Інгаляційний пристрій для сухого порошку для одночасного введення більше ніж одного медикаменту

Реферат: Винахід стосується інгаляційного пристрою для сухого порошку, який придатний для одночасного введення комбінації фармацевтичних інгредієнтів, в якому кожний фармацевтичний інгредієнт упакований в окремий блістер одного і того ж блістерного стріпу з одноразовими дозами. Медикаменти, які утворюють комбінацію, вступають у взаємодію безпосередньо перед їх виходом з мундштука пристрою. UA 97952 C2 (12) UA 97952 C2 UA 97952 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід стосується інгаляційного пристрою для сухого порошку, придатного для одночасного введення комбінації різних медикаментів, в якому кожний медикамент упакований в окремий блістер блістерного стріпу з одноразовими дозами. Введення медикаментів шляхом інгаляції є одним з найбільш багатообіцяючих способів у лікуванні, які можна застосувати до широкого спектру хвороб. Вперше медикаменти інгаляційного введення застосували для лікування хвороб, які вражають дихальні шляхи; проте, останнім часом існує підвищений інтерес до розробки інгаляційних форм медикаментів, які направлені на лікування різних інших хвороб, таких як діабет. Інгаляційне введення медикаментів здійснюють за допомогою інгаляційних пристроїв (інгаляторів). Велика кількість таких пристроїв відома з існуючого рівня техніки Велика категорія інгаляторів включає такі, в яких медикамент розташований у вмістилищі у формі сухого порошку та в яких пацієнт за допомогою сили своїх легенів створює потік повітря, що підхоплює порошок, який він потім вдихає через мундштук. Такі пристрої відомі як інгалятори для сухого порошку (DPIs-dry powder inhalers). Порошок у вказаних пристроях або розташовують у контейнері, з якого необхідна кількість відміряється за допомогою внутрішнього механізму, або він укладений у вигляді окремих доз у відповідних вмістилищах, таких як блістерні упаковки або капсули. Порошок включає активний інгредієнт, який у більшості випадків комбінують з одним або кількома ексціпієнтами. Також з існуючого рівня техніки відомо, що деякі хвороби лікують за допомогою поєднання медикаментів інгаляційного введення, які, якщо це можливо, вводять переважно одночасно. Одночасному введенню інгаляційним шляхом надають перевагу над послідовним введенням, тому що таким чином пацієнт одержує необхідну дозу медикаментів шляхом однієї інгаляції і тому лікування здійснюють із застосуванням одного інгалятора, що в деякій мірі вирішує багато практичних проблем та призводить до кращого дотримання пацієнтом режиму прийому медикаментів. Більш того, у деяких випадках одночасне введення може виявитись терапевтично більш ефективним у порівнянні з послідовним введенням. У випадках одночасного введення суміші медикаментів, застосовують однакові інгалятори, кожний з яких місить однин медикамент, єдина різниця полягає в тому, що в цей час фармацевтична композиція містить суміш активних інгредієнтів у необхідному співвідношенні, яка у більшості випадків змішана з одним або кількома ексціпієнтами Однак, присутність у фармацевтичній композиції суміші активних інгредієнтів створює значні проблеми. В першу чергу існує вірогідність, що може відбутись взаємодія між активними інгредієнтами, які містяться в суміші, що, в свою чергу, може призвести до розкладання. Такий результат у найкращому випадку призводить до зменшення ефективності лікування внаслідок зменшення кількості активних інгредієнтів у кожній дозі, тоді як у найгіршому випадку це може скласти ризик для пацієнта, оскільки продукти розкладу можуть бути не лише терапевтично не ефективними, але і становити загрозу для здоров'я пацієнта. Більш того, наявність суміші активних інгредієнтів створює проблеми з розробкою підходящої фармацевтичної композиції, оскільки кожний активний інгредієнт має власні фізичні та хімічні характеристики, які не обов'язково сумісні з відповідними характеристиками іншого інгредієнта. Тому розробка фармацевтичної композиції, яка є придатною для обох інгредієнтів суміші, стає більш важкою. Один з інгаляторів для сухого порошку, який включений до рівня техніки, розкритий у WO03082389. Вказаний документ описує інгаляційний пристрій для сухого порошку, в якому медикамент упакований у блістер спеціально сконструйованого блістерного стріпу з одноразовими дозами. Пристрій включає мундштук, опорну поверхню блістерного стріпу та відсік для зберігання стріпу. Опорна поверхня містить точку кріплення (наприклад, виступ), виїмку, яка вміщує блістер стріпу, та напрямні для правильного розташування стріпу. Три частини з'єднані одна з одною рухомо. Коли блістерний стріп розташований на опорній поверхні, а мундштук знаходиться у базовій позиції, то основа мундштука торкається стріпу і повністю покриває блістер, який містить порошок. Мундштук вказаного пристрою складається з трьох деталей: зовнішньої деталі та двох внутрішніх деталей конічної форми. Перша з внутрішніх деталей, нижня сторона якої має два отвори та торкається блістеру стріпу, поділена на дві камери, через які повітря, яке потрапляє до мундштука, виносить порошок. Потім суміш повітря та порошку проходить через другу внутрішню деталь мундштука та виходить з пристрою. Для того, щоб застосувати вказаний пристрій для одночасного введення комбінації медикаментів, блістерні стріпи з одноразовими дозами мають містити суміш вказаних сполук з усіма вищевказаними проблемами та недоліками. Даний винахід дозволяє користувачу одночасно вдихати комбінацію з двох медикаментів і в той же час забезпечує вирішення всіх вищевказаних проблем. 1 UA 97952 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід стосується інгалятора для сухого порошку, який придатний для одночасного введення більше, ніж одного медикаменту. Під терміном «одночасне введення» розуміють, що пацієнт одержує необхідну дозу медикаментів шляхом лише однієї інгаляції. Згідно з даним винаходом кожний фармацевтичний інгредієнт упакований в окремий блістер однакових блістерних стріпів з одноразовими дозами, де термін «блістерний стріп з одноразовими дозами» означає стріп, який містить одну дозу кожного медикаменту. Пристрій складається з мундштука, опорної поверхні блістерного стріпу та відсіку для блістерного стріпу. Опорна поверхня містить точку для кріплення стріпу (точка кріплення), дві виїмки, які вміщують блістери стріпу, що містить порошок, та напрямні для незмінного розташування та правильного розміщення стріпу. Переважно точкою кріплення є виступ. Мундштук з'єднаний рухомо з опорною поверхнею так, що коли пристрій готовий до інгаляції, основа мундштука торкається стріпу та повністю покриває блістери, які містять порошок. Згідно з даним винаходом призначені медикаменти вступають у взаємодію один з одним вперше безпосередньо перед тим, як виходять з мундштука пристрою, як пояснюється тут нижче. Даний винахід також стосується блістерного стріпу для зберігання одноразової дози комбінації медикаментів, в якому вказаний стріп складається з пластини основи та покривної пластини, які виготовлені з матеріалів, відомих з рівня техніки, таких як алюміній, поліамід, папір, поліестер тощо. Пластина основи складається з системи кріплення та двох виїмок, кожна з яких містить різні фармацевтичні інгредієнти. Системою кріплення переважно є отвір. Пластина основи герметизована в області навколо виїмки покривною пластиною, вільний кінець якої, коли початково покривається система кріплення, загинається на 180 градусів, створюючи таким чином відривну смужку, що дає можливість користувачу відкрити порошки шляхом відривання покривної пластини від пластини основи. Активні фармацевтичні інгредієнти, упаковані у блістери вказаного стріпу, можна застосувати самостійно, або поєднати з придатними ексціпієнтами. Таким чином, термін «медикамент», який вжито у даному описі та формулі винаходу, означає як фармацевтичний інгредієнт як такий, або його комбінацію з придатним ексціпієнтом. Іншим аспектом даного винаходу є мундштук вищевказаного пристрою. Вказаний мундштук дає можливість одночасно вивільнювати порошки обох блістерів шляхом однієї інгаляції. Більш того, він дає можливість управляти опором інгаляторів за допомогою простих засобів під час його виготовлення. Опір інгалятора для сухого порошку відповідає зусиллю, з яким пацієнт має робити інгаляцію, щоб одержати медикамент. Для того, щоб пристрій можна було застосовувати широкому колу пацієнтів, бажано, щоб його опір не був дуже високим. Більш того, згідно з даним винаходом порошок не накопичується на внутрішніх стінках мундштука, що є дуже важливим для ефективності та безпечності інгалятора. Мундштук складається з трьох основних деталей: першою є зовнішня деталь, яку пацієнт розташовує у роті під час інгаляції, та дві внутрішні деталі, перша з яких фіксується зверху іншої. Верхня деталь загалом має конічну форму і її верхівка слугує виходом для порошку з пристрою, а її основа зафіксована на верхівці нижньої деталі мундштука. Вказана нижня деталь у своїй основі містить щонайменше один отвір, який слугує входом для інгаляційного повітря до нього, та дві пари з двох отворів, де вказана основа є основою мундштука, яка торкається стрілу та у той же час повністю покриває блістери, які містять порошок. Перший отвір кожної пари слугує входом повітря у кожен блістер, а другий отвір слугує відповідно виходом порошку з кожного блістера Кожний з вихідних отворів для порошку також складає основу циліндру, який, як правило, розташований вертикально по відношенню до основи мундштука, а висота вказаних циліндрів щонайменше дорівнює висоті нижньої деталі мундштука. Два циліндри можуть мати однакові або різні висоти та однакові або різні діаметри в залежності від характеристик кожного порошку. Як правило, перевага надається тому, щоб висота кожного циліндру була такою, щоб їх верхівка не виходила за межі 50% висоти верхньої деталі мундштука. Зокрема, перевага надається тому, щоб верхівка кожного циліндру не виходила за межі 20% висоти верхньої деталі мундштука, та більш бажано, щоб вона не виходила за межі 10% вказаної висоти. Верхівка нижньої деталі мундштука герметизована покривною пластинкою, що має два отвори, через які проходять два циліндри. Згідно з даним винаходом розмір кожного отвору є більшим, ніж діаметр відповідного циліндра. Зазор між отворами покривної пластинки та відповідно кожним циліндром дозволяє частині повітря, яке заходить у нижню деталь мундштука, замість того, щоб проходити через блістери з порошком, проходити через вказані зазори та виходити з мундштука через його верхню деталь. Внаслідок цього опір пристрою зменшується, оскільки тиск, який створюється повітрям, яке входить у нижню деталь мундштука, послаблюється, коли частина повітря проходить через вказані зазори. Таким чином, кількість повітря, яке проходить у верхню деталь мундштука за одиницю часу, збільшується, а отже зменшується опір пристрою. 2 UA 97952 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Опір можна легко змінити, змінивши розміри отворів покривної пластинки, в той час, коли останні деталі мундштука залишаються без змін, що означає, що пристрій даного винаходу можна виготовити та модифікувати економічно вигідним та простим шляхом. Згідно з даним винаходом два зазори можуть мати однакові або різні розміри. Розмір зазорів залежить від характеристик кожного порошку та від групи пацієнтів, які використовують пристрій. Загалом перевага надається тому, щоб загальна площа поверхні зазорів була втричі більшою, ніж площа поверхні отвору(ів) для входу повітря у нижню деталь мундштука. Більш бажано, щоб площа поверхні зазорів була вдвічі більшою, ніж площа поверхні отвору(ів) для повітря, та найбільш бажано, щоб вона була в півтора рази більшою, ніж поверхня повітряного(них) отвору(ів) для входу повітря у нижню деталь мундштука. Помічено, що з мундштуком даного винаходу не відбувається накопичення порошку на внутрішніх стінках інгаляційного пристрою. Ця особливість є дуже важливою для ефективності пристрою, оскільки вона гарантує, що пацієнт кожного разу вдихає необхідну дозу медикаменту. Інгаляційний пристрій даного винаходу використовують наступним шляхом-Користувач підіймає мундштук з його базового положення та розташовує блістерний стріп на опорній поверхні так, щоб система кріплення стріпу поєднувалась з відповідною точкою кріплення на поверхні. Стріп вирівнюється за допомогою напрямних, а блістери входять у виїмки на поверхні. Потім користувач повертає мундштук у його базове положення та відкриває порошок шляхом від'єднання покривної пластини стріпу. У цей час основа мундштука торкається стріпу і він повністю покриває блістери з порошком і після цього пристрій готовий до інгаляції. Потім користувач вдихає порошок та після підіймання мундштука з його базового положення для заміни використаного стріпу, він переконується, що вдихнув всю кількість порошку. Даний винахід демонструє значні переваги в порівнянні з рівнем техніки Через те, що фармацевтичні сполуки не контактують до процесу інгаляції, а лише після того, як залишать циліндри мундштука, вони не взаємодіють між собою та, таким чином, ймовірність розкладу внаслідок такої взаємодії виключена. Це означає, що пристрій даного винаходу забезпечує можливість одночасного введення значно більшої кількості комбінацій медикаментів, оскільки дозволяє одночасно вводити медикаменти, які є хімічно несумісними між собою. Крім того, оскільки кожна фармацевтична сполука знаходиться у різних блістерах, можна вдосконалити дві різні фармацевтичні композиції таким чином, щоб кінцевий продукт містив найкращу можливу композицію для кожного активного інгредієнта. Тому вдосконалення продуктів стає значно легшим та економічно ефективнішим, оскільки немає потреби у вдосконаленні фармацевтичних композицій, які одночасно є придатними для обох активних інгредієнтів. Наступні креслення ілюструють деякі приклади даного винаходу Фігура 1 показує інгаляційний пристрій згідно з даним винаходом. Фігура 2 показує опорну поверхню блістерного стріпу інгаляційного пристрою. Фігура 3 показує мундштук пристрою. Фігура 4 показує нижню деталь мундштука пристрою. Фігура 5 показує блістерний стріп з одноразовими дозами згідно з даним винаходом. Фігура 6 показує спосіб розташування блістерного стріпу у пристрої. Фігура 7 показує вертикальний переріз мундштука та потік повітря через нього. Фігура 1 показує приклад інгаляційного пристрою для сухого порошку, придатного для одночасного введення більше, ніж однієї фармацевтичної сполуки, в якому порошок упакований у блістери блістерних стріпів з одноразовими дозами, та в якому вказаний пристрій складається з мундштука (А), опорної поверхні блістерного стріпу (В) та відсіку для зберігання стріпу (С). Опорна поверхня блістерного стріпу (В) (фігура 2) містить виступ (1), який слугує точкою кріплення, дві виїмки (2) та (3), які вміщують блістери стріпу, та напрямні (4) для правильного вирівнювання та незмінного розміщення стріпу. Мундштук (А) рухомо з'єднаний з опорною поверхнею (В). Щоб надати можливість розташувати стріп у пристрої, мундштук (А) підіймається зі свого базового положення. Фігура 3 показує приклад мундштука даного винаходу. Мундштук складається з трьох основних деталей: зовнішньої деталі (5), яку пацієнт розташовує у роті під час інгаляції, та двох внутрішніх деталей (6 та 7). Зовнішня деталь (5) містить отвір (8) для входження повітря у пристрій. Верхня внутрішня деталь (6) загалом має конічну форму та вміщується у внутрішні стінки зовнішньої деталі (5). Верхівка конусу (6) слугує виходом порошку з пристрою, а його основа встановлена зверху нижньої деталі (7). Остання деталь у своїй основі містить два отвори (9 та 10) для входження в неї повітря, та дві пари з двох отворів (11, 12 та 13, 14). Два отвори (11 та 13) слугують входом для повітря у кожний блістер з порошком та інші два отвори (12 та 14) - виходом порошку з кожного з блістерів. Отвори для виходу порошку (12 та 14) 3 UA 97952 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 містять фільтр, який є необов'язковим для даного винаходу, та який попереджує проходження через мундштук частинок, які більшого розміру, ніж бажаний. Ці отвори (12 та 14) також складають основи двох циліндрів (15 та 16), висота яких є дещо більшою, ніж висота нижньої деталі (7). Верхівка нижньої деталі (7) герметизована покривною пластинкою (17), яка має два отвори (18 та 19), через які проходять два циліндра (15 та 16). Як це виразно зображено на фігурі 4, розмір кожного отвору (18 та 19) більший, ніж діаметр відповідного циліндра (15 та 16) та таким чином утворюються два зазори, через які проходить частина повітря, яке входить у нижню деталь (7), як це пояснено тут нижче. Блістерний стріп з одноразовими дозами (фігура 5) складається з пластини основи (20) та покривної пластини (24) Пластина основи (20) містить систему кріплення (в конкретному прикладі отвір (21)) та два блістери (22 та 23), кожен з яких містить різні фармацевтичні сполуки. Пластина основи (20) герметизована в області навколо блістерів (22 та 23) покривною пластиною (24). Вільний кінець покривної пластини, який спочатку покриває отвір (21), потім загинається на 180 градусів, створюючи таким чином відривну смужку, що дає можливість користувачу відкрити порошки шляхом відривання покривної пластини (24) від пластини основи (20). Фігура 6 показує спосіб розташування блістерного стрілу з одноразовими дозами в інгаляційному пристрої. Таким чином, після того, як мундштук піднято з його базового положення, отвір (21) стріпу проходить через виступ (1) опорної поверхні та кожен з блістерів (22 та 23) входить у відповідну виїмку (2 та 3). Потім користувач повертає мундштук до його базового положення та тягне за покривну пластину (24), доки вона не відокремиться від пластини основи (20). За бажанням користувача, він може підняти мундштук з його базового положення для того, щоб переконатись, що порошок доступний для інгаляції. Нарешті, коли мундштук знаходиться у базовому положенні, користувач вдихає порошок та потім, внаслідок підняття мундштука для заміни використаного стріпу, він може переконатись, що вдихнув повну дозу медикаментів. Фігура 7 показує вертикальний переріз мундштука з фігури 3 та потік повітря крізь нього. З видимих причин показано лише один з циліндрів та одну пару отворів, які вкривають один з блістерів, і те, що вказано нижче, можна в однаковій мірі застосувати для другого циліндра та пари отворів, які вкривають другий блістер. Повітря входить у мундштук через один або декілька отворів, які не показані на цьому конкретному кресленні. Потім (у цьому конкретному прикладі) через два отвори (9 та 10) повітря входить у нижню деталь (7) мундштука. Там частина повітря проходить через отвір (11) для проходження повітря у блістер (22), виносить розміщений у блістері (22) стріпу порошок, а потім суміш повітря та порошку проходить через отвір (12) для виходу порошку з блістеру у циліндр (15) та входить у верхню деталь (6) мундштука. Друга частина повітря, яке входить у нижню деталь (7), проходить через отвір (18) та входить у верхню деталь (6). Це повітря зустрічається із сумішшю повітря та порошку, яка залишила циліндр (15), та поєднується з нею, створюючи нову суміш повітря та порошку, що виходить з мундштука через отвір (25). Таким же чином повітря, яке входить у нижню деталь (7), виносить розміщений у другому блістері (23) порошок, в той час як його частина проходить через отвір (19) (не показаний). Внаслідок цього порошки, які знаходяться у двох блістерах (22 та 23), вступають у взаємодію один з одним вперше у верхній деталі (6) мундштука, безпосередньо перед виходом з пристрою. Таким чином, даний винахід забезпечує одночасне введення комбінації фармацевтичних сполук і разом з тим уникає недоліків попереднього рівня техніки. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 50 55 60 1. Інгаляційний пристрій для сухого порошку для одночасного введення двох медикаментів з блістерного стріпу з одноразовими дозами, при цьому пристрій містить мундштук (А), опорну поверхню (В) стріпу та відсік (С) для зберігання стріпу, при цьому опорна поверхня стріпу містить точку (1) кріплення, виїмку (2), яка здатна вміщувати блістер (22) з порошком, та напрямні (4), при цьому мундштук (А) рухомо з'єднаний з опорною поверхнею (В) стріпу таким чином, що, коли пристрій готовий для інгаляції, то основа мундштука (А) торкається стріпу та повністю покриває блістер (22) з порошком, при цьому блістерний стріп з одноразовими дозами містить пластину (20) основи та покривну пластину (24), причому пластина (20) основи включає систему (21) кріплення та блістер (22), причому покривна пластина здатна герметизувати пластину (20) основи таким чином, що може бути відокремлена шляхом відривання від пластини (20) основи, який відрізняється тим, що згаданий мундштук (А) містить верхню деталь (6) та нижню деталь (7), при цьому нижня деталь (7) має принаймні один отвір (9, 10) 4 UA 97952 C2 5 10 15 20 25 30 для входу до неї повітря, і основа її містить два отвори (11, 13) для входу повітря у кожен з блістерів (22, 23) і два отвори (12, 14) для виходу порошку з кожного з блістерів (22, 23), причому кожний отвір (12, 14) для виходу порошку з блістера (22, 23) слугує основою циліндра (15, 16), висота якого щонайменше дорівнює висоті нижньої деталі мундштука (7), і де верхівка вказаної деталі (7) загерметизована покривною пластинкою (17), яка має два отвори (18, 19), крізь які здатні проходити два циліндри (15, 16), і розмір кожного отвору (18, 19) більший за діаметр відповідного циліндра (15, 16), при цьому опорна поверхня (В) стріпу додатково має другу виїмку (3), яка виконана з можливістю вміщення другого блістера (23) з порошком, при цьому пластина (20) основи стріпу додатково містить другий блістер (23), який містить інший медикамент, ніж той, який міститься у першому блістері (22), причому, коли пристрій готовий до інгаляції, то основа мундштука (А) додатково повністю покриває другий блістер (23). 2. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 1, який відрізняється тим, що точкою кріплення є виступ (1), а системою кріплення є отвір (21). 3. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що загальна площа поверхні зазорів між отворами (18, 19) покривної пластинки (17) та циліндрами (15, 16) має бути до трьох разів більшою за поверхню повітряного(их) отвору(ів) (9, 10) для входу повітря у нижню деталь (7) мундштука. 4. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 3, який відрізняється тим, що площа поверхні зазорів є до двох разів більшою за поверхню повітряного(их) отвору(ів) (9, 10) для входу повітря у нижню деталь (7) мундштука. 5. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 4, який відрізняється тим, що площа поверхні зазорів є у півтора рази більшою за поверхню повітряного(их) отвору(ів) (9, 10) для входу повітря у нижню деталь (7) мундштука. 6. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що висота кожного циліндра (15, 16) є такою, що його верхівка не виходить за межі 50 % висоти верхньої деталі (6) мундштука. 7. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 6, який відрізняється тим, що верхівка кожного циліндра (15, 16) не виходить за межі 20 % висоти верхньої деталі (6) мундштука. 8. Інгаляційний пристрій для сухого порошку за п. 7, який відрізняється тим, що верхівка кожного циліндра (15, 16) не виходить за межі 10 % висоти верхньої деталі (6) мундштука. 5 UA 97952 C2 6 UA 97952 C2 7 UA 97952 C2 Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 8