Спосіб одержання (1-арілціклобутіл)-алкіламінів або їх фармакологічно припущених солей

Изобретение к а с а е т с я замещенных аминов, в частности (1-арилциклобутил)-алкиламинов общей формулы: где п = О n *\ / I I — или I ; a) n « О; R( кольдиметилового эфира. Выделение целевого продукта ведут в свободном виде или в виде фармакологически приемлемой соли. Новые вещества о б ладают антидепрессивной активностью при дозе ED f( , = 30 мг/кг без признаков тираминазного ингибировання, наблюдающегося с известным 1-фенил-2-аминоциклопропаном. где п = 0 или I , причем, когда п = О» РПФ-К ] 1461372 R. - С.-С^-алкил, С^-циклоалкнл или ляют воду (60 мл) и водный слой экстфенил; когда n = 1, R, - водород; рагируют толуолом. Толуольные экстг R, и R^ вместе с фенильным коль"ракты промывают водой, сушат и выпацом образуют 4-хлорфенил, З-хлор-5ривают, получая остаток, который ра-метилфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-хлорстворяют в метаноле (50 мл). Добав-3-трифторметилфенил» 4-метоксифеляют 6 н.соляную кислоту (5 мл), ранил, 4-бромфенил, З-хлор-4-метилфествор отфильтровывают и выпаривают. нил, 2-нафтил, 4-фторфенил или 4-биРастирание с безводным ацетоном дает фенилил; 10 хлористо-водородный ч - £і-(4~хлорфе( Rj - С.-С^-алкил, а также охватынил)-циклабутил]бензиламин ( т , пл. вает фармакологически приемлемые со277-279°С). ли указанных соединений. Пример 2. Раствор изобуЦелью изобретения является разратилмагнийбромида получают путем доботка способа получения новых ( 1 15 бавления в атмосфере азота изобутил-арилциклобутил)~алкиламинов, обл'аг", бромида (99 г ) , в простом эфире дающих антидепрессивной активностью (150 мл), к перемешанной смеси, сои одновременно не обладающих тирамистоящей из магниевой стружки (18 г) назной ннгибиругащей активностью. и эфира в течение 1 ч 45 мин. G-іесь Пример 1. Раствор хлор20 нагревают в течение 30 мин с обратбензилцианида (10 г) и 1,3-дибромным холодильником. Эфир заменяют топропана (7,5 мл) в "сухом диметиллуолом (300 мл) и раствором 1-(4~ сульфоксиде (12 мл) добавляют по -хлорфенил)-1-цшатобутанкарбонитрикаплям в атмосфере азота к перемела (97,2 г, приготовленный, как в шиваемой смеси гидрида натрия (3,6 г ) , 25 примере 1) в толуоле (60 мл) добавдиспергированного в минеральном масляют к раствору изобутилмагнийбромиле (3,6 г) и диметилсульфокснде да, полученному, как указано. Реак(70 мл) при температуре 30 - 35 С. ционную смесь нагревают до темпераО*есь перемешивают при комнатной туры примерно 90 °С в течение 19 ч температуре в течение 2 ч и затем по 30 и затем охлаждают. Добавляют по капкаплям добавляют пропан-2-ол (10 мл) лям в течение 1 ч 45 мин суспензию и воду (150 мл). Смесь фильтруют чеборогидрида натрия (30 г) в этаноле рез твердую диатомовую землю целит, (750 мл). Реакционную смесь выдержим а затем твердый остаток промывают вают при 70°С в течение 2 ч и затем эфиром. Полученный фильтрат экстраги- 3 & этанол (580 мл) удаляют вьпгаривани- , руют эфиром и эфирные вытяжки сливаем. Добавляют воду (70 мл), а затем ют, промывают водой, сушат и выпаричерез 16 ч концентрированную соляную вают. Получают 1-(4-хлорфенмл)-1-циккислоту (200 мл) по каплям, Толуольлобутанкарбонитрил (т. кип. 116 ный слой реакционной смеси промывают, 120°С при 0,6 мм р т . с т . ) * отделяют ' 40 сушат и растворитель удаляют с полу^дистилляцией. чением в результате остатка, который Раствор бромбекзола (15>7 г) в перемешивают со смесью, состоящей эфире (50 мл) добавляют по каплям из эфира и петролейного эфира при охлаждении к магниевым стружкам (т. кил. 40-60°С) и 16-водного расг(2,4 Ї^) в атмосфере азота до образо- 45 вора гидроокиси натрия. Органический вания раствора фекилмагнийбромида-1, слой промывают, сушат и выпаривают с добавляют раствор 1-(4гхлорфенил)-1получением в результате 1-£і-(4-хлор-циклобуташсарбонитрила (19,1 г ) , фенил)-циклобутилЗ -3-метилбутила.мина полученного аналогично тому, как ( т . кип. 124-128°С при 0,2 мм рт.ст.), описано для получения, 1-(3,4-дихлор~ 5 0 Первичный амин (102,7 г) и 98%фенил)-циклобутанкарбонитрила, и ную муравьиную кислоту (310 мл) смеэфир заменяют на безводный толуол ' шивают при охлаждении льдом и добав-'' (130 мл). Реакционную смесь нагревалятот 37-40%-ный водный раствор формют на паровой бане в течение Ї ч. альдегида (123 мл). Смесь .нагревают Образец (20 мл) полученного раствора д до 90-100рС в течение 16 ч, а затем 5 добавляют к раствору борогидрида нат-1 охлаждают и выливают в смесь, ^состоярия (1 г) в диэтиленгликольдиметипопзую из льда (500 г) и 16 н.водного вом эфире (60 мл) и смесь перемешивараствора гидроокиси натрия (250 мл). ют в течение 1,5 ч . Медленно добав**Продукт экстрагируют эфиром и экстра 1461372 ' ' кты промывают, сушат выпариванием с получением в результате ТЇ,$І-диметил-1-Сі-(4-хлорфенил)-цикло5утил]-3С -метилбутиламина (т. пл. 53-55 С). с Пример 3, Раствор 1-(3-клор-5-метилфенил)-1-циклобутанкарбонитрила (8,0 г ) , полученного, как в примере 1, в эфире (40 мл) добавляют к раствору бромпропилмаг- to ния, полученного реакцией 1-бромпропана (6,7 г) и магния (1,3 г) в эфире (80 мл), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 ч. Две трети эфира выпаривают, а затем 15 после охлаждения до 30 С добавляют раствор борогидрида натрия (3,5 г) в этаноле (150 мл). Смесь выдерживают при 50 С в течение I ч, а затем добавляют воду (50 мл) и потом 5 н. 20 соляную кислоту (50 мл). Эфирный слой отделяют, сушат и выпаривают, получая твердое вещество, которое перекристаллизовьшают из пропан-225 -ола, получая хлористо-водородный Ї- и-(3~хпор-5-метилфеннл)-циклобутилЗбутиламин (т. пл. 145-146 С). Хлористо-водородную соль, получен; ную, как указано, встряхивают с эфиром и с 5 н,раствором гидрата акнси 30 натрия» потом эфирный слой выпарива- _ ют, получая первичный амин, который превращают в хлористо-водородный N,N-диметил-1-U~(3-хлор~5-метилфекил)-циклобутил]бутиламин ( т . пл в , 35 148 С) аналогично примеру 2. П р и м е р 4. Раствор метилбромида (173 г) в эфире (800 мл) добавляют к перемешиваемой смеси, состоящей из магниевой стружки (45 г) 40 в безводном эфире в атмосфере азота» Смесь перемешивают без применения внешнего нагревания в течение 30 мин^ а затем в атмосфере азота добавляют раствор, со сто ящий из 1-(3,4-дихлор- 45 фенші)-!-циклобутанкарбонитрила ,(140 г) в простом эфире (400 мл). Смесь нагревают с обратным холодильником в_течение 20 ч, при зтом выпадает осадок, который затем отделяют