Спірогетероциклічні n-оксипіперидини як пестициди

Реферат: Сполука формули І, у якій замісники є такими, як визначено у пункті 1 формули винаходу, які застосовують як пестициди. UA 105372 C2 (12) UA 105372 C2 X O A Ym N Zn G N O O X R (I) O Ym A N Zn G O N O R (I) , UA 105372 C2 5 10 Даний винахід належить до нових N-алкіламідів заміщених спірогетероциклічних похідних піролідиндіону, до способів їх одержання, до пестицидних, зокрема, інсектицидних, акаріцидних, молюскоцидних і нематоцидних композицій, які їх містять, і до способів їх застосування для боротьби з комахами-, кліщами-, молюсками- і нематодами-шкідниками і їх знищення. Спірогетероциклічні похідні піролідиндіону розкриті, наприклад, у US 6555567, US 6479489, US 6774133, EP 596298, WO 98/05638 і WO 99/48869. Крім того, спірогетероциклічні похідні піролідиндіону відомі, наприклад, з WO 09/049851. Згідно винаходу неочікувано встановлено, що деякі нові N-алкілміди заміщених спірогетероциклічних похідних піролідиндіону мають гарну інсектицидну властивість. Тому даний винахід належить до сполук формули I X O Ym A N Zn N G O 15 20 25 30 35 40 45 50 55 O R (I) , в якій X, Y і Z незалежно один від одного означають C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4галогеналкіл, C1-C4-алкоксигрупу, галоген, феніл або феніл, що містить в якості замісників C 1C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, галоген або ціаногрупу; m і n незалежно один від одного дорівнюють 0, 1, 2 або 3 і m+n дорівнює 0, 1, 2 або 3; G означає водень, метал, амоній, сульфоній або захисну групу; R означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-ціаноалкіл, бензил, C1-C4алкокси(C1-C4)алкіл, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкіл або групу, вибрану з числа груп G; і A означає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл або C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл, в якому метиленова група циклоалкільного фрагменту замінена на O, S або NR0, де R0 означає C1-C6-алкіл або C1-C6-алкоксигрупу, або A означає C2C6-алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-ціаноалкіл, бензил, C1-C4-алкокси(C1C4)алкіл, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкіл, оксетаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C3-C6-циклоалкілкарбоніл, Nди(C1-C6-алкіл)карбамоїл, бензоїл, C1-C6-алкілсульфоніл, фенілсульфоніл, C1-C4-алкілтіо(C1C4)алкіл, C1-C4-алкілсульфініл(C1-C4)алкіл або C1-C4-алкілсульфоніл(C1-C4)алкіл; або до їх агрохімічно прийнятних солей або N-оксидів. В сполуках формули I кожен алкільний фрагмент окремо або у вигляді частини більшої групи має лінійний або розгалужений ланцюг і означає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, нбутил, ізопропіл, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил і н-гексил. Алкоксигрупи бажано мають ланцюг довжиню від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкоксигрупа являє собою, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, н-бутоксигрупу, ізобутоксигрупу, втор-бутоксигрупу і трет-бутоксигрупу. Такі групи можуть бути частиною більш великої групи, такої як алкоксиалкіл і алкоксиалкоксиалкіл. Алкоксиалкільні групи бажано мають ланцюг довжиною від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкоксиалкіл являє собою, наприклад, метоксиметил, метоксиетил, етоксиметил, етоксиетил, н-пропоксиметил, н-пропоксиетил або ізопропоксиметил. Галоген зазвичай означає фтор, хлор, бром або йод. Відповідно, це також належить до комбінацій галогену з іншими значеннями, такими як галогеналкіл. Галогеналкільні групи бажано мають ланцюг довжиною від 1 до 6 атомів вуглецю. Галогеналкіл являє собою, наприклад, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторетил, 2-фторетил, 2-хлоретил, пентафторетил, 1,1дифтор-2,2,2-трихлоретил, 2,2,3,3-тетрафторетил і 2,2,2-трихлоретил; бажано трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил і дихлорфторметил. Циклоалкільні групи бажано містять від 3 до 6 кільцевих атомів вуглецю, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. В цих кільцях метиленова група може бути замінена на атом кисню та/або сірки, що приводить до утворення, наприклад, оксетанільного, тетрагідрофуранільного, тетрагідропіранільного, фуранільного, тетрагідротіофуранільного і тетрагідротіопіранільного кілець. Феніл, а також у вигляді частини таких замісників, як бензил, може бути заміщеним, бажано алкільними, галогеналкільними або галогенідними групами. У цьому випадку замісники можуть перебувати в орто-, мета- та/або пара-положенні. Бажаними положеннями замісників є орто- і пара-положення по відношенню до положення приєднання циклу. 1 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Захисні групи G вибрані так, щоб їх можна було видалити за допомогою біохімічного, хімічного або фізичного процесу або їх комбінації з одержанням сполук формули I, в якій G означає водень, до, під час, або після нанесення на ділянки або рослини, які оброблюються. Приклади цих процесів включають ферментативне розщеплення, хімічний гідроліз і фотоліз. Сполуки, які містять такі групи G, можуть забезпечувати певні переваги, такі як покращене проникнення у кутикулу рослин, які оброблюються, покращена переносимість культурами, покращена сумісність або стабільність у готових сумішах, які містять інші гербіциди, антидоти гербіцидів, регулятори росту рослин, фунгіциди або інсектициди, або зменшене вилужування у ґрунтах. Захисна група G бажано вибрана з групи, яка включає C1-C8-алкіл, C2-C8-галогеналкіл, феніл-C1-C8-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C 1-C3-алкіл, C1-C3галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C8алкіл (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C 1-C3-алкіл, C1-C3галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C 3-C8-алкеніл, C3-C8a a b c b d c d e e f g галогеналкеніл, C3-C8-алкініл, C(X )-R , C(X )-X -R , C(X )-N(R )-R , -SO2-R , -P(X )(R )-R або f h a b c d e f CH2-X -R , де X , X , X , X , X і X незалежно один від одного означають кисень або сірку; a R означає H, C1-C18-алкіл, C2-C18-алкеніл, C2-C18-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкініл-C1-C5-оксиалкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденаміноокси-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл, (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, b R означає C1-C18-алкіл, C3-C18-алкеніл, C3-C18-алкініл, C2-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C2-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденаміноокси-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл, (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C3-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галоген-алкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, c d R і R всі незалежно один від одного означають водень, C1-C10-алкіл, C3-C10-алкеніл, C3-C10алкініл, C2-C10-галогеналкіл, C1-C10-ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо 2 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8алкіліденаміноокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5алкіл, амінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбонілN-C2-C5-алкіламіноалкіл, C3-C6-триалкілсилил-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл, (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу або дифеніламіногрупу, яка містить в якості замісників C1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу або C3-C7-циклоалкіламіногрупу, ди-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7c d циклоалкоксигрупу, або R і R можуть поєднуватися і утворювати 3- – 7-членне кольцо, яке необов'язково містить 1 гетероатом, вибраний з групи, яка включає O і S, e R означає C1-C10-алкіл, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденаміноокси-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу або дифеніламіногрупу, яка містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або C3-C7циклоалкіламіногрупу, ди-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7-циклоалкоксигрупу, C1-C10алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, C1-C5-алкіламіногрупу або C2-C8-діалкіламіногрупу, f g R і R всі незалежно один від одного означають C 1-C10-алкіл, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, C1-C10-алкоксигрупу, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10-ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C1-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1C5-алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілокси-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8 3 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 алкіліденаміноокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5алкіл, амінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбонілN-C2-C5-алкіламіноалкіл, C3-C6-триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C 2-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, гетероариламіногрупу або гетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дигетероариламіногрупу або дигетероариламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, феніламіногрупу або феніламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, дифеніламіногрупу або дифеніламіногрупу, яка містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, або C3-C7-циклоалкіламіногрупу, ди-C3-C7-циклоалкіламіногрупу або C3-C7циклоалкоксигрупу, C1-C10-галогеналкоксигрупу, C1-C5-алкіламіногрупу або C2-C8діалкіламіногрупу, бензилоксигрупу або феноксигрупу, де бензильні і фенільні групи, в свою чергу, можуть містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу, і h R означає C1-C10-алкіл, C3-C10-алкеніл, C3-C10-алкініл, C1-C10-галогеналкіл, C1-C10ціаноалкіл, C1-C10-нітроалкіл, C2-C10-аміноалкіл, C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C2-C8діалкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкокси-C1-C5-алкіл, C3-C5алкенілокси-C1-C5-алкіл, C3-C5-алкінілокси-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілтіо-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілсульфініл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкілсульфоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-алкіліденаміноокси-C1-C5алкіл, C1-C5-алкілкарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5-алкоксикарбоніл-C1-C5-алкіл, амінокарбоніл-C1-C5алкіл, C1-C5-алкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C2-C8-діалкіламінокарбоніл-C1-C5-алкіл, C1-C5алкілкарбоніламіно-C1-C5-алкіл, N-C1-C5-алкілкарбоніл-N-C1-C5-алкіламіно-C1-C5-алкіл, C3-C6триалкілсиліл-C1-C5-алкіл, феніл-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарил-C1-C5-алкіл (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1C3-алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), фенокси-C1-C5-алкіл (де феніл необов'язково може містити в якості замісників C 1C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), гетероарилокси-C1-C5-алкіл (де гетероарил необов'язково може містити в якості замісників C 1C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, C1-C3алкілтіогрупу, C1-C3-алкілсульфініл, C1-C3-алкілсульфоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу), C3-C5-галогеналкеніл, C3-C8-циклоалкіл, феніл або феніл, який містить в якості замісників C 1-C3алкіл, C1-C3-галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген або нітрогрупу, або гетероарил або гетероарил, який містить в якості замісників C1-C3-алкіл, C1-C3галогеналкіл, C1-C3-алкоксигрупу, C1-C3-галогеналкоксигрупу, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу. a a b c b a Бажано, якщо захисна група G являє собою групу -C(X )-R або -C(X )-X -R і значення X , a b c b R , X , X і R є такими, як визначено вище. Бажано, якщо G означає водень, лужний метал або лужноземельний метал, або амонієву або сульфонієву групу, де водень є особливо бажаним. В залежності від природи замісників сполуки формули I можуть існувати у різних ізомерних формах. Якщо G означає, наприклад, водень, то сполуки формули I можуть існувати у різних таутомерних формах: 4 UA 105372 C2 H X O Ym X A Ym N Zn 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 X A N O R O Ym N A N Zn Zn H O 5 O O N O R O N O R У обсяг даного винаходу входять всі такі ізомери і таутомери і їх суміші у всіх співвідношеннях. Крім того, якщо замісники містять подвійні зв'язки, то можуть існувати цис- і транс-ізомери. Такі ізомери також входять в обсяг заявлених сполук формули I. Даний винахід також належить до сільськогосподарсько прийнятних солей, які сполуки формули I можуть утворювати із основами перехідних металів, лужних металів і лужноземельних металів, амінами, четвертинними амонієвими основами або четвертинними сульфонієвими основами. Із таких, які являються солеутворювачами гідроксидів перехідних металів, лужних металів і лужноземельних металів слід особливо відзначити гідроксиди міді, заліза, літію, натрію, калію, магнію і кальцію, але бажано гідроксиди, бікарбонати і карбонати натрію і калію. Приклади амінів, придатних для утворення солей амонію, включають аміак, а також первинні, вторинні і третинні C1-C18-алкіламіни, C1-C4-гідроксиалкіламіни і C2-C4алкоксиалкіламіни, наприклад, метиламін, етиламін, н-пропіламін, ізопропіламін, чотири ізомери бутиламіну, н-аміламін, ізоаміламін, гексиламін, гептиламін, октиламін, ноніламін, дециламін, пентадециламін, гексадециламін, гептадециламін, октадециламін, метилетиламін, метилізопропіламін, метилгексиламін, метилноніламін, метилпентадециламін, метилоктадециламін, етилбутиламін, етилгептиламін, етилоктиламін, гексилгептиламін, гексилоктиламін, диметиламін, діетиламін, ди-н-пропіламін, діізопропіламін, ди-н-бутиламін, дин-аміламін, діізоаміламін, дигексиламін, дигептиламін, діоктиламін, етаноламін, н-пропаноламін, ізопропаноламін, N,N-діетаноламін, N-етилпропаноламін, н-бутилетаноламін, аліламін, н-бут-2еніламін, н-пент-2-еніламін, 2,3-диметилбут-2-еніламін, дибут-2-еніламін, н-гекс-2-еніламін, пропілендіамін, триметиламін, триетиламін, три-н-пропіламін, триізопропіламін, три-нбутиламін, триізобутиламін, три-втор-бутиламін, три-н-аміламін, метоксиетиламін і етоксиетиламін; гетероциклічні аміни, наприклад, піридин, хінолін, ізохінолін, морфолін, піперидин, піролідин, індолин, хінуклідин і азепін; первинні ариламіни, наприклад, аніліни, метоксианіліни, етоксианіліни, о-, м- і п-толуідини, фенілендіаміни, бензидини, нафтиламіни і о-, м- і п-хлораніліни; але бажано триетиламін, ізопропіламін і діізопропіламін. Бажані четвертинні амонієві основи, які можуть бути застосовані для утворення солей, відповідають, наприклад, формулі [N(RaRbRcRd)]OH, в якій Ra, Rb, Rc і Rd всі незалежно від інших означають водень або C1-C4-алкіл. Інші підходящі тетраалкіламонієві основи з іншими аніонами можна одержати, наприклад, за допомогою аніонообмінних реакцій. Бажані третинні сульфонієві основи, які можуть бути застосовані для утворення солей, відповідають, наприклад, формулі [SReRfRg]OH, в якій Re, Rf і Rg всі незалежно від інших означають C1-C4-алкіл. Особливо бажаним є триметилсульфонійгідроксид. Підходящі сульфонієві основи можна одержати за реакцією з простими тіоефірами, зокрема, із діалкілсульфідами, із алкілгалогенідами з наступним перетворенням у підходящу основу, наприклад, гідроксид за допомогою аніонообмінних реакцій. Слід розуміти, що в сполуках формули I, в якій G означає метал, амоній або сульфоній, як це вказано вище, і являє собою катіон, відповідний негативний заряд в значному ступені делокалізований за фрагментом O-C=C-C=O. Сполуки формули I, запропоновані в даному винаході, також включають гідрати, які можуть утворюватися при одержанні солей. Бажано, якщо в сполуках формули I замісник R означає водень, C 1-C6-алкіл, C1-C6галогеналкіл, C2-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, бензил або C1-C4-алкокси(C1-C4)алкіл, більш бажано водень, метил, етил, трифторметил, аліл, пропаргіл, бензил, метоксиметил, етоксиметил або метоксиетил. Бажано, якщо X, Y і Z означають C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкоксигрупу або галоген, більш бажано метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, бром або хлор, коли m+n дорівнює 1-3, бажано, коли m+n дорівнює 1-2. Альтернативно, Y і Z незалежно один від одного означають C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкоксигрупу, галоген, феніл або феніл, який містить в якості замісників C 1-C4-алкіл або галоген, бажано метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, хлор, бром, феніл або феніл, заміщений галогеном, бажано фтором або хлором, бажано у положенні 4, коли m+n дорівнює 13, бажано, коли m+n дорівнює 1-2. 5 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У сполуках формули I замісник A бажано означає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C3-C6циклоалкіл, C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл або C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл, в якому метиленова група циклоалкільного фрагмента замінена на O, S або NR0, де R0 означає C1-C6-алкіл або C1C6-алкоксигрупу, або A означає C2-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл, бензил, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкіл, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкіл або C1-C4-алкілтіо(C1-C4)алкіл, бажано метил, етил, ізопропіл, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, 2,2-дифторетил, 2-фторетил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, оксетан-3-ілметил, тетрагідрофуран-2-ілметил, тетрагідропіран-2-ілметил, тетрагідрофуран-3-ілметил, тетрагідропіран-3-ілметил, тетрагідропіран-4-ілметил, аліл, пропаргіл, бензил, метоксиметил, етоксиметил, метоксиетил, метоксипропіл, метоксиетоксиметил, метоксиметоксиетил, оксетаніл-3-іл, тетрагідропіран-4-іл або метилтіоетил. В іншій бажаній групі сполук формули (I) R означає водень, метил, етил, трифторметил, аліл, пропаргіл, бензил, метоксиметил, етоксиметил або метоксиетил, X означає метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, бром або хлор, Y і Z, незалежно один від одного означають метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, хлор, бром, феніл або феніл, який містить в якості замісників галоген або C 1-C2-алкіл, G означає водень і A має значеннями, які були привласнені йому вище. В особливо бажаній групі сполук формули (I) R означає метил, етил, аліл, пропаргіл, метоксиметил, X означає метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, бром або хлор, Y і Z, незалежно один від одного означають метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, хлор, бром, феніл або феніл, який містить в якості замісників галоген C 1-C2-алкіл, G означає водень і A має значення, які були привласнені йому вище. У ще більш бажаній групі сполук формули (I) R означає метил, етил, метоксиметил, X означає метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, бром або хлор, Y і Z, незалежно один від одного означають метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, хлор, бром, феніл або феніл, який містить в якості замісників галоген або C 1-C2-алкіл, G означає водень і A означає метил, етил, ізопропіл, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, 2,2-дифторетил, 2-фторетил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, оксетан-3-ілметил, тетрагідрофуран-2-ілметил, тетрагідропіран-2-ілметил, тетрагідрофуран-3-ілметил, тетрагідропіран-3-ілметил, тетрагідропіран-4-ілметил, аліл, пропаргіл, бензил, метоксиметил, етоксиметил, метоксиетил, метоксипропіл, метоксиетоксиметил, метоксиметоксиетил, оксетанил-3-іл, тетрагідропіран-4-іл або метилтіоетил. У винятково бажаній групі сполук формули (I) R означає метил, етил, метоксиметил, X означає метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, бром або хлор, Y і Z, незалежно один від одного означають метил, етил, циклопропіл, метоксигрупу, фтор, хлор, бром, феніл або феніл, який містить в якості замісників галоген або C 1-C2-алкіл, G означає водень і A означає метил, етил, ізопропіл, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, 2,2-дифторетил, 2-фторетил, циклопропіл, циклогексил, циклопропілметил, аліл, пропаргіл, бензил, метоксиметил, етоксиметил, метоксиетил, метоксиетоксиметил, метоксиметоксиетил, оксетаніліл. Даний винахід також належить до солей сполук формули I з амінами, з основами лужних металів і лужноземельних металів або з четвертинними амонієвими основами. Із таких, які являються солеутворювачами гідроксидів перехідних металів, лужних металів і лужноземельних металів слід особливо відзначити гідроксиди літію, натрію, калію, магнію і кальцію, але бажано гідроксиди, натрію і калію. Сполуки формули I, запропоновані в даному винаході, також включають гідрати, які можуть утворитися при одержанні солей. Приклади амінів, придатних для утворення солей амонію, включають аміак, а також первинні, вторинні і третинні C1-C18-алкіламіни, C1-C4-гідроксиалкіламіни і C2-C4алкоксиалкіламіни, наприклад, метиламін, етиламін, н-пропіламін, ізопропіламін, чотири ізомери бутиламіну, н-аміламін, ізоаміламін, гексиламін, гептиламін, октиламін, ноніламін, дециламін, пентадециламін, гексадециламін, гептадециламін, октадециламін, метилетиламін, метилізопропіламін, метилгексиламін, метилноніламін, метилпентадециламін, метилоктадециламін, етилбутиламін, етилгептиламін, етилоктиламін, гексилгептиламін, гексилоктиламін, диметиламін, діетиламін, ди-н-пропіламін, діізопропіламін, ди-н-бутиламін, дин-аміламін, діізоаміламін, дигексиламін, дигептиламін, діоктиламін, етаноламін, н-пропаноламін, ізопропаноламін, N,N-діетаноламін, N-етилпропаноламін, н-бутилетаноламін, аліламін, н-бут-2ениламін, н-пент-2-ениламін, 2,3-диметилбут-2-еніламін, дибут-2-еніламін, н-гекс-2-еніламін, пропілендіамін, триметиламін, триетиламін, три-н-пропіламін, тріізопропіламін, три-н-бутиламін, 6 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 тріізобутиламін, три-втор-бутиламін, три-н-аміламін, метоксиетиламін і етоксиетиламін; гетероциклічні аміни, наприклад, піридин, хінолін, ізохінолін, морфолін, піперидин, піролідин, індолін, хінуклідин і азепін; первинні ариламіни, наприклад, аніліни, метоксианіліни, етоксианіліни, о-, м- і п-толуідини, фенілендіаміни, бензидини, нафтиламіни і о-, м- і пхлораніліни; але бажано триетиламін, ізопропіламін і дізопропіламін. Бажані четвертинні амонієві основи, які можуть бути застосовані для утворення солей, відповідають, наприклад, формулі [N(RaRbRcRd)]OH, в якій Ra, Rb, Rc і Rd всі незалежно від інших означають C1-C4-алкіл. Інші підходящі тетраалкіламонієві основи з іншими аніонами можна одержати, наприклад, за допомогою аніонообмінних реакцій. Сполуки, запропоновані в даному винаході, можна одержати за різними методиками. Наприклад, сполуки формули I, в якій замісники мають привласнені їм вище значення, можна одержати за методиками, які самі по собі відомі, наприклад, шляхом обробки сполук формули II алкілуючим, ацилуючим, фосфорилуючим або сульфонілуючим реагентом G-Q, де G означає алкільну, ацильну, фосфорильну або сульфонільну групу, яку необхідно приєднати, і Q означає нуклеофіл, за наявності щонайменше одного еквівалента основи: Ym O X A Ym O X A N G-Q N Zn N Zn O R O N OH R O G (I) (II) a a b c b Сполуки формули I, в якій G означає захисну групу формули -C(X )-R , C(X )-X -R або d c d C(X )-NR R , можна одержати за методиками, відомими в даній галузі техніки, описаними, наприклад, в WO 09/049851. Зазвичай сполуки формули II обробляють ацилуючим реагентом, таким, як галогенангідрид кислоти (бажано хлорангідрид кислоти), ангідрид кислоти, галогенформіат (бажано хлорформіат), галогентіоформіат (бажано хлортіоформіат), ізоціанат, ізотіоціонат, карбамоїлгалогенід (бажано карбамоїлхлорид) або тіокарбамоїлгалогенід (бажано тіокарбамоїлхлорид), за наявності щонайменше одного еквівалента підходящої основи, необов'язково за наявності підходящого розчинника. Основа може бути неорганічною, такою як карбонат або гідроксид лужного металу або гідрид металу, або органічною основою, такою як третинний амін або алкоксид металу. Приклади підходящих неорганічних основ включають карбонат натрію, гідроксид натрію або калію, гідрид натрію і підходящі органічні основи включають триалкіламіни, такі як триметиламін і триетиламін, піридини або інші аміни-основи, такі як 1,4-діазабіцикло[2.2.2]-октан і 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен. Бажані основи включають триетиламін і піридин. Підходящі для цієї реакції розчинники вибирають так, щоб вони були сумісні з реагентами, і вони включають прості ефіри, такі як тетрагідрофуран і 1,2диметоксиетан, і галогеновані розчинники, такі як дихлорметан і хлороформ. Деякі основи, такі як піридин і триетиламін, можна з успіхом використовувати в якості і основи, і розчинника. У випадках, коли ацилуючим реагентом є карбонова кислота, ацилування бажано проводити за наявності реагенту сполучення, такого як 2-хлор-1-метилпіридиніййодид, N,N’дициклогексилкарбодімід, 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодімід і N,N’-карбодімідазол, і основи, такої як триетиламін або піридин, у підходящому розчиннику, такому як тетрагідрофуран, дихлорметан і ацетонітрил. b c b d c d Сполуки формули I, в якій G означає захисну групу формули C(X )-X -R або -C(X )-NR R , також можна одержати шляхом обробки сполук формули II фосгеном або еквівалентом фосгену, необов'язково за наявності розчинника, такого як толуол або етилацетат, і основи і реакцією хлорформіату, який утворився, або його еквівалента зі спиртом, тіолом або аміном при відомих умовах, як описано, наприклад, в US 6774133, US 6555567 і US 6479489. e f g Сполуки формули I, в якій G означає захисну групу формули -P(X )R R , можна одержати із сполук формули II за методиками, описаним, наприклад, в US 6774133, US 6555567 і US 6479489. e Сполуки формули I, в якій G означає захисну групу формули -SO2R , можна одержати за реакцією сполук формули II з алкіл- або арилсульфонілгалогенідом, бажано за наявності щонайменше одного еквівалента основи. Сполуки формули I, в якій G означає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C3-C6-алкініл або захисну f h групу формули CH2-X -R , можна одержати шляхом обробки сполуки формули II сполукою формули G-Y, в якій Y означає галоген (бажано бром або йод), сульфонат (бажано мезилат або тозілат) або сульфат, бажано за наявності основи, за відомих умов. 7 UA 105372 C2 Сполуки формули III O A X Ym N H O Zn N O G (III) можна одержати шляхом каталітичного гідрування сполук формули I, в якій R означає бензильну групу. O A X O A Ym X Ym N N R-Q H O N Zn R O N O G G 5 Zn O (I) (III) a a b c b d c d e Сполуки формули I, в якій R означає -C(X )-R , C(X )-X -R або -C(X )-NR R SO2R , f g f h P(X )R R або CH2-X -R , можна одержати шляхом обробки сполук формули III алкілуючим, ацилуючим, фосфорилуючим або сульфонілуючим реагентом R-Q, де Q означає нуклеофіл, за наявності щонайменше одного еквівалента основи. Підходящими умовами є такі ж, як описані вище для перетворення сполук формули II в сполуки формули I. Сполуки формули II можна одержати шляхом циклізації сполук формули IV, e 10 15 20 25 30 в якій R14 означає C1-C6-алкіл, бажано за наявності основи і необов'язково за наявності підходящого розчинника, за відомими методиками, аналогічними описаним, наприклад, у WO 09/049851. Сполуки формули IV, в якій R14 є таким, як визначено вище, і в якій A означає C 1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл або C3-C6-циклоалкіл(C1C4)алкіл, в якому метиленова група циклоалкільного фрагмента замінена на O, S або NR0, де R0 означає C1-C6-алкіл або C1-C6-алкоксигрупу, або A означає C2-C6-алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6-ціаноалкіл, бензил, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкіл, C1-C4-алкокси(C1C4)алкокси(C1-C4)алкіл, оксетаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або C 1-C4-алкілтіо(C1C4)алкіл, можна одержати шляхом обробки сполуки формули XVI алкілуючим реагентом формули A-Y", в якій A означає алкільну групу, яку необхідно приєднати, і Y" означає галоген (бажано бром або йод), сульфонат (бажано мезилат або тозілат) або сульфат, бажано за наявності оснои, за відомих умов. Сполуки формули IV, в якій R14 є таким, як визначено вище, і в якій A означає C1-C6алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C3-C6-циклоалкілкарбоніл, N-ди(C1-C6-алкіл)карбамоїл, бензоїл, C1-C6-алкілсульфоніл або фенілсульфоніл, можна одержати шляхом обробки сполук 8 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 формули XVI алкілуючим або сульфонілуючим реагентом A-Q, де A означає ацильну або сульфонільну групу, яку необхідно приєднати, і Q означає нуклеофіл, за наявності щонайменше одного еквівалента основи, за відомих умов, описаних, наприклад, у публікації S.M.B. Fraga et al., Eur. J. Org. Chem. (2004), (8),1750-1760. Сполуки формули IV, в якій R14 є таким, як визначено вище, і в якій A означає C1-C6алкілкарбоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, C3-C6-циклоалкілкарбоніл або N-ди(C1-C6алкіл)карбамоїл, також можна одержати шляхом обробки сполук формули XVI фосгеном або еквівалентом фосгену, необов'язково за наявності розчинника, такого як толуол або етилацетат, і основи і реакцією хлорформіату, який утворився, або його еквівалента зі спиртом або аміном за відомих умов. Сполуки формули IV, в якій R14 є таким, як визначено вище, і в якій A означає C1-C6алкілсульфоніл або фенілсульфоніл, можна одержати за реакцією сполук формули XVI з алкілабо фенілсульфонілгалогенідом, бажано за наявності щонайменше одного еквівалента основи, за відомих умов. Підходящими умовами є такі ж, як описані вище для перетворення сполук формули II в сполуки формули I. Сполуки формули XVI є відомими і описані, наприклад, у WO 09/049851. Сполуки формули II, в якій A означає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C3-C6-циклоалкіл, C3C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл або C3-C6-циклоалкіл(C1-C4)алкіл, в якому метиленова група циклоалкільного фрагмента замінена на O, S або NR0, де R0 означає C1-C6-алкіл або C1-C6алкоксигрупу, або A означає C2-C6-алкеніл, C2-C6-галогеналкеніл, C3-C6-алкініл, C1-C6ціаноалкіл, бензил, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкіл, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкіл, оксетаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або C 1-C4-алкілтіо(C1-C4)алкіл, також можна одержати за двостадійною однореакторною методикою, яка включає (i) N-алкілування амідів формули XVI реагентом A-Y", де A означає алкільну групу, яку необхідно приєднати, і де Y" означають нуклеофіл, визначений вище, за наявності щонайменше одного еквівалента основи, і (ii) циклізацію проміжних продуктів формули IV, бажано за наявності щонайменше ще одного еквівалента додаткової основи, і необов'язково за наявності підходящого розчинника, за методиками, описаними вище. R14 зазвичай означає C1-C6- алкіл. Основа, яка використовується на стадіях (i) і (ii), можуть бути однаковими або різними. Сполуки формули IV можна одержати за реакцією похідних N-заміщених амінокислот формули V з фенілацетилгалогенідами формули VI, бажано за наявності основи в підходящому розчиннику, за відомими методиками, аналогічними описаним, наприклад, у WO 09/049851. Основа може бути неорганічною, такою як карбонат або гідроксид лужного металу або гідрид металу, або органічною основою, такою як третинний амін або алкоксид металу. Приклади підходящих неорганічних основ включають карбонат натрію, гідроксид натрію або калію, гідрид натрію і підходящі органічні основи включають триалкіламіни, такі як триметиламін і триетиламін, піридини або інші аміни-основи, такі як 1,4-діазабіцикло[2.2.2]-октан і 1,8діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен. Бажані основи включають триетиламін і піридин. Підходящі для цієї реакції розчинники вибирають так, щоб вони були сумісні з реагентами, і вони включають прості ефіри, такі як тетрагідрофуран і 1,2-диметоксиетан і галогеновані розчинники, такі як дихлорметан і хлороформ. Деякі основи, такі як піридин і триетиламін, можна з успіхом використовувати в якості і основи, і розчинника. 9 UA 105372 C2 Фенілацетилгалогеніди формули VI, в якій Hal означає Cl або Br, є відомими сполуками або їх можна одержати за відомими методиками, описаними, наприклад, у WO 09/049851. A A NH NH R14-OH R O H+ 10 15 20 25 30 35 40 R O N O R14 (V) (VII) 5 O N N Ефіри N-заміщених амінокислот формули V, в якій R14 означає C1-C6-алкіл, можна одержати за реакцією N-заміщених амінонітрилів формули VII зі спиртом формули R 14OH, бажано за наявності сильної кислоти (бажано сірчаної кислоти або хлористоводневої кислоти) за відомих умов. Ефіри N-заміщених амінокислот формули V, в якій R14 означає C1-C6-алкіл, також можна одержати за відомими методиками із N-заміщених амінокислот формули VIII. Етерифікація сполуки VIII спиртом формули R14OH при активуванні тіонілхлоридом є типовим прикладом одержання складних ефірів V, як описано, наприклад, у WO09/049851, але також можна використовувати інші методики етерифікації, такі як, наприклад, обробка сполуки формули VIII спиртом формули R14OH у кислому середовищі (зазвичай у H2SO4 або HCl). У конкретному випадку, коли R14 означає метил, сполуку формули VIII також можна обробити діазометаном або триметилсилілдіазометаном, або ацетилхлоридом у метанолі. Сполуки VIII, VII і V можна ввести в реакцію та/або виділити у вигляді вільних амінів або солей амінів (наприклад, гідрогалогеніду, більш бажано гідрохлориду або гідроброміду, або будь-якої іншої еквівалентної солі). Самі N-заміщені амінокислоти формули VIII можна одержати за відомими методиками, зазвичай за умов проведення гідролізу, зазвичай кислотного або лужного, із N-заміщених амінонітрилів формули VII. Типовий приклад гідролізу нітрилу з утворенням відповідної карбонової кислоти при умовах використання водного розчину H 2SO4 або HCl описаний, наприклад, у публікації E.F.G. Duynstee et al., Recueil Trav. Chim. Pays-Bas 84, 1442-1451, (1965) або у публікації B. Wang et al., Eur. J. Org. Chem. (2008), (2), 350-355. Крім того, N-заміщені амінокислоти формули VIII можна одержати із кетонів формули X шляхом синтезу за Штрекером через N-заміщені амінонітрили формули VII. Перетворення кетону X в N-заміщені амінонітрили VII (реакція Штрекера) є докладно описаною однореакторною трьохкомпонентною реакцією комбінації, яка включає використання, крім кетонів X, ціаніду водню, HCN, або різних ціанідів лужних металів (наприклад, KCN, NaCN і т. п.) у забуференому водному середовищі, або триметилсилілціаніду TMSCN, необов'язково за наявності каталітичної кількості кислоти Л'юіса, наприклад, ZnI 2, і N-заміщеного аміну формули H2N-A у вигляді вільного аміну або солі аміну (наприклад, гідрогалогеніду, більш бажано гідрохлориду або гідроброміду, або будь-якої іншої еквівалентної солі аміну H2N-A). Відповідне джерело ціанід-йону (наприклад, HCN) також можна додати до кетиміну (або імінієвої солі), попередньо отриманому за реакцією кетону X і N-заміщеного аміну H2N-A або його солі. Короткий опис області застосування реакції Штрекера наведений, наприклад, у публікації L. Kürti, B. Czakó, "Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis", Elsevier Academic Press, 2005, pp. 446-447 and 690-691. Типові умови проведення реакції Штрекера також описані, наприклад, у публікації M.M. Mehrotra et al., J. Med. Chem. (2004), 47, 2037-2061, або у публікації 10 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 B.J. Mavunkel et al., J. Med. Chem. (1996), 39, 3169-3173, або у публікації P.L. Feldman et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 4207-4209, або у публікації J.L. Marco et al., Tetrahedron (1999), 55, 76257644. Альтернативно, амінокислоти формули VIII також можна одержати із кетонів формули X за реакцією Бухерера-Бергса, описаній, наприклад, у публікації Th. Wieland et al., Methoden Org. Chem. (Houben-Weyl) (1959), Bd. XI/2, 305-306, через N1-заміщені гідантоїни формули IX. Перетворення кетону X у гідантоїн IX можна провести, наприклад, за методикою, аналогічною описаній у публікації L. Tang et al., Heterocycles (2007), 74, 999-1008. N1-Заміщені гідантоіни IX можна також легко одержати із N-заміщених амінонітрилів VII шляхом обробки ціанатом лужного металу (наприклад, ціанатом калію KOCN) з наступним гідролізом у кислому водному середовищі, наприклад, за методикою, аналогічною описаній у публікації G.M. Carrera et al., J. Heterocyclic Chem. (1992), 29, 847-850, або у публікації I.M. Bell et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. (2006), 16, 6165-6169. Ще однією можливістю циклізації N-заміщених амінонітрилів VII з утворенням спірогідантоїнів IX є реакція з хлорсульфонілізоціанатом ClSO 2NCO, наприклад, у дихлорметані, з наступним гідролізом кислотою у водному середовищі, наприклад, за методикою, аналогічною описаній у публікації P.L. Feldman et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 42074209, або в публікації M.W. Rowbottom, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2007), 17, 2171-2178. N-заміщені амінокислоти формули VIII можна одержати за відомими методиками, зазвичай за умов проведення термічного гідролізу, зазвичай кислотного або лужного, із N1-заміщених гідантоїнів IX. Типовий приклад гідролізу гідантоїну з утворенням відповідної амінокислоти за умов використання водного розчину NaOH описаний, наприклад, у публікації P.L. Feldman et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 4207-4209. Сполуки VIII, VII і V можна ввести в реакцію та/або виділити у вигляді вільних амінів або солей амінів (наприклад, гідрогалогеніду, більш бажано гідрохлориду або гідроброміду, або будь-якої іншої еквівалентної солі). Сполуки формули X, в якій R означає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C2-C6-алкеніл, C3-C6алкініл, C1-C6-ціаноалкіл, бензил, C1-C4-алкокси(C1-C4)алкіл або C1-C4-алкокси(C1-C4)алкокси(C1C4)алкіл, є відомими або їх можна одержати, наприклад, у відповідності до публікації Major and Dursch, Journal of Organic Chemistry (1961), 26, 1867-74. Альтернативно, сполуки формули IV можна одержати шляхом алкоголізу похідних формули XI за допомогою R14OH, бажано за наявності сильної кислоти (бажано сірчаної кислоти або хлористоводневої кислоти) за відомими методиками, аналогічними описаним, наприклад, у WO 09/049851. Самі сполуки формули XI можна одержати за реакцією N-заміщених амінонітрилів формули VII з фенілацетилгалогенідами формули VI, бажано за наявності основи у підходящому розчиннику, за відомими методиками, аналогічними описаним, наприклад, у WO 09/049851. Основа може бути неорганічною, такою як карбонат або гідроксид лужного металу або гідрид металу, або органічною основою, такою як третинний амін або алкоксид металу. Приклади підходящих неорганічних основ включають карбонат натрію, гідроксид натрію або калію, гідрид натрію і підходящі органічні основи включають триалкіламіни, такі як триметиламін і триетиламін, піридини або інші аміни-основи, такі як 1,4-діазабіцикло[2.2.2]-октан і 1,8діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен. Бажані основи включають триетиламін і піридин. Підходящі для цієї реакції розчинники вибирають так, щоб вони були сумісні з реагентами, і вони включають прості ефіри, такі як тетрагідрофуран і 1,2-диметоксиетан і галогеновані розчинники, такі як дихлорметан і хлороформ. Деякі основи, такі як піридин і триетиламін, можна з успіхом використовувати у якості і основи, і розчинника. Сполуки формули XI також можна одержати шляхом обробки сполуки формули XVII алкілуючим реагентом формули A-Y", в якій A означає алкільну групу, яку необхідно приєднати, і Y" означає галоген (бажано бром або йод), сульфонат (бажано мезилат або тозілат) або сульфат, або ацилуючим або сульфонілуючим реагентом A-Q, де A означає ацильну або сульфонільну групу, яку необхідно приєднати, і Q означає нуклеофіл, бажано за наявності основи, за відомих умов. 11 UA 105372 C2 Підходящими умовами є такі ж, як описані вище для перетворення сполук формули XVI в сполуки формули IV. Сполуки формули XVII є відомими і описані, наприклад, у WO 09/049851. O X A O X Ym N N N O A Zn N R Ym R O N Zn OH R14-OH H+ (II) (XI) 5 10 15 Сполуки формули II також можна одержати за реакцією нітрилів формули XI з R 14OH за наявності сильної кислоти (бажано сірчаної кислоти або хлористоводневої кислоти), необов'язково за наявності розчинника, бажано при підвищеній температурі, наприклад, від 50 до150 °C, з наступним гідролізом, наприклад, шляхом виливання неочищеної реакційної суміші на лід, у прямій послідовності реакцій циклізації. Приведені нижче сполуки формули IV, V, VII, VIII, IX і XI, і їх солі є новими і були розроблені спеціально для синтезу сполук формули I: сполуки формули IV і їх солі, в якій X, Y, Z, m, n, R і A мають привласнені їм вище значення і R 14 означає C1-C6алкіл; сполуки формули V і їх солі, в якій R і A мають привласнені їм вище значення і R14 означає C1-C6-алкіл; сполуки формули VIII 20 і їх солі, в якій R і A мають привласнені їм вище значення; сполуки формули XI 12 UA 105372 C2 і їх солі, в якій X, Y, Z, m, n, R і A мають привласнені їм вище значення; сполуки формули VII 5 10 15 20 і їх солі, в якій R і A мають привласнені їм вище значення, і сполуки формули IX і їх солі, в якій R і A мають привласнені їм вище значення. Інші вихідні речовини і проміжні продукти, зазначені на схемах реакцій, є відомими або їх можна одержати за методиками, відомими фахівцю в даній галузі техніки. Інший спосіб одержання сполук формули II включає каталітичне гідрування сполук формули XIV, які містять простий бензиловий ефір гідроксигрупи енольної форми, в яких бензильна група необов'язково може бути заміщена за допомогою T, де T означає, наприклад, 4-метоксигрупу або 3,4-диметоксигрупу. Умови обробки сполуки XIV воднем (тиск 1-100 бар) і каталітичною кількістю паладію (наприклад, паладій на вугіллі 1-30 мас. %) у розчинниках, таких як метанол або тетрагідрофуран, необов'язково таких, що додатково містять воду або кислоти, такі як HCl, при 0-100 °C є типовими умовами проведення реакції гідрогенолітичного дебензилування. Типова методика описана, наприклад, у публікації Schobert et al., Organic & Biomolecular Chemistry 2004, 2, 3524-3529. Інші м'які умови реакції видалення бензильної групи включають використання триетилсилану і каталітичної кількості ацетату паладію(II) за наявності основи, наприклад, у відповідності до публікації Paintner et al., Synlett 2003, 627-30. 13 UA 105372 C2 5 10 15 20 Сполуки формули XIV можна одержати шляхом обробки сполуки формули XIII алкілуючим реагентом формули A-Y", в якій A означає алкільну групу, яку необхідно приєднати, і Y" означає галоген (бажано бром або йод), сульфонат (бажано мезилат або тозілат) або сульфат, бажано за наявності основи, при відомих умовах. Сполуки формули XIII можна одержати шляхом обробки сполуки формули XII бензилгалогенідом, який необов'язково може бути заміщений за допомогою T, де T є таким, як визначено вище, за наявності основи, при відомих умовах, наприклад, за методикою, аналогічною описаній у публікації R. Labruere et al., Synthesis (2006), (24), 4163-4166, або у публікації Y. Bourdreux et al., Tetrahedron (2008), 64(37), 8930-8937. Підходящими умовами проведення перетворень XII у XIII і XIII у XIV є, наприклад, такі ж, як описані вище для перетворення сполук формули II у сполуки формули I. Сполуки формули XII і XIII є відомими і описані, наприклад, у WO 09/049851. Ще один спосіб одержання сполук формули II включає обробку сполук формули XII щонайменше двома еквівалентами основи за наявності підходящого розчинника і при відповідній температурі з утворенням проміжного діаніону формули XV, який потім обробляють алкілуючим реагентом формули A-Y", у якій A означає алкільну групу, яку необхідно приєднати, і Y" означає галоген (бажано бром або йод), сульфонат (бажано мезилат або тозілат) або сульфат, за відомих умов. Сполуки формули XIV в якій X, Y, Z, m, n, R, T і A мають привласнені їм вище значення, є новими і були розроблені спеціально для синтезу сполук формули I. 14 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Сполуки формули I, в якій X, Y або Z означає феніл який містить в якості замісників C 1-C4алкіл, C1-C4-галогеналкіл, галоген або ціаногрупу, можна одержати за реакцією відповідного галогеновмісного попередника формули Id, в якій Hal означає хлор, бром, йод або псевдогалоген, такий як C1-C4-галогеналкілсульфонат, бажано трифлат, відповідними металоорганічними фенільними сполуками формули XVIII, в якій T A означає C1-C4-алкіл, C1-C4галогеналкіл, галоген або ціаногрупу і M означає, наприклад, B, Sn, Si, Mg або Zn разом з додатковими лігандами та/або замісниками, за реакцією, каталізованою перехідним металом. Металоорганічною сполукою формули XVIII є, наприклад, арилборонова кислота T A-фенілB(OH)2, або її підходяща сіль або ефір, які вступають у реакцію із сполукою формули Id при умовах каталізу паладієм або нікелем, таких як, наприклад, умови реакції Судзукі-Міяура. У реакції цього типу можна використовувати різні метали, каталізатори і ліганди. Умови проведення реакцій і каталітичні системи для проведення такого перетворення описані, наприклад, у WO08/071405. Фахівець у даній галузі техніки повинен розуміти, що в цій реакції перехресного сполучення полярність двох реакційних центрів може бути оберненою. Сполуки формули I, в якій X, Y або Z означає феніл або феніл, який містить в якості замісників C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, галоген або ціаногрупу, також можна одержати за реакцією відповідної металоорганічної сполуки формули Ie, в якій M означає, наприклад, B, Sn, Si, Mg або Zn разом з додатковими лігандами та/або замісниками, з арилгалогенідом формули XIX, в якій Hal означає хлор, бром, йод або псевдогалоген, такий як C1-C4-галогеналкілсульфонат, бажано трифлат, за реакцією, каталізованою перехідним металом і за умов, аналогічних описаним вище. Сполуки формули I, II, III, IV, XI і XIV і проміжні продукти формули, VII, VIII і IX, в якій A означає групу, яка містить атом S, що знаходиться в окисленому стані, наприклад, у випадку, якщо A означає C1-C4-алкілтіо(C1-C4)алкіл, можна легко перетворити із сульфідів у сульфоксиди або сульфони за реакцією окисления, в якій наряду з багатьма іншими використовуються такі реагенти, як, наприклад, м-хлорпербензойна кислота (МХПБК), оксон, перйодат натрію, гіпохлорит натрію або трет-бутилгіпохлорит. Реагенти можна ввести в реакцію за наявності основи. Прикладами підходящих основ є гідроксиди лужних і лужноземельних металів, гідриди лужних і лужноземельних металів, аміди лужних і лужноземельних металів, алкоксиди лужних і лужноземельних металів, ацетати лужних і лужноземельних металів, карбонати лужних і лужноземельних металів, діалкіламіди лужних і лужноземельних металів або алкілсиліламіди лужних і лужноземельних металів, алкіламіни, алкілендіаміни, незаміщені або N-алкіловані насичені і ненасичені циклоалкіламіни, основні гетероцикли, гідроксиди амонію і карбоциклічні аміни. Прикладами, які можна відзначити, є гідроксид натрію, гідрид натрію, амід натрію, метоксид натрію, ацетат натрію, карбонат натрію, трет-бутоксид калію, гідроксид калію, карбонат калію, гідрид калію, діізопропіламід літію, біс(триметилсиліл)амід калію, гідрид кальцію, триетиламін, діізопропілетиламін, триетилендіамін, циклогексиламін, N-циклогексил-N,N-диметиламін, N,N-діетиланілін, піридин, 4-(N,N-диметиламіно)піридин, хінуклідин, N-метилморфолін, бензилтриметиламонійгідроксид і 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен (ДБУ). 15 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Реагенти можна ввести в реакцію один з одним як такі, тобто без додавання розчинника або розріджувача. Однак у більшості випадків бажано додати інертний розчинник або розріджувач або їх суміш. Якщо реакцію проводять за наявності основи, то основи використовують у надлишку і такі основи, як триетиламін, піридин, N-метилморфолін або N,N-діетиланілін, також можуть виступати в якості розчинників або розріджувачів. Реакцію бажано проводити в температурному діапазоні від приблизно -80 до приблизно +140 °C, бажано від приблизно -30 до приблизно +100 °C, у багатьох випадках - у діапазоні від температури навколишнього середовища і приблизно до +80 °C. Сполука формули I за методикою, яка сама по собі відома, можна перетворити в іншу сполуку формули I шляхом заміни одного або більшої кількості замісників вихідної сполуки формули I, яка проводиться звичайним способом, на іншій (інші) замісник (замісники), запропоновані в даному винаході. В залежності від вибору умов проведення реакції і вихідних речовин, які є підходящими у кожному випадку, можна, наприклад, тільки на одній стадії реакції замінити один замісник на інший замісник, запропонований у даному винаході, або на тій же стадії реакції замінити велику кількість замісників на інші замісники, запропоновані у даному винаході. Солі сполук формули I можна одержати за методиками, які самі по собі відомі. Так, наприклад, солі приєднання з кислотами сполук формули I одержують шляхом обробки підходящою кислотою або підходящим іонообмінним реагентом і солі з основами одержують шляхом обробки підходящою основою або підходящим іонообмінним реагентом. Солі сполук формули I можна звичайним способом перетворити у вільні сполуки формули I, солі приєднання з кислотами, наприклад, шляхом обробки підходящою основною сполукою або підходящим іонообмінним реагентом, і солі з основами, наприклад, шляхом обробки підходящою кислотою або підходящим іонообмінним реагентом. Солі сполук формули I за методиками, які самі по собі відомі, можна перетворити в інші солі сполук формули I, солі приєднання з кислотами, наприклад, в інші солі приєднання з кислотами, наприклад, шляхом обробки солі неорганічної кислоти, такої як гідрохлорид, підходящою сіллю металу, такої як сіль натрію, барію або срібла, наприклад, ацетатом срібла, у підходящому розчиннику, у якому неорганічна сіль, яка утворюється, наприклад, хлорид срібла, нерозчинна і тому осаджується із реакційної суміші. Залежно від методики або умов проведення реакції сполуки формули I, які мають солеутворюючу здатність, можна одержати у вільній формі або у формі солі. Сполуки формули I і, якщо це доцільно, їх таутомери, у кожному випадку у вільній формі або у формі солі, можуть міститися у формі одного з ізомерів, який є можливим, або у вигляді їх суміші, наприклад, у вигляді чистих ізомерів, таких як антиподи та/або діастереоізомери, або у вигляді сумішей ізомерів, таких як суміші енантіомерів, наприклад, рацематів, сумішей діастереоізомерів або сумішей рацематів залежно від кількості, абсолютної або відносної конфігурації асиметричних атомів вуглецю, які містяться у молекулі, та/або залежно від конфігурації неароматичних подвійних зв'язків, які містяться у молекулі; даний винахід належить до чистих ізомерів, а також до всіх сумішей ізомерів, які є можливими і у кожному випадку вище і нижче у даному винаході їх слід розуміти у такому значенні, навіть якщо у кожному випадку не вказані подробиці стереохімії. Суміші діастереоізомерів або суміші рацематів сполук формули I, у вільній формі або у формі солі, які можна одержати залежно від того, які вихідні речовини і методики вибрані, за відомими методиками можна розділити на чисті діастереоізомери або рацемати на основі відмінностей фізико-хімічних характеристик компонентів, наприклад, шляхом фракційної кристалізації, перегонки та/або хроматографії. Суміші енантіомерів, такі як рацемати, які можна одержати аналогічним способом, можна розділити на оптичні антиподи за відомими методиками, наприклад, шляхом перекристалізації із оптично активного розчинника, за допомогою хроматографії на хіральних сорбентах, наприклад, за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) на ацетилцелюлозі, за допомогою підходящих мікроорганізмів, шляхом розщеплення за допомогою специфічних іммобілізованих ферментів, шляхом утворення сполук включення, наприклад, з використанням хіральних краун-ефірів, з якими утворює комплекс тільки один енантіомер, або шляхом перетворення у солі діастереоізомерів, наприклад, за реакцією рацемату основного кінцевого продукту з оптично активною кислотою, такою як карбонова кислота, наприклад, камфорна, винна або яблучна кислота, або сульфонова кислота, наприклад, камфорсульфонова кислота, і розділення суміші діастереоізомерів, які можна одержати таким способом, наприклад, за допомогою фракційної кристалізації, заснованої на відмінності їх розчинностей, з одержанням 16 UA 105372 C2 5 10 15 діастереоізомерів, з яких можна виділити шуканий енантіомер шляхом обробки підходящими реагентами, наприклад, основними реагентами. Чисті діастереоізомери або енантіомери у контексті даного винаходу можна одержати не тільки шляхом розділення підходящих сумішей ізомерів, але і за загальновідомим методиками діастереоселективного або енантіоселективного синтезу, наприклад, шляхом здійснення способу, запропонованого в даному винаході, з вихідними речовинами, які мають підходящу стереохімічну конфігурацію. У кожному випадку бажано виділяти або синтезувати біологічний більш ефективний ізомер, наприклад, енантіомер або діастереоізомер, або суміш ізомерів, наприклад, суміш енантіомерів або суміш діастереоізомерів, якщо окремі компоненти мають різну біологічну активність. Сполуки формули I і, якщо це доцільно, їх таутомери, у кожному випадку у вільній формі або у формі солі, також можна, якщо це доцільно одержати у формі гідратів та/або у формі, яка включає інші розчинники, наприклад, ті, які могли використовуватися для кристалізації сполук, які перебувають у твердій формі. Сполуки, приведені нижче у таблицях 1-116, можна одержати за описаними вище методиками. Приведені нижче приклади призначені для ілюстрації даного винаходу і в них вказані бажані сполуки формули I. Таблиця 1: В цій таблиці розкриті 132 сполуки від T1.001 до T1.132 формули Ia: Таблиця 1 O Ra A N R O Rb N O Rc Rd G (Ia), в якій R означає CH3, A означає CH3, G означає водень і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено нижче: № T1.001 T1.002 T1.003 T1.004 T1.005 T1.006 T1.007 T1.008 T1.009 T1.010 T1.011 T1.012 T1.013 T1.014 T1.015 T1.016 T1.017 T1.018 T1.019 T1.020 T1.021 T1.022 T1.023 T1.024 T1.025 T1.026 T1.027 Ra Br Cl CH3 CH2CH3 OCH3 Br Cl Cl Cl CH3 CH3 Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CH2CH3 OCH3 Br Br Br Cl Cl Cl Rb H H H H H Cl Br Cl CH3 Cl CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H Rc H H H H H H H H H H H Cl CH3 CH2CH3 OCH3 CH3 CH2CH3 OCH3 CH2CH3 OCH3 OCH3 H H H H H H 17 Rd H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Cl CH3 4-Cl-C6H4 Cl CH3 4-Cl-C6H4 UA 105372 C2 Таблиця 1 O Ra A N R O Rb N O Rc Rd G (Ia), в якій R означає CH3, A означає CH3, G означає водень і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено нижче: № T1.028 T1.029 T1.030 T1.031 T1.032 T1.033 T1.034 T1.035 T1.036 T1.037 T1.038 T1.039 T1.040 T1.041 T1.042 T1.043 T1.044 T1.045 T1.046 T1.047 T1.048 T1.049 T1.050 T1.051 T1.052 T1.053 T1.054 T1.055 T1.056 T1.057 T1.058 T1.059 T1.060 T1.061 T1.062 T1.063 T1.064 T1.065 T1.066 T1.067 T1.068 T1.069 T1.070 T1.071 T1.072 Ra CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CH2CH3 OCH3 OCH3 Cl CH3 CH3 CH3 Br Br Cl Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 CH3 CH3 Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Rb H H H H H H H H H H H H H Cl CH3 Cl Br Cl CH3 CH3 Br Cl CH3 CH3 Br Cl CH3 CH3 Br Cl Cl CH3 CH3 CH3 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 Br Cl CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 18 Rc H H H H H H H H H Cl CH3 CH3 CH3 H H H H H H H H H H H CH3 CH3 Br Cl CH3 Cl CH3 Cl CH2CH3 OCH3 Cl CH3 CH2CH3 OCH3 CH3 CH3 Br Cl CH3 CH2CH3 OCH3 Rd Br Cl CH3 C6H5 4-Cl-C6H4 CH3 4-Cl-C6H4 CH3 4-Cl-C6H4 Br Br Cl 4-Cl-C6H4 CH3 CH3 Cl CH3 CH3 Cl CH3 CH3 CH3 CH3 4-Cl-C6H4 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H UA 105372 C2 Таблиця 1 O Ra A N R O Rb N O Rc Rd G (Ia), в якій R означає CH3, A означає CH3, G означає водень і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено нижче: № T1.073 T1.074 T1.075 T1.076 T1.077 T1.078 T1.079 T1.080 T1.081 T1.082 T1.083 T1.084 T1.085 T1.086 T1.087 T1.088 T1.089 T1.090 T1.091 T1.092 T1.093 T1.094 T1.095 T1.096 T1.097 T1.098 T1.099 T1.100 T1.101 T1.102 T1.103 T1.104 T1.105 T1.106 T1.107 T1.108 T1.109 T1.110 T1.111 T1.112 T1.113 T1.114 T1.115 T1.116 T1.117 Ra CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Cl CH3 CH3 CH2CH3 OCH3 Цикло-C3 CH3 CH3 CH3 CH2CH3 OCH3 Цикло-C3 Rb 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 Br Br Br Br Br Cl Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CH2CH3 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 4-Cl-C6H4 Br Cl CH3 CH3 CH3 4-Cl-C6H4 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Cl CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 F CH3 CH3 CH3 CH3 19 Rc CH3 CH2CH3 OCH3 Br Cl CH3 CH2CH3 OCH3 Br Cl CH3 CH2CH3 OCH3 Br Cl CH2CH3 OCH3 CH3 CH2CH3 Br CH2CH3 OCH3 CH3 CH3 Br Cl OCH3 OCH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Cl CH3 CH3 CH3 Цикло-C3 H H H H H Rd H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H F Cl Br CH3 4-Cl-C6H4 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H Br Br CH3 CH3 CH3 UA 105372 C2 Таблиця 1 O Ra A N R O Rb N O Rc Rd G (Ia), в якій R означає CH3, A означає CH3, G означає водень і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено нижче: № T1.118 T1.119 T1.120 T1.121 T1.122 T1.123 T1.124 T1.125 T1.126 T1.127 T1.128 T1.129 T1.130 T1.131 T1.132 5 10 15 20 25 30 Ra CH2CH3 OCH3 Цикло-C3 Cl CH3 CH2CH3 OCH3 Цикло-C3 F Cl H Br CH3 CH3 Br Rb Cl Cl Cl H H H H H H H CH3 CH3 H H H Rc H H H CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Cl F CH3 CH3 Cl Br CH3 Rd CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Цикло-C3 означає циклопропіл Таблиця 2: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T2.001 до T2.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 3: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T3.001 до T3.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає n-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 4: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T4.001 до T4.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 5: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T5.001 до T5.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає n-C4H9, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 6: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T6.001 до T6.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає i-C4H9, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 7: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T7.001 до T7.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає t-C4H9, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 8: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T8.001 до T8.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 9: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T9.001 до T9.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає циклопентил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 10: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T10.001 до T10.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає циклогексил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 11: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T11.001 до T11.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає 2,2-(CH3)2-пропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. 20 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 12: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T12.001 до T12.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає аліл, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 13: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T13.001 до T13.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2-CH=C(CH3)2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 14: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T14.001 до T14.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2-CH=C(Cl)2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 15: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T15.001 до T15.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає пропаргіл, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 16: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T16.001 до T16.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2C≡CCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 17: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T17.001 до T17.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 18: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T18.001 до T18.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CN, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 19: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T19.001 до T19.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 20: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T20.001 до T20.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2OCH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 21: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T21.001 до T21.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 22: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T22.001 до T22.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 23: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T23.001 до T23.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 24: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T24.001 до T24.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 25: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T25.001 до T25.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідрофуран-2-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 26: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T26.001 до T26.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідрофуран-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 27: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T27.001 до T27.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідропіран-2-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 28: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T28.001 до T28.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідропіран-4-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 29: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T29.001 до T29.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CH2F, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 30: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T30.001 до T30.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 31: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T31.001 до T31.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. 21 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 32: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T32.001 до T32.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає бензил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 33: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T33.001 до T33.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає C(O)-CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 34: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T34.001 до T34.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає C(O)-OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 35: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T35.001 до T35.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає C(O)-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 36: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T36.001 до T36.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає C(O)-N(CH3)2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 37: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T37.001 до T37.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає C(O)-C6H5, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 38: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T38.001 до T38.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає SO2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 39: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T39.001 до T39.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає SO2C6H5, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 40: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T40.001 до T40.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 41: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T41.001 до T41.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 42: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T42.001 до T42.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 43: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T43.001 до T43.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 44: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T44.001 до T44.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 45: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T45.001 до T45.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rcі Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 46: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T46.001 до T46.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 47: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T47.001 до T47.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 48: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T48.001 до T48.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 49: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T49.001 до T49.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 50: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T50.001 до T50.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 51: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T51.001 до T51.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. 22 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 52: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T52.001 до T52.132 формули Ia, в якій R означає водень, A означає бензил, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 53: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T53.001 до T53.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 54: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T54.001 до T54.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 55: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T55.001 до T55.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 56: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T56.001 до T56.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає циклопропіл, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 57: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T57.001 до T57.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 58: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T58.001 до T58.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 59: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T59.001 до T59.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 60: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T60.001 до T60.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 61: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T61.001 до T61.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 62: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T62.001 до T62.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 63: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T63.001 до T63.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 64: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T64.001 до T64.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 65: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T65.001 до T65.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає бензил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 66: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T66.001 до T66.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 67: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T67.001 до T67.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 68: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T68.001 до T68.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 69: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T69.001 до T69.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає циклопропіл, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 70: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T70.001 до T70.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 71: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T71.001 до T71.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1.23 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 72: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T72.001 до T72.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 73: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T73.001 до T73.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 74: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T74.001 до T74.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 75: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T75.001 до T75.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 76: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T76.001 до T76.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 77: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T77.001 до T77.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 78: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T78.001 до T78.132 формули Ia, в якій R означає CH2OCH3, A означає бензил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 79: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T79.001 до T79.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 80: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T80.001 до T80.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 81: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T81.001 до T81.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 82: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T82.001 до T82.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 83: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T83.001 до T83.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 84: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T84.001 до T84.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 85: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T85.001 до T85.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 86: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T86.001 до T86.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 87: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T87.001 до T87.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 88: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T88.001 до T88.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 89: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T89.001 до T89.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 90: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T90.001 до T90.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 91: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T91.001 до T91.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає бензил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. 24 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 92: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T92.001 до T92.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 93: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T93.001 до T93.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2CH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 94: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T94.001 до T94.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає i-C3H7, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 95: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T95.001 до T95.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 96: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T96.001 до T96.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2-циклопропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 97: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T97.001 до T97.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 98: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T98.001 до T98.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 99: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T99.001 до T99.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2OCH2CH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 100: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T100.001 до T100.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2CH2OCH2OCH3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 101: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T101.001 до T101.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає оксетан-3-іл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 102: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T102.001 до T102.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2CHF2, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 103: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T103.001 до T103.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає CH2CF3, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 104: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T104.001 до T104.132 формули Ia, в якій R означає бензил, A означає бензил, G означає водень, і R a, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 105: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T105.001 до T105.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає метоксипропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 106: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T106.001 до T106.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає оксетан-3-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 107: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T107.001 до T107.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідрофуран-2-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 108: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T108.001 до T108.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідрофуран-3-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 109: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T109.001 до T109.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає тетрагідропіран-4-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 110: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T110.001 до T110.132 формули Ia, в якій R означає CH3, A означає метилтіоетил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 111: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T111.001 до T111.132 формули Ia, в якій R означає H, A означає метоксипропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. 25 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Таблиця 112: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T112.001 до T112.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає метоксипропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 113: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T113.001 до T113.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає метоксипропіл, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 114: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T114.001 до T114.132 формули Ia, в якій R означає H, A означає тетрагідрофуран-2-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 115: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T115.001 до T115.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH3, A означає тетрагідрофуран-2-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Таблиця 116: У цій таблиці розкриті 132 сполуки від T116.001 до T116.132 формули Ia, в якій R означає CH2CH2OCH3, A означає тетрагідрофуран-2-ілметил, G означає водень, і Ra, Rb, Rc і Rd є такими, як визначено у таблиці 1. Сполуки, запропоновані в даному винаході, є цінними для попереджувальної та/або лікувальної обробки активними інгредієнтами в області боротьби із шкідниками навіть при низьких нормах витрати, які мають досить сприятливий біоцидний спектр і добре переносяться теплокровними видами, рибами і рослинами. Активні інгредієнти, запропоновані у даному винаході, діють на всіх або окремих стадіях розвитку зазвичай сприйнятливих, але також і резистентних тварин-шкідників, таких як комахи або представники виду кліщів Інсектицидна або акарицидна активність активних інгредієнтів, запропонованих в даному винаході, може проявлятися безпосередньо, тобто шляхом знищення шкідників, яке відбувається відразу ж або через деякий час, наприклад, під час линьки, або побічно, наприклад, у вигляді зменшення кількості яєць, які відкладаються, та/або виведення з яєць, і добра активність відповідає знищенню (загибелі) щонайменше від 50 до 60 %. Сполуки формули I можна використовувати для боротьби з нашестями зазначених нижче шкідників-комах і їх знищення, таких як лускокрилі, двокрилі, клопи, бахромчатокрилі, прямокрилі, таргани, твердокрилі, блохи, перетинчастокрилі і терміти, а також інші безхребетні шкідники, наприклад, кліщі-, нематоди-і молюски-шкідники Комахи, кліщі, нематоди і молюски далі спільно будуть називатися шкідниками. Шкідники, з якими можна боротися і яких можна знищувати шляхом застосування сполук, які пропонуються в даному винаході, включають шкідників, пов'язаних із землеробством (цей термін включає вирощування врожаю для одержання харчових продуктів і продуктів з волокон), плодівництвом і тваринництвом, домашніми тваринами, лісівництвом і зберіганням продуктів рослинного походження (таких як плоди, зерно і деревина); шкідників, пов'язаних з пошкодженням штучних споруд і передачею хвороб людині і тваринам; а також дратівних шкідників (таких як мухи). Приклади видів шкідників, боротися з якими можна за допомогою сполук формули I, включають: Myzus persicae (попелиця), Aphis gossypii (попелиця), Aphis fabae (попелиця), Lygus spp (клопи), Dysdercus spp (клопи), Nilaparvata lugens (дельфацид), Nephotettixc incticeps (цикадка), Nezara spp (щитники), Euschistus spp (щитники), Leptocorisa spp (щитники), Frankliniella occidentalis (трипс), Thrips spp (трипси), Leptinotarsa decemlineata (колорадський жук), Anthonomus grandis (довгоносик бавовняний), Aonidiella spp (червці), Trialeurodes spp (білокрилки), Bemisia tabaci (білокрилка), Ostrinia nubilalis (метелик кукурудзяний), Spodoptera littoralis (гусениця совки бавовняної), Heliothis virescens (гусениця тютюнової листовійкибрунькоїда), Helicoverpa armigera (коробковий хробак), Helicoverpa zea (коробковий хробак), Sylepta derogata (листовійка бавовняна), Pieris brassicae (капусниця), Plutella xylostella (моль капустяна), Agrotis spp (совки), Chilo suppressalis (свердлильник рисовий стеблевий), Locusta migratoria (сарана), Chortiocetes terminifera (сарана), Diabrotica spp (листоїди), Panonychus ulmi (кліщ червоний плодовий), Panonychus citri (кліщик червоний цитрусовий), Tetranychus urticae (кліщ двоплямовий ПАРутинний), Tetranychus cinnabarinus (кліщ ПАРутинний червоний), Phyllocoptruta oleivora (кліщ іржастий (іржавий) цитрусовий), Polyphagotarsonemus latus (широкий кліщ), Brevipalpus spp (плоскі кліщі), Boophilus microplus (кліщ боофілюс), Dermacentor variabilis (іксодовий кліщ собачий), Ctenocephalides felis (блоха котяча), Liriomyza spp (мінуючі мушки), Musca domestica (муха кімнатна), Aedes aegypti (комар), Anopheles spp (кровопивні комарі), Culex spp (кровопивні комарі), Lucillia spp (м'ясні мухи), Blattella germanica (тарган), Periplaneta americana (тарган), Blatta orientalis (тарган), терміти сімейства Mastotermitidae (наприклад Mastotermes spp.), сімейства Kalotermitidae (наприклад Neotermes spp.), сімейства Rhinotermitidae (наприклад Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R speratu, R virginicus, R hesperus і R santonensis) і сімейства Termitidae (наприклад Globitermes sulphureus), 26 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Solenopsis geminata (вогняний мураха), Monomorium pharaonis (фараонів мураха), Damalinia spp і Linognathus spp (пухоїди і воші), Meloidogyne spp (кореневі нематоди), Globodera spp і Heterodera spp (гетеродериди), Pratylenchus spp (нематоди, що ушкоджують рослини), Rhodopholus spp (бананові норові або свердлувальні нематоди), Tylenchulus spp (цитрусові нематоди), Haemonchus contortus (гемонхус), Caenorhabditis elegans (оцтова нематода), Trichostrongylus spp (шлунково-кишкові нематоди) і Deroceras reticulatum (слимаки). Іншими прикладами зазначених вище шкідників є: із ряду кліщів (Acarina), наприклад, Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus pratensis, Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp і Tetranychus spp.; з ряду вошей (Anoplura), наприклад, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp і Phylloxera spp.; з ряду твердокрилих (Coleoptera), наприклад, Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cosmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Melolontha spp., Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp і Trogoderma spp.; з ряду двокрилих (Diptera), наприклад, Aedes spp., Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp і Tipula spp.; з ряду клопів (Heteroptera), наприклад, Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara spp і Triatoma spp.; з ряду рівнокрилих (Homoptera), наприклад, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza erytreae і Unaspis citri; з ряду перетинчастокрилих (Hymenoptera), наприклад, Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Solenopsis spp і Vespa spp.; з ряду термітів (Isoptera), наприклад, Reticulitermes spp.; з ряду лускокрилих (Lepidoptera), наприклад, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia spp., Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossypiela, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni і Yponomeuta spp.; з ряду пухоїдів (Mallophaga), наприклад, 27 UA 105372 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Damalinea spp і Trichodectes spp.; з ряду прямокрилих (Orthoptera), наприклад, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp і Schistocerca spp.; з ряду сіноїдів (Psocoptera), наприклад, Liposcelis spp.; з ряду блох (Siphonaptera), наприклад, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp і Xenopsylla cheopis; з ряду бахромчатокрилих (Thysanoptera), наприклад, Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Scirtothrips aurantii, Taeniothrips spp., Thrips palmi і Thrips tabaci; і з ряду щетинохвісток (Thysanura), наприклад, Lepisma saccharina Активні інгредієнти, запропоновані в даному винаході, можна застосовувати для боротьби, тобто для зменшення кількості або знищення шкідників зазначеного вище типу, які знаходяться на рослинах, особливо на корисних рослинах і декоративних рослинах, у сільському господарстві, садівництві і у лісах, або на органах таких рослин, таких як плоди, квітки, листя, стебла, бульби або корені, а у деяких випадках навіть органи рослин, які формуються у більш пізній час, залишаються захищеними від цих шкідників. Підходящі цільові культури, зокрема, включають злаки, такі як пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, кукурудза або сорго; буряк, такий як цукровий буряк або кормові буряки; фрукти, наприклад, зерняткові фрукти, кісточкові фрукти або м'які фрукти, такі як яблука, груші, сливи, персики, мигдаль, вишні або ягоди, наприклад, суниця, малина або чорна смородина; бобові культури, такі як боби, сочевиця, горох або соя; олійні культури, такі як олійний ріпак, гірчиця, мак, оливи, соняшник, кокос, рицина, какао-боби або земляний горіх; огіркові культури, такі як гарбузи, огірки або дині; волокнисті рослини, такі як бавовна, льон, коноплі або джут; цитрусові фрукти, такі як апельсини, лимони, грейпфрути або мандарини; овочі, такі як шпинат, латук, спаржа, капуста, морква, луки, томати, картопля або червоний перець; лаврові, такі як авокадо, кориця, камфора; а також тютюн, горіхи, кава, баклажани, цукрова тростина, чай, перець, виноград, хміль, плантаційні рослини, каучуконосні рослини і декоративні рослини. Термін "культури" слід розуміти, як включаючий і культури, яким надана стійкість до гербіцидів, таким як бромоксиніл, або до класів гербіцидів (таким як, наприклад, інгібітори HPPD (4-гідроксифенілпіруватдіоксигеназа), інгібітори ALS (ацетолактатсинтаза), наприклад, примісульфурон, просульфурон і трифлоксисульфурон, інгібітори EPSPS (5енолпіровілшикімат-3-фосфатсинтаза), інгібітори GS (глутамінсинтетаза) за допомогою звичайних методик селекції або генної інженерії Прикладом культури, якій за допомогою звичайних методик селекції (мутагенеза) надана стійкість до імідазолінонів, наприклад, імазамоксу, є суріпиця Clearfield® (канола). Прикладами культур, яким за допомогою методик генної інженерії надана стійкість до гербіцидів або класів гербіцидів, включають сорти кукурудзи, стійкі до гліфосату і глуфосинату, які наявні у продажу під торговельними назвами RoundupReady® і LibertyLink®. Термін "культури" слід розуміти, як такий, що включає і культурні рослини, які шляхом використання методики на основі рекомбінантної ДНК змінені таким способом, що вони здатні синтезувати один або більшу кількість токсинів, які виявляють селективний вплив, таких як, для яких відомо, наприклад, що вони виробляються продукуючими токсини бактеріями, особливо роду Bacillus. Токсини, які можуть вироблятися такими трансгенними рослинами, включають, наприклад, інсектицидні білки, наприклад, інсектицидні білки з Bacillus cereus або Bacillus popliae; або інсектицидні білки з Bacillus thuringiensis, такі як, such as δ-ендотоксини, наприклад, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) або Cry9c, або рослинні інсектицидні білки (VIP), наприклад, VIP1, VIP2, VIP3 або VIP3A; або інсектицидні білки бактерій, які колонізують нематоди, наприклад, Photorhabdus spp або Xenorhabdus spp., такі як Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсини, які продукуються тваринами, такі як токсини скорпіона, токсини ПАРукоподібних, токсини ос та інші специфічні для комах нейротоксини; токсини, які продукуються грибами, такі як токсини Streptomycetes, лектини рослин, такі як лектини гороху, лектини ячменя і лектини проліску; аглютиніни; інгібітори протеінази, такі як інгібітори трипсину, інгібітори серінпротеази, інгібітори пататіну, цистатіну, папаіну; активуючі рибосоми білки (RIP), такі як ріцин, кукурудзи-RIP, абрін, луфін, сапонін і бріодин; метаболічні ферменти стероїдів, такі як 3-гідроксистероідоксидаза, екдистероїд-UDP-глікозилтрансфераза, холестериноксидази, інгібітори екдізону, HMG-COA-редуктаза, блокатори іонних каналів, такі як блокатори натрієвих і 28