Триаміди n-фенілфосфорної кислоти, спосіб їх одержання і їх застосування, композиція, що містить їх, та застосування композиції, а також композиція добрива

1. Триаміди N-(2-нітрофеніл)фосфорної кислоти із загальною формулою (І): C2 2 (11) 1 Cl Cl , (1) 3 89050 4 або еквімольною кількістю мурашиної кислоти або воа2) пентахлорид фосфору РСl5 піддають взаємодії ди в дихлориди амідів N-(2-нітрофеніл)фосфорної з 2-нітроаніліном в приблизно еквімольному співкислоти типу (А), за допомогою чого також альтервідношенні, згідно з рівнянням (2), з утворенням нативно можливо одержати сполуки (А) з X=S сусполуки типу (В), яку перетворюють з приблизно льфуризацією відповідних кисневих похідних NH2 N = PCl3 NO2 R3 R4 NO2 R1 R4 R3 R3 HCOOH або H2O R1 PCl5 + N H R1 R2 R2 R4 X R2 NO2 Cl P Cl (A) (B) , (2) і потім b) сполуки типу (А), утворені на стадії а1) або а2), піддають взаємодії з аміаком, згідно з рівнянням (3), з утворенням бажаного кінцевого продукту: R3 R3 R1 NO2 N H P R4 X R2 R4 X R2 Cl NH3 Cl R1 NO2 NH2 H (3). O O - C - CH2 - C - NH - C - NH2 COOY , в якій Y=H, Na, Κ, ΝΗ4, або групу -СН2-В, де В=(ді)алкіламіно, N N R7 R8 R9 NH2 (I) (A) 4. Композиція для інгібування уреази, яка відрізняється тим, що містить щонайменше один триамід N-(2-нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 в кількості, достатній для інгібування уреази. 5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що додатково містить щонайменше один інгібітор нітрифікації як додаткову активну речовину в кількості, ефективній для інгібування нітрифікації. 6. Композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що інгібітор нітрифікації вибирають з однієї або декількох сполук, таких як: а) похідні піразолу загальної формули (IV) або їх солі або комплексні сполуки: N H P N N A O N , N , або групу OR12 , (IV) в якій: 7 8 9 R , R , R являють собою незалежно один від одного водень, галоген, C1-C8-алкіл або С3-С8циклоалкіл, і А являє собою групу Η або групу -CH CCIR10R11 , в якій R10, R11=H aбо Сl, і O R12=H або - C - Z, CH3 , 5 де Z=C1-C8-алкокси, С1-С8-алкіламіно, ариламіно, або групу 89050 6 9. Композиція добрива за п. 7, яка відрізняється тим, що щонайменше один з інгібіторів нітрифікації, визначених в п. 6, міститься в кількості від 0,01 до 10 % мас. з розрахунку на масу добрива на основі сечовини. R13 10. Застосування триамідів N-(2нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або - C - O - R 14 композиції за будь-яким з пп. 4-6 для екстракорпорального регулювання і інгібування каталізованого уреазою гідролізу сечовини. H , 11. Застосування триамідів N-(2нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або 13 14 в якій R , R =H, С1-С8-алкіл, С7-С18-алкіларил, С6композиції за будь-яким з пп. 4-6 з метою зменС10-арил, шення втрати азоту при удобрюванні добривом або групи сечовини або добривом на основі сечовини. 12. Застосування триамідів N-(2O X H H нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або композиції за будь-яким з пп. 4-6 для зниження присутності аміаку, що є результатом удобрюван- C - O - C - R 15 - C - N - C - R15 ня або екскрементів тварин в місці утримання тварин. 16 H 13. Застосування триамідів N-(2, H R , нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або 15 композиції за будь-яким з пп. 4-6 для запобігання в яких R =C1-C20-aлкiл, С3-С8-циклоалкіл, С6-С10токсичним ефектам при годуванні кормовою сечоарил або алкіларил з С1-С4-алкільної і С6-С10виною в рамках системи харчування тварини. арильної груп; з Х=кисень або сірка, і 14. Застосування триамідів N-(2R16=С1-С4-алкіл, С3-С8-циклоалкіл, С6-С10-арил або нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або Н; водних розчинів, або рідких сумішей останніх для де алкільні і арильні групи, перераховані вище, стабілізації добрива на основі сечовини, які були можуть бути заміщені ними самими або С1-С4вже внесені або ще повинні бути внесені, за допоалкілсульфонілом, С1-С4-алкокси, С1-С4-ацилом, могою подальшого або попереднього внесення. галогеном, гідроксилом, триметилсилілом, аміно, 15. Застосування композиції за будь-яким з пп. 4-6 нітро, сульфо, ціано, карбонілом, карбоксилом або для фертигації. С1-С5-карбоксіалкілом; 16. Застосування триамідів N[-(2b) 1Н-1,2,4-триазоли або їх солі або комплексні нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 або сполуки; композиції за будь-яким з пп. 4-6 для приготування c) диціандіамід. лікарського засобу для профілактики або лікуван7. Композиція добрива, яка відрізняється тим, що ня дисфункцій або захворювань, які викликаються містить щонайменше одне мінеральне і/або оргаабо промотуються прямо або опосередковано акнічне добриво на основі сечовини і принаймні один тивністю уреази. триамід N-(2-нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 17. Застосування за п. 16, яке відрізняється тим, 1 або 2 і/або композицію за будь-яким з пп. 4-6, що дисфункція або захворювання вибираються з або принаймні один триамід N-(2пов'язаної з катетеризацією інкрустації, запальних нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 і приі виразкових захворювань шлунка і кишечнику, наймні один інгібітор нітрифікації, визначений в п. сечокам'яної хвороби, пієлонефриту, нирковока6, кожний в кількості, достатній для інгібування м'яної хвороби, аміачної енцефалопатії, печінкової уреази або інгібування нітрифікації. енцефалопатії, печінкової коми, інфекцій сечови8. Композиція добрива за п. 7, яка відрізняється відних шляхів і шлунково-кишкової інфекції. тим, що щонайменше один триамід N-(218. Застосування за п. 17, яке відрізняється тим, нітрофеніл)фосфорної кислоти за п. 1 або 2 місщо шлунково-кишкова інфекція викликається титься в кількості від 0,001 до 10 % мас. з розраHelicobacter pylori. хунку на масу добрива на основі сечовини. С6-С10 Даний винахід стосується нових триамідів Nфенілфосфорної кислоти, способів їх одержання, композицій на їх основі і застосування цих триамідів N-фенілфосфорної кислоти або композицій, що їх містять, як засобу регулювання або інгібування ферментативного (каталізованого уреазою) гідролізу сечовини (також в поєднанні із засобом для обмеження нітрифікації), з метою уникнення втрати азоту при використанні добрив на основі сечовини і зниження впливу аміаку в місці утримання тварини в результаті повного виключення гідролізу сечовини і як добавки до кормової сечовини в рамках харчування тварин, особливо жуйних. Винахід стосується далі композицій добрив, які містять триаміди і добриво на основі сечовини. Сечовина є природним біогенним метаболітом, який розщеплюється ферментом уреазою на аміак і двоокис вуглецю. Реакція відбувається виключно швидко і ефективно і з цієї причини є відповідальною за втрати азоту при використанні 7 89050 8 добрив на основі сечовини. Вони особливо великі, брива, що містять сечовину, для місцезнаходженякщо ґрунт не має достатньої абсорбційної здатня легких ґрунтів без яких-небудь втрат. ності для того, щоб зв'язати аміак, що вивільняУ місцях утримання тварин виділення аміаку з ється в формі іонів амонію. Внаслідок цього сільгною і екскрементів тварин може бути ефективно ське господарство щорічно втрачає значні обмежене додаванням інгібітору уреази. кількості азоту, що таким чином додає внеску в З точки зору вільного від втрат і нешкідливого забруднення навколишнього середовища, а з інпо відношенню до навколишнього середовища шого боку означає, що потрібно більше добрив. зберігання і застосування органічних добрив, таких Крім того, при несприятливих кліматичних як гній або рідкий гній, використання інгібіторів умовах і/або при нанесенні на легкі ґрунти в ґрунті уреази, якщо потрібно, також в поєднанні з інгібіможуть спонтанно виникнути високі концентрації торами нітрифікації, також є рекомендованим кроаміаку, що потім додатково впливає негативним ком для збільшення добрива і, отже, вдобрювальчином на зародження і проростання молодих росної ефективності добрив, що є в продажу. лин. Відомо, що особливо при годуванні жуйних заОскільки сечовина є азотним добривом з найбезпечення тварин багатою на протеїн і тим самим більшим процентним вмістом азоту і, безсумнівно, поліпшуючою розвиток їжею є частково фінансодомінуючим N-добривом у світі, пошук практичних вою проблемою для фермера, в деяких регіонах рішень для зниження втрат N, викликаних уреаЗемлі, однак, це по кліматичних причинах є прозою, є зрозумілим. Для досягнення цієї мети було блемою, яка не може бути вирішена протягом запропоновано безліч рішень. Таким, що заслуговсього року. У сьогоднішній перспективі заміна в вує уваги в цьому контексті, є покривання шматочкормі жуйних рослинного протешу каркасною їжею ків або гранул сечовини кислотою для того, щоб не може розглядатися по причинах політики охотаким чином бути здатними уловити продукований рони здоров'я. Для того, щоб вийти з цього полоаміак за рахунок утворення солі, або покривання ження, може бути запропонована часткова заміна речовинами, за допомогою яких сповільнюється високоцінного багатого на протеїн рослинного ковивільнення сечовини, і таким чином продуковарму тварин на так звані "непротеїнові азотні споний аміак може бути "буферизований" без будьлуки" (NPN-сполуки). Сечовина може відігравати яких проблем. цю роль, якщо буде можливо контролювати канаКрім того, каналізований уреазою гідроліз селізований уреазою гідроліз сечовини, що відбувачовини частково викликає значну присутність аміається в рубці тварини, так, щоб виділені кількості ку за рахунок розщеплення сечовини, що виявляаміаку негайно перетворювалися в мікробний проється в екскрементах і, особливо, в сечі, в місцях теїн присутніми мікроорганізмами і, отже, не могли розміщення тварин, що крім неприємного запаху б ініціювати ніякі інші токсичні ефекти. Тут також при відповідній високій концентрації здійснює неможливе використання придатних інгібіторів уреагативний вплив на розвиток і ріст тварин. зи. Втрати N за рахунок каталізованого уреазою З літератури відомо, що деякі органічні, але гідролізу сечовини і нітрифікації можуть досягати також і неорганічні сполуки можуть інгібувати ка50% при несприятливих умовах, особливо, в троналізований уреазою гідроліз (див. S. Kiss, Μ. пічному і субтропічному кліматі. Для того, щоб міSimihaian, Improving Efficiency of Urea Fertilizers by німізувати потенціал цих втрат, рекомендується Inhibition of Soil Urease Activity, Kluwer Academic ряд окремих внесень добрив відповідно до вимог, Publishers (2002)). які, однак, пов'язані з небажаною економічною З відкриттям діамідів ефіру фосфорної кисловтратою для фермера і відповідними додатковими ти (DD 122 177) були знайдені сполуки, які є вивитратами внаслідок вартості додаткових внесень. ключно ефективними інгібіторами уреази. Подібно Можливості рестрикції втрат азоту забезпечуефективним є ряд похідних триаміду фосфорної ються специфічним інгібуванням каталізованого кислоти, що включають основний елемент (див., уреазою гідролізу азоту з одного боку і інгібуваннаприклад, US 4540428, US 4676822, US 4696693, ням нітрифікації з іншого боку. У першому випадку US 4537614, US 4517004, ЕР 0 119 487), з яких додавання таких речовин, яке приводить до інгібутриамід N-(н-бутил)тіофосфорної кислоти (NBTPT) вання уреази, здається багатообіцяльним, причобув раніше випущений в продаж як єдиний предму можливе застосування не тільки, звичайно, для ставник (IMC AGRICO Corp., назва продукту цілей добрива, але також стосовно мінімізації Agrotain®.) впливу аміаку на місця утримання тварин або їх При докладній перевірці цих речовин стало додавання до кормової сечовини. ясно, що деякі з них є відносно сприйнятливими до Використання інгібіторів уреази є ефективною гідролізу, внаслідок чого, зокрема, їх термін приможливістю для явного сповільнення ферментадатності і, отже, їх застосовність є значно обмежетивного гідролізу сечовини, який відбувається виними. З іншого боку, вони можуть частково бути ключно швидко при звичайних умовах. При сповіодержані тільки з низькими показниками виходу льненні цієї ферментативної реакції сечовинне або за допомогою дорогих способів одержання, добриво, що не розклалося, може проникнути в таких, що економіка виявляється невиправданою. більш глибокі шари ґрунту. Таким чином, втрати Через сприйнятливість до гідролізу NBTPT і їх неаміаку майже виключаються сорбційним потенціастабільність в поєднанні з добривами на основі лом шарів ґрунту, що знаходяться вище цих шарів, сечовини ці активні речовини використовують у на відміну від поверхні ґрунту. Крім того, при таковигляді рідкої форми, змішаної з добривом на осму способі можна використовувати сечовину і донові сечовини безпосередньо перед внесенням добрива, і це є виключно неекономічним. Рівномі 9 89050 10 рний розподіл активної речовини поверх гранул утримання тварин через мимовільне розкладання добрива навряд чи може бути гарантований тут. сечовини явно знижується. Має бути можливим Крім того, NBTPT не виправдовує очікувань в анапоєднання нових інгібіторів уреази з інгібіторами еробних умовах при вирощуванні рису, тобто саме нітрифікації без будь-якої втрати ефективності, так там, де зареєстровані найбільші втрати азоту і щоб досягнути додаткового поліпшення викорисвиділення аміаку через утворення кисневого анатання N в добривах на основі сечовини. лога NBTPT, і отже реальне інгібування уреази є Подібним чином, ці інгібітори уреази повинні неможливим або можливим тільки повільно (див. сповільнювати розщеплення сечовини, що відбуFertilezer Research 42, 251 (1995)). вається в рубці жуйних при використанні сечовини Додатковим недоліком, що впливає на викорив рамках системи годування тварин, так щоб твастання згаданих вище сполук, є те, що вони мають рини не зазнавали будь-якої шкоди через інтоксиінші міграційні характеристики, ніж сечовина. Інгікацію аміаком, яка може відбуватися в іншому вибітор через це відділяється від сечовинної підклападку, і, з іншого боку, були здатні дки, і це може вплинути негативний чином при використовувати азот, зроблений таким шляхом інгібуванні ферменту. Однак, спочатку ефективні доступним, для специфічного для організму біосиінгібітори можуть також втратити свій інгібуючий нтезу протеїнів. ефект, коли вони вступають в контакт з ґрунтом, Наступною галуззю застосування є медицина. через реакцію з компонентами ґрунту або зв'язуІнгібітори уреази можуть бути застосовані для вання. профілактики або лікування дисфункцій або заКрім втрат N за рахунок неконтрольованого хворювань, які прямо або опосередковано викликаталізованого уреазою гідроліз}- сечовини, азот каються або промотуються активністю уреази. втрачається в формі нітрату, який виводиться з Прикладами цього є пов'язана з катетеризацією живлення рослини, будучи вимитим або переміінкрустація, запальні і виразкові захворювання щеним в більш глибокі шари ґрунту. Більш того, ці шлунка і кишечнику, сечокам'яна хвороба, пієловтрати N можуть бути додатково збільшені, якщо нефрит, нирковокам'яна хвороба, аміачна енцепід час швидкої нітрифікації іонів амонію утворюфалопатія, печінкова енцефалопатія, печінкова ються відносно великі кількості нітрату, які можуть кома, інфекції сечовивідних шляхів і шлунковосамі перетворитися в молекулярний азот шляхом кишкові інфекції. Вони можуть бути викликані, напочаткової денітрифікації і таким чином також стаприклад, мікроорганізмами, що продукують уреазу, ти більше недоступними для живлення рослини. такими як Helicobacter pylori. Пропонованими як інгібітори нітрифікації є, наЦі цілі досягаються згідно з винаходом шляприклад, заміщені піразоли (DD 131 063, US хом одержання і використання триамідів N3635690), триазоли (DE-OS 18 94, US 3697244, US фенілфосфорної кислоти зі структурами, визначе3701645), також як і комбінації активних речовин ними в п.1 формули винаходу. на основі піразольних сполук і диціандіаміду (DD Було несподівано показано, що при відповід227 957) або з похідних триазолу і диціандіаміду ному заміщенні фенільної групи триаміди N(WO 95/22 515). Далі, в US 5364438 описані нові фенілфосфорної кислоти, одержані і використані рідкі азотні добрива, які разом з розчиненим азозгідно з винаходом, є високо ефективними інгібітотом в формі сечовини і іншими поживними форрами уреази з виключно тривалим ефектом. Заодмами азоту містять також порції триамідів N-(нно з достатнім опором гідролізу, триаміди Nбутил)тіофосфорної кислоти (NBTPT) і диціандіафенілфосфорної кислоти згідно з винаходом також міду (DCD). можуть бути одержані з простої сировини без Для широкої мінімізації втрат азоту при викобудь-яких технічних проблем і економічно. Більш ристанні добрив на основі сечовини можна викотого, триаміди N-фенілфосфорної кислоти згідно з ристовувати інгібітор сечовини в поєднанні з інгібівинаходом можуть бути легко введені в сечовинне торами нітрифікації. Дослідження цього показали, добриво або добриво на основі сечовини з викооднак, що інгібітори уреази і нітрифікації не мористанням звичайних методів, що роблять можлижуть поєднуватися один з одним будь-яким спосовим ефективне їх застосування разом з добривом бом, тому що при певних умовах використання або кормом для жуйних. Вони є і досить розчинінгібітору нітрифікації в доповнення до інгібітору ними у воді, і легко розчинними в маслі, що не моуреази може мати негативний ефект на намічене гло бути передбачено. Додатковою перевагою зменшення втрат аміаку (NBTPT/DCD: Biol. Fertil. триамідів N-фенілфосфорної кислоти згідно з виSoils. 36 129 (2002)). Ці виявлені факти відбиванаходом є їх безпроблемна здатність до комбінуються також на виходах, які частково знаходяться вання з інгібіторами нітрифікації. на рівні одного сечовинного добрива, використаноВинахід стосується далі способів одержання го для порівняння (NBTPT/Carbide: Biol. Fertil. Soils триамідів N-фенілфосфорної кислоти згідно з ви22, 89 (1996)). находом, які визначені в п.5 формули винаходу, Тому, метою, яка сформувала основу даного композицій, які містять ці триаміди Nвинаходу, було зробити доступними для практичфенілфосфорної кислоти, як вони визначені в п.6 ного використання такі типи інгібіторів уреази, які формули винаходу, удобрювальних композицій, як при використанні з удобрювальною сечовиною або вони визначені в п.9 формули винаходу, і застосуіншими добривами на основі сечовини здатні обвань, визначених в пп.12-17 формули винаходу. межити каналізований ферментом гідроліз сечоДодаткові переваги і/або переважні здійснення вини до такої міри, що втрати азоту, які є резульє предметом залежних пунктів формули винаходу. татом цього, в формі аміаку стають майже виключеними, і що присутність аміаку в місцях 11 89050 12 Триаміди N-фенілфосфорної кислоти згідно з жуть бути однократно або багатократно ненасичевинаходом як інгібітори уреази мають загальну ними. формулу (І): Надалі для того, щоб уникнути непотрібної надмірності, а також заради економії часу і простоти, будуть використовуватися тільки терміни "алкільна група", "гетероалкільна група" або "циклоалкільна група" і т.д., але відповідні ненасичені групи повинні бути, відповідно, включені. Фахівцеві ясно, що алкенільна або алкінільна групи повинні мати щонайменше 2 атоми вуглецю, а циклічні вуглеводневі групи - щонайменше 3 атоми вуглецю. в якій: Термін "алкіл" стосується, в будь-якому поєдX являє кисень або сірку; нанні з будь-якими іншими групами, зокрема, алкі1 2 3 4 5 R , R , R , R , R являють незалежно один від льної групи, яка має від 1 до 8 атомів вуглецю, одного наступне: водень, С1-С8алкіл/гетероалкіл, наприклад, метальної, етильної, н-пропільної, ізоС2-С8-алкеніл/гетероалкеніл, С2-С8пропільної, н-бутильної, ізобутильної, треталкініл/гетероалкініл, С3-С8бутильної, амільної, ізоамільної, н-гексильної, 2,2циклоалкіл/гетероциклоалкіл, С3-С8диметилбутильної або н-октильної групи. циклоалкеніл/гетероциклоалкеніл, С6-С10-арил/С5Термін "алкеніл" стосується, в будь-якому поС10гетероарил, аралкіл, гетероарилалкіл, алкарил, єднанні з будь-якими іншими групами, зокрема, алкгетероарил, алкокси, арилокси, гетарилокси, алкенільної групи, яка має від 2 до 8 атомів вуглеалкілтіо, арилтіо, гетарилтіо, ацил, ароїл, гетароїл, цю, наприклад, етенільної, н-пропенільної, ізопроацилокси, ароїлокси, гетароїлокси, алкоксикарбопенільної, н-бутенільної, ізобутенільної, третніл, арилоксикарбоніл, гетарилоксикарбоніл, алкібутенільної, н-гексенільної, 2,2лсульфоніл, фтор, хлор, бром, йод, ціано, нітро, диметилбутенільної, н-октенільної, алільної, ізопсульфо, карбоніл, карбокси, карбамоїл, сульфаморенільної або гекс-2-енільної групи. їл, при умові, що щонайменше один радикал R Термін "алкініл" стосується, в будь-якому по1 2 відрізняється від водню; що у випадку, коли R , R , єднанні з будь-якими іншими групами, зокрема, 4 5 3 R , R = Н, R відрізняється від нітро- або ціаногалкінільної групи, яка має від 2 до 8 атомів вуглерупи; і що у випадку, коли R1=CІ або коли R1, цю, наприклад, етинільної, н-пропінільної, ізопро3 R =СІ, щонайменше один з інших радикалів відрізпінільної, н-бутинільної, ізобутинільної, третняється від водню. бутинільної, н-гексинільної, 2,2Якщо доцільно, радикали R1-R5 можуть бути диметилбутинільної або н-октинільної групи. заміщені належним чином і незалежно один від Термін "гетероалкіл" стосується частини виіншого однією або декількома з вищезазначених щезазначеної алкільної групи, який також включає груп, а також аміно, алкіламіно, діалкіламіно, гідвідповідні гетероалкенільні або гетероалкінільні рокси або меркаптогрупою. Дві сусідні групи R (нагрупи, в яких один або декілька атомів вуглецю приклад, R1 і R2) можуть бути сполучені одна з замінені щонайменше одним атомом кисню, азоту, одною алкіленовим або алкеніленовим ланцюгом, фосфору або сірки. утворюючи 5-6-членну, якщо доцільно, ароматичну Ясно, що всі з груп, визначених вище, можуть кільцеву систему, яка, якщо доцільно, може містибути заміщені самі собою або іншими групами, ти один або декілька гетероатомів, таких як кивизначеним вище, при умові, що зберігається уресень, азот або сірка, і може бути заміщена вищеазоінгібуюча дія. зазначеними групами. Термін "арил" стосується ароматичної циклічОдин переважний триамід N-фенілфосфорної ної групи, яка має одне або декілька кілець і утвокислоти за даним винаходом відповідає формулі рена структурою, яка містить від 6 до 10 атомів (II): вуглецю в кільці. Звичайно, у разі декількох кілець одне або декілька кілець можуть бути повністю або частково гідрованими (прикладом цього є 1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-ільна група). Крім того, арильна група може бути заміщена алкільними або гетероалкільними групами (кожна з яких визначена вище). Прикладами є фенільна, нафтильна, інденільна, 2-, 3- або 4-метоксифенільна, 2-, Крім того, винахід включає солі, таутомери і 3- або 4-етоксифенільна, 4-карбоксифенілалкільна комплекси металів сполук загальної формули (І) або 4-гідроксифенільна група. або (II), які мають ефект інгібування уреази. Терміни "аралкіл" і "гетероарилалкіл", відповіЗвичайно, фахівець може вибрати радикали дно, стосуються груп, які згідно з вищенаведеними або групи, вказані в загальній формулі (І) так, щоб і нижченаведеними визначеннями включають і не утворювалися неможливі молекули, наприклад, арил, і гетероарил (визначені нижче), і алкіл і/або хімічно або стерично неможливі молекули. гетероалкіл (а також відповідні алкіленоАлкільні, алкенільні або алкінільні групи, згаві/гетероалкіленові і алкінільні/гетероалкінільні дані далі, з відповідним числом атомів вуглецю групи), і/або карбоциклічні групи (визначені нижче), можуть бути лінійними або розгалуженими і моі/або гетероциклоалкільні кільцеві системи (визначені нижче), наприклад, тетрагідроізохінолінільна, 13 89050 14 бензильна, 2- або 3-етиліндолільна або 4триазольна, 1,2,4-оксадіазольна, 1,2,4метилпіридинова група. тіадіазольна, 1,3,4-оксадіазольна, 1,3,4Для того, щоб уникнути непотрібної надмірнотіадіазольна, 1,2,5-оксадіазольна, 1,2,5сті, терміни "аралкіл" і "гетероарилалкіл" повинні тіадіазольна, тетразольна, піридинова, піридазитакож включати терміни "алкарил" і "алкгетероанова, піримідинова, піразинова, 1,2,3-триазинова, рил". 1,2,4-триазинова, 1,3,5-триазинова і індольна груТерміни "циклоалкіл" і "карбоциклічний" стопи. суються насиченої або частково ненасиченої, цикЩе раз вказано, що всі з визначених вище лічної і, якщо буде потрібно, розгалуженої групи, груп можуть бути заміщені і самі собою, і також яка має одне або декілька кілець, які утворюють іншими групами, визначеним вище, при умові, що структуру, яка містить від 3 до 8 атомів вуглецю, зберігається ефект інгібуваня уреази. наприклад, циклопропільна, циклобутильна, цикСполуки (І) згідно з винаходом доступні засолопентильна, циклогексильна, тетралінова, циклобами, подібними застосуванню відомих способів пентенільна або циклогекс-2-енільна група. (Chem. Ber. 26, 2937 (1893); J. Chem. Soc. 81, 1362 Термін "гетероциклоалкіл" стосується циклоа(1902); Ζ. Obsc. Chim. 30, 4048 (I960)) синтезу X, 1 5 лкільних або карбоциклічних груп, відповідно, виR -R , що мають значення, описані вище. Перевазначених вище, в яких один або декілька атомів жно триаміди N-фенілфосфорної кислоти одержувуглецю замінені одним або декількома з атомів ють таким шляхом, що кисню, азоту, фосфору або сірки. Конкретними а1) аніліни або їх гідрохлориди перетворюють прикладами є азиридинова, фуранова, піролідиноз фосфорилхлоридом (РОСІ3) або тіофосфорилхва, піперидинова, морфолінова, оксазолідинова, лоридом (PSCI3), якщо необхідно, в присутності тіазолідинова, N-метилпіперазинова або Nорганічного розчинника і третинної основи, при фенілпіперазинова групи. температурах від 0 до 150°С, якщо необхідно, в Термін "гетероарил" стосується арильної групи атмосфері інертного газу, згідно з рівнянням (1) в з 5-10 атомами в кільці, в якій один або декілька дихлориди амідів N-фенілфосфорної кислоти типу атомів вуглецю замінені атомом кисню, азоту, фо(А), за допомогою чого також альтернативно можсфору або сірки. Прикладами є пірольна, фураноливо одержати сполуки (А) з X=S шляхом сульфува, тіофенова, піразольна, ізоксазольна, ізотіазоризації відповідних кисневих похідних льна, імідазольна, оксазольна, тіазольна, 1,2,4 а2) дають можливість пентахлориду фосфору (РСІ5) реагувати з аніліном в приблизно еквімольному співвідношенні, якщо необхідно, в інертному органічному розчиннику і, якщо необхідно, в атмосфері інертного газу, при температурі від 0 до 150°С згідно з рівнянням (2), утворюючи сполук) типу (В), яку, якщо необхідно, без додаткового виділення перетворюють з приблизно еквімольною кількістю мурашиної кислоти або води в дихлориди амідів N-фенілфосфорної кислоти типу (А), за допомогою чого також альтернативно можливо одержати сполуки (А) з X=S за допомогою сульфуризації відповідних кисневих похідних і потім b) дають сполукам типу (А), що утворилися на стадії а1) або а2), можливість реагувати з аміаком, якщо необхідно, в інертному органічному розчин нику, при температурах від -80 до 30°С згідно з рівнянням (2), так щоб одержати бажаний кінцевий продукт 15 При відповідному заміщенні фенільної групи триаміди N-фенілфосфорної кислоти згідно з винаходом, або в композиціях, що містять їх, мають винятковий інгібуючий ефект для практичної мети, за допомогою чого вони можуть сповільнити або на час зупинити ферментативний гідроліз сечовини так, що знижуються до мінімуму втрати аміаку в рамках заходів щодо добрива при використанні органічних і/або мінеральних азотних добрив, що містять сечовину, або виключається поява шкідливих або подразнюючих концентрацій аміаку в тваринництві, наприклад, при розкладанні сечовини в екскрементах тварин або при розкладанні кормової сечовини у жуйних в рамках системи годування жуйних. Тут неважливо, чи належить ефект триамідів N-фенілфосфорної кислоти згідно з винаходом або композицій, що їх містять, до заходів щодо добрива або до превентивних заходів для уникнення високих концентрацій аміаку в місцях утримання тварин, або до застосування кормової сечовини в рамках годування жуйних. Сполуки згідно з винаходом переважно використовують разом з добривами на основі сечовини, переважно в кількості від приблизно 0,001 до 10% мас. по відношенню до маси добрива на основі сечовини, або додають до кормової сечовини або до екскрементів тварин в місцях їх утримання. У рамках заходів щодо добрива тут неважливо, наприклад, чи наносять їх спочатку на поверхню добрива, чи вводять всередину його або наносять разом з добривом, що містить сечовину, або окремо від нього в межах розумного проміжку часу. Тому, предмет винаходу включає також композиції, які включають триаміди Nфенілфосфорної кислоти, що використовуються згідно з винаходом, і мінеральне і/або органічне добриво на основі сечовини. Сполуки, запропоновані винаходом, описаним вище способом можуть бути об'єднані для того, щоб одночасно запобігти і обмежити, відповідно, каналізований уреазою гідроліз сечовини і нітрифікацію, наприклад, в кількості від 0,01 до 10% мас. по відношенню до маси добрива на основі сечовини, з однією або декількома з наступних сполук, які є інгібіторами нітрифікації: а) похідні піразолу загальної формули (IV) або їх солі або комплексні сполуки: 89050 16 7 8 з Y=H, Na, Κ, ΝΗ4, або групу -CH2-B з В=(ді)алкіламіно або групу з R10, R11=Н або СІ, і з Z=С1-С8-алкокси, С1-С8-алкіламіно, С1-С10ариламіно, або групу 13 14 з R , R =H, С1-С8-алкіл, С7-С18-алкіларил, С6С10-арил, або групи 15 в якій: 9 R , R , R являють незалежно один від одного водень, галоген, С1-С8-алкіл або С3-С8-циклоалкіл, і А являє групу Η або групу з R =С1-С20-алкіл, С1-С8-циклоалкіл, С6-С10арил або алкіларил з С1-С4-алкільної і С6-С10арильної груп; з Х=кисень або сірка, і R16=С1-С4алкіл, С3-С8-циклоалкіл, С6-С10-арил або Н; 17 89050 18 де алкільні і арильні групи, перераховані вище, Наприклад, можуть бути використані розпилювані можуть бути заміщені ними самими або С1-С4суспензії дрібних частинок. У цьому відношенні алкілсульфонілом, С1-С4-алкокси, С1-С4-ацилом, зроблені посилання, наприклад, на ЕР 1 378 499 і галогеном, гідроксилом, триметилсилілом, аміно, WO 2004/013253. нітро, ціано, карбонілом, карбоксилом або С1-С5Даний винахід буде тепер описаний за допокарбоксіалкілом; могою нижченаведених прикладів без будь-якого b) 1Н-1,2,4-триазоли або їх солі або комплексобмеження і тільки як ілюстрація. ні сполуки; Приклад 1 c) диціандіамід. Триамід N-(2-нітрофеніл)фосфорної кислоти Для використання як інгібіторів уреази, наприУ 100мл колбі із зворотним конденсатором і клад, для того, щоб знизити втрати азоту при удоосушувальною трубкою суспендували 4,14г брюванні удобрювальною сечовиною або добри(0,03моль) 2-нітроаніліну і 6,25г (0,03моль) пентавом на основі сечовини, або для того, щоб хлориду фосфору в 50мл толуолу і нагрівали до зменшити присутність аміаку через добриво або температури кипіння при перемішуванні протягом екскременти в місці утримання тварин, або для 4 годин. Після охолоджування до 80°С повільно того, щоб уникнути токсичних ефектів при викоридодавали 1,38г (0,03моль) мурашиної кислоти. станні кормової сечовини, відповідні сполуки згідСуміш залишали охолоджуватися до кімнатної но з винаходом можуть бути одержані і застосоватемператури, розчинник виводили під вакуумом і ні різними шляхами. залишок промивали петролейним ефіром. Масло, Сполуки згідно з винаходом можуть бути ввещо залишилося, відбирали без будь-якого додатдені в сечовину або в добриво, що містить сечовикового очищення в 50мл хлороформу і прикрапуну, до гранулювання з розплавленої фази або під вали до розчину приблизно 30мл рідкого аміаку в час нього. Далі, вони можуть бути нанесені на по50мл хлороформу, виключаючи всю вологість, при верхню гранул сечовини або добрива або додані температурі від -50 до -30°С при перемішуванні. до рідких добрив, що містять сечовину. Нарешті, Потім суміш залишали на ніч при кімнатній темпеможливе додавання інгібіторів уреази до органічратурі для випаровування надмірного аміаку. Синих добрив, що містять сечовину, таких як гній або рий продукт, що містить хлорид амонію, виводили рідкий гній. Більше того, в доповнення до нанеі настоювали з діетиламіном в хлороформі або сення на добрива, що містять сечовину, сполуки промивали невеликою кількістю води так, щоб визгідно з винаходом можуть бути також в попереддалити хлорид амонію. Одержували 3,6г (55%) ній або подальшій стадії нанесені на поле окремо. триаміду N-(2-нітрофеніл)фосфорної кислоти. Сполуки згідно з винаходом можуть бути викорисТемпература плавлення: приблизно 200°С тані тут в чистому вигляді, у вигляді матеріалу (розкладання) 1 порошкового типу, у вигляді гранул або зрідженого H-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 4,54 (с, 4Н, матеріалу, водного розчину або у вигляді спеціаΝΗ2), 6,96 (т, 1H, СН), 7,60 (т, 1Н, СН), 7,93 (д, 1H, льної композиції з додаванням звичайних наповСН), 8,11 (д, 1H, СН), 8,34 (д, 1H ΝΗ) 13 нювачів, носіїв і розріджувачів, відомих фахівцям, С-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 118,8, 119,9 або комбінації цих способів. Тут не важливо, чи (д), 125,6, 133,9 (д), 135,6, 140,7 (д) 31 введений вміст активної речовини в рідку форму, Р-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 8,8. як, наприклад, розчин, емульсія або суспензія, або Приклад 2 в тверду форму, таку, як порошок, що розпиляєтьТриамід N-(3-метилфеніл)фосфорної кислоти ся, або порошок, що розсипається. Змочувані поУ 100мл колбі із зворотним конденсатором і рошки, емульсовані концентрати і суспензійні коносушувальною трубкою суспендували 14,3г центрати звичайно, але не обов'язково, містять (0,1моль) о-толуїдину гідрохлориду і 15,3г поверхнево-активні засоби, наприклад, змочува(0,1моль) фосфорилхлориду в 50мл толуолу і нальні, диспергуючі, емульгуючі або суспендуючі грівали до температури кипіння при перемішуванні засоби. Відповідні методи приготування композипротягом 4 годин. Після охолоджування розчинник цій відповідають попередній практиці і відомі фахівиводили з одержаного розчину під вакуумом, і вцям. залишок промивали петролейним ефіром. Масло, Сполуки, композиції і добрива згідно з винахощо залишилося, відбирали без будь-якого додатдом можуть, наприклад, використовуватися з феркового очищення в 50мл хлороформу і прикрапутигацією або для фертигації. Розуміється, що "февали до розчину приблизно 70мл рідкого аміаку в ртигація" (удобрювальна іригація) означає 100мл хлороформу, виключаючи всю вологість, специфічну подачу поживних речовин з іригаційпри температурі від -50 до -30°С при перемішуною водою, яка може подаватися крапельним ванні. Потім суміш залишали на ніч при кімнатній зрошуванням, розпиленням або розбризкуванням. температурі для випаровування надмірного аміаРослини одержують тільки кількість води, необхідку. Сирий продукт, що містить хлорид амонію, вину для оптимального росту, так що надмірна вода водили і настоювали з діетиламіном в хлороформі відсутня. Завдяки відсутності вертикального руху або промивали невеликою кількістю води так, щоб води в ґрунті нижче за зону проникнення коріння видалити хлорид амонію. Одержували 9,1г (49%) втрати поживної речовини вимиванням навряд чи триаміду N-(3-метилфеніл)фосфорної кислоти. існують взагалі. Крапельне зрошування, розпиТемпература плавлення: 159-162°С 1 лення або розбризкування з інгібітором уреази H-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) - 2,18 (с, 3Н, може проводитися, наприклад, після удобрювання СН3), 3,9 (д, 4Н, ΝΗ2), 6,52 (д, 1H, ΝΗ), 6,81 (д, 1Н, або одночасно з удобрюванням. Звичайно, тут СН), 6,87-6,99 (м, 3Н, СН) немає обмежень на водні розчини або інші форми. 19 89050 20 С-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 21,3 (СН3), сечовини, що відповідає 50мг сечовини. Одночас114,3 (д), 117,5 (д), 119,4, 128,2 (д), 137,3, 143,4 но вносили активну речовину, переважно розчине31 Р-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 11,6 (м) ну в розчині сечовини. Докладні відомості про конПриклад 3 центрації для індивідуальних випробовуваних Триамід N-(4-метил-2-нітрофеніл)фосфорної активних речовин, наведені в нижченаведеній кислоти таблиці, стосуються кількості карбаміду азоту, виУ 200мл колбі із зворотним конденсатором і користаного в досліді. Ґрунт, на поверхню якого осушувальною трубкою суспендували 11,3г наносили розчин сечовини (з активною речовиною (0,06моль) 4-метил-2-нітроаніліну гідрохлориду в і без неї), вміщували в герметичний запаяний кон100мл фосфорилхлориду і нагрівали до температейнер, в який одночасно вставляли приймач для тури кипіння при перемішуванні протягом 4 годин. збору аміаку, що виділяється з сечовини у вигляді Потім діяли таким самим чином, як в прикладі 2. амонію. Шляхом щоденного промивання приймача Одержували 4,9г (35%) триаміду N-(4-метил-2і аналізу кількостей вмісту NH4-N (амонійного азонітрофеніл)фосфорної кислоти. ту) визначали вивільнення NH4-N з сечовини. Температура плавлення >180°С (розкладання) З підсумовування кількостей амонію в прийма1 H-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 2,28 (с, 3Н, чі розраховували процент інгібування гідролізу СН3), 4,50 (д, 4Н, ΝΗ2), 7,43 (д, 1H, СН), 7,84 (д, сечовини в залежності від часу, і з цих величин 1H, СН), 7,91 (с, 1H, СН), 8,25 (д, 1H, ΝΗ) математично визначали величини t50. 13 С-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 19,2 (СН3), Величини t50 розуміються як час в добах від 119,5, 124,3, 127,8, 133,2 (д), 136,5, 138,2 (д) початку досліду, до якого інгібування гідролізу се31 Р-ЯМР (ДМСО-d6): δ (ч/млн) = 8,9 човини ще становить 50%. Приклад 4 Таблиця 1 дає огляд даних по інгібуванню для Випробування ефекту інгібування уреази декількох вибраних сполук згідно з винаходом, До 30г зразка ґрунту, що має до 40% від маквизначених цим методом. симальної вологоємності, додавали 1мл розчину 13 Таблиця 1 Інгібування уреази (величини t50) після закінчення діб триамідом N-фенілфосфорної кислоти загальної формули (І) Сполука № 1 2 1 2 3 4 5 R =NO2; R , R , R , R =H 2 1 3 4 5 R =CH3; R , R , R , R =H Концентраціяa) % віднос- Величина t50 (доно HS-N би) b) 0,05 >25 0,5 11,2 a) Концентрація, % відносно HS-N: концентрація в % стосовно кількості використаного сечовинного азоту b) після 25 діб інгібування ще 70%. Комп’ютерна верстка А. Рябко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601