Стабільні рідкі композиції ботулотоксину (варіанти),способи лікування захворювань з використанням композицій ботулотоксину (варіанти)

1. Стабільна рідка фармацевтична композиція ботулотоксину, яка включає фармацевтично прийнятний буфер, здатний забезпечувати буферний діапазон рН приблизно від рН 5 до рН 6, та виділений ботулотоксин, причому вищезгадана композиція є стабільною у рідкому стані принаймні протягом одного року при температурі приблизно від 0 до 10°С або принаймні протягом 6 місяців при температурі від 10 до 30°С.

2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона є стабільною у рідкому стані принаймні протягом одного року при температурі приблизно 5±3°С.

3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона є стабільною у рідкому стані принаймні протягом одного року при температурі приблизно 4±2°С.

4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона є стабільною у рідкому стані принаймні протягом приблизно 6 місяців при температурі приблизно 25°С.

5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що вищезгаданий буфер має рН у межах  4,5-6,5.

6. Композиція за будь-яким з пп. 1-3 або 5, яка відрізняється тим, що вищезгадана композиція ботулотоксину є стабільною у рідкій формі принаймні протягом двох років.

7. Композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що вищезгаданий буферний діапазон рН становить приблизно 5,6±0,2.

8. Композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що вищезгаданий буфер вибраний з групи, що складається з фосфатного буфера, фосфатно-цитратного буфера та сукцинатного буфера.

9. Композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин є ботулотоксином серотипу, вибраного з групи, що складається з серотипів А, В, С1, С2, D, Е, F та G.

10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин є ботулотоксином Типу В, присутнім у концентрації у межах приблизно 100-20000 Од/мл.

11. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин Типу В є присутнім у концентрації приблизно 1000-5000 Од/мл.

12. Композиція за п. 10 або п. 11, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин Типу В є присутнім у комплексі з високою молекулярною масою приблизно 700 кілодальтонів (кДа).

13. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин є ботулотоксином Типу А, присутнім у концентрації у межах приблизно 20-2000 Од/мл.

14. Композиція за п. 13, яка відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин Типу А є присутнім у концентрації у межах приблизно 100-1000 Од/мл.

15. Композиція за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що додатково включає білок як інертний наповнювач.

16. Композиція за п. 15, яка відрізняється тим, що вищезгаданий білок вибраний з групи, що складається з альбуміну сироватки, рекомбінантної сироватки альбуміну людини та желатину.

17. Спосіб лікування пацієнта, який потребує інгібування холінергічного входження у вибраний м'яз, групу м'язів, залозу або орган, який відрізняється тим, що включає введення у вибраний м'яз, групу м'язів, залозу або орган пацієнта фармацевтичнo ефективної дози рідкої композиції ботулотоксину згідно з будь-яким з пп. 1-16.

18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від захворювання, яке належить до групи, що складається зі спастичності, блефароспазму, страбізму, лицевого геміспазму, дистонії, отиту, спастичного коліту, анізму, асинергії сечового детрузора-сфінктера, стискання щелеп та скривлення хребта.

19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від спастичності внаслідок одного або кількох з групи чинників, до якої належать удар, пошкодження спинного мозку, закрита черепна травма, церебральний параліч, розсіяний склероз та хвороба Паркінсона.

20. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від дистонії, вибраної з групи, що складається з спазматичної кривошиї (шийна дистонія), спазматичної дисфонії, дистонії кінцівок, дистонії гортані та оромандибулярної дистонії Мейге.

21. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що вищезгаданий вибраний м'яз або група м'язів утворюють борозни або зморшки на чолі.

22. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що вищезгаданий м'яз є м'язом промежини, і вищезгаданий лікарський засіб вводять пацієнту під час пологів.

23. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від захворювання, вибраного з групи, що складається з міофасціального болю, головного болю, пов'язаного з мігренню, судинних порушень, невралгії, невропатії, артритичного болю, болю у попереку, гіпергідрозу, ринореї, астми, надмірного слиновиділення та надмірного виділення шлункової кислоти.

24. Спосіб за будь-яким з пп. 17-23, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт має опірність до ботулотоксину серотипу А, та вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції вибраний з групи, що складається з ботулотоксину серотипів В, С1, С2, D, Е, F та G.

25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції є ботулотоксином Типу В.

26. Спосіб за будь-яким з пп. 17-23, який відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт має опірність до ботулотоксину серотипу В, та вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції вибирається з групи, що складається з ботулотоксину серотипів А, С1, С2, D, Е, F та G.

27. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції є ботулотоксином Типу А.

28. Застосування стабільної рідкої композиції ботулотоксину згідно з будь-яким з пп. 1-16 для одержання медикаменту для застосування при лікуванні пацієнта, що потребує інгібування холінергічної трансмісії до вибраного м'яза, групи м'язів, залози або органу.

29. Застосування за п. 28, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від захворювання, вибраного з групи, що складається з спастичності, блефароспазму, страбізму, лицевого геміспазму, дистонії, отиту, спастичного коліту, анізму, асинергії сечового детрузора-сфінктера, стискання щелеп та скривлення хребта.

30. Застосування за п. 29, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від спастичності внаслідок одного або кількох з групи чинників, до якої належать удар, пошкодження спинного мозку, закрита черепна травма, церебральний параліч, розсіяний склероз та хвороба Паркінсона.

31. Застосування за п. 29, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від дистонії, вибраної з групи, що складається з спазматичної кривошиї (шийна дистонія), спазматичної дисфонії, дистонії кінцівок, дистонії гортані та оромандибулярної дистонії (дистонії Мерге).

32. Застосування за п. 28, яке відрізняється тим, що вищезгаданий вибраний м'яз або група м'язів утворюють борозни або зморшки на чолі.

33. Застосування за п. 28, яке відрізняється тим, що вищезгаданий вибраний м'яз є м'язом промежини, і вищезгаданий лікарський засіб вводять пацієнту під час пологів.

34. Застосування за п. 28, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт страждає від захворювання, вибраного з групи, що складається з міофасціального болю, головного болю, пов'язаного з мігренню, судинних порушень, невралгії, невропатії, артритичних болей, болей у попереку, гіпергідрозу, ринореї, астми, надмірного слиновиділення та надмірного виділення шлункової кислоти.

35. Застосування згідно з будь-яким з пп. 28-34, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт має опірність до ботулотоксину Типу А, та вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції вибирається з групи, що складається з ботулотоксину серотипів В, С1, С2, D, Е, F та G.

36. Застосування за п. 35, яке відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції є ботулотоксином Типу В.

37. Застосування згідно з будь-яким з пп. 28-34, яке відрізняється тим, що вищезгаданий пацієнт має опірність до ботулотоксину Типу В, та вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції вибирається з групи, що складається з ботулотоксину серотипів А, С1, С2, D, Е, F та G.

38. Застосування за п. 37, яке відрізняється тим, що вищезгаданий ботулотоксин у вищезгаданій композиції є ботулотоксином Типу А.