Стабільні концентровані препарати інсуліну для доставки через легені

1. Водна композиція інсуліну, що містить 6-15 мМ інсуліну людини, його аналога або похідної, менше ніж 50 мМ хлориду, менше ніж 10 мМ будь-яких інших аніонів, ніж хлорид і ацетат, 2-5 іонів Zn2+ на шість молекул інсуліну й щонайменше 3 фенольних молекули на шість молекул інсуліну.

2. Композиція інсуліну за п. 1, яка відрізняється тим, що містить приблизно 6 мМ, приблизно 9 мМ, приблизно 12 мМ або приблизно 15 мМ інсуліну людини, його аналога або похідної.

3. Композиція інсуліну за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що містить до 50 мМ молекул фенолу, краще, якщо 3-12 молекул фенолу на шість молекул інсуліну, ще краще, якщо 3-9 фенольних молекули на шість молекул інсуліну.

4. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить менше ніж 40 мМ, краще, якщо менше ніж 30 мМ хлориду, ще краще, якщо 5-20 мМ хлориду.

5. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить до 5 мМ фосфату.

6. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить 2-4 іони Zn2+, краще, якщо 2,2-3,2 іона Zn2+ на шість молекул інсуліну.

7. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить 5-150 мМ цвітеріонного аміну, краще, якщо гліцилгліцину або гліцину.

8. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що, крім того, містить 5-50 мМ трисгідроксиметиламінометану.

9. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить іони натрію, іони калію або їх суміш як катіони.

10. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що, крім того, містить між 0,001% за масою і 1% за масою неіонної поверхнево-активної речовини, краще, якщо Тween 20 або Polox 188.

11. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що, крім того, містить 1-10 мМ аніонної поверхнево-активної речовини, краще, якщо таурохолату натрію.

12. Композиція інсуліну за будь-якими попередніми пп., яка відрізняється тим, що містить інсулін людини.

13. Композиція інсуліну за будь-яким з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить аналог інсуліну людини, де положення В28 - це Asp, Lys, Leu, Val або Ala, а положення В29 - це Lys або Pro; або des(B28-B30), des(B27) чи des(B30) інсулін людини.

14. Композиція інсуліну за п. 13, яка відрізняється тим, що містить аналог інсуліну людини, де положення В28 - це Asp або Lys, а положення В29 - це Lys або Pro, краще, якщо AspB28-iнcyлін людини або LysB28ProB29-iнсулін людини.

15. Композиція інсуліну за будь-яким одним з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що містить похідну інсуліну людини, що містить одне або кілька ліпофільних заміщень, краще, якщо це ацильований інсулін.

16. Композиція інсуліну за п. 15, яка відрізняється тим, що похідні інсуліну вибираються з групи, що складається з B29-Nε-мipиcтoїл-дез(B30)-iнcyлiнy людини, B29-Nε-пaльмiтoїл-дeз(B30)-iнcyлiнy людини, B29-Nε-мipиcтoїл-iнcyлiнy людини, B29-Nε-пaльмiтoїл-iнcyлiнy людини, B28-Nε-мipиcтoїл-LysB28ProB29-інсуліну людини, B28-Nε-пaльмiтoїл-LysB28РrоВ29-інсуліну людини, B30-Nε-пальмітоїл-ThrВ29LysВ30-iнсуліну людини, В30-Nε-пальмітоїл-ThrВ29LysВ30-iнсуліну людини, B29-Nε-(N-пaльмiтoїл-γ-глyтaмiл)-дез(B30)-iнcyлiнy людини, B29-Nε-(N-літохоліл-γ-глутаміл)-дез(В30)-інсуліну людини, B29-Nε-(ω-кapбoкcигeптa-деканоїл)-дез(В30)-інсуліну людини та B29-Nε-(ω-кapбoкcигeптaдeкaнoїл)-інсуліну людини.

17. Композиція інсуліну за п. 16, яка відрізняється тим, що похідні інсуліну - це B29-Nε-мipиcтoїл-дeз(B30)-інсуліну людини або B29-Nε-(N-лiтoxoлiл-γ-глyтaмiл)-дез(В30)-інсуліну людини.

18. Композиція інсуліну за будь-яким одним з попередніх пп., яка відрізняється тим, що містить аналог інсуліну або інсулін людини, а також похідну інсуліну.

19. Композиція інсуліну за будь-яким одним з попередніх пп., де молекули фенолів вибрані з групи, що складається з фенолу, м-крезолу, хлор-крезолу, тимолу або будь-якої їх суміші.

20. Композиція інсуліну за будь-яким одним з попередніх пп., що має значення рН в діапазоні 7-8,5, краще, якщо 7,4-7,9.