Спосіб одержання антиалкогольного препарату “медихронал”

УКРАЇНА (19) U А,,, 15136 (505 _А ОПИС ДО ПАТЕНТУ ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО НА ВИНАХІД без проведення експертизи по суті на підстав) Постанови Верховної Ради України Мі 3769-ХІІ ВІД 23.ХН. 1993 р. Публікується в редакцП заявника (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ АНТИАЛКОГОЛЬНОГО ПРЕПАРАТУ "МЕДИХРОНАЛ* 1 (21)93007398 (22)26.10.93 (24)30.06.97 (46) 30.06.97. Бюл. N* З (56) Авторское свидетельство СССР Ьк 1591983, кл.. А 61 К 31/195, опубл. 15.09.90, БИ N* 34. (72) Гулий Максим Федотович, Мельничук Дмитро Олексійович, Синиць кий Валентин Миколайович, Стогній Ніна Андріївна, Ковтун Тамара Василівна, Сілонова Неон їла Вячеславівна, Шевцова НІла Федорівна, Сушкова Валентина Василівна, Кас'янова Ніна Миколаївна, Загорій Володимир Антонович, Денисов Микола Дмитрович, Забарський Олег Шулимович (73) Інститут біохімії їм. О.В.Палладіна Національної академії наук України (UA), Закрите акціонерне товариство "Фармацевтична фірма "Дарниця" (UA) (57) Способ получения антиалкогольного препарата, включающий дозирование и смешивание глюкозы, аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого в соотношении 5:2:1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что глюкозу смешивают с 20% раствором поливинилпирролидона в соотношении 5:(0.85-0,86), сушат при Т - 55-65°С в течение 8~12 ч, гранулируют, дозируют и упаковывают, параллельно готовят смесь аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого, к этой смеси добавляют 20% раствор поливинилпирролидона в соотношении 2.1:(0,56~0-57), сушат при Т - 35-45°С в течение 10*14 ч, гранулируют, дозируют и упаковывают, затем полученные пакеты гранулированных продуктов упаковывают совместно для одноразового приема. С > ел О) ON Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно, к производству антиалкогольных препаратов, а получаемый согласно изобретению препарат предназначен для патогенетической терапии хронического алкоголизма. Прототипом изобретения является способ получения антиалкогольного препарата ГГФ путем дозирования и простого смешивания его ингредиентов: глюкозы, глицерина (аминоуксусная кислота - АУК) и формиата натрия (натрий муравьинокисяый - НМК) в соотношении 5:2:1. Смесь требует быстрого употребления. Однако, указанный способ получения препарата ex tempore не пригоден для производства в промышленных условиях, т.к. глюкоза, будучи сильным окислителем, способствует быстрому разложению получаемой смеси. Срок хранения препарата менее 1 месяца. Кроме того, снижение содержания этанола и ацетальдегида в крови как основных показателей антиалкогольного деист ^ 5 15136 вия препарата происходит недостаточно эффективно. В основу изобретения поставлена задача разработать способ получения антиалкогольного препарата, позволяющий путем 5 подбора соотношения вводимых в препарат компонентов, температурных и временных режимов, раздельного гранулирования и пакетирования получить препарат, обладающий высокой антиалкогольной активностью 10 и сроком хранения До 2 лет. Поставленная задача достигается тем, что в способе получения антиалкогольного препарата, включающем дозирование и смешивание глюкозы, аминоуксусной кис- 15 лоты и натрия муравьинокислого в соотношении 5:2:1, в котором, согласно изобретению, глюкозу смешивают с 20%ным раствором поливинилпирролидона в соотношении 5:(0,85-0,86), сушат при t 55- 20 65°С в течение 8-12 ч. гранулируют, дозируют и упаковывают, параллельно с этим готовят смесь аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого, к этой смеси добавляют 20%-ный раствор 25 поливинилпирролидона в соотношении 21:(0.56-0,57), сушат при t 35-45°С в течение 10-14ч, гранулируют, дозируют и упаковывают, затем пакет гранулированной глюкозы и пакет гранулированной смеси 30 аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого упаковывают совместно для одноразового приема. Введение раствора поливинилпирролидона (ПВП) определенной концентрации се- 35 паративно в глюкозу и в смесь аминоуксусной кислоты (АУК) и натрия муравьинокислого (НМК) для получения влажных гранул, сушка в заданных температурных режимах до влажности не 40 более 1%, сухое гранулирование и дифференцированное дозирование позволили усилить антиалкогольное действие препарата и, устранив разложение, увеличить срок его годности до 2-х лет. Гранулы после сушки 45 легко пакетировать и они удобны в употреблении. Изобретение иллюстрируется примерами конкретного осуществления способа (прим. 1-7, табл.1) и результатами сравни- 50 тельной оценки антиалкогольного действия полученного заявляемым способом препарата и препарата по способу-прототипу в условиях эксперимента (прим.8, табл.2, 3) и 9 клинических условиях (табл.4). 55 П р и м е р 1.1. Готовят 20%-ный раствор ПВП растворением 5,0 кг дистиллированной воды при перемешивании в течение 15 мин и фильтруют. 2. в смеситель емкостью 400 л загружают 175,0 кг глюкозы, предварительно просеянной на вибросите с размером ячеек сита 0,18 мм и добавляют 30 кг 20%-ного раствора ПВП (соотношение 5:0,86), перемешивают в течение 25 мин до образования влажной зернистой массы. 3. Влажную зернистую массу сушат в калориферной сушилке при 60°С в течение 10 ч (до остаточной влажности не более 1%. 4. Сухую массу глюкозы гранулируют на универсальном грануляторе с отверстиями сетки 3,0 мм и просеивают на сите (с диаметром отверстий не менее 0,2 мм). Размер гранул составляет 0,2-3,0 мм. Некондиционные гранулы возвращают на этап 2. 5. Гранулированную глюкозу дозируют по 17,8 ± 1,8 г и упаковывают в полиэтиленовые пакетики, 2а. Параллельно с этим в смеситель емкостью 200 л загружают 70,0 кг АУК и 35,0 кг НМК, предварительно просеянных на вибросите с размером отверстий 0,18 мм, добавляют 20 кг 20%-ного раствора ПВП (соотношение 2:1:0,57) и перемешивают 25 мин до образования влажной зернистой массы. За. Влажную массу смеси сушат в калориферной сушилке при 40°С в течение 12 ч до остаточной влажности не более 1 %. 4а. Сухую смесь АУК и ПМК гранулируют на универсальном грануляторе с отверстиями єетки 3,0 мм и просеивают на сите. Размер гранул составляет 0,2-3 мм. Некондиционные гранулы возвращают на этап 2а. 5а. Гранулированную смесь АУК и НМК дозируют по 10,7 ± 1,07 г и упаковывают в полиэтиленовые пакетики. 6. Пакетик с дозой гранулированной глюкозы и пакетик с дозой гранулированной смеси АУК и НМК упаковывают в один пакет для одноразового суточного приема препарата. В примерах 2-7 способ осуществлялся так, как описано в примере 1, но изменялось соотношение ингредиентов, температура и время обработки. Полученные результаты приведены в табл.1. Из табл.1 видно, что влажные гранулы получают при соотношении глюкозы и 20%ного раствора ПВП в пределах 5:(0,85-0,86), а смеси АУК и НМК и 20% раствора ПВП в пределах 2:1:(0,5б-0,57). При соотношениях ниже указанных получают трудносыпучий порошок, а при соотношении вышеуказанных - пасту. Та и другая формы крайне неудобны для расфасовки и употребления. 15136 Антиалкогольное действие препаратов в Аналогичные исследования проведены эксперименте оценивают по его влиянию на на крысах-самцах с хронической алкогольСнижение содержания ацетальдегида и адренаной интоксикацией. Результаты представлелина, нормализация содержания норадреналины в табл.3. на и активности алкогольметаболизирующих 5 ферментов. У животных IV группы по сравнению с III П р и м е р 8. Крыс-самцов массой 200группой отмечается снижение содержания 250 г разделяют на А группы по 7 животных ацетальдегида на96%. активностиалкогольдегидрогеназы на 3 1 % , нормализация аккаждая: I группа - интактные животные, которым вво- 10 тивности альдегиддегидрогеназы, что определяет преимущественное использовадят физиологический раствор; ние препарата "Медихронал" по сравнению Н группа - интактные животные, которым с ГГФ при хронической форме алкоголизма вводят 20% раствор этанола внутри^рю(табл.3). шинно из расчета 4 г/кг массы животного; III группа - интактные животные, которым 15 В клинических условиях препарат "Ме^ одновременно с этанолом вводят смесь ГГФ дихронал" назначался больным, страдаю(по способу прототипа} из расчета 0,6 г на кг щим хронической формой алкоголизма. массы животного; Результаты его применения в сравнении с ГГФ приведены в табл.4. IV группа - интактные животные, которым одновременно с этанолом вводят гранули- 20 Применение "Медихронала" в клиничеровэнный препарат "Медихронэл" из расческих условиях показало, что уже на следуюта 0,6 г на кг массы животного. Через 60 мин щий день после приема препзрата у животного декапитировалм. больных, страдающих хроническим алкогоПолученные результаты представлены в лизмом, значительно смягчается абстиненттабл.2. 25 ная симптоматика: больные становятся спокойнее, исчезает раздражительность, Под влиянием введенного в организм появляется аппетит, нормализуется сое. животных И группы алкоголя содержание Пол нос. ью абстинентные явления исчезают ацетальдегида в крови повышается в 12 раз, к концу третьих суток. снижается содержание норадреналина на 41 % по сравнению с животными 1 группы. 30 Под влиянием введенных препаратов у Анализ'полученных результатов покаживотных IV группы с алкогольной интоксизывает, что при лечении хронического алкокацией по сравнению с III группой содержаголизма препаратом "Медихронал" по ние ацетальдегида снижается на 37%, сравнению с препаратом ГГФ достигается адреналина - на 30%, норадреналина - на 35 более быстрое устранение явлений абсти26%, что подтверждает существенное усилененции, более эффективное снижение соние антиалкогольного эффекта при введедержания этанола, ацетальдегида и нии препарата "Медихронал" по сравнению диоксифенилаланина со смесью ГГФ. ШОФА) в крови. Таблица 1 • °С Время обра 5:0,86 60 ботки, час 10 2:1:0,57 40 12 Ингредиенты Кол-во, кг Соотноше Глюкоза 175 20% р-р ПВП 30 п-ра 1 ние АУК НМК Влажные гранулы, удобны 70 35 20% р-р ПВП Результау 20 . . при упаковке и употребле нии Гпюкоза ' 175,5 5:0,85 55 12 20% р-р ПВП 30 2:1:0,56 45 10 АУК 70,6 нулы, удобны НМК 35,3 пои упаковке 20% р-р ПВП 20 • Влажные гра и употреблении 15136 в Продолжение табл. 1 Ингредиенты п-ра 3 Кол-во, кг Соотношение Глюкоза 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП Глюкоза 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП Глюкоза 20% р-р ПВЛ АУК НМК 20% р-р ПВП Глюкоза 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП Глюком 20% р-р ПВП АУК НМК 20%0-рПВП 4 5 в 7 174,5 30 69.8 34,9 20 174 30,3 69,0 34.5 20 176 29,5 71.0 35.5 5:0,66 2:1:0.57 °С Результат Время обработки, • * час 8 55 35 Влажные гранулы, 14 удобны при упаковке и 5:0,87 60 10 употребле нии 2:1:0,58 12 40 Паста X 5:0,84 8 55 2:1:0.55 і X •1 І Трудносы и 2 175 38 70 35 25 175 5:1,08 70 7 2:1:0,71 50 8 5:0,63 50 13 2:1:0,43 30 18 22 70 35 15 пучий порошок уп« Г* і Паста 'С 1 1 Трудносыпучий по». DOIUOK Таблица 2 п/п 1 II III IV Группы нормальных жи- Ацетальдегнд, вотных, которым вводят . мг,% следующие вещества Физиологический раствор (контроль) 0.01 ±0.003 О.12±О,О2* 20 % раствор этанола 20 % раствор этанола 0,08±0,001' смесь ГГФ (прототип) 20 % раствор этанола и препарат * Медихромал" 0.05±0.001 Адреналин. мкг/л Норадреналин, мкг/л 1,05 ±0,11 1,40 ±0,02 1,35 ±0.06 1,55 ±0,12 0,91 ±0.07* м 2,48±0.02 0,95 ±0,08*** 1.83 ±0.02*** 10 15136 Таблица 3 Группы Ацетальдегид, животных мг% Ал ко гол ьде гидро- Ал ьд е ги ддегид рогенэза, нмоль/мин/мг, белка 1 геназа, нмоль/мин/мг. п/п белка 0,010±0.003 0,103 ±0,011 0,55 ±0,014 0,03а±0,004* 0,150+0,018* 0,460+0.028* 0.025±0.003** 0,142±0,015 0,50 ±0,023 Нормальные животные, которым вводят физиологический раствор И Животные с хронической алкогольной интоксикацией III Животные с хронической алкогольной интоксикацией, которым вводят смесь ГГФ IV Животные с хронической • алкогольной интоксикацией, которым вводят препарат " Медихронал" Р 0,05 • 0,016±0,008*** 0,098+0,015*** 0>56±0,012*** - по отношению к I группе - по отношению к II группе - по отношению к III группе Таблица 4 Группы Этанол, мг % После леДо Показатели Ацетальдегид, мг% После леДо Дофа, мкг/сут После леДО чения лечения 0,03 чения лечения 0.200 чения Здоровые лечения 0.50 ГГФ (прототип) 0.40 0.20 0,16 0.10 0.694 0,400 ГГФ (прототип) 3,10 1,50 0,22 0.12 0,948 0,613 Медихронал 2,00 0,20 0.12 0.08 0.857 0,410 Медихронал 0,30 0,-10 0,20 0,06 0.642 0,327 Упорядник Замовлення 4168 Техред М.Моргентал Коректор М.Керецман Тираж Підписне Держа'вне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.ГагарІна, 101 УКРАЇНА ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО (19) UA о» . 15136 С1 т (5i)6 A 61 К 31/185, А 61 К 31/195, А 61 К 31/79 ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ АНТИАЛКОГОЛЬНОГО ПРЕПАРАТУ "МЕДИХРОНАЛ" (21) 93007398 (22) 26.10.93 (24) 30.08.99 (46) 30.08.99. Бюл. № 5 (56) Авторское свидетельство СССР № 1591983, кл. А 61 К 31/195, опублик. 1990. (72) Гулий Максим Федотович, Мельничук Дмитро Олексійович, Синицький Валентин Миколайович, СТОГНІЙ Ніна Андріївна, Ковтун Тамара Василівна, Сілонова Неоніла Вячеславівна, Шевцова Ніла Федорівна, Сушкова Валентина Василівна, Кас'янова Ніна Миколаївна, Загорій Володимир Антонович, Денисов Микола Дмитрович, Забарський Олег Шулимович (73) Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна Національної академії наук України, Закрите акціонерне товариство "Фармацевтична фірма "Дарниця" (57) Способ получения антиалкогольного препарата, включающий дозирование и смешивание глюкозы, аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого в соотношении 5:2:1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что глюкозу смешивают с 20% раствором поливинилпирролидона в соотношении 5:(0,85-0.86), сушат при t = 5565°С в течение 8-12 часов, гранулируют, дозируют и упаковывают, параллельно готовят смесь аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого, к этой смеси добавляют 20% раствор поливинилпирролидона в соотношении 2:1 :(0,56-0,57), сушат при t = 35-45°С в течение 10-14 часов, гранулируют, дозируют и упаковывают, затем полученные пакеты гранулированных продуктов упаковывают совместно для одноразового приема. С Os Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно, к производству антиалкогольных препаратов, а получаемый согласно изобретению препарат предназначен для патогенетической терапии хронического алкоголизма. Прототипом изобретения является способ получения антиалкогольного препарата ҐГФ путем дозирования и простого смешивания его ингредиентов: глюкозы, глицина (аминоуксусная кислота - АУК) и формиата натрия (натрий муравьинокислый - НМК) в соотношении 5:2:1. Смесь требует быстрого употребления. Однако, указанный способ получения препарата не пригоден для производства в промышленных условиях, т. к. глюкоза, будучи сильным окислителем, способствует быстрому разложению получаемой о 15136 смеси. Срок хранения препарата менее 1 месяца. Кроме того, снижение содержания этанола и ацетальдегида в крови как основных показателей антиалкогольного действия препарата происходит недостаточно эффективно. . В основу изобретения поставлена задача разработать способ получения антиалкогольного препарата, позволяющий путем подбора соотношения вводимых в препарат компонентов, температурных и временных режимов, раздельного гранулирования и пакетирования получить препарат, обладающий высокой антиалкогольной активностью и сроком хранения до 2 лет. Поставленная задача достигается способом получения антиалкогольного препарата "Медихронал", включающий дозирование и смешивание глюкозы, аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого в соотношении 5:2:1, в котором, согласно изобретению, глюкозу смешивают с 20%-ным раствором поливинилпирролидона в соотношении 5:(0,85-0,86), сушат при 1° 55 - 65°С в течение 8 - 1 2 часов, гранулируют, дозируют и упаковывают, параллельно с этим готовят смесь аминоуксусной кислоты и натрия муравьинакислого, к этой смеси добавляют 20%ный раствор поливинилпирролидона в соотношении 2:1:(0,56-0,57), сушат при 35 - 45°С в течение 10 - 14 часов, гранулируют, дозируют и упаковывают, затем пакет гранулированной глюкозы и пакет гранулированной смеси аминоуксусной кислоты и натрия муравьинокислого упаковывают совместно для одноразового приема. Введение раствора поливинилпирролидона (ПВП) определенной концентрации сепаративно в глюкозу и в смесь аминоуксусной кислоты (АУК) и натрия муравьинокислого (НМК) для получения влажных гранул, сушка в заданных температурных режимах до влажности не более 1%, сухое гранулированное и дифференцированное дозирование позволили усилить антиалкогольное действие препарата и, устранив разложение, увеличить срок его годности до 2-х лет. Гранулы после сушки легко пакетировать и они удобны в употреблении. Изобретение иллюстрируется примерами конкретного осуществления способа (примеры 1-7, табл. 1) и результатами сравнительной оценки антиалкогольного действия полученного заявляемым способом препарата и препарата по способупрототипу в условиях эксперимента (при 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 мер 8, табл. 2 и 3) и в клинических условиях (табл. 4). П р и м е р 1. 1. Готовят 20%-ный раствор ПВП растворением 5,0 кг ПВП в 20,0 кг дистиллированной воды при перемешивании в течение 15 мин и фильтруют. 2. В смеситель емкостью 400 л загружают 175,0 кг глюкозы, предварительно просеянной на вибросите с размером ячеек сита 0,18 мм и добавляют 30 кг 20%-ного раствора ПВП (соотношение 5:0,86), перемешивают в течение 25 мин до образования влажной зернистой массы. 3. Влажную зернистую массу сушат є калориферной сушилке при 60°С з течение 10 часов до остаточной влажности мо более 1%. 4. Сухую массу глюкозы гранулируют на универсальном грануляторе с отверстиями сетки 3,0 мм и просеивают на сите (с диаметром отверстий не менее 0,2 мм). Размер гранул составляет 0,2-3,0 мм. Некондиционные гранулы возвращают на этап 2. 5. Гранулированную глюкозу дозируют по 17,8 ± 1,8 г и упаковывают в полиэтиленовые пакетики. 2а. Параллельно с этим в смеситель емкостью 200 л загружают 70,0 кг АУК и 35,0 кг НМК, предварительно просеянных на вибросите с размером отверстий 0,18 мм, добавляют 20 кг 20%-ного раствора ПВП (соотношение 2:1:0,57) и перемешивают 25 мин до образования влажной зернистой массы. За. Влажную массу сушат в калориферной сушилке при 40°С в течение 12 часов до остаточной влажности не более 1%. 4а. Сухую смесь АУК и НМК гранулируют на унивеезльном грануляторе с отверстиями сетки 3,0 мм и просеивают на сите. Размер гранул составляет 0,2-3 мм. Некондиционные гранулы возвращают на этап 2а. 5а. Гранулированную смесь АУК и НМК дозируют по 10,7 ± 1,07 г и упаковывают в полиэтиленовые пакетики, 6. Пакетик с дозой гранулированной глюкозы и пакетик с дозой гранулированной смеси АУК и НМК упаковывают в один пакет для одноразового суточного приема препарата. П р и м е р ы 2-7. Способ осуществлялся так, как описано в примере 1, но изменялось соотношение ингредиентов, температура и время обработки. Полученные результаты приведены в табл.1. Из табл. 1 видно, что влажные гранулы получают при соотношении глюкозы и 15136 20%-ного раствора ПВП в пределах 5:{0,85-0,86), а смеси АУК и НМК и 20% раствора ПВП в пределах 2:1(0,560,57).При соотношениях ниже указанных получают трудносыпучий порошок, а при соотношении вышеуказанных - пасту. Та и другая формы крайне неудобны для расфас аки и употребления. Антиалкогольное действие препаратов в эксперименте оценивают по его влиянию на снижение содержания ацетальдегида и адреналина, нормализации содержания норадреналина и активности алкогольметаболизирующих ферментов. П р и м е р 8. Крыс-самцов массой 200-250 г разделяют на 4 группы по 7 животных каждая. I группа - интактные животные, которым вводят физиологический раствор; II группа - интактные животные, которым вводят 20% раствор этанола внутрибрюшинно из расчета 4 г/кг массы животного; III группа - интактные животные, которым одновременно с этанолом вводят смесь ГГФ (по способу прототипа) из расчета 0,6 г на кг массы животного; IV группа - интактные животные, которым одновременно с этанолом вводят гранулированный препарат "Медихронал" из расчета 0,6 г на кг массы животного. Через 60 мин животного декапитировали, Полученные результаты представлены в табл. 2, Под влиянием введенного в организм животных II группы алкоголя содержание ацетальдегида в крови повышается в 12 раз, снижается содержание норадреналина на 4 1 % по сравнению с животными I группы. Под влиянием введенных препаратов у животных IV группы с алкогольной интоксикацией по сравнению с III группой 5 10 15 20 25 30 35 содержание ацетальдегида снижается на 37%, адреналина - на 30%, норадреналина - на 26%, что подтверждает существенное усиление антиалкогольного эффекта при введении препарата "Медихронал" по сравнению со смесью ГГФ. Аналогичные исследования проведены на крысах-самцах с хронической алкогольной интоксикацией. Результаты представлены в табл. 3. У животных IV группы по сравнению с III группой отмечается снижение содержания ацетальдегида на 96%, активности алкогольдегидрогеназы на 31%, нормализация активности альдегиддегидрогеназы, что определяет преимущественное использование препарата "Медихронал" по сравнению с ГГФ при хронической форме алкоголизма (табл.З). В клинических условиях препарат "Медихронал'1 назначался больным, страдающим хронической формой алкоголизма. Результаты его применения в сравнении с ГГФ приведены в табл. 4. Применение "Медихронала" в клинических условиях показало, что уже на следующий день после приема препарата у больных, страдающих хроническим алкоголизмом, значительно смягчается абстинентная симптоматика: больные становятся спокойнее, исчезает раздражительность, появляется аппетит, нормализуется сон. Полностью абстинентные явления исчезают к концу третьих суток. Анализ полученных результатов показывает, что при лечении хронического алкоголизма препаратом "Медихронал" по сравнению с препаратом ГГФ достигается 40 более быстрое устранение явлений абсистенции, более эффективное снижение содержания этанола, ацетальдегида и диоксифенилаланина (ДОФА) в крови. 15136 8 Т а б л и ц а 1 Примеры осуществления способа 1. К-во, кг Соотношение °С Глюкоза 20% р-р ПВП 175 30 70 35 20 5:0,86 60 Время обработки* ч 10 2:1:0,57 40 12 АУК . . ' . НМК 20% р-р ПВП Глюкоза 'г,/'".20% р-р ПВП 175,5 30 АУК 70,6 НМК 35,3 20 20% р-р ПВП 174,5 Глюкоза 20% р-р ПВП 30 АУК 69,8 НМК 34,9 20% р-р ПВП 20 ..••; 4/ Г л ю к о з а ...••'. 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП 5. 6. 176 29,5 71,0 35.5 Глюкоза 20% р-р ПВП 175 38 70 35 25 НМК 20% р-р ПВП Глюкоза 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП ••'• " • • " ; . . . • : і -І . 175 22 70 35 15 блажные гранулы Р • % 5:0,85 / 5 5 : •- '• . 1 2 / . . . • . •. 2:1:0,56 45 • s Влажные гранулы ш 10 Г • " S • • 5:0,86 . # с 55 35 2:1:0,57 . 8 14 Влажные гранулы • ЛП > 5:0,87 60 10 2:1:0,58 40 12 S 20 Глюкоза 20% р-р ПВП АУК НМК 20% р-р ПВП АУК 7. 174 30,3 69,0 34,5 , ' • • • Результат ф 5:0,84 55 употреЄ Пример Ингредиенты 8 2:1:0,55 Трудносыпучий порошок 5 5:1,08 70 2:1:0,71 50 ' • * • . . •1 8 • . І 7 . . - • • ffl ' ! ' ' ' . , • " • • • . '•" ' , 5:0,63 50 13 2:1:0,43 30 16 : . ' s £1 С x. ю о >* . ш X І п 1 аста ' . . • • ' ' : > . > ' . : , ' Трудносыпу, чий порошок 15136 10 Таблица Мл (N2 п/п І И lit IV Группы нормальных животных, которым вводят следующие вещества Физиологический раствор (контроль) 20% раствор этанола 20% раствор этанола и смесь ГГФ {прототип) 20% раствор этанола и препарат "Медихронап" Ацетальдегид, мг% Адреналин, мкг/л Норадреналин, мкг/л 0,01+0,003 0,12±0,02* 1,05±0,11 1,40±0,02 1,55+0,12 0,91±0,0Г 0,08+0,001" 1,35±0,06 2,48±0,02" 0,05+0,001*** 0,95*0,08*" 1,83*0,02*** • Таблица № п/п 1 II III IV Группы животных 2 Ацетальдегид, мг% Алкогольдегидрогеназа, нмоль/мин/мг белка Альдегиддегидрогеназа, нмоль/мин/мг белка Нормальные животные, которым вводят физиологический раствор 0,010+ДООЗ 0,103+0,011 0,55±0,014 Животные с хронической алкогольной интоксикацией 0,038±0,004* 0,150+0,018* 0,460±0,028' Животные с хронической алкогольной интоксикацией, которым вводят смесь ГГФ 0,025±0,003" 0,142+0,015 0,50±0,023 Животные с хронической алкогольной интоксикацией, которым вводят препарат "Медихронал" 0,016+0,008'" 0,098*0,015*" 0,56±0,012"' Р o o s * - по отношению к I группе; ** - по отношению к М группе; *** - по отношению к III группе. 3 11 12 15136 Таблица Показатели Группы Этанол, мг% Ацетальдегид, мг% ДОФА, мкг/сут. До лечения Здоровые ГҐФ (прототип) ГҐФ(прототип) Медихронал Медихронал После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения 0,50 0,40 3.10 2,00 0,30 0,20 1,50 0,20 0,10 0,03 0,16 0,22 0.12 0.20 • 0,10 0,12 0,08 0.06 0,200 0,694 0,948 0,857 0,642 0,400 0,613 0,410 0,327 Упорядник Техред М. Келемеш Коректор М.Самборська Замовлення 500 Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 4