Капсула, що складається із двох частин, з попереднім замком для фармацевтичних препаратів і для застосування в порошкових інгаляторах

1. Капсула для застосування як витратної ємності з фармацевтичним препаратом у порошкових інгаляторах, що складається з двох, відкритих з однієї сторони частин - корпусу і кришечки, що телескопічно вставляються один в іншу через їх отвори з утворенням стабільної, замкнутої порожнини чітко визначеного об'єму, яка відрізняється тим, що на внутрішній або зовнішній бічній поверхні однієї зі складових капсули частин поблизу її отвору виконані два послідовно розташованих кільцевих поглиблення, що по периферії обгинають бічну стінку цієї частини капсули, а на зовнішній або внутрішній бічній поверхні іншої з складових капсули частин поблизу її отвору виконані два послідовно розташованих кільцевих, необов'язково переривчастих виступи, що по периферії обгинають бічну стінку цієї частини капсули, які при телескопічному засуванні обох частин капсули одна в іншу заскакують у поглиблення, при цьому перший, рахуючи від отвору, виступ на одній з частин капсули і перше поглиблення на іншій з частин капсули в результаті заскакування виступу в поглиблення утворюють попередній замок, для роз'єднання якого шляхом розтягування обох частин капсули у взаємно протилежні сторони потрібне перше зусилля, а другий, рахуючи від отвору, виступ на одній з частин капсули і перше поглиблення на іншій з 2 (19) 1 3 87022 4 12. Капсула за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізполіетилену, полікарбонату, складного поліефіру, няється тим, що складові її частини виконані з поліпропілену або поліетилентерефталату. Даний винахід відноситься до нових капсул, що складаються з двох частин, з основним і попереднім замками для фармацевтичних препаратів і для застосування в порошкових інгаляторах. Капсули з фармацевтичними препаратами широко використаються в терапії і діагностиці різних захворювань. Такі капсули можуть бути призначені для внутрішнього прийому або для застосування в певних медичних пристроях, таких як порошкові інгалятори. Звичайно капсули складаються з двох частин - корпусу і кришечки, що телескопічно вставляються один в іншу. Відомі також багатоелементні капсули, тобто капсули, що складаються з декількох частин. Капсули виконують переважно з желатину, насамперед твердого желатину. Іноді для забезпечення деяких особливих ефектів капсули виконують також з добре засвоюваних (перетравлюваних) організмом людини водорозчинних полімерних матеріалів, які, наприклад, при внутрішньому прийомі капсули здатні вивільняти діючу речовину в певних відділах шлунково-кишкового тракту. У публікації ЕР 1100474 описані полімерні капсули, що складаються з корпуса і кришечки, виконаних з однакового не розчинного у воді гідрофобного полімерного матеріалу і з'єднуються один з іншою з утворенням стабільної, замкнутої порожнини строго певного об'єму. Як полімерний матеріал при цьому використають насамперед поліетилен. Капсула може бути постачена фіксуючими елементами, що міцно з'єднують кришечку капсули з її корпусом. Подібні капсули призначені для застосування в порошкових інгаляторах. Даний винахід відноситься до вдосконалення саме таких капсул. З урахуванням цього зміст публікації ЕР 1100474 у повному обсязі включений в даний опис як посилання. У відповідності з цим пропоновані у винаході капсули призначені також для застосування в порошкових інгаляторах будь-якого типу, передбачених і придатних для роботи з капсулами як видаткова ємність з діючою речовиною. Як приклад подібних порошкових інгаляторів можна назвати інгалятори, відомі під торговельними найменуваннями Spinhaler®, Rotahaler®, Aerolizer®, Flowcaps®, Turbospin®, AIR DPI®, Orbital®, Directhaler® і/або описані в DE 3345722, EP 0591136, DE 4318455, WO 91/02558, FR-A-2146202, US 4069819, EP 666085, EP 869079, US 3991761, WO 99/45987. Однак у першу чергу пропоновані у винаході капсули призначені для застосування в інгаляторі марки HandiHaler®, описаному, наприклад, в ЕР 1342483. Пристрій марки HandiHaler® являє собою інгалятор, робота якого заснована на принципі Бернуллі. Загальною особливістю працюючих на принципі Бернуллі інгаляторів є те, що видавана інгалятором, відповідно діюча речовина, що інгалюється, знаходиться або зберігається в циліндричній капсулі, що вставляють у відповідну камеру інгалятора. Камера, у яку вставляється капсула, звичайно також виконана циліндричної форми, але трохи більшої довжини і трохи більшого діаметра, чим капсула, що може вібрувати в камері і у вертикальному (тобто осьовому), і в горизонтальному (тобто радіальному) напрямках, однак зберігаючи при цьому в основному паралельну до осі камери орієнтацію. Камера, у яку вміщається капсула, має в зоні одного з двох своїх кінців повітровпускний отвір, а в зоні іншого свого кінця -повітровипускний отвір. Повітровипускний отвір (повітряний канал) веде до мундштука. Відповідно до опису даного винаходу напрямком, що веде від камери з капсулою через повітряний канал до мундштука, задається орієнтація поздовжньої осі, а тим самим і осьовий напрямок. Перпендикулярним до нього напрямком задається горизонтальний або радіальний напрямок. Для видачі активного вмісту капсули в ній спочатку проробляють отвори звичайно у двох місцях на її поздовжній бічній стінці. Такі отвори, як правило, проробляють поблизу обох поздовжніх кінців капсули. При наступному створенні в камері з капсулою повітряного потоку від повітровпускного отвору до повітровипускного отвору такий повітряний потік рухається уздовж поздовжньої осі капсули і створює при цьому двоякий ефект. По-перше, капсула приводиться повітряним потоком у рух переважно уздовж її поздовжньої осі. При цьому вона може також вібрувати в невеликих межах. По-друге, потік повітря, що проходить повз обох отворів у капсулі, створює перед ними зовні капсули знижений в порівнянні з тиском усередині капсули тиск і в результаті захоплює порошок, що знаходиться в капсулі, розпорошуючи його при цьому. Капсули, звичайно використовувані в таких інгаляторах, складаються з двох склянко подібних частин, що телескопічно вставляються одна в іншу. Складена з таких вставлених одна в іншу частин капсула зовні має форму закритого або замкнутого циліндра з напівсферичними кінцями. Такий циліндр має поздовжню і поперечну осі. Поздовжня вісь циліндра є при цьому тією віссю, що розташована паралельно до бічної поверхні, що утворює його. Поздовжня вісь циліндра є довшою за його поперечну вісь, і тому в поздовжньому розрізі капсула має овальну, а в поперечному розрізі - круглу форму. Вже згадуваний вище інгалятор HandiHaler®, для застосування в якому переважно призначені пропоновані у винаході капсули, складається з а) відкритої догори чашоподібної нижньої корпусної деталі, б) пластинчастої перегородки, що закриває отвір нижньої корпусної деталі і розташованої перпендикулярно до подовжньої осі камери описаного вище типу, у яку вміщується капсула і збоку якої передбачена рухлива проти зусилля пружини кнопка з двома заточеними голками для проколювання і тим самим розкриття капсули, в) верхньої корпусної деталі з трубчастим мундштуком, що є здатним направляти переведений в аерозоль по 5 87022 6 рошок сполучається з камерою, у яку вміщується Пропонована у винаході капсула складається капсула, і г) кришки. При цьому всі елементи а), б), з двох частин - корпуса і кришечки, що з'єднують в) і г) з'єднані між собою загальним шарнірним один з одним з утворенням стабільної, замкнутої елементом, що дозволяє повертати їхній один порожнини строго певного обсягу, що містить фавідносно іншого за типом відкидної кришки для рмацевтичний препарат. Пропонована у винаході доступу усередину інгалятора. капсула має такі розміри, при яких її можна викоУ зазначеній вище публікації описаний також ристати в широко розповсюджених, порошкових капсулотримач, що може бути виконаний у вигляді інгаляторах, у яких використаються капсули і які наскрізного отвору в пластинчастій перегородці б) описані, наприклад, в DE 3345722 (інгалятор і має по краю ребра. Капсула з метою створення Ingelheim Μ), ЕР 0591136 (інгалятор Ingelheim) або свого роду запасу затискається в такому капсулоЕР 1342483 (інгалятор HandiHaler®). тримачі і зберігається в ньому до моменту її викоБічні стінки кришечки і корпуса пропонованої у ристання. винаході капсули мають форму порожніх циліндрів Інші інгалятори, робота яких заснована на з круглим поперечним перерізом і з відкритою верпринципі Бернуллі, описані в DE 3345722 і WO хньою стороною і закритою нижньою стороною або 91/02558. навпаки. Відповідно до цього закрита капсула зовПри виготовленні і наступному заповненні капні має конічну, а усередині - циліндричну форму. сул згідно з ЕР 1100474 спочатку капсули виготовЗакрита нижня сторона може бути плоскою або ляють механізованим способом, потім корпус капопуклою, або може мати інший профіль, обумовсули тимчасово закривають кришечкою, після чого лений конфігурацією порожнини, що оформляє, в такому виді подають у фасувальні установки, використовуваної для формування корпусу, відпознову відкривають в них, заповнюють відповідним відно кришечки форми. У закритої капсули відновмістом і на завершення корпуси капсул остаточно шення її довжини або довжини (тобто відстані від закривають кришечками. Для тимчасового закризакритого кінця корпуса до закритого кінця кришевання капсули її кришечку звичайно вільно, не зачки) до найбільшого діаметра перевищує 1. кріплюючи, надягають на корпус капсули. Однак у Як полімерний матеріал для виготовлення ході подальшого технологічного процесу не випропонованої у винаході капсули можна викорисключена можливість зіскакування кришечки з кортати всі фармацевтично прийнятні полімери, які пуса або її привідкриття настільки, що усередину можна переробляти екструзійним формуванням, капсули можуть потрапити забруднення. Подібні відповідно литтям під тиском або видувним форвідкриті або забруднені капсули необхідно потім муванням, а також глибокою витяжкою шляхом відсортувати ще до початку процесу розфасовки в термоформування і/або, полімери, для переробки них фармацевтичного препарату. яких у кришечку або корпус не потрібно використаДаний винахід дозволяє вирішити цю проблети антиадгезійне змащення для витягу з форми, му за допомогою капсули описаного вище типу, що яке (змащення) могло б привести до налипання поряд з остаточним запірним засобом, що утворює вмісту капсули до її стінок. Сам полімер також не основний замок, яким кришечка капсули остаточно повинен мати ніяких виражених адгезійних власз'єднується з її корпусом, має також тимчасовий тивостей щоб уникнути прилипання до нього фарзапірний засіб, що утворює попередній замок, яким мацевтично-хімічних речовин, насамперед часток кришечка капсули тимчасово з'єднується з її корз розмірами, при яких вони здатні проникати в дипусом. хальні шляхи і легені. Твердість D за Шором в таВиходячи з вищевикладеного, в основу даного ких полімерних матеріалів переважно повинна винаходу було покладене завдання розробити знаходитися в межах від 10 до 85, більш переважкапсули, які були б простими у виготовленні і які но від 55 до 75, найбільш переважно від 60 до 70. допускали б можливість їх простого тимчасового Подібний полімерний матеріал повинен також мазакривання, але легкого повторного відкривання, а ти такі властивості, при яких виготовлена з нього також допускали б можливість такого їх наступного капсула здатна витримувати спрямоване уздовж її остаточного закривання, після якого капсулу в поздовжньої осі зусилля, що досягає 20Н. Крім кращому варіанті можна було б відкрити або розцього стінка капсули повинна мати проникність для 2 крити тільки з її ушкодженням. водяної пари менш 1,3´10-14кг/(м -с-па), переваж2 -16 -16 Ще одне завдання винаходу полягало в тому, но від 1,5´10 до 2´10 кг/(м -с-па). щоб запропонувати капсули зазначеного вище Індекс розплаву полімерного матеріалу, з якотипу, для тимчасового і наступного остаточного го виготовляється капсула, переважно повинен закривання яких на їхній кришечці або корпусі бустановити від 40 до 65 г/10хв., більш переважно ло потрібно б виконання мінімальне можливої ківід 45 до 59 г/10хв., найбільш переважно 52 г/10хв. лькості додаткових конструктивних елементів. В кращому варіанті як полімер для виготовЗавдання винаходу складалося також у тім, лення капсули використають поліетилен, насамщоб запропонувати капсулу зазначеного вище перед поліетилен з щільністю від 900 до 1000кг/м3, типу, для тимчасового і/або наступного остаточнопереважно від 960 до 970кг/м3 (поліетилен високої го закривання якої її корпус і кришечку не було щільності (ПЕВЩ)). Поряд з поліетиленом можна потрібно б розташовувати один щодо іншої в певтакож використати полікарбонат, складний поліному, строго заданому положенні, крім як у полоефір, поліпропілен, поліетилентерефталат і поліженні, у якому обидві ці частини капсули можна уретан. Переважно, однак, використати поліетипросто вставити одна в іншу їхніми відкритими лен. Крім цього можна використати і газонаповнені кінцями. полімери, наприклад, відомі під маркою Hydrocerol® . Подібні матеріали являють собою 7 87022 8 внутрішню бічну стінку і який може бути виконаний полімери, які в процесі їхньої переробки (литтям сегментованим. Такі поглиблення і виступ підхопід тиском) спінюють доданими до них або що видять при цьому один до одного за типом шпунта і діляються з них пороутворювачами. У якості таких гребеня. пороутворювачів можна використати, наприклад, Нижче наведені розмірні дані, що стосуються азадикарбонамід, 4,4'-окси-біспереважно капсули розміру 3. Така капсула має (бензолсульфонілгідразид), 5-фенілтетразол, птолуолсульфонілсемикарбазид, пкорпус довжиною 13,1±0,1мм, кришечку довжиною толуолсульфонілгідразид, різні цитрати, лимонну 8,54±0,1мм, загальну довжину 15,9±0,3мм, зовнішкислоту, карбонати, такі як карбонат натрію, і інші ній діаметр корпуса 5,57±0,06мм і зовнішній діавідомі з рівня техніки пороутворювачі. метр кришечки 5,83±0,06мм. В одному з кращих варіантів кришечка і корпус Глибина поглиблення переважно повинна стамають форму відкритого з однієї сторони циліндра новити від 0,03 до 0,1мм, більш переважно від з круглим поперечним перерізом і з опуклої, прак0,05 до 0,08мм, найбільше переважно 0,065мм. тично напівсферичною закритою іншою стороною Ширина поглиблення переважно повинна станови(нижньою стороною) і виконані з поліетилену висоти від 0,1 до 0,25мм, більш переважно від 0,15 до кої щільності, що становить від 950 до 1000кг/м3. 0,2мм, насамперед 0,18мм. Розміри капсули погоджені з конкретними інгаВисота виступу становить від 0,04 до 0,08мм, ляторами, у яких їх передбачається використати. переважно 0,06мм. При цьому для утворення поЯк приклад розмірів капсул можна назвати наступпереднього замка "гребенева" частина не обов'язні: ково повинна повністю заповнювати собою "шпун- довжина корпуса: від приблизно 22 до притову" частину. Виступ може бути виконаний при близно 9мм, переважно 22,2±0,46мм, цьому сегментованим. Ширина виступу становить 20,22±0,46мм, 20,98±0,46мм, 18,4±0,46мм, від 0,2 до 0,8мм, переважно від 0,3 до 0,6мм. 16,61±0,46мм, 15,27±0,46мм, 13,59±0,46мм, Сегментованим в альтернативному варіанті 13,1±0,1мм, 12,9±0,46мм, 9,3±0,46мм; може бути виконаний тільки круговий (кільцевий) виступ у вигляді, наприклад, ланцюжка з декількох - довжина кришечки: від приблизно 13 до прикрапкових виступів і навіть у вигляді одного єдиноблизно 6мм, переважно 12,95±0,46мм, го крапкового виступу. Переважно виконувати кру11,74±0,46мм, 11,99±0,46мм, 10,72±0,46мм, говий (кільцевий) виступ сегментованим на три 9,78±0,46мм, 8,94±0,46мм, 8,54±0,1мм, сегменти, розділених не виступаючими ділянками. 8,08±0,46мм, 7,21±0,46мм, 6,2±0,46мм; Довжина таких сегментів переважно повинна ста- зовнішній діаметр корпуса: від приблизно 10 новити 4мм. Довжина ж не виступаючих ділянок до приблизно 4мм, переважно 9,55мм, 8,18мм, переважно повинна становити 1,3мм. Однак дов7,36мм, 7,34мм, 6,63мм, 6,07мм, 5,57±0,06мм, жину окремих сегментів можна, як очевидно, ви5,05мм, 4,68мм; бирати довільно і таким шляхом регулювати мак- зовнішній діаметр кришечки: від приблизно симальну величину зусилля, до досягнення якого 10 до приблизно 4мм, переважно 9,91мм, 8,53мм, сегменти залишаються в поглибленнях, що допов7,66мм, 7,64мм, 6,91мм, 6,35мм, 5,83±0,06мм, нюють їх за формою, а кришечка капсули тим са5,32мм, 4,91мм, мим залишається з'єднана з її корпусом. Під дов- загальна довжина закритої (зібраної) капсужиною сегмента мається на увазі при цьому його ли: від приблизно 27 до приблизно 11мм, перевадовжина в напрямку, поперечному до його ширижно 26,1±0,3мм, 23,3±0,3мм, 24,2±0,3мм, ни. Ширина сегмента дорівнює його довжини в 21,7±0,3мм, 19,4±0,3мм, 18,0±0,3мм, 15,9±0,3мм, напрямку, паралельному до середньої осі, що 14,3±0,3мм, 11,1±0,3мм; проходить від отвору відповідної частини капсули - об'єм (місткість) капсули: від приблизно 1,4 (кришечки або корпусу) до закритого кінця цієї ж до приблизно 0,1мл, переважно 1,37мл, 0,95мл, частини. Інші варіанти з щонайменше одним або 0,78мл, 0,50мл, 0,37мл, 0,30мл, 0,24мл, 0,21мл, двома точковими сегментами меншої довжини 0,13мл; показані на доданих до даного опису кресленнях. - маса капсули: від приблизно 170 до приблизОстаточний замок (основний замок) у пропоно 20мг, переважно від 80 до 125мг, найбільше нованої у винаході капсули також утворений перпереважно 163мг, 118мг, 110мг, 105мг, 100мг, шим круговим (кільцевим) поглибленням на зовні96мг, 76мг, 61мг, 48мг, 38мг, 28мг. шній бічній поверхні корпуса, що кільцем по Кришечка і корпус пропонованої у винаході капериферії обгинає його зовнішню бічну стінку і яке псули, які за типом двох деталей, що доповнюють вже розглянуто вище при описі попереднього замодна іншу за формою, можна вставити один в іншу ка, і другим круговим (кільцевим) виступом на внучерез їхні відкриті сторони, постачені попереднім і трішній бічній поверхні кришечки, що розташоваосновним замками. ний за, якщо дивитися з боку її отвору, першим У пропонованої у винаході капсули попередній виступом і кільцем по периферії обгинає її внутрізамок утворений першим круговим (кільцевим) шню бічну стінку і який також може бути виконаний поглибленням на зовнішній бічній поверхні корпусегментованим. Такі поглиблення і виступ також са, що розташоване поблизу його отвору (відкрипідходять при цьому один до одного за типом того кінця) і кільцем по периферії обгинає його шпунта і гребеня. Для утворення основного замка і зовнішню бічну стінку, і першим круговим (кільцеу цьому випадку "гребенева" частина не обов'язвим) виступом на внутрішній бічній поверхні криково повинна повністю заповнювати собою "шпуншечки, що також розташований поблизу її отвору тову" частину. (відкритого кінця) і кільцем по периферії обгинає її 9 87022 10 Висота другого виступу становить від 0,08 до запірного засобу (виступу) в інший запірний засіб 0,13мм, переважно від 0,10 до 0,11мм. Ширина (поглиблення). Відповідно до цього стовщення цього виступу становить від 0,2 до 0,8мм, переварозташовують за другим кільцевим поглибленням, жно від 0,3 до 0,6мм. відповідно виступом. Зі своєї зверненої до відкриДля утворення основного замка важливе знатого кінця корпуса сторони стовщення закінчується чення має таке виконання цього другого виступу, перпендикулярним до зовнішньої бічної поверхні при якому він повніше заповнює собою поглибленкорпуса уступом, що при надяганні на корпус криня, тобто забезпечує наявність поверхні тертя бішечки виключає можливість її насування на виступ льшої площі, чим перший виступ. Для дотримання і далі за нього. Зі своєї ж зверненої до закритого цієї умови другий виступ можна виконати при одкінця корпуса сторони стовщення може закінчуванакових з першим виступом висоті і ширині сегметися практично прямокутним уступом або ж може нтованим на меншу кількість сегментів або можна плавно збігати (сплощуватися) у напрямку закривиконати вище або ширше першого виступу або того кінця корпуса. Виконання стовщення, що зайого одночасно можна виконати сегментованим на кінчується практично прямокутним уступом може меншу кількість сегментів, чим перший виступ, і виявитися кращим при необхідності забезпечити вище або ширше його. Важливе ж значення має вільну посадку капсули в капсулотримачі, а варізабезпечення можливості повного утоплення і друант зі сплощуваним стовщенням може виявитися гого виступу в поглиблення, що доповнює його за кращим при необхідності забезпечити нерухому формою, на іншій окремій частині капсули. Перепосадку капсули в капсулотримачі. Стовщення важно виконувати другий виступ вище першого може бути суцільним або ж переривчастим. виступу. Попередній замок переважно повинен У кращому варіанті стовщення безупинно мати таке виконання, при якому зусилля, яких несплощується до закритого кінця корпуса, а своєю обхідно прикласти для від'єднання однієї від іншої зверненою до відкритого кінця корпуса стороною обох частин капсули (кришечки і корпусу) шляхом виступає перпендикулярно до його бічної поверхні. їхнього розтягування у взаємно протилежні стороПри цьому утворений таким шляхом уступ має ни, становить від 0,1 до 3Н, переважно до 2,5Н. На таку висоту, при якій він у закритої капсули не вивідміну від попереднього замка основний замок ступає в радіальному напрямку за межі кришечки. переважно не повинен допускати можливість його Перехід від кришечки до корпуса може бути ріврозмикання або роз'єднання шляхом розтягування ним, однак більш переважно виконувати його східобох частин капсули у взаємно протилежні сторочастим, тобто зовнішній діаметр кришечки повинен ни без їхнього руйнування, а як мінімум зусилля, бути більше найбільшого зовнішнього діаметра яких необхідно прикласти до основного замка для корпуса, відповідно стовщення. його роз'єднання, повинне бути більше зусилля, Товщина стінок кришечки і корпуси капсули що потрібно прикласти до попереднього замка для можуть варіюватися по її довжині. Так, зокрема, його роз'єднання і яке може досягати 3Н. звичайно товщина стінки на закруглених ділянках Щоб уникнути "випинання" зовнішньої бічної кришечки або корпуса або в тому місці корпуса, де поверхні кришечки в місці розташування першого виконане стовщення, більше, ніж на ділянках, на виступу, коли другий виступ утоплений у перше яких стінки мають прямолінійну форму. В одному з поглиблення, за ним (якщо дивитися з боку отвору варіантів товщина стінок кришечки і корпусу стакорпуса) виконані друге кругове (кільцеве) поглибновить від 0,1 до 0,5мм. лення, розміри якого можуть відповідати розмірам В одному з можливих варіантів на видимій діпершого поглиблення. Переважно однак, щоб глилянці зовнішньої сторони закритої капсули виконабина цього другого поглиблення становила від ні горбки, а в іншому варіанті - три або більше ре0,02 до 0,09мм, найбільше переважно від 0,05 до бра, що проходять паралельно до поздовжньої осі 0,06мм. Ширина другого поглиблення переважно капсули. Перевага, пов'язана з наявністю таких повинна становити від 0,1 до 0,25мм, більш перерельєфних елементів зовні капсули, полягає в важно від 0,1 до 0,15мм, насамперед 0,13мм. можливості витягу капсули з капсулотримача, що У принципі виступи можна також виконати на може використатися, наприклад, в описаних вище зовнішній бічній поверхні корпуса, а поглиблення порошкових інгаляторах, без її ушкодження або відповідно на внутрішній бічній поверхні кришечки. випадкового відкривання. Зазначені ребра в деУ наступному варіанті з зовнішньої сторони яких випадках можна також виконати у вигляді корпуса додатково передбачене стовщення, що кругових виступів, що проходять по гвинтовій лінії. охоплює корпус кільцем, що лежить у площині, Інші можливі варіанти зовнішнього оформленперпендикулярній до осі, уздовж якого кришечка і ня капсули можна знайти в рівні техніки. корпус з'єднуються один з одним. Таке стовщення Для підвищення герметичності закритої заповслужить обмежником (стопором) для кришечки, що неної капсули шов між кришечкою і корпусом можпри надяганні кришечки на корпус не допускає на запечатати, заваривши або заклеївши його або занадто глибокого насадження кришечки на корпус оклеїти його бандероллю, і таким шляхом знизити і тим самим виключає можливість проривання проникність для водяної пари на величину, що кришечки корпусом. Ділянка між відкритим кінцем досягає одну десяту. В іншому варіанті всю капсукорпуса і стовщенням на ньому відповідає тій ділу можна покрити суцільною захисною плівкою. лянці корпуса, на який на корпус можна насунути Способи заварювання полімерних капсул описані кришечку. Стовщення повинне розташовуватися в ЕР 1414639. Такі способи передбачають завана корпусі в такому місці по його довжині, щоб рювання полімерних капсул лазером, гарячим покришечку можна було насунути на корпус досить вітрям, паяльником і іншими засобами. глибоко для описаного вище заскакування одного 11 87022 12 У ще одному кращому варіанті зазор між криВ якості приклада протиінфекційних засобів шечкою і корпусом можна герметизувати заповнюможна назвати цефалоспорин, пеніцилін, стрепвачем. Як заповнювач для подібної герметизації томіцин, сульфонамід, тетрациклін і пентамідин. зазору між кришечкою і корпусом можна викорисЯк приклад протикашлевих засобів можна натати фармацевтично прийнятні герметизуючі мазвати носкапін і амброксол. теріали. Як приклад бетаміметиків можна назвати бамУ деяких випадках на зовнішній бічній поверхні бутерол, бітолтерол, карбутерол, кленбутерол, капсули може знадобитися маркування (написи). фенотерол, формотерол, гексопреналін, ібутерол, Таке маркування можна наносити звичайними ізопреналін, метапротеренол, фенілеприн, пірбуспособами шляхом струминного друку і аналогічтерол, прокатерол, репротерол, салбутамол (у них методів. В іншому варіанті маркування можна вигляді вільної основи або сульфату), салметерол, наносити надалі на вже готову капсулу у вигляді сульфонтерол, тербуталін, толубутерол, 4гравірування або виконувати у вигляді гравірувангідрокси-7-[2-{[2-{[3-(2ня або рельєфу на поверхні порожнини, що офорфенілетокси)пропіл]сульфоніл}етил]аміно}етил]млює, литої форми. В останньому варіанті призна2(3Н)-бензотіазолон, 1-(2-фтор-4-гідроксифеніл)-2чену для нанесення маркування поверхню можна [4-(1-бензімідазоліл)-2-метил-2-бутиламіно]етанол, виконувати згладженою або виділяти її яким1-[3-(4-метоксибензиламіно)-4-гідроксифеніл]-2-[4небудь іншим способом. Вигравірувані або рельє(1-бензімідазоліл)-2-метил-2-бутиламіно]етанол, 1фні символи (літерно-цифрові знаки) у свою чергу [2Н-5-гідрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-іл]-2можуть мати вигляд виконаних на поверхні погли[3-(4-N,N-диметиламінофеніл)-2-метил-2блень або виступів розміром, наприклад, 20мкм. пропіламіно]етанол, 1-[2Н-5-гідрокси-3-оксо-4НМаркування можна на вибір наносити на кришечку 1,4-бензоксазин-8-іл]-2-[3-(4-метоксифеніл)-2(верхню частину) або корпус (нижню частину) капметил-2-пропіламіно]етанол, 1-[2Н-5-гідрокси-3сули або на обидві ці її частини, однак більш переоксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-іл]-2-[3-(4-нважно наносити маркування тільки на корпус (нибутилоксифеніл)-2-метил-2-пропіламіно] етанол, 1жню частину) капсули. Використовуючи різні букви, [2Н-5-гідрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-іл]-2цифри або символи або їхні сполучення, капсулу {4-[3-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-іл]-2-метилможна постачати інформацією про її вміст або про 2-бутиламіно}етанол, 5-гідрокси-8-(1-гідрокси-2її походження. ізопропіламінобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)З наведеного вище опису з усією очевидністю он, 1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилфеніл)-2випливає, що пропонована у винаході капсула трет-бутиламіно)етанол і 1-(4може використатися для розфасовування в неї етоксикарбоніламіно-3-ціано-5-фторофеніл)-2порошкового, придатного для інгаляції фармацев(трет-бутиламіно)етанол. тичного препарату. В одному з особливих варіанВ якості приклада інгібіторів EGFR-кінази можтів пропонована у винаході капсула містить щона назвати 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4найменше одну з перерахованих нижче діючих (морфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7речовин або в деяких випадках їхньої комбінації: циклопропілметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4анальгетики, протиалергійні засоби, антихолінегріфторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-диетиламіно)-1-оксочні засоби, антимускаринові засоби, антигістамінні 2-бутен-1-іл]аміно}-7-циклопропілметоксихіназолін, засоби, протиінфекційні засоби, протикашлеві за4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,Nсоби, бетаміметики, бронхолітичні засоби, інгібітодиметиламіно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7ри EGFR-кінази, антагоністи LTD4, інгібітори фосциклопропілметоксихіназолін, 4-[(R)-(1фодіестерази IV (PDE IV), стероїди та інші фенілетил)аміно]-6-{[4-(морфолін-4-іл)-1-оксо-2лікарські засоби. бутен-1-іл]аміно}-7-циклопентилоксихіназолін, 4В якості приклада анальгетиків можна назвати [(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-((R)-6-метил-2кодеїн, дигідроморфін, ерготамін, фентаніл, мороксоморфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7фін і дилтіазем. циклопропілметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4Як приклад протиалергійних/антигістамінних фторфеніл)аміно]-6-{[4-((R)-6-метил-2засобів можна назвати кромоглікат, дінатрійкромооксоморфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7глікат, епінастин, кетотифен, недокроміл і метапі[(S)-(тетрагідрофуран-3-іл)окси]хіназолін, 4-[(3рилен. хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-((R)-2Як приклад антихолінергічних засобів можна метоксиметил-6-оксоморфолін-4-іл)-1-оксо-2назвати солі тіотропію, окситропію, флутропію, бутен-1-іл]аміно}-7-циклопропілметоксихіназолін, іпратропію, глікопиронію і троспію, кожна з яких у 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-[2-((S)-6-метил-2якості протиіону (аніону) переважно містить хлооксоморфолін-4-іл)етокси]-7-метоксихіназолін, 4рид, бромід, йодид, сульфат, фосфат, метансуль[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-({4-[N-(2фонат, нітрат, малеат, ацетат, цитрат, фумарат, метоксіетил)-N-метиламіно]-1-оксо-2-бутен-1тартрат, оксалат, сукцинат, бензоат або паратолуіл}аміно)-7-циклопропілметоксихіназолін, 4-[(3олсульфонат. Кращими антихолінергічними засохлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,Nбами в кожному випадку є іпратропійбромід, оксидиметиламіно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7тропійбромід, тіотропійбромід, моногідрат циклопентилоксихіназолін, 4-[(R)-(1тіотропійброміду і троспійхлорид. Такі сполуки в фенілетил)аміно]-6-{[4-(N,N-біс-(2деяких випадках можна також використати у виметоксіетил)аміно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7гляді їхніх сольватів, наприклад, гідратів. циклопропілметоксихіназолін, 4-[(R)-(1фенілетил)аміно]-6-({4-[N-(2-метоксіетил)-Nетиламіно]-1-оксо-2-бутен-1-іл}аміно)-7 13 87022 14 циклопропілметоксихіназолін, 4-[(R)-(1метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фенілетил)аміно]-6-({4-[N-(2-метоксіетил)-N{1-[(метоксиметил)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7метиламіно]-1-оксо-2-бутен-1-іл}аміно)-7метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6циклопропілметоксихіназолін, 4-[(R)-(1(піперидин-3-ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3фенілетил)аміно]-6-({4-[N-(тетрагідропіран-4-іл)-Nхлор-4-фторфеніл)аміно]-6-[1-(2метиламіно]-1-оксо-2-бутен-1-іл}аміно)-7ацетиламіноетил)піперидин-4-ілокси]-7циклопропілметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксихіназолін, 4-[(З-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-диметиламіно)-1-оксо(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-етоксихіназолін, 4-[(32-бутен-1-іл]аміно}-7-((R)-тетрагідрофуран-3хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-((S)-тетрагідрофуранілокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-63-ілокси)-7-гідроксихіназолін, 4-[(3-хлор-4{[4-(N,N-диметиламіно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-77-((S)-тетрагідрофуран-3-ілокси)хіназолін, 4-[(3(2-метоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-({4-[N-(2-метоксіетил)фторфеніл)аміно]-6-{транс-4N-метиламіно]-1-оксо-2-бутен-1-іл}аміно)-7[(диметиламіно)сульфоніламіно]циклогексан-1циклопентилоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4ілокси}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N-циклопропіл-Nфторфеніл)аміно]-6-{транс-4-[(морфолін-4метиламіно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7іл)карбоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7циклопентилоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-диметиламіно)-1-оксо{транс-4-[(морфолін-42-бутен-1-іл]аміно}-7-[(R)-(тетрагідрофуран-2іл)сульфоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7іл)метокси]хіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-диметиламіно)-1-оксо(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-(22-бутен-1-іл]аміно}-7-[(S)-(тетрагідрофуран-2ацетиламіноетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4іл)метокси]хіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-6,7фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-7біс-(2-метоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4(2-метансульфоніламіноетокси)хіназолін, 4-[(3фторфеніл)аміно]-7-[3-(морфолін-4-іл)пропілокси]хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(піперидин-16-[(вінілкарбоніл)аміно]хіназолін, 4-[(R)-(1іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7фенілетил)аміно]-6-(4-гідроксифеніл)-7Нметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6піроло[2,3-d]піримідин, 3-ціано-4-[(3-хлор-4(1-амінокарбонілметилпіперидин-4-ілокси)-7фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-диметиламіно)-1-оксометоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-62-бутен-1-іл]аміно}-7-етоксихинолин, 4-{[3-хлор-4(цис-4-{N-(тетрагідропіран-4-іл)карбоніл]-N(3-фторбензилокси)феніл]аміно}-6-(5-{[(2метиламіно}циклогексан-1-ілокси)-7метансульфонілетил)аміно]метил}фуран-2метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6іл)хіназолін, 4-[(R)-(1-фeнілeтил)aмiнo]-6-{[4-((R)-6(цис-4-{N-[(морфолін-4-іл)карбоніл]-Nметил-2-оксоморфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1метиламіно}циклогексан-1-ілокси)-7іл]аміно}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фторфеніл)аміно]-6-{[4-(морфолін-4-іл)-1-оксо-2(цис-4-{N-[(морфолін-4-іл)сульфоніл]-Nбутен-1-іл]аміно}-7-[(тетрагідрофуран-2метиламіно}циклогексан-1-ілокси)-7іл)метокси]хіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6фторфеніл)аміно]-6-({4-[N,N-біс-(2(транс-4-етансульфоніламіноциклогексан-1метоксіетил)аміно]-1-оксо-2-бутен-1-іл}аміно)-7ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4[(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]хіназолін, 4-[(3фторфеніл)аміно]-6-(1-метансульфонілпіперидинетинилфеніл)аміно]-6-{[4-(5,5-диметил-24-ілокси)-7-етоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4оксоморфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1фторфеніл)аміно]-6-(1-метансульфонілпіперидиніл]аміно}хіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]4-ілокси)-7-(2-метоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-46-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолін-4-іл)етокси]-7фторфеніл)аміно]-6-[1-(2метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6метоксіацетил)піперидин-4-ілокси]-7-(2[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолін-4-іл)етокси]-7метоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4[(R)-(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]хіназолін, 4-[(3фторфеніл)аміно]-6-(цис-4хлор-4-фторфеніл)аміно]-7-[2-(2,2-диметил-6ацетиламіноциклогексан-1-ілокси)-7оксоморфолін-4-іл)етокси]-6-[(S)метоксихіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-6-[1(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]хіназолін, 4-[(3(трет-бутилоксикарбоніл)піперидин-4-ілокси]-7хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{2-[4-(2-оксоморфолінметоксихіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-64-іл)піперидин-1-іл]етокси}-7-метоксихіназолін, 4(тетрагідропіран-4-ілокси]-7-метоксихіназолін, 4[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-[1-(трет[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(цис-4-{Nбутилоксикарбоніл)піперидин-4-ілокси]-7[(піперидин-1-іл)карбоніл]-N-метиламіно} циклогеметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6ксан-1-ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4(транс-4-аміноциклогексан-1-ілокси)-7фторфеніл)аміно]-6-(цис-4-{N-[(4-метилпиперазинметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-61-іл)карбоніл]-N-метиламіно } циклогексан-1(транс-4-метансульфоніламіноциклогексан-1ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4фторфеніл)аміно]-6-{цис-4-[(морфолін-4фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-3-ілокси)-7іл)карбоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6(1-метилпіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін, 4{1-[2-(2-оксопіролідин-1-іл)етил]піперидин-4[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(морфолін-4ілокси}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7фторфеніл)аміно]-6-{1-[(морфолін-4 15 87022 16 іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7-(2фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних метоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]солей, їхніх сольватів і/або гідратів. 6-(1-ацетилпіперидин-4-ілокси)-7Як приклад антагоністів LTD4 можна назвати метоксихіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-6-(1монтелукаст, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-дифтор-2метилпіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін, 4хинолинил)етеніл)феніл)-3-(2-(2-гідрокси-2[(3-етинилфеніл)аміно]-6-(1пропіл)феніл)тіо)метилциклопропаноцтову кислометансульфонілпіперидин-4-ілокси)-7ту, 1-(((1(R)-3-(3-(2-(2,3-дихлортієно[3,2-b]піридинметоксихіназолін,4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-65-іл)-(Е)-етенил)феніл)-3-(2-(1-гідрокси-1(1-метилпіперидин-4-ілокси)-7(2метилметоксіетокси)хіназолін, 4-[(3-хлор-4етил)феніл)пропіл)тіо)метил)циклопропаноцтову фторфеніл)аміно]-6-(1кислоту, пранлукаст, зафірлукаст, [2-[[2-(4-третізопропілоксикарбонілпіперидин-4-ілокси)-7бутил-2-тіазоліл)-5метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6бензофураніл]оксиметил]феніл]оцтову кислоту, (цис-4-метиламіноциклогексан-1-ілокси)-7МСС-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LMметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-61507), VUF-5078, VUF-K-8707 або L-733321, не{цис-4-[N-(2-метоксіацетил)-Nобов'язково у вигляді їх рацематів, енантіомерів метиламіно]циклогексан-1-ілокси}-7або діастереомерів і необов'язково у вигляді їх метоксихіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-6фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних (піперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін, 4-[(3солей, а також необов'язково у вигляді їхніх солей етинилфеніл)аміно]-6-[1-(2і похідних, їхніх сольватів і/або гідратів. метоксіацетил)піперидин-4-ілокси]-7В якості приклада інгібіторів PDE IV можна наметоксихіназолін, 4-[(3-етинилфеніл)аміно]-6-{1звати енпрофілін, теофілін, рофлуміласт, арифло [(морфолін-4-іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7(циломіласт), СР-325,366, BY343, D-4396 (Schметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-дихлор{1-[(цис-2,6-диметилморфолін-41-оксопіридин-4-іл)-4-дифторметокси-3іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7циклопропілметоксибензамід, NCS-613, пумафенметоксихіназолін,4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6тин, (-)п-[(4а*,10b*)-9-етокси-1,2,3,4,4а,10b{1-[(2-метилморфолін-4-іл)карбоніл]піперидин-4гексагідро-8-метокси-2ілокси}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4метилбензо[s][1,6]нафтиридин-6-іл]-N,Nфторфеніл)аміно]-6-{1-[(S,S)-(2-окса-5диізопропілбензамід, (R)-(+)-1-(4-бромбензил)-4азабіцикло[2.2.1]гепт-5-іл)карбоніл]піперидин-4[(3-циклопентилокси)-4-метоксифеніл]-2-піролідон, ілокси}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-43-(циклопентилокси-4-метоксифеніл)-1-(4-N'-[N-2фторфеніл)аміно]-6-{1-[N-метил-N-2ціано-S-метилизотиоуреидо]бензил)-2-піролідон, метоксіетиламіно)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7цис-[4-ціано-4-(3-циклопентилокси-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6метоксифеніл)циклогексан-1-карбонову кислоту], (1-етилпіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін, 42-карбометокси-4-ціано-4-(3-циклопропілметокси[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(24-дифторметоксифеніл)циклогексан-1-он, цис-[4метоксіетил)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7ціано-4-(3-циклопропілметокси-4метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6дифторметоксифеніл)циклогексан-1-ол], (R)-(+){1-[(3-метоксипропіламіно)карбоніл]піперидин-4етил[4-(3-циклопентилокси-4ілокси}-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4метоксифеніл)піролідин-2-іліден]ацетат, (S)-(-)фторфеніл)аміно]-6-[цис-4-(N-метансульфоніл-Nетил[4-(3-циклопентилокси-4метиламіно)циклогексан-1-ілокси]-7метоксифеніл)піролідин-2-іліден]ацетат, CDP840, метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6Bay-198004, D-4418, PD-168787, Т-440, Т-2585, [цис-4-(N-ацетил-N-метиламіно)циклогексан-1арофілін, атизорам, V-11294A, С1-1018, CDC-801, ілокси]-7-метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9фторфеніл)аміно]-6-(транс-4циклопентил-5,6-дигідро-7-етил-3-(2-тиенил)-9Нметиламіноциклогексан-1-ілокси)-7піразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин і 9метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6циклопентил-5,6-дигідро-7-етил-3-(трет-бутил)-9Н[транс-4-(N-метансульфоніл-Nпіразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин, неметиламіно)циклогексан-1-ілокси]-7обов'язково у вигляді їхніх рацематів, енантіомерів метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6або діастереомерів і необов'язково у вигляді їх (транс-4-диметиламіноциклогексан-1-ілокси)-7фармакологічно прийнятних кислотно-адитивних метоксихіназолін, 4-[(З-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6солей, сольватів і/або гідратів. (транс-4-{N-[(морфолін-4-іл)карбоніл]-NЯк приклад стероїдів можна назвати преднізометиламіно}циклогексан-1-ілокси)-7лон, преднизон, бутиксокортпропіонат, RPRметоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6106541, флунісолід, беклометазон, беклометазону [2-(2,2-диметил-6-оксоморфолін-4-іл)етокси]-7-[(S)17, 21-дипропіонат, бетаметазону валерат, бета(тетрагідрофуран-2-іл)метокси]хіназолін, 4-[(3метазону адамантоат, триамцинолон, будесонід, хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(1флунісолід, флутіказон, флутіказону пропіонат, метансульфонілпіперидин-4-ілокси)-7мометазон, мометазону фуроат, циклометазон, метоксихіназолін, 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6циклесонід, дефлазакорт, рофлепонід, ST-126, (1-ціанопіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін, дексаметазон, дексаметазону 21-ізонікотинат, декцетуксимаб, трастузумаб, ABX-EGF і Mab ICR-62, саметазону ізонікотинат, (S)-фторметиловий ефір необов'язково у вигляді їх рацематів, енантіомерів 6а,9а-дифтор-17а-[(2-фуранілкарбоніл)окси]-11bабо діастереомерів і необов'язково у вигляді їх гідрокси-16а-метил-3-оксоандроста-1,4-дієн-17b 17 87022 18 карботіонової кислоти і (S)-(2перше кругове (кільцеве) поглиблення 5, а за ним оксотетрагідрофуран-3S-іловий) ефір 6α,9αідентичне йому по своїх розмірах поглиблення 6. За цим поглибленням розташоване стовщення 4, дифтор-11b-гідрокси-16а-метил-3-оксо-17адо якого в закритої капсули своїм відкритим кінцем пропіонілоксіандроста-1,4-дієн-17b-карботіонової з отвором прилягає кришечка 7. На бічній зовнішкислоти, необов'язково у вигляді їхніх рацематів, ній поверхні корпусу (нижньої частини) капсули енантіомерів або діастереомерів і необов'язково у може бути передбачене поле 15, на якому може вигляді їхніх солей і похідних, їхніх сольватів і/або бути нанесений літерний і/або числовий код. гідратів. На Фіг.2 показана виконана за одним з варіанНайбільш переважні антихолінергічні засоби, тів кришечка 7 капсули. Кришечка також має опукнасамперед тіотропій. Останній найбільш перевалу нижню сторону 8 і відкритий кінець з отвором 9. жно використати у вигляді моногідрату тіотропійбПоблизу отвору 9 усередині кришечки по її перироміду. Відповідно до цього ще одним об'єктом ферії виконаний утворюючий один з елементів винаходу є пропонована в ньому капсула, що міспопереднього замка перший круговий (кільцевий) тить моногідрат тіотропійброміду. сегментований виступ 11, а за ним - не ідентичний Перераховані вище діючі речовини можна тайому за своїми розмірами круговий (кільцевий) кож використати у вигляді інших їх фармакологічно несегментований виступ 10, що утворює один з прийнятних солей, адуктів, сольватів і інших похіделементів основного замка. Утворюючий один з них. елементів попереднього замка виступ виконаний у Пропоновану у винаході капсулу переважно вигляді переривчастого кільця з трьох виступаювикористати для розфасовування в неї складів з чих довгастих сегментів 11 і трьох розташованих зазначеними вище діючими речовинами або їхніми між ними урівень з внутрішньою бічною поверхнею комбінаціями, однак обсяг винаходу не обмежений кришечки сегментів (проміжків) 12. Довжина вистузастосуванням пропонованої в ній капсули для паючих сегментів, вимірювана в окружному нарозфасовування в неї складів тільки з перерахопрямку перпендикулярно осі кришечки, що прохованими вище діючими речовинами. дить від закритої нижньої частини кришечки до її Заповнені лікарськими препаратами капсули відкритого кінця, більше довжини проміжків між для їхнього додаткового захисту від вологи і впливиступаючими сегментами. ву інших небажаних факторів можна для зберіганНа Фіг.3 показана порівнянна за своїм виконя поміщати в блістерні упаковки, що заварюють, нанням з описаною вище кришечка, з внутрішньої пакетики або аналогічні упаковки або зберігати в сторони якої виконані тільки два сегменти у вигляпухирцях або інших ємностях. Для зберігання проді точкових виступів 13. понованих у винаході капсул найбільш придатні На Фіг.4 показана виконана ще за одним варіблістерні упаковки і пакетики з алюмінієвої фольги антом кришечка, у якої і утворюючий один з елеабо багатошарові плівки, які переважно покривати ментів попереднього замка виступ 14 виконаний також алюмінієвим шаром. суцільним. Цей виступ за своїми розмірами не є Опис креслень ідентичним виступу 10. Нижче пропонована у винаході капсула більш На розглянутих вище кресленнях кришечка і докладно розглянута на прикладі кращих варіантів корпус капсули показані без дотримання справжніх її виконання з посиланням на додані до опису крепропорцій між їхніми розмірами. Фактично ж обидві слення, які, однак, служать тільки для ілюстрації ці частини капсули підходять одна до іншої аналовинаходу і не обмежують його обсяг і на яких покагічно до двох деталей, що доповнюють одна іншу зано: за формою або сполучених деталей. на Фіг.1 - виконаний по кращому варіанті корНа Фіг.5 показаний інгалятор HandiHaler ®, що пус у поздовжньому розрізі, складається з а) відкритої догори чашоподібної на Фіг.2 - виконана по кращому варіанті кринижньої корпусної деталі 16, б) пластинчастої пешечка з сегментованим внутрішнім виступом, що регородки 17, що закриває отвір нижньої корпусної утворює один з елементів попереднього замка, у деталі і розташованої перпендикулярно до попоздовжньому розрізі, довжньої осі камери, у яку вміщується капсула і на Фіг.3 - виконана по кращому варіанті кризбоку якої передбачена рухлива проти зусилля шечка з сегментованим внутрішнім виступом, що пружини 19 кнопка 20 з двома заточеними голками утворює один з елементів попереднього замка, у 21 для проколювання і тим самим розкриття каппоздовжньому розрізі, сули, в) верхньої корпусної деталі 22 з трубчастим на Фіг.4 - виконана по кращому варіанті кримундштуком 23 і повітровпускною трубкою з сіткою шечка з несегментованим внутрішнім виступом, 24, через які можна вдихати переведений в аерощо утворює один з елементів попереднього замка, золь порошок з камери з капсулою, і г) кришки 25. у поздовжньому розрізі і При цьому всі елементи а), б), в) і г) з'єднані між на Фіг.5 - інгалятор HandiHaler®. собою загальним шарнірним елементом 26, що На Фіг.1 у поздовжньому розрізі показаний видозволяє повертати їхній друг щодо друга за тиконаний за одним з варіантів корпус 1 пропоновапом відкидної кришки для доступу усередину інганої у винаході капсули. Корпус 1 має опуклу нижню лятора. Інгалятор у деяких його модифікаціях мосторону 2 і відкритий кінець з отвором 3. Поблизу же мати оглядові віконця 28. отвору 3 зовні корпуси по його периферії виконане 19 87022 20 21 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 87022 Підписне 22 Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601