Спосіб профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічного хворого

А61В1О/00, G01N 53/00 Спосіб профілактики ускладнень в процесі комплексного лікування онкологічного хворого. Винахід стосугться медицини, а саме онкології, імунології і може бути використаний для профілактики ускладнень в процесі комплексного лікування онкологічних хворих. Дослідження останніх років показали, що на всіх етапах комплексного лікування онкологічних хворих (оперативного, променевого, хіміотерапевтичного) імунна система хворого підпадає під негативний вплив. Хірургічний прес у поєднанні з анестезією призводить до порушення балансу між різними ланцюгами імунно? системи. Ц? може сприяти рошітку гіпорсенситнвнях реакцій, деякі з них істотно впливають на стан, з одного боку, органів елімінаційних систем (нирки, кишечник, шкіра, легені), а з іншого - порушують нормальну імунну відповідь на інфекційні агенти, .знижують протибакгерициднийлахяа організму. При проведенні променевої терапії розвиток деяких ускладнень (тромбоцитопенії, пульмонии, нефрпи.) провокують, у значній мірі, пперсенситивні реакції, зокрема, ргагіиова та імунокомплесна. Використання дилостаінчиої терапії у онколоіічних хворих неминуче призводить до дії на імунну систему, при цьому імунні реакції, що розвивалися, можуть перешкоджати проведенню антибласюмної терапії у повному обсязі. Відомий спосіб профілактики ускладнень після радикальної операції в черевній порожнині у онкологічних хворих. Спосіб передбачає підвищення уфгкіу дренування шляхом встановлений дренажІв у зоні ризику. Даний спосіб дозволяє зменшити ризик післяопераційних ускладнень за рахунок •зменшення бактеріальної густоти в операційній рані до повної її санації (ас. № 1601810. СРСР; МІЖ А61В17/0О. Способ нрсфилакгнки осложнений после радикальной операции в брюшной полости у онкологических больных. Авторы; М.З.Сигал, Е.ГДмигриев, заявитель Казанский государственный институт усовершенствования врачей. Заявка № 4616711; заявлено 5.12.88; опубл. 17.03.91). Недоліком даного способу є відсутність імунологічного контролю стану пацієнта, внаслідок чого з'являються численні ускладнення, викликані хірургічним стресом: анемія, гіпопротеінемія. Корегуюча терапія, що проводилася у даному випадку, виявилася неефективною» бо була спрямована не на усунення причин виникнення ускладнень - патологічних реакцій імунної системи - а на лікування ускладнень. Відомий спосіб профілактики токсичних реакцій хіміотерапії злоякісних пухлин. Згідно з даним способом до та в процесі проведення хіміотерапії злоякісних захворювань проводять динамічну термотерапію тіла хворого, визначають "середню зважену" температуру тіла, і введення хіміопрепаратів здійснюють у момент її найбільших значень (а.с. № 1543591, СРСР, МШС А61В5/00. Способ профилактики токсических реакций химиотерапии злокачественных опухолей. Авторы: М.Л. Ефимов, Г.С.Васильева, Б.В. Монахов; заявит ель Казахски й научно исследовательский инсгитут онкологии и радиологии. Заявка № 4336221; заявлено 8.10.87; опубл. 7.09.90). Даний спосіб дозволяє виключній ознаки токсичних реакцій у 50% хворих і попередити розвиток ускладнень. Спосіб простий га економічний. Недоліком даною способу є той факт, що у 50% хворих спостерігалися тяжкі токсичні реакції, а саме: нудота, головний біль погіршення апетиту, алергічні висипання на шкірі, еозинофіле:*. Наявність іаких реакцій спонукала до припинення хіміотерапії та вживання антитоксичних заходів. Даний недолік можна пояснити тим, що а процесі проведення хіміотерапії був відсуїній аналіз імунологічною статусу хнорого і не було проведено відповідної до стану хворого підготовки до хіміотерапії. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю іа досягнутим ефектом € спосіб профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічного хворого, що включаг імунологічні дослідження та імунотерапію. У даному способі імунологічний контроль здійснювався після локального опромінення, при цьому призначали іму нестиму лятор лев анізол (про і оі ни. Л. Л. Ярилкн, К.ЇЇ Кашкин Иммунологический контроль лучевой терапии.- Медицинская раднолоіия.1981-№9.-С.38-39). Використання даного способу дозволило швидко відновити кількість Тклітин різноманітних підкласів у ранні строки. Проте, ефективної профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічних хворих досягти не вдалося, оскільки: - оцінювалися окремі показники імунограми, а не стан імунної системи в цілому; - був відсутній імуномоніторинг на кожному етапі, що не дозволило виявити та припинити гіперсенситивні патологічні реакції; - було відсугне патогенетичне обгрунтування терапії що проводилася; - була відсутня система адекватної терапії на кожному етапі, що не дозволило підготувати хворого для максимально успішного проведення насіупного етапу лікування (без ускладнень). У результаті цього, незважаючи на швидке відновлення кількості Тклітин, паралельно послаблювалась їх функція, більше пошкоджувалися Вклітнни, розвивалися ускладнення, пов'язані з ушкоджуючою дією променевої терапії, хіміотерапії, погіршилася якість життя хворого, подовжився термін лікування. Крім юго, через рік після проведеною лікування у хворих кількість Т-клітин та їх теофілІнчутлива субполяція була пригнічена в значно більшій мірі, ніж у хворих, що не приймали лікування, тобто імунокорекція не дала бажаних результатів. В основу винаходу поставлено завдання створення 4 способу профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічного хворого, у якому здійснення імунологічного моніторингу на кожному етапі комплексного лікування, виявлення гіперсенситнвних реакцій та їх припинення дозволить підготувати хворого для проведення чергового етапу лікування, попередити розвиюк тяжких ускладнень (післяопераційних, токсичпих, реакцій хіміотерапії та променевої терапії), поліпшити якість життя хворого, зменшити термін лікування. Поставлене завдання вирішується так: у в ідомому способі профілактики ускладнень у процесі ксшппексного лікування онкологічного хворого, що включає імунологічні дослідження та імунотерапію, імунологічний моніторинг проводять на всіх" етапах комплексного лікування та при виявленні у хворого пперсенситивних реакцій припиняють їх до проведення чергового етапу лікування. Проведення імунологічного моніторингу на кожному етапі комплексного лікування онкологічного хворого дозволить оцінити негативні наслідки хірургічного стресу, променевої дії та хіміотерапії. Виявлення гіперсенситивних реакцій свідчить про розвиток вільно-радикального процесу, негативного вплав у продуктів розпаду тканин, токсичної дії медикаментозних засобів. Припинення даних реакцій відповідно до їх типів дозволить попередити розвиток алергічних реакцій та насгупних ушкоджень органів. Використання у способі, що заявляється, всього комплекса істотних ознак забезпечить сприятливий фон для виконання радикальних програм променевої терапії та повних протоколів хіміотерапії, дозволить підвищити їх ефективність, зменшити частість виникнення безпосередніх та віддалених ускладнень, сприятиме підвищенню ефективності лікування. Спосіб реалізують гак: на кожному еіапі комплексного лікування онкологічною хворою (хірургічному, променевої та хіміотерапії) проводили імунологічні дослідження, тобто вивчали комплекс показників, що 5 характеризують стан клітинного та гуморального імунітету, а також фагоцитарну активність нейтрофілів периферичної крові. Кількість Тлімфоцитів визначали за реакцию сионганноїо розет коуіворення і еритроцитами барана. Облік кількості Т-супресорів проводили методом термостабільних розеток з еритроцитами барана. Функціональну активність тимусзалежннх лімфоцитів оцінювали радіометрично методом за реакцією спонтанної бласттранеформації лімфоцитів (РБЇЛ) та на фітогемаглютитін (ФГА) Кількість В-лімфоцитів визначали за реакцією спонтанного розеткоутворення з еритроцитами миші. Рівень циркулюючих імунних комплексів (ЩК) визначали преципітацією в 3,5% розчині поліетиленглюколю спектрофотометричним методом. Вміст імуноглобуліну основних класів (Ig, G, А, М) у сироватці крові вивчали методом радиальної шунодифузії за Манчіні з використанням моноспецифічних сироваток проти імуноглобулшів людини. Фагоцитарну функцію нейтрофілів периферичної крові оцінювали методом завершеного фагоцитозу. Діагностували імунну реакцію за допомогою комп'ютерної експертної системи. При виявленні гіперсенсйТйвноІ реакції призначали адекватну імунокорегуючу тералію для припинення цієї реакції, після чого проводила черювий етап комплексного лікування- хірургічну операцію, променеву терапію, хіміотерапію. Нижче наведено конкретні приклади виконання способу. Приклад і. Хвора П., 1935 р.н., і.х. К» 20477 надійшла у клініку ХНДІМГ 20.03.98. Діагноз, рак ііла наікн ТцЛ*Мо. Супутня патологія: гіперюнічна хвороба II с т., хронічний гастродуоденіг. За даними імунологічною дослідження при надходженні пперсенсигивна реакція була відсутня. 25.03.98 проведено операцію в обсязі екстирпації маїки з дридаюмя. Гістологічний висновок від 6.04.98: иомірно-часіково Нйзькодиференційована аденокарцинома ендомеірію з глибиною інвазії до 1 см з меіасіазом у правий яечннк. Встановили осіаіочний діагноз - рак тіла матки TjNxMo. Рана загоїлась первинним иатяжінням, але загоювання було б уповільненим, шви зняли на 13 добу, післяопераційний період ускладнився гострим середнім оі игом. При імунологічному обстеженні 28.03.98 встановлено наявність реагінової гіперсенситивної реакції (ГР). Проведено медикаментозну корекцію (астемпол, кетотифен, тимоген). Дані імунограми від 12,03.98 показали відсутність ГР 3 13,04.98 почато курс дистанційної променевої терапії на ділянку малого тазу та клубових лімфовузлів на апараті РОКУС-АМ. Променеве лікування переносила задовільно ; проте ч 1105 по 18.05 курс було перервано через розвинення вологого епідгрміту. 28.05.98 було закінчено променеву терапію (СОД у точці А/В = 46/46 Гр). У результаті імунологічного дослідження 29.05,98 діагностовано ГР реагінового типу. Після курсу імуяокорекції (астемпол» кетотифен, тимоген) обстеження (16.06.98) показало відсутність ГР. З 5.06 почали курс ітоліхіміотерапії (вінкрістін, цнклофосфан) і 22.06 98 закінчили. Перший курс ПХТ перенесла нормально. При імунологічному обстеженні 30.06.98 ГР не було. З 4.09.98 по 28.09.98 пацієнтка отримала другий курс ІІХТ {вінкрістін, циклофосфан). Лікування переносила незадовільно, протягом усього курсу ПХТ спостерігали загальну слабкість, головний біль та біль у ділянці серця, нудоту, відсутність апетиту, а наприкінці курсу розвинулася лейкопенія (L2,6x10§/л). За даними імунеграми від 2.10.98 встановлено наявність імунокомплексної ГР. Проведена терапія (гемодез. метілурацил, тимоген) призвела до припинення ГР, що підтверджено результатами дослідження імунного статусу 26.10.98. Загальний стан іа рівень лейкоцитів (L-4,8xlQQA)i) нормалізувались. Скарг не було. Виписана додому під нагляд онколога за місцем проживання. Приклад 2. Хвора Д. 1948 р.н., і.х. № 16611. Надійшла в клініку ХНДШР 4.02.97 р. Діагноз, рак правої молочної залози T;NiM0. За даними імунограми при первинному обстеженні ііііерсенситіівиої реакції виявлено не було. З 4.02.97 по 10.02.97 отримала курс передопераційної дисіанційної променевої терапії на праву молочну залозу пахвяні лімфовузли (СОД - 25 7 Гр). 11.02. 97 зроблено операцію в обсязі квадратектомїї правої молочної залози з регіопарною лшфаденектомією. Гістологічний висновок від 19,02.97: медулярний, частково up от оков и а рак зі слабко вираженим променевим патоморфозом, у 2х лімфовузлах метастази раку Післяопераційний період перебігав задовільно, рана загоїлася первинним натяжінням, проте було зазначено виражений больовий синдром та тривала лімфорея При імунологічному дослідженні 18.02 97 встановлено наявність гіперсенситивної реакції Т-клітинно-оносередкуваного типу. Проведено імуиокорегуюче лікування (тактивів, диклоферон) тя пря дослідженні імунограми 3 03. 97 встановлено відсутність ГР, З 3.03 97 по 2 04,97 проведено післяопераційний курс дистанційної променевої терапії на праву молочну залозу (до СОД 60 Гр з урахуванням передопераційного опромінення) та на стеріальиу і підключичну ділянку праворуч (СОД 40 Гр). Променеву терапію переносила задовільно, проте з середини курсу зазначались явища вологого ешдерміту \ плечового плекситу, анемія та лейкопенія (НЬ - 80 г/л, L - 3,Зх10е /л). Імунологічне дослідження 5.04.98 виявило наявність ГР шунокомплексного типу. Проведене лікування (гемодез, негилурацил, тимоген) дозволило припинити ГР за даними імунограми від 27.04.98, прй цьому нормалізувався загальний стан, зникли явища променевою дерматиту, відновився рівень гемоглобіну (124 r/л) та лейкоцитів (4>9х109 /л). З 2.05.97 по 8.10.97 пацієнтка отримала 4 курси поліхіміотерапії за схемою CMF, після 2 та 3 курсу діаіпестувалась ішерсенейгивнареакція реаііиоаоїо типу (імунограмавід 18.06.97), у зв'язку з ЧИМ проводилась імунокорекція (астемізол, кетоіифен, тнмоген), яка призводила до припинення ГР, нормалізації гемаголоіічиих параметрів іа заіальною сіану. Під час коніролю через 1 рік після закінчення лікування 18.01.98 рецидивів захворювання га меіасіазів не виявлено, загальний еган хороший, скарі не було. 8 Для доказу переваги способу профілактика ускладнень, що заявляється, групу хворих - L73 особи - і ОНКОЛОГІЧНИМИ захворюваннями різноманітної локалізації було проліковано відігодно до способу, що заявляється, а групу хворих и 115 осіб лікували відповідно до прототипу. Дані порівняльного аналізу способів профілактики ускладнень наведено у таблиці і. Таблиця 1 - Характеристика способів профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічного хворого Наявність гшерсенснтивяої реакції після етапу лікування Хірургіч- промене (п - кількість Кількість Середній ускладнень термін у про це сі лі ного лікування доби хворих) Спосіб, що через 1 заявляється п рік 173 94,4110,8 куван. 36,4% 72,7% і 68,4% Спосіб 43,6% згідно з 118,6+7,4 прототипом п - 125 59,3% 94,2% Характеристику ускладнень у процесі комплексного лікування ОНКОЛОГІЧНИХ хворих ускладнень Спосіб прочлактики 19,2% воїтер. 25,6% хшшге21,5% рашї наведено у таблиці 2. Таблиця 2 - ВИДИ ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічних хворих Частість випадків Ускладнення Спосіб, що заявляється п - 173 Спосіб згідно ч 1. Астеноиевротичні по 17,3% прототипом,п = 125 35,4% рушення 2. Нудота, блювання 39,6% 54% 3, Субфебрілітет 12,4% І25,б% 4. Променевий дерматит 37,3% 72% 5, Ліадфостаз 31,7% 42,7% 6. Плексит 11,8% 25,2% 7. Иульмоніт 12,4% 32,5% 9,6% 39,6% 33,8% 48% 8. Лейкопенія (>3,5х10*/л) 9. М to кардіодистрофія Дані, наведені у таблицях 1, 2 свідчать про те, що використання способу профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічного хворого, що заявляється, дозволить; - припинити розвиток гіперсенсигивних реакцій; - забезпечити сприятливий фон для виконання радикальних програм променевої терапії і повних протоколів хіміотерапії; 10 у процесі лікування змеишиіи кількість ускладнень ва 50:6W/o при цьому такі, як астенонекротичні - на 18,1%, проиенепкй дерматит на 34,7%, лімфостаз - на 11%, лейкопенію - на 30%; зменшити кількість віддалених ускладнень (через 1 рік) нз 22,9%; зменшити термін лікувапня хворого на 10 - 24 дні; ПОЛ ІПШИ! К ЯКІСТЬ ЖИТТЯ ХВОрИХ.