Спосіб інтратуморальної термохіміотерапії хворих на рак легені

MriK6A61Nl/40 СГОСЗБ ІНІРАТУМОРАЛЬВОЇ ТЕРМОХІМІОТЕРАГІЇ ХВОРИХ НА Р АК Л ЕГ ЕНІ. Заявка відноситься до галузі медицини, а саме до терапії злоякісних пухлин. 3 метою девіталізації клітин злоякісної пухлини перед операцією у хворих на рак легені використовують системну хіміотерапію (1). ІЬредопераційна хіміотерапія призводить до зниження біологічної активності пухлини, зменшення первинного процесу, санації мікрометастазів. Успіхи хіміотерапії сучасними препаратами ведуть до регресії пухлини перед операцією і дають можливість розраховувати на радикалізм наступного оперативного втручання. Однак більшість відомих хіміопрепаратів мають низький терапевтичний індекс (інтервал між максимально переносимою та токсичною дозою). Для отримання максимального ефекту їх вводять до появи перших признаків токсичності в разрахунку на те, що злоякісні клітини отримають цитостатик у більшій кількості ніж нормальні. При цьому страждають здорові тканини: кістковий мозок, слизова шлунково-кишкового тракту, респіраторний епітелій і т.д. Це призводить до ослаблення хворих, значному погіршенню якості життя, збільшенню тсзтаоперащйних ускладнень та летальності. З метою підвищення антибластичного ефекту хіміотерапії перед операцією використовують поєднання системної хіміо- та променевої терапії (2). При цьому крім вищезгаданих ускладнень різко зростає локальна токсичність препаратів (пневмотоксичність та часота пневмофіброзів), що значно погіршує перебіг післяопераційного періоду. Для ослаблення токсичної дії хіміотерапії на організм протипухлинні препарати вводять безпосередньо в суяини, що живлять пухлину. Г|>и такому способі регіонарної внутріартеріальної хіміотерапії є можливість значно підвищити концентрацію цитостатиків у області пухлини та регіонарних метастазах (3). Одночасно підвищується ризик ускладнень, пов'язаних з самим способом передопераційного лікування (травмування судинної стінки і як наслідок запальні процеси, кровотечі і т.д.). Метод регіонарної внутріартеріальної хім іо терапії дорогий, потр ебує с учас ного облад нання та висококваліфікованих спеціалістів. Крім нього, існують хіміо- та радіорезистентні форми злоякісних пухлин, мало чутливі до опромінення та хіміотерапії. Ефективність передопераційної хіміотерапії в таких випадках різко обмежена Останнім часом в онкології почали використовувати гіпертермію як засіб посилення протипухлинної дії хіміо- та радіотерапії (5,6) за рахунок селективного впливу електоромагнітного нагріву на злоякісні клітини, що знаходяться у резистентній фазі мітотичного циклу (пізня Sфаза). За прототип ми обрали метод трансторакальної ішрагуморальної хіміотерапії (Родеаєвський С.А, Бабій Я.С, ЬОфінов ОТ. і співавтори «Ефективність трансторакальної пункції в діагностиці та лікуванні хворих на рак легень» Клінічна хірургія.- 1993.- №9-10.- С.45-50). 20 хворим на рак легені після трансторакальної пункційної біопсії пухлини під контролем рентгенотелевізійної установки через пункційну голку шприцем вводили протипухлинний препарат (адріоміпин 20 мг) безпосередньо в злоякісну тканину. Операцію виконували через 4-6 днів після введення хіміопрепарату. Морфологічними дослідженнями відмічено антибластичний ефект проведеного лікування. ГЬзитивним у прототипі є те, що такий спосіб регіонарної інтратуморальної хіміотерапії різко зменшує інтенсивність загальних токсичних проявів, що виникають при системній хіміотерапії, а також досягаючи антибластичного ефекту перед операцією не збільшує частоту післяопераційних ускладнень. Суттєвим недоліком такої схеми є низький хіміотерапевтичний ефект, особливо по відношенню до хіміорезистентних клітин пухлини. В основу винаходу поставлено задачу — підвищити ефективність способу передопераційної хіміотерапії хворих на рак легень шляхом застосування поряд з трансторакальною інтратуморальною хіміотерапією гіпертермії у магнітному полі високої частоти, що забезпечить посилення девіталізащї злоякісних клітин та покращить результати лікування. Проголошена задача вирішується слідуючим чином. Спочатку виконується трансторакальна пункційна біопсія пухлини під контролем рентгенотелевізійної установки або компьютерного томографа Після морфологічного підтвердження діагнозу через пунтщійну голку шприцем вводиться хіміопрепарат (адріомщин 20 мг) безпосередньо у злоякісну пухлину. Одразу після цього проводиться гіпертермія у магнітному полі високої частоти — «Пристрій для високочастотної терапії внутрішніх органів» - патент України Ш25542А від 30.10.98 - Мединець Ю.Р., Смоланка 1.1. Частота генерації електромагнітного поля 27,12 мГі; максимальна вихідна потужність ЗООВг, напруженість магнітного поля 1 Гаус. Температура в області пухлини під час сеансу магнітотермії сягає 42 градусів по Цельою. Магнітотермія напротязі 30-40 ХВИЛИН ПОСИЛЮЄ антибластичну дію хіміопрепарату по відношенню до хіміорезистентних клітин дякуючи синхронізуючій дії на клітинний цикл пухлини. Операція виконується через 46 днів після введення хіміопрепарату з магнітотермією. В клініці Українського науково-дослідного інституту онкології та радіології (УЬ-ЩЮР) МОЗ України пропонований спосіб використаний при лікуванні 23 хворих на рак легені (основна группа). Контрольну групу склали 30 хворих, яким була проведена трансторакальна інтратуморальна хіміотерапія без магнітотерми. Ми не спостерігали проявів загальної токсичності після інтратуморальної хіміотерапії. У 3 хворих (двох контрольної групи і одного - основної) після трансторакальних пункцій виник пневмоторакс, який успішно був ліквідований повторними пункціями з видалення повітря з плевральної порожнини і не вплинув на результати наступного лікування. Хворим обох груп були виконані радикальні операції через 4-6 днів після штратуморальної хіміотерапії (адріаміпин 20 мг). Псляопераційні ускладнення виникли у 4 (13,3%) хворих конрольної групи: у 2 - бронхіальна фістула (один хворий помер), у одного - порушення мозкового кровообігу (помер), У одного - інфаркт міокарду (помер). Псляопераційна летальність склала 10,0%. В основній групі лише у одного хворого виникла емпієма, яка успішно була ліквідована консервативними міроприємствами. Летальних випадків ми не спостерігали. ГЬтогістологічні дослідження видалених пухлин та метастазів виявили різного ступеня цитотоксичні зміни ракових клітин (дистрофічні, некробіотичні, некротичні). Еальш виражені ураження спостерігались у пухлинах хворих, що отримували інгратуморальну хіміотерапію з магнітотермією. Таким чином пропонований спосіб передопераційної інтратуморалшої термохіміотерапц хворих на рак легень посилює девіталізацію злоякісних клітин перед операцією, не ускладнює перебіг операції і післяопераційного періоду. У якості прикладів конкретного виконання приводимо витяги з історій хвороби 2 хворих: 1. Хворий X (історія хвороби №91-3032) поступив у клініку УВДЮР 22.05.91. При обстеженні 24.05.91 під контролем рентгентелевізійної установки проведено трансторакальну пункційну біопсію пухлини верхньої долі правої легені. Т\м терміновому цитологічному дослідженні пункційного матеріалу встановлено діагноз Плоскоклітинний рак верхньої долі з підростанням до кореня правої легені. Іїсля підтвфдження діагнозу, не виймаючи пункційної голки з пухлини, шприцем вводили 20 мг адріамшину безпосередньо в злоякісну пухлину. Одразу після нього проводили сеанс магштотермії на протязі 30 хвилин. Частота генерації електромагнітного поля 27,12 мГц, максимальна вихідна потужність ЗООВі; напруженість магнітного поля 1 Гаус. Температура в області пухлини під час сеансу мапгітотермії сягала 42 градусів по Црльсію. Магнітотермія напротязі ЗО хвилин посилювала антибластичну дію хіміопрепарату по відношенню до хіміорезистентних клітин дякуючи синхронізуючій дії на клітинний цикл пухлини. ЇЬредопераційний період проходив без сторонніх реакцій та ускладнень. 29.05.91 операція - верхня лобектомія зправа ІЬтогістологічне дослідження №6148-52 від 3.08.91 плоскоклітинний рак легені. Г^хлина в стані різко вираженого патоморфозу після штратуморальної термохіміотерагаї. Об'ємна доля життєздатної пухлинної паренхіми 13,4+ 30%. Пслмоперащйний період перебігав без ускладнень. 17.06.91 хворий був виписаний з клініки з діагнозом - рак верхньої долі правої легад T3N0M0 стадія ЗА, клінічна група 3 у задовільному стані. ГЬ даних на 17.09.98 хворий перебував у задовільному стані, без прикмет прогресування хвороби. 2. Хворий М (історія хвороби №93-2545) поступив у клініку УВДЮР 22,04.93. При обстеженні 29,04.93 під контролем рентгентелевізійної установки проведено трансторакальну пункційну біопсію пухлини верхньої долі правої легені. При терміновому цитологічному дослідженні пункційного матеріалу встановлено діагноз Плоскокттинний рак нижньої долі лівої легені. Псля підтвердження діагнозу, не виймаючи ігункщйної голки з пухлини, шприцем вводили 20 мг адріаміїїину безпосередньо в злоякісну пухлину. Одразу після цього проводили сеанс магаітотермії на протязі 30 хвилин. Частота генерації електромагнітного поля 27,12 мГц, максимальна вихідна потужність ЗООВг, напруженість магнітного поля 1 Гаус. Температура в області пухлини ггід час сеансу магнітотерми сягала 42 градусів по Црльаю. Мзгнітотермія напротязі 30 ХВИЛИН посилювала антибластичну дію хіміопрепарату по відношенню до хіміорезистентнйх клітин дякуючи синхронізуючій дії на клітинний цикл пухлини. Передопераційний період проходив без сторонніх реакцій та ускладнень. 5.05.93 операція - нижня лобектомія зліва Шгогістологічне дослідження №6722-6 від 12.05.93 - помірно диференційований плоскоклітинний рак легені з поширеними некрозами. Г^хлина в стані різко вираженого патоморфозу після інтратуморальної термохіміотерапії. Об'ємна доля життєздатної пухлинної паренхіми 14,3±25%. Післяопераційний період перебігав без ускладнень. 21.05.93 хворий був виписаний з клініки з діагнозом - рак нижньої долі лівої легені T3N0M0 стадія ЗА, клінічна група 3 у задовільному стані. По даних на 17.09.98 хворий перебував у задовільному стані, без прикмет прогресування хвороби. Джерела інформації: 1. Mas A, Skarin A, Leong Т. Neoadjuvant therapy for surgically staged IIIA N2 non small cell lung cancer. Lung cancer. 1997. May; 17(1): 146-161. 2. Green M, Berkley J. Intensity of nejadjuvant therapy in resectable non-small ceU lung cancer. Lung cancer. 1997. Jun; 17 Suppl. 1: 111-119. 3. Nakamura Y, Shirrrizu E.sYamasaki К et al. Selective bronchial arteriography// Lung cancer (Jap.).-1989/-V.29, N2.- P. 155-160. 4. Родзаєвський С.А, Бабій Я.С., Югрінов О.Г. і співавтори. Ефективність транстораквльної пункції в діагностиці та лікуванні хворих на рак легень.// Клінічна хірургія.- 1993.- №9-10.- С45-50.(прототип) 5. Жаврид Э. А, Осинский С П, Фрадкин С. 3. Гипертермия и гипергликемия в онкологии.- Киев: Наукова думка, 1987.- 256 с. 6. Галахин КА, Гануп ЕЛ., Зотиков Л.А Ультраструктурные эффекти в опухолях при лучевом и термическом воздействиях и при их сочетании// Гипертермия в онкологии: 2й Всесоюзный симпозиум с международным участием.- Минск, 1990.- т. 1.- С.84. 7. Мединець Ю.Р., Смолянка І.І. Пристрій для високочастотної терапії внутрішніх органів.Патент України №25542 А від ЗО. 10.98.