.ua. Відомий анальгетичний лікувальний засіб, що містить парацетамол, пропіфеназон, кофеїн, цукор молочний, колоїдний діоксид кремнію, крохмаль переджелатинізований, мікрокристалічну целюлозу, натрію кармелозу та стеарат магнію. Але основний активний компонент парацетамол має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія. Пропіфеназон має низьку протизапальну активність, може викликати алергічні прояви, зниження кількості тромбоцитів і лейкоцитів. Патент України № 50814, МПК А61К31/05, А61К31/4164, А61К31/52, А61К31/167, А61К9/20, А61Р29/00. Опубл. 15.11.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, №11. Відома фармацевтична композиція у формі капсул з протизапальною, анальгетичною та хондропротекторною дією, що містить диклофенак натрію, глюкозаміну гідрохлорид та допоміжні речовини. Не зважаючи на безумовні переваги диклофенаку натрію, необхідно зазначити серйозні побічні ефекти, які можуть виникнути у хворого, особливо при тривалому вживанні препарату: ульцерогенна дія, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації кишечнику, загострення виразкового коліту, порушення зору, можливий розвиток гіпертонічного кризу, нефропатії тощо. Патент України № 56750, МПК А61К 9/00, А61К 31/00. Опубл. 15.05.2003, бюл. "Промислова власність", 2003, № 5. Відомий комбінований препарат анальгетичної, протизапальної та жарознижувальної дії у формі твердих желатинових капсул, що містить ацетилсаліцилову кислоту, парацетамол, кофеїн, лимонну кислоту, мікрокристалічну целюлозу та магнію стеарат. До недоліків препарату треба віднести те, що один з активних компонентів - парацетамол має ряд протипоказань, а саме: можлива підвищена чутливість до препарату, тяжкі порушення функції печінки і/або нирок, вроджена гіпербілірубінемія, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, алкоголізм, захворювання крові, виражена анемія, лейкопенія. Ацетилсаліцилова кислота також має ряд протипоказань: гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти, інших саліцилатів або інгібіторів простагландинсинтетази; астма, спричинена застосуванням саліцилатів або речовин з подібною дією, особливо НПЗЗ; гострі пептичні виразки та рецидиви пептичної виразки, у тому числі в анамнезі, та/або шлункові/кишкові кровотечі або інші види кровотечі, такі як цереброваскулярні; тяжка печінкова недостатність; тяжка ниркова недостатність; тяжка серцева недостатність тощо. Патент України № 93286, МПК А61К 31/60, А61К 31/52, А61К 31/165, А61К 9/48, А61Р 29/00. Опубл. 25.01.2011, бюл. "Промислова власність", 2011, №2. Відомий комбінований анальгетичний та спазмолітичний засіб, що містить як активну основу кеторолак та дротаверин. Кеторолак - знеболюючий, протизапальний та жарознижувальний засіб. При застосуванні кеторолаку можливі прояви побічних дій: нудота, диспепсія, біль у животі, ерозивний гастрит, пептична виразка, сонливість, занепокоєння, кропивниця, ангіоневротичний набряк. Дротаверин є спазмолітиком міотропної дії, має спазмолітичну, міотропну, судинорозширювальну і антигіпертензивну дію. Патент України № 89010, МПК А61К 31/407, А61К 31/472, А61Р 23/00, А61Р 29/00. Опубл. 10.12.2009, бюл. "Промислова власність", 2009, № 23. Відома знеболювальна та жарознижувальна композиція, що містить ацетилсаліцилову кислоту, ацетамінофен (парацетамол) і кофеїн, а також лужний агент, що вибрали з групи, яка включає карбонат кальцію, суміш карбонату кальцію з гідроксидом магнію, суміш карбонату кальцію, карбонату магнію і оксиду магнію. До недоліків композиції слід віднести включення до її складу ацетилсаліцилової кислоти та ацетамінофену (парацетамолу), що проявляють ряд негативних побічних дій. Патент Російської Федерації № 2398571, МПК А6К 31/167, А6К 31/52, А6К 31/616, А6К 33/08, А6К 33/10, А6Р 29/00. Опубл. 10.09.2010, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2010, № 25. Відомий склад готових комбінованих таблеток, що є близьким до "Цитрамону" і містить аспірин, фенацетин, кофеїн, цукор та додатково - суху і помелену до порошкоподібного стану шкірку цитрусових, що збагачує склад вітамінами групи В, вітамином С, клітковиною, органічними кислотами, ефірними оліями, пектиновими речовинами і до деякої міри зменшує 2 UA 121016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 подразнювальну дію аспірину на слизову, але не виключає повністю негативні побічні прояви. Фенацетин, у зв'язку з наявністю серйозних побічних ефектів, зокрема нефропатії, у багатьох країнах виключено із обігу. Патент Російської Федерації № 2354356, МПК А6К 9/20, А6К 36/752, А6К 31/616, А6К 31/167, А6К 31/522, А6Р 29/00. Опубл. 10.05.2009, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2009, № 13. Відомий лікарський засіб, що містить анальгін і компонент, що має транквілізуючу активність - діазепам. Засіб застосовують при болях різного походження, гарячкових станах, ревматизмі, а також при болях, які супроводжуються станами підвищеної роздратованості, страху, тривоги. Але компоненти засобу мають ряд протипоказань. При застосуванні діазепаму найчастіше виникають підвищена стомлюваність, сонливість, м'язова слабість та інші негативні прояви з боку різних систем організму (нервової, серцево-судинної, дихальної, травної, шкіри тощо). При застосуванні анальгіну можуть виникати алергічні реакції: кропивниця (у тому числі на кон'юнктиві та слизових оболонках носоглотки), ангіоневротичний набряк, у поодиноких випадках - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), бронхоспастичний синдром, анафілактичний шок. Патент Російської Федерації № 2303450, МПК А6К 31/405, А6К 31/41, А6К 45/06, А6Р 29/00. Опубл. 27.07.2007, бюл. "Изобретения. Полезные модели", 2007, №21. Відомий лікарський засіб на основі суміші солей магнію з гліцином та допоміжними речовинами, що містить магнію аспарагінат, тіотриазолін, гліцин, мікрокристалічну целюлозу марки 102, таблетозу 80, кросповідон XL, магнію стеарат. Використовують для лікування хворих з метою покращення регуляції функції метаболізму мозку. Засіб має вузький спектр специфічної дії. Патент України № 51206, МПК А61К 9/20, А61К 33/06, А61К 31/41, А61К 31/185. Опубл. 12.07.2010, бюл. "Промислова власність", 2010, № 13. Найбільш близьким до заявлюваного є комплекс активних речовин, що складається із солі о-ацетилсаліцилової кислоти з основною амінокислотою D,L-лізином та гліцину. Лікарські засоби на основі комплексу можуть бути застосовані як анальгетики, жарознижувальні, антиревматичні засоби, а також як нестероїдні протизапальні лікарські засоби, наприклад, для лікування ревматоїдних захворювань, артриту, невралгії, міальгії та/або мігреней. Але одержують комплекс за складною технологією зі здійсненням хімічних реакцій, що включають процеси солеутворення, кристалізації та ін., у жорстких стерильних умовах, при низьких температурах. Процес додавання гліцину при одержанні о-ацетилсаліцилату впливає на властивості о-ацетилсаліцилату, але у застосованій кількості не дає можливості проявити основні властивості гліцину. Патент України № 89827, МПК С07С 69/86, А61К 31/60, А61К 31/198, А61Р 11/06, А61Р 9/00. Опубл. 10.03.2010, бюл. "Промислова власність", 2010, №5. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у засобі, що заявляють, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів не дозволяє достатньою мірою підвищити рівень їх специфічної активності, забезпечити розширення функціональних можливостей, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого може забезпечуватися комплексний вплив на організм хворих та розширюватися контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. В основу корисної моделі поставлено задачу створення лікарського засобу, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, забезпечити розширення функціональних можливостей, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. Поставлена задача вирішується тим, що лікарський засіб, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію та містить нестероїдний протизапальний засіб, гліцин та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, додатково містить кофеїн, а як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 6,66-9,99 гліцин 28,33-38,33 кофеїн 8,50-11,50 допоміжні речовини решта. 3 UA 121016 U 5 10 15 20 25 30 35 Поставлена задача вирішується також тим, що у лікарському засобі, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію, згідно з корисною моделлю, як допоміжні речовини використовують маніт, полівінілпіролідон, какао, ароматизатор "карамель", аспартам, кислоту лимонну, магнію стеарат. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні лікарського засобу, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію, з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би дав можливість підвищити рівень його специфічної активності, забезпечити розширення функціональних можливостей, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. Наводимо приклади здійснення корисної моделі. Приклад 1. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, гліцин, маніт, какао, аспартам, кислоту лимонну, ароматизатор "карамель", магнію стеарат завантажують у змішувач і перемішують протягом 1015 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий ґранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. Одержану гранульовану масу таблетують на ротаційному таблетпресі. Одержують таблетки лікарського засобу "Глікофа" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 8,33 гліцин 33,33 кофеїн 10,00 маніт 27,33 полівінілпіролідон 0,67 какао 5,00 ароматизатор "карамель» 1,00 аспартам 6,67 кислота лимонна 6,67 магнію стеарат 1,00. Приклад 2. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, гліцин, маніт, какао, аспартам, кислоту лимонну, ароматизатор "карамель", магнію стеарат завантажують у змішувач і перемішують протягом 1015 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. Одержану гранульовану масу таблетують на ротаційному таблетпресі. Одержують таблетки лікарського засобу "Глікофа" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 6,66 гліцин 28,33 кофеїн 8,50 маніт 35,50 полівінілпіролідон 0,67 какао 5,00 ароматизатор "карамель» 1,00 аспартам 6,67 кислота лимонна 6,67 магнію стеарат 1,00. Приклад 3. Просіяні компоненти зирилон, кофеїн, гліцин, маніт, какао, аспартам, кислоту лимонну, ароматизатор "карамель", магнію стеарат завантажують у змішувач і перемішують протягом 1015 хвилин, після чого в суху суміш завантажують зволожувач 5 % розчин полівінілпіролідону і перемішують протягом 15-20 хвилин. Зволожену масу гранулюють на грануляторі з сіткою d=4 мм, після чого вологий гранулят сушать і проводять сухе гранулювання на грануляторі з сіткою d=1 мм. Одержану гранульовану масу таблетують на ротаційному таблетпресі. 4 UA 121016 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Одержують таблетки лікарського засобу "Глікофа" з таким співвідношенням компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,4дихлорбензойної кислоти) 9,99 гліцин 38,33 кофеїн 11,50 маніт 19,17 полівінілпіролідон 0,67 какао 5,00 ароматизатор "карамель» 1,00 аспартам 6,67 кислота лимонна 6,67 магнію стеарат 1,00. Кількісний вміст компонентів визначений експериментально і відповідає оптимальному співвідношенню відносно рівня специфічної активності і технологічності створення лікарської форми. Як наведено вище, не зважаючи на існування значної кількості знеболюючих засобів, постійне розширення розуміння механізмів розвитку болю обумовлює продовження пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків з розширеними функціональними можливостями. Лікарські засоби групи ненаркотичних анальгетиків (ННА) та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) застосовуються для усунення або полегшення больових симптомів, безпечних для життя людини (головний, зубний біль, невралгії та ін.). Препарати групи НПЗЗ, поряд з анальгетичними, виявляють також протизапальні та жарознижувальні властивості, яки обумовлюють їх широке застосування для лікування болю, обумовленого запаленням (ревматоїдні захворювання, радикуліт, міальгії тощо). Нестероїдні протизапальні препарати пригнічують утворення простагландинів за допомогою блокади ферменту простагландинсинтази (циклооксигенази), яка запускає механізм утворення медіаторів запалення. Відомо, що існує два ізоферменти циклооксигенази, які дещо відрізняються за своїм фізіологічним значенням. Так, перший ізофермент (ЦОГ-1) відповідає за синтез простагландинів, що контролюють цілісність слизової оболонки шлунка і кишечнику. Другий ізофермент (ЦОГ-2) необхідний для вироблення медіаторів запалення при ушкодженні різних тканин. У нормі в крові він відсутній, а утворюється тільки після виходу тканинних активізаторів запалення (цитокінів, гістаміну та ін.). Доведено, що побічна дія препаратів з групи НПЗЗ обумовлена блокадою ЦОГ-1. Отже, побічна дія лікарських засобів з групи НПЗЗ обґрунтовує доцільність пошуку нових ефективних та безпечних анальгетиків, залишається актуальною проблемою сучасної фармакології. Перспективним напрямком у вирішенні цієї проблеми є створення і впровадження в медичну практику нових НПЗЗ з іншими, ніж у існуючих, механізмами протизапальної дії. Препарати групи ННА та НПЗЗ мають різну виразність анальгетичного ефекту. За зменшенням анальгетичної активності їх можна розташувати у такий ряд: піроксикам, напроксен, індометацин, бутадіон, реопірин, мефенамова кислота, парацетамол, саліциламід, ацетилсаліцилова кислота. Прояви різних побічних ефектів при застосуванні ННА та НПЗЗ пояснюється їх невибірковим впливом на біосинтез простагландинів. Наприклад, ульцерогенна дія препаратів цієї групи пов'язана з пригніченням у слизовій оболонці шлунка синтезу ендогенних простагландинів, які забезпечують мікроциркуляцію. Як зазначалось вище, поряд із розробкою та створенням нових препаратів НПЗЗ, виникла необхідність пошуку засобів із наявністю знеболюючого компонента дії серед інших груп лікарських препаратів. Однією з таких груп є ноотропи та метаболічні засоби. Проблема доцільності застосування ноотропів при больових синдромах різного генезу має два аспекти. З одного боку, ноотропні засоби є досить поширеним інструментом комплексної терапії різних захворювань, що супроводжуються хронічним болем. Це, перш за все, первинні психогенні больові синдроми, а також різні форми психосоматичної патології з больовими проявами (зокрема, ішемічна хвороба серця, синдром подразненого товстого кишечнику, виразкова хвороба), нейроциркуляторна дистонія, кардіалгії тощо. З іншого боку, анальгетичний ефект як такий не притаманний ноотропам у цілому. Тому при вищезазначених захворюваннях ноотропні засоби застосовуються, переважно, у вигляді супутньої, "фонової" терапії, з метою корекції вищих психічних функцій, які, безумовно, порушуються, особливо при сильному довготривалому больовому синдромі. 5 UA 121016 U 5 10 15 20 Отже, розробка комбінованих препаратів на основі протизапального, анальгетичного та метаболічного компонентів є перспективним напрямком. До складу засобу, що заявляється, таблеток "Глікофа", входить зирилон, гліцин та кофеїн. Зирилон виявляє анальгетичну, протизапальну та помірну жарознижувальну дію. Вибір гліцину як компонент таблеток "Глікофа" обумовлений його виразними ноотропними метаболічними властивостями. Гліцин є регулятором обміну речовин, нормалізує і активує процеси захисного гальмування в центральній нервовій системі, зменшує психоемоційне напруження, підвищує розумову працездатність. Кофеїн збуджує центральну нервову систему, збільшує виразність позитивних умовних рефлексів, стимулює рухову активність, посилює дію анальгетиків і жарознижувальних засобів. Один з активних компонентів засобу, що заявляється, субстанція зирилон з властивостями НПЗЗ - це калієва сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти - субстанція з доведеною анальгетичною та протизапальною дією. Субстанція малотоксична, не чинить ульцерогенної, нефро- та гепатотоксичної дії, а навпаки, крім характерних для НПЗЗ вираженого анальгетичного, протизапального та помірного жарознижувального ефектів, виявляє антиоксидантні, гепатопротекторні та гастропротекторні властивості. Проведені доклінічні дослідження по вивченню механізмів анальгетичної дії нового комбінованого засобу на основі субстанції зирилон підтвердили його переваги перед препаратами порівняння - "Цитрамон-Дарниця", "Анальгін-Дарниця". Далі в таблицях 1, 2, 3 наводяться результати проведених доклінічних досліджень. Таблиця 1 Анальгетична дія таблеток "Глікофа" у порівнянні з таблетками "Анальгін-Дарниця" на моделі "Гаряча пластина" у мишей, n=6 після введення досліджуваних зразків, Вихідне ЛП у тварин с М (Міn-Мах) значення Експериментальні групи тварин 1 год. 1,5 год. 2 год. 3 год. Позитивний контроль (ПК) 6,18 5,89 11,84 10,16 6,43 (5,17(2,56-13,44) (8,81-15,06) (5,91-12,79) (4,16-7,81) 7,28) 26,53 7,05 10,02 14,68 9,98 Таблетки "Анальгін-Дарниця", (21,91(5,47(7,72-12,03) (11,13-17,44) (8,47-12,75) 50 мг/кг 38,01) 8,58) р1=0,0649 p1=0,0260 р1=0,0022 р1=0,0022 18,12 20,58 35,25 19,01 6,85 (13,38(15,59-28,98) (28,2-44,5) (16,2-27,5) Таблетки "Глікофа", 60 мг/кг (4,3422,91) р1=0,0022 р1=0,0022 р1=0,0022 8,52) р1=0,0022 р2=0,0022 р2=0,0260 р2=0,0649 р2=0,0022 Примітки: 1. р1 - рівень статистичної значущості щодо групи ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості щодо групи, що отримувала таблетки "АнальгінДарниця", (критерій Манна-Уїтні); 3. ЛП - латентний період. 4. AUC - площа під кривою. 25 За інтегральним показником AUC латентного періоду таблетки "Глікофа" статистично значуще переважають препарат порівняння таблетки "Анальгін-Дарниця" у 1,5 разу, що підтверджує виразність анальгетичної дії заявлюваного засобу. 6 UA 121016 U Таблиця 2 Анальгетична активність таблеток "Глікофа" на моделі ацетилхолінових корчів у мишей, n=6 Групи тварин Позитивний контроль (ПК) Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 мг/кг Показники Анальгетична активність, Кількість корчів, М (Міn - Мах) % 9,50 (6-11) р1=0,0022 3,00 (2-4) Таблетки "Глікофа", 30 мг/кг Таблетки "Глікофа", 60 мг/кг р1=0,0152 р2=0,0260 p3=0,0931 р1=0,0022 р2=0,9372 5,67 (3-9) 2,50 (0-6) 68 40 74 Примітки: 1. р1 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні); 3. р3 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою, яка отримувала таблетки "Глікофа" у дозі 60 мг/кг (критерій Манна-Уїтні). 5 Таким чином, отримані результати показали, що таблетки "Глікофа" чинять виразну анальгетичну дію та впливають на периферичні механізми формування больового синдрому. Анальгетична активність таблеток "Глікофа" у дозі 30 мг/кг дорівнювала 40 %, але збільшення дози до 60 мг/кг, яка відповідає дозі для людини 1 таблетка, сприяло підвищенню активності до 74 %, за вираженістю анальгетичної дії у дозі 60 мг/кг таблетки "Глікофа" не поступаються препарату порівняння "Анальгін-Дарниця". Таблиця 3 Анальгетична активність таблеток «Глікофа» на моделі оцтовокислих корчів у мишей, n=6 Групи тварин Позитивний контроль (ПК) Таблетки "Анальгін-Дарниця", 50 мг/кг Таблетки "Глікофа", 60 мг/кг Таблетки "Глікофа", 120 мг/кг Показники Анальгетична активність, Кількість корчів, М (Міn-Мах) % 53,33 (32-57) 6,00 р1 =0,0022 90 (0-18) р1=0,0022 27,00 р2=0,0022 46 (18-42) р3=0,0087 12,33 р1=0,0022 77 (7-21) р2=0,0412 Примітки: 1. р1 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою ПК (критерій Манна-Уїтні); 2. р2 - рівень статистичної значущості при порівнянні з групою тварин, яка отримувала таблетки "Анальгін-Дарниця" (критерій Манна-Уїтні); 3. р3 - рівень статистичної значущості при порівнянні доз у групах, які отримували таблетки "Глікофа". 10 Проведене дослідження дозволило встановити наявність у досліджуваних зразків активності відносно периферичних механізмів формування больової реакції. Отримані результати свідчать про помірну анальгетичну дію таблеток "Глікофа" у дозі 60 мг/кг та виразну - у дозі 120 мг/кг. 7 UA 121016 U 5 10 15 Аналізуючи результати досліджень, можна зробити висновки, що на моделі "гаряча пластина", яка відповідає переважно центральним механізмам сприйняття болю, засіб "Глікофа" достовірно перевищує препарат порівняння таблетки "Анальгін-Дарниця" у стандартній дозі, еквівалентній 1 таблетці на прийом. На моделі оцтовокислих корчів, що відповідає переважно периферичному механізму сприйняття болю, найефективнішою є доза, еквівалентна 2 таблеткам засобу "Глікофа" відносно як анальгіну, так і цитрамону. На моделі ацетилхолінових корчів, що також відповідає переважно периферичним механізмам сприйняття болю, найефективнішим є препарат "Глікофа" у дозі еквівалентній 1 таблетці/прийом, особливо відносно цитрамону. Таким чином, склад лікарського засобу, що заявляється, має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію і теоретично і експериментально підібраний так, що дає можливість підвищити рівень його специфічної активності, забезпечити розширення функціональних можливостей, знизити або виключити негативні побічні ефекти, зменшити перелік протипоказань, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на організм хворих та розширюється контингент осіб, які можуть беззастережно використовувати цей засіб при лікуванні. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 1. Лікарський засіб, що має анальгетичну, протизапальну, жарознижувальну та ноотропну дію, що містить нестероїдний протизапальний засіб, гліцин та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що додатково містить кофеїн, а як нестероїдний протизапальний засіб використовують зирилон (калієву сіль 2,4-дихлорбензойної кислоти), при такому співвідношенні компонентів, мас. %: зирилон (калієва сіль 2,46,66-9,99 дихлорбензойної кислоти) гліцин 28,33-38,33 кофеїн 8,50-11,50 допоміжні речовини решта. 2. Лікарський засіб, що має анальгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію, за п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини використовують маніт, полівінілпіролідон, какао, ароматизатор "карамель", аспартам, кислоту лимонну, магнію стеарат. 30 Комп’ютерна верстка А. Крулевський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8