Похідні тієно[2,3-b]піридину як інгібітори реплікації вірусу

Реферат: Представлений винахід стосується ряду нових сполук, що мають противірусну активність, більш особливо здатність інгібувати реплікацію ВІЛ (вірус імунодефіциту людини). Винахід також стосується способів одержання таких сполук, також як і нових проміжних сполук, корисних на одній або більше стадіях таких синтезів. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять ефективну кількість таких сполук як активні інгредієнти. Цей винахід також стосується застосування таких сполук як медикаментів або при виготовленні медикаменту, корисного для лікування тварин, що страждають на вірусні інфекції, зокрема ВІЛ. Цей винахід також стосується способів лікування вірусних інфекцій у тварин шляхом призначення терапевтичної кількості таких сполук, необов'язково об'єднаних з одним або більшою кількістю інших лікарських засобів, що мають противірусну активність. UA 104021 C2 (12) UA 104021 C2 R 6 R1 R2a 2b R R3 R5 S N R4 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Представлений винахід стосується ряду нових сполук, що мають противірусну активність, більш особливо інгібують реплікацію ВІЛ (Вірусу Імунодефіциту Людини). Винахід також стосується способів одержання таких сполук, також як і нових проміжних сполук корисних на одній або більшій кількості стадій таких синтезів. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містить ефективну кількість таких сполук, як активних інгредієнтів. Цей винахід також стосується сполук для використання як лікарського засобу, застосування таких сполук як лікарських засобів, або при виготовленні медикаменту корисного для лікування тварин, що страждають на вірусні інфекції, зокрема, ВІЛ інфекцію. Цей винахід також стосується способів лікування вірусних інфекцій у тварин шляхом введення терапевтично ефективної кількості таких сполук, необов'язково у поєднанні з одним або більшою кількістю інших лікарських засобів, що мають противірусну активність. Передумови створення винаходу Ретровірус, що має назву вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), є етіологічним агентом комплексного захворювання, що включає прогресуюче руйнування імунної системи (синдром набутого імунодефіциту, тут далі СНІД) і дегенерацію центральної і периферійної нервової системи. Існує два типи ВІЛ, ВІЛ-1 і ВІЛ-2, останній викликає менш складне захворювання ніж перший. Будучи ретровірусом, його генетичний матеріал є у формі РНК (рибонуклеїнова кислота), що складається з двох окремих ланцюгів РНК. З РНК співіснує зворотна транскриптаза (має полімеразну і рибонуклеазну активність), інтеграза, протеаза і інші протеїни. В цій галуз відомо, що деякі противірусні сполуки, які діють як інгібітори реплікцаії ВІЛ є ефективними агентами при лікуванні СНІДу і подібних захворювань. Лікарські засоби, що відомі і схвалені для лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів належать до одного з наступних класів: - нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (RT), такі як, але не обмежується, азидотімідин (AZT) і ламівудин (3TC), - нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази, такі як, але не обмежується, тенофовір (RPMPA), - ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, такі як, але не обмежується, невірапін, ефавірез, - інгібітори протеази, такі як, але не обмежується, нелфінавір, саквінавір, ритонавір і ампренавір, - інгібітори злиття, такі як енфувіртид, і - інгібітори інтегрази, такі як ралтегравір або елвітегравір. Реплікація вірусу імунодефіциту людини типу 1 (ту далі згадується як ВІЛ-1) може бути радикально зменшена у інфікованих пацієнтів комбінацією сильних противірусних лікарських засобів націлених на декілька вірусних цілей, як описано Vandamme et al. в Antiviral Chem. Chemother. (1998) 9:187-203. Застосування комбінації з декількох лікарських засобів може зменшити вірусне навантаження нижче детектованого рівня найбільш чутливих тестів. Тим не менше, мають місце низькі рівні постійної реплікації, можливо в недоступних місцях, що призводить до появи штамів стійких до лікарського засобу, згідно з Perelson et al. in Nature (1997) 387:123-124. Крім того, селективність багатьох противірусних агентів є скоріше низькою, що робить їх відповідальними за побічні ефекти і токсичність. Однак, ВІЛ може отримати стійкість до більшості, якщо не всіх, на сьогодні відомих противірусних лікарських засобів, згідно з Schmit et al. in J. Infect. Dis. (1996) 174:962-968. Добре показано, що здатність ВІЛ швидко набувати стійкості до лікарських засобів, разом з проблемами токсичності відомих лікарських засобів, потребує розробки додаткових класів противірусних лікарських засобів. Як підсумок, все ще існує значна потреба в цій галузі в сильних інгібіторах ВІЛ. Крім того, задачею представленого винаходу є задоволення цієї нагальної потреби шляхом пошуку ефективних фармацевтично активних інгредієнтів, що є активними проти ВІЛ, менш токсичні, більш стабільні (тобто, хімічно стабільні, метаболітично стабільні), ефективні проти вірусів стійких до існуючих на сьогодні лікарських засобів і/або які є більш стійкими до мутацій вірусів, ніж існуючі противірусні лікарські засоби і що можуть бути корисні, або окремо, або в комбінації з іншими активними інгредієнтами для лікування ретровірусних інфекцій, зокрема, лентівірусних інфекцій, і більш особливо ВІЛ інфекцій, у ссавців і більш особливо у людей. Також відомо фахівцям в цій галузі, що фізико-хімічні властивості відомих лікарських засобів, також які їх ADME-Tox (введення, розподілення, метаболізм, виділення) властивості можуть обмежити або перешкодити їх застосуванню при лікуванні захворювань. Крім того, проблема лікарських засобів, що існують, і яку можна подолати використовуючи сполуки винаходу, вибирають з поганих або неадекватних фізико-хімічних або ADME-Tox властивостей, таких як розчинність, 1 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 LogP, CYP інгібування, печінкова стабільність, плазматична стабільність, серед інших, повинні бути узяті до уваги при моделюванні і синтезі сполук представленого винаходу. Крім того, іншою задачею представленого винаходу є доповнення існуючих противірусних лікарських засобів, таким чином, що одержана комбінація лікарського засобу буде мати поліпшену активність або поліпшену стійкість до вірусних мутацій, ніж кожна окрема сполука. Рівень техніки описує малу кількість тієно[2,3-b]піридинів структурно подібних до тієно[2,3b]піридинів винаходу, але медичне застосування цих сполук невідоме. Короткий опис суті винаходу Представлений винахід базується на неочікуваному відкритті, що принаймні одна із згаданих вище проблем може бути вирішена новим класом тієно[2,3-b]піридинів і їх похідних. Представлений винахід забезпечує нові противірусні агенти, особливо анти-ретровірусні агенти, і більш особливо проти-ВІЛ сполуки. Цими сполуками є тієно[2,3-b]піридини або їх аналоги або похідні, які проявляють противірусну активність, більш особливо проти ВІЛ. Представлений винахід демонструє, що ці сполуки ефективно інгібують реплікацію ВІЛ. Крім того, ці тієно[2,3-b]піридини складають корисний новий клас нових сильних противірусних сполук, що можуть бути використані при лікуванні і/або профілактиці вірусних інфекцій у тварин, ссавців і людей, більш специфічно для лікування і/або профілактики ВІЛ у людей. Крім того, представлений винахід стосується сполук для використання як лікарського засобу, застосування таких сполук як лікарських засобів, більш специфічно як противірусних агентів і їх застосування для виготовлення медикаментів для лікування і/або профілактики вірусних інфекцій, зокрема, ретровірусних інфекцій, таких як, але не обмежується, ВІЛ у людей. Винахід також стосується способів одержання всіх таких сполук і фармацевтичних композицій, що містять їх в противірусно ефективній кількості. Представлений винахід також стосується способу лікування або профілактики вірусних інфекцій, зокрема, ретровірусних інфекцій, таких як, але не обмежується, ВІЛ у людей шляхом введення однієї або більшої кількості таких сполук, необов'язково в комбінації з одним або більшою кількості інших противірусних агентів, пацієнтові, що цього потребує. Один з аспектів представленого винаходу забезпечує нові тієно[2,3-b]піридини, згадані сполуки мають структуру формули (A): 30 R1 R6 R2a 2b R R3 5 (A) R S 35 40 45 50 N R4 де, 1 - R незалежно вибирають з наступних: алкіл; алкеніл; алкініл; циклоалкіл; циклоалкеніл; циклоалкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; або гетероцикл-алкініл; * де згаданий циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл, необов'язково включає один або більше гетероатомів в циклоалкільному, циклоалкенільному, циклоалкінільному, алкільному, алкенільному або алкінільному заміснику, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може 1 бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. 2a 2b - кожен з R і R незалежно вибирають з наступних: водень; ціано; алкіл; алкеніл; алкініл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл2a 2b алкініл або коли R і R узяті разом утворюють вініл або вінілалкіл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл, гетероцикл-алкініл або вінілалкіл необов'язково включає один або більше 2 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 гетероатомів, згадані гетероатоми в алкілі, алкенілі або алкінілі вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл, гетероцикл-алкініл, вініл або вінілалкіл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу, гетероцикл-алкінілу або вінілалкілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. 3 2 - R незалежно вибирають з наступних: -COOH; -CN; -CONH2; -COOZ ; -C(O)NHCN; 4 C(O)NHOH; -S(O)2OH; -S(O)2NHZ ; -P(O)(OH)NH2; -P(O)(O-алкіл)2; -P(O)(OH)O-алкіл; -P(O)OH2; NHC(O)NHS(O)2-арил; -NHC(O)NHS(O)2-гетероарил; -C(O)NHS(O)2-арил; C(O)NHS(O)2гетероарил; -S(O)2NHS(O)2-арил; -S(O)2NHS(O)2-гетероарил; або з наступних структур: ; або 2a 3 2b 3 - R і R або R і R можуть бути узяті разом утворюючи 4, 5, 6 або 7 членний лактон; 4 - R незалежно вибирають з наступних: водень; галоген; ціано; гідроксил; алкіл; алкеніл, алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероциклалкеніл; гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл, необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 5 6 3 3 - кожен R і R незалежно вибирають з наступних: водень; галоген; ціано; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; 4 5 4 5 2 3 2 4 5 3 SO2NZ Z ; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл, алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; або гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл, необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; або 5 6 R і R узяті разом утворюють 4, 5, 6, 7 або 8-членне ненасичене кільце разом з атомами 3 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вуглецю, до яких вони приєднані; * де згадане 4, 5, 6, 7 або 8-членне ненасичене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згадане 4, 5, 6, 7 або 8-членне ненасичене кільце може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 4, 5, 6, 7 або 8-членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 1 2 2 - кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що містить: водень; галоген; -OZ ; -SZ ; 3 3 4 5 4 5 2 3 2 S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; 4 5 3 C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 11 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; або 1 - два Z на одному атомі вуглецю можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7-членний спіро-циклоалкіл, спіро-циклоалкеніл, спіро-циклоалкініл або насичений або ненасичений спірогетероцикл разом з (4, 5, 6, 7 або 8-членним) кільцем, до якого вони приєднані; або 1 - два Z на сусідніх атомах можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7-членний циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил або гетероцикл конденсований з (4, 5, 6, 7 або 8членним) кільцем, до якого вони приєднані; 11 12 - кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що містить: водень; галоген; -OZ ; 12 13 13 14 15 14 15 12 13 SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; 12 14 15 13 COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; 2 12 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероциклалкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 3 13 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: гідроксил; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 4 5 14 15 - кожен Z , Z , Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, 4 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомівуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу 4 5 14 15 можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; і де Z і Z , і Z і Z відповідно можуть бути узяті разом утворюючи (5-, 6-, або 7-членний) гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або -NH2; і їх ізомери (зокрема, стерео-ізомери або таутомери), сольвати, гідрати, солі (зокрема, фармацевтично прийнятні солі) або проліки. 5 6 В особливому втіленні, R і R узяті разом утворюють 5, 6, або 7-членне ненасичене кільце разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані. В особливому втіленні цього аспекту, сполуки винаходу не вибирають з наступних: * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-(2-метокси-5метилфеніл)-4-фенілабо також [2-(2-метокси-5-метилфеніл)-4-феніл-5,6,7,8тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 4-(2-фураніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,7-диметилабо також [2,7-диметил-4-(2-фураніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-метил-4-(2-тієніл)- або також [4-(2-тієніл)-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2,7-диметил-4-феніл- або також [2,7-диметил-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2,7-диметил-4-(3метилфеніл)- або також [2,7-диметил-4-(м-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-метил-4-(3-метилфеніл)або також [2-метил-4-(м-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 4-(4-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2-метилабо також [4-(4-хлорфеніл)-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 4-(4-хлорфеніл)-6,7-дигідро-2метил- або також [4-(4-хлорфеніл)-2-метил-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-(4-метоксифеніл)-2метил- або також [4-(п-анізил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-феніл-2-(2-тієніл)-, етиловий естер або також Етил [4-феніл-2-(2-тієніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]ацетат; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 6,7-дигідро-4-(4-метилфеніл)-2-(2тієніл)-, етиловий естер або також Етил [2-(2-тієніл)-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-метил-4-(4-метилфеніл)або також [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-феніл-2-(2-тієніл)- або також [4-феніл-2-(2-тієніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 2-(4-етоксифеніл)-6,7-дигідро-4(4-метилфеніл)або також [2-(4-етоксифеніл)-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-(4-йодфеніл)-4-фенілабо також [2-(4-йодфеніл)-4-феніл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 6,7-дигідро-4-(4-метилфеніл)-2-(4пропоксифеніл)або також [2-(4-пропоксифеніл)-4-п-толіл-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; 5 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 2-(3,4-дипропоксифеніл)-6,7дигідро-4-(4-метилфеніл)або також [2-(3,4-дипропоксифеніл)-4-п-толіл-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-(4-метилфеніл)-2-(2тієніл)або також [2-(2-тієніл)-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 6,7-дигідро-4-(4-метилфеніл)-2-[4(пентилокси)феніл]або також [2-(4-пентилоксифеніл)-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 6,7-дигідро-4-(4-метилфеніл)-2-(2тієніл)-, етиловий естер або також Етил [4-(п-толіл)-2-(2-тієніл)-6,7-дигідро-5Hциклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-феніл-2-(2-тієніл)-, етиловий естер або також Етил [4-феніл-2-(2-тієніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]ацетат; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 4-(3-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2-метилабо також [4-(3-фторфеніл)-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * 5H-Циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 6,7-дигідро-2-метил-4-(4метилфеніл)- або також [2-метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-метил-4-феніл- або також [2-метил-4-феніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-4-(4-метилфеніл)-2-(2тієніл)або також [2-(2-тієніл)-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]оцтова кислота; * [1]Бензотієно[2,3-b]піридин-3-оцтова кислота, 5,6,7,8-тетрагідро-2-метил-4-(4-метилфеніл)або також [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота. 1 В особливому втіленні, R вибирають із заміщеного або незаміщеного арилу, гетероарилу, C1-C6 алкілу, -O-арилу, -S-арилу, -NH-арилу, -O-гетероциклу, -S-гетероциклу і -NH-гетероциклу, (переважно з арилу або гетероарилу), і в ще більш особливому втіленні вибирають з фенілу, -Oфенілу, -S-фенілу, -NH-фенілу, піридинілу, фуранілу, тіофенілу, індолілу, бензофуранілу, т1 бутилу і бензо[d][1,3]діоксолілу (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-ілу), переважно R вибирають з фенілу, де згаданий арил, гетероарил, C1-C6 алкіл, -O-арил, -S-арил, -NH-арил, -O-гетероцикл, -S-гетероцикл і -NH-гетероцикл (переважно арил або гетероарил), або більш особливо феніл, O-феніл, -S-феніл, -NH-феніл, піридиніл, фураніл, тіофеніл, індоліл, бензофураніл, т-бутил і бензо[d][1,3]діоксоліл (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-іл), переважно феніл, можуть бути 1 1 незаміщеними або заміщеними, в особливому втіленні заміщеними Z . Переважно, R вибирають з фенілу, толілу, хлорфенілу, дихлорфенілу, фторфенілу, трифторметилфенілу, етилфенілу, метоксифенілу, диметоксифенілу, трифторметоксифенілу, піридинілу, фуранілу, тіофенілу, індолілу, бензофуранілу, т-бутилу, бензо[d]діоксолілу (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-ілу), 2,3-дигідропірано[4,3,2-de]хінолінілу, хроманілу, 3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4]оксазинілу, 1,2,3,4-тетрагідрохінолінілу і 2,3-дигідробензофуранілу. 1 В іншому особливому втіленні, R є заміщений феніл, в особливому втіленні заміщений 1 1 одним або більше Z . Переважно R є феніл заміщений однією або більше груп, що вибирають з 1 метилу, етилу, хлору, фтору, трифторметилу, гідроксилу і метокси. Більш переважно, R є п1 1 толіл, незаміщений або заміщений однією або більше Z . Більш особливо, R є o-гідрокси-птоліл. 2a 2b 2a 2b В іншому особливому втіленні, один з R і R не є водень. Переважно, один з R і R є водень і інший вибирають з групи, що містить C 1-C6 алкіл і C1-C6-алкокси, більш переважно вибирають з групи, що містить C1-C4 алкіл і C1-C4-алкокси, переважно н-пропіл і бутокси, або 2a 2b 3 один з R і R є водень і інший узятий разом з R утворює гама-лактоновий радикал, переважно дигідрофуран-2(3H)-оновий радикал. 3 В ще одному іншому особливому втіленні, R вибирають з -COOH, COOалкілу (переважно COOMe або -COOEt, більш переважно -COOMe), -CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(CN), -P(O)OH2; 6 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ; 3 переважно R є -COOH або -COOалкіл (переважно -COOMe або -COOEt, більш переважно 3 COOMe), більш переважно R є -COOH. 4 В ще одному іншому особливому втіленні, R вибирають з водню, гідроксилу, алкілу або арилу, де згаданий алкіл і арил можуть бути незаміщеними або заміщеними, в особливому 1 4 втіленні заміщеними Z . Переважно, R переважно вибирають з водню, алкілу або арилу, де згаданий алкіл і арил можуть бути незаміщеними або заміщеними, в особливому втіленні 1 4 4 заміщеними Z . Більш переважно, R вибирають з C1-C4 алкілу, навіть більш переважно R є метил. 5 6 В ще одному іншому втіленні, R і R узяті разом утворюють 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані; * де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце може бути незаміщеним або заміщеним 1 одним або більше Z , як тут визначено; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. 5 6 Іншими словами,в цьому особливому втіленні R і R узяті разом утворюють 5, 6 або 7членний циклоалкеніл або арил або будь-який 5, 6 або 7-членний моно-ненасичений, мультиненасичений або ароматичний O, S і/або N вмісний гетероцикл, де згаданий 5, 6 або 7-членний циклоалкеніл або арил або будь-який 5, 6 або 7-членний моно-ненасичений, мультиненасичений або ароматичний O, S і/або N вмісний гетероцикл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z , як тут визначено, і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7-членного циклоалкенілу або арилу або будь-якого 5, 6 або 7-членного моно-ненасиченого, мульти-ненасиченого або ароматичного O, S і/або N вмісного гетероциклу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7-членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. В ще 1 одному іншому особливому втіленні, кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що 2 2 3 3 4 5 4 5 містить: водень; галоген; -OZ ; -SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; 2 3 2 4 5 3 NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, OалкілO-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; або 1 - два Z на одному атомі вуглецю можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7-членний спіро-циклоалкіл, спіро-циклоалкеніл, спіро-циклоалкініл або насичений або ненасичений спірогетероцикл разом з 5, 6 або 7-членним ненасиченим кільцем, до якого вони приєднані; або 1 - два Z на сусідніх атомах можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7-членний циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил або гетероцикл конденсований з 5, 6 або 7членним ненасиченим кільцем, до якого вони приєднані. 1 Переважно кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що містить: водень; галоген; 7 UA 104021 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 3 3 4 5 4 5 2 3 2 OZ ; -SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; 4 5 3 -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, OалкілO-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; В одному з втілень, винахід стосується сполук формули A, де 1 - R незалежно вибирають з наступних: циклоалкіл; циклоалкеніл; циклоалкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; або гетероцикл-алкініл; * де згаданий циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в циклоалкільному, циклоалкенільному, циклоалкінільному, алкільному, алкенільному або алкінільному заміснику, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може 1 бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 2a 2b - кожен з R і R незалежно вибирають з наступних: водень; ціано; алкіл; алкеніл; алкініл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл2a 2b алкініл або коли R і R узяті разом утворюють вініл або вінілалкіл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл, гетероцикл-алкініл або вінілалкіл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми в алкілі, алкенілі або алкінілі вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл, гетероцикл-алкініл, вініл або вінілалкіл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу, гетероцикл-алкінілу або вінілалкілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. 3 2 4 - R незалежно вибирають з наступних: -COOH; -COOZ ; -C(O)NHCN; -S(O)2OH; -S(O)2NHZ ; -P(O)(OH)NH2; -P(O)(OH)O-алкіл; -NHC(O)NHS(O)2-арил; -NHC(O)NHS(O)2-гетероарил; C(O)NHS(O)2-арил; C(O)NHS(O)2-гетероарил; -S(O)2NHS(O)2-арил; -S(O)2NHS(O)2-гетероарил або з наступних структур: 8 UA 104021 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 - R незалежно вибирають з наступних: водень; галоген; ціано; кисень; алкіл; алкеніл, алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероциклалкеніл; гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 5 6 3 3 - кожен R і R незалежно вибирають з наступних: водень; галоген; ціано; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; 4 5 4 5 2 3 2 4 5 3 SO2NZ Z ; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл, алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; або 5 6 R і R узяті разом утворюють 5, 6 або 7-членне ненасичене або насичене кільце разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані; * де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене або насичене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене або насичене кільце може бути незаміщеним 1 або заміщеним одним або більше Z ; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7членного ненасиченолго або насиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. 1 2 2 - кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що містить: водень; галоген; -OZ ; -SZ ; 3 3 4 5 4 5 2 3 2 S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; 4 5 3 C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; 9 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксил, галогеном, -SH, трифторметилом, Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 2 - кожен Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероциклалкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 3 - кожен Z незалежно вибирають з наступних: гідроксил; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; 4 5 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу 4 5 можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; і де Z і Z можуть бути узяті разом утворюючи (5-, 6-, або 7-членний) гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або -NH2; і їх ізомери (зокрема, стерео-ізомери або таутомери), сольвати, гідрати, солі (зокрема, фармацевтично прийнятні солі) або проліки. В іншому особливому втіленні, представлений винахід забезпечує сполуки формули A і їх втілення, де, 1 - R незалежно вибирають з наступних: арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероциклалкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; * де згаданий арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл 1 або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; 10 UA 104021 C2 5 10 15 20 * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; 5 6 3 3 - кожен R і R незалежно вибирають з наступних: водень; галоген; ціано; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; 4 5 4 5 2 3 2 4 5 3 SO2NZ Z ; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл, алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; або гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або 1 заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; і де 2a 2b 3 4 - всі інші замісники (такі як кожен з R , R , R , R , і т.і.) є такими як показано для формули A або їх втілень. Повинно бути зрозуміло, що всі втілення описані тут є втіленнями, які можуть бути використані для всіх формул, пунктів формули винаходу і інших їх втілень описаних в описі. В іншому особливому втіленні, сполуки винаходу не вибирають з сполук, що мають структуру формули (D) (D) 25 30 1 2a 2b 3 4 де кожен з R , R , R , R , і R є таким як тут описано і пунктирна лінія представляє необов'язково подвійний зв'язок; і 1" 2 2 3 4 5 - кожен Z незалежно вибирають з групи, що містить водень; -OZ ; -SZ ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; 4 5 2 3 2 4 5 3 нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; і 2 2 4 5 4 5 2 3 2 - R" вибирають з водню; -OZ ; -SZ ; -SO2NZ Z ; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; 4 5 3 C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкілу; алкенілу; алкінілу; арилу; гетероциклу; арилалкілу; гетероциклалкілу. В одному з втілень, сполуки винаходу мають структурну формулу (A-1), (A-1) 35 40 (A-1) 1 2a 2b 3 4 де кожен з R , R , R , R , і R є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві не сусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; - W, X, Y, і Z незалежно вибирають з CR", CR'R’’, N, NR’’’, O і S в залежності від того знаходяться вони поряд з подвійним зв'язком або простим зв'язком, де R", R’’ і R’’’ незалежно 11 UA 104021 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 3 3 4 5 вибирають з групи, що містить водень; галоген; -OZ ; -SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; 4 5 2 3 2 4 5 3 трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероциклалкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або 11 заміщений Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероциклалкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; - R" або R’’ на тому ж самому атомі вуглецю можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7членний спіро-циклоалкіл, спіро-циклоалкеніл, спіро-циклоалкініл або насичений або ненасичений спіро-гетероцикл разом з 5, 6 або 7-членне ненасичене кільцем, до якого вони приєднані; або - R" і інший R", R’’ або R’’’ на сусідніх атомах можуть бути узяті разом утворюючи 5, 6 або 7членний циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил або гетероцикл конденсований з 5, 6 або 7-членним ненасиченим кільцем, до якого вони приєднані; 11 12 - кожен Z незалежно вибирають з наступної групи, що містить: водень; галоген; -OZ ; 12 13 13 14 15 14 15 12 13 SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ;ціано; 12 14 15 13 COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; 2 12 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероциклалкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 3 13 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: гідроксил; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; 4 5 14 15 - кожен Z , Z , Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і 12 UA 104021 C2 5 10 N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу 4 5 14 15 можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; і де Z і Z , і Z і Z відповідно можуть бути узяті разом утворюючи (5-, 6-, або 7-членний) гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або -NH2; і - n вибирають з 0; 1; або 2. В одному з втілень, сполуки винаходу мають структурну формулу (A-1"), (A-1") 1 15 20 25 30 35 40 45 50 2a 2b 3 4 де кожен з R , R , R , R , і R є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; - W, X, Y, і Z незалежно вибирають з CR", CR'R’’, N, NR’’’, O і S в залежності від того знаходяться вони поряд з подвійним зв'язком або простим зв'язком, де R", R’’ і R’’’ незалежно 2 2 3 3 4 5 вибирають з групи, що містить водень; галоген; -OZ ; -SZ ; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; -SO2NZ Z ; 4 5 2 3 2 4 5 3 трифторметил; нітро; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероциклалкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 2 - кожен Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероциклалкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; 13 UA 104021 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - кожен Z незалежно вибирають з наступних: гідроксил; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2; 4 5 - кожен Z і Z незалежно вибирають з наступних: водень; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згаданий гетероатом вибирають з O, S і N; і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -Oалкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або NH2; і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу 4 5 можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; і де Z і Z можуть бути узяті разом утворюючи (5-, 6-, або 7-членний) гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -COOH або -NH2; і - n вибирають з 0; 1; або 2. 3 3 В особливому втіленні, R’’’ вибирають з групи, що містить водень; -S(O)Z ; -S(O)2Z ; 4 5 4 5 2 3 2 4 5 3 SO2NZ Z ; трифторметил; -NZ Z ; -NZ S(O)2Z ; ціано; -COOZ ; -C(O)NZ Z ; -C(O)Z ; алкіл; алкеніл; алкініл; арил; гетероцикл; арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; гетероцикл-алкініл; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл, необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл може бути незаміщений або 11 заміщений Z ; * і де необов'язково два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше воднів на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероциклалкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2; або R’’’ може разом з R", R’’ на сусідніх атомах утворювати 5, 6 або 7-членний циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил або гетероцикл конденсований з 5, 6 або 7-членним ненасиченим кільцем, до якого вони приєднані. В особливому втіленні, сполуки мають структурну формулу A-1 або A-1", де: - W вибирають з CH, CH2 і NH; - X вибирають з CR", CR'R’’, N, NR’’’, O і S в залежності від того знаходяться вони поряд з подвійним зв'язком або простим зв'язком, де R", R’’ і R’’’ незалежно вибирають з групи, що 3 містить водень; C(O)Z і алкіл; - Y вибирають з CR", CR'R’’, N, NR", O і S в залежності від того знаходяться вони поряд з подвійним зв'язком або простим зв'язком, де R", R’’ і R’’’ незалежно вибирають з групи, що 3 містить водень; C(O)Z ; і алкіл; - Z вибирають з CH і CH2. В іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (A-2) 14 UA 104021 C2 Z1 m R1 R2a X R3 S 1 5 2a R2b 2b 3 4 N (A-2) R4 1 де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; - X є таким як визначено вище стосовно формули A-1, переважно X вибирають з групи, що містить CH2, O, N, і NR’’’, де R’’’ є таким як визначено стосовно формули (A) або (A-1); і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 і 6. Переважними сполуками формули (A-2) є такі, що мають структурну формулу (A-3) 10 (A-3) 1 15 20 2a 2b 3 4 де кожен з R , R , R , R , і R є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; - X є таким як визначено вище стосовно формули (A-1), переважно X вибирають з групи, що містить CH2, O, N, і NR’’’, де R’’’ є таким як визначено стосовно формули (A-1). 1 2a 2b 3 4 1 Переважними сполуками формул (A-2) і (A-3) є такі, де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано, пунктирні лінії відсутні, і X вибирають з групи, що містить CH 2, O і NR’’’, де R’’’ вибирають з групи, що містить водень, алкіл і арилалкіл, переважно R’’’ вибирають з групи, що містить водень, метил, ацетил і бензил. В іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (B), (В) 1 25 30 2a 2b 3 4 1 де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; - n вибирають з 0; 1 або 2; і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9 або 10. В особливому втіленні, m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 або 6. В іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (B-1) 15 UA 104021 C2 (B-1) 1 5 2a 2b 3 4 1 де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально одна пунктирна лінія утворює подвійний зв'язок; і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 або 6. В ще одному іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (B-2) (В-2) 1 10 15 2a 2b 3 4 1 де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; або 8. В особливому втіленні, m вибирають з 0; 1; 2; 3; і 4. 1 2a 2b 3 4 1 Переважними сполуками формули B-2 є такі, де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано, m є 0, і пунктирні лінії відсутні. В ще одному іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (B-3), (В-3) 1 20 25 30 2a 2b 3 4 1 де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально дві несусідні пунктирні лінії можуть утворювати подвійний зв'язок; і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9 або 10. В особливому втіленні, m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 або 6. 1 2a 2b 3 4 1 Переважними сполуками формули B-3 є такі, де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано, m є 0, і пунктирні лінії відсутні. 1 2a 2b 3 4 1 Переважними сполуками формули B, B-1, B-2 і B-3 є такі, де кожен з R , R , R , R , R і Z є таким як тут описано, m є 0, і пунктирні лінії відсутні. Іншими особливими сполуками формули B, 1 B-1, B-2 і B-3 є такі, де R вибирають з -O-арилу, -S-арилу, і -NH-арилу, переважно -O-фенілу, S-фенілу, -NH-фенілу, 2a 2b 3 4 1 - кожен з R , R , R , R і Z є таким як тут описано і - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально одна пунктирна лінія утворює подвійний зв'язок, переважно пунктирні лінії відсутні; і 16 UA 104021 C2 5 - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 або 6, переважно m є 0. 1 Ще одними іншими переважними сполуками формули B, B-1, B-2 і B-3 є такі, де кожен з R , 2a 2b 4 1 R , R , R і Z є таким як тут описано і 3 - R вибирають з -COOH, COOалкілу (переважно -COOMe або -COOEt, більш переважно COOMe), -CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(CN), -P(O)OH2; , переважно з -CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(CN), -P(O)OH2; 10 ; - кожна пунктирна лінія означає необов'язково подвійний зв'язок, де максимально одна пунктирна лінія утворює подвійний зв'язок, переважно пунктирні лінії відсутні; і - m вибирають з 0; 1; 2; 3; 4; 5 або 6, переважно m є 0. В іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (C) або (C"), R6 R1 R2a COOH R5 S (C) 15 20 25 30 N R4 (C") 1 4 5 6 1 2 де кожен з R , R , R , R , Z і Z є таким як тут описано, що включені у втілення, і 2a - R вибирають з ціано; алкілу; алкенілу; алкінілу; циклоалкілу; циклоалкенілу; циклоалкінілу; арилалкілу; арилалкенілу; арилалкінілу; гетероцикл-алкілу; гетероцикл-алкенілу; або гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані геетероатоми в циклоалкілі, циклоалкенілі, циклоалкінілі, алкілі, алкенілі або алкінілі вибирають з атомів O, S і N; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл; або гетероцикл-алкініл вініл 1 або вінілалкіл може бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. В більш особливому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (C-1) або (C-1"), (C-1) (C-1") 17 UA 104021 C2 1 5 10 15 4 1 1 (C-2) 20 2 2 де кожен з R , R , W, X, Y, Z, пунктирні лінії, n, Z і Z є таким як тут описано, включені у втілення, і 2a - R вибирають з ціано; алкілу; алкенілу; алкінілу; циклоалкілу; циклоалкенілу; циклоалкінілу; арилалкілу; арилалкенілу; арилалкінілу; гетероцикл-алкілу; гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкініл; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані геетероатоми в циклоалкілі, циклоалкенілі, циклоалкінілі, алкілі, алкенілі або алкінілі вибирають з атомів O, S і N; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл вініл або 1 вінілалкіл може бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. В ще одному більш особливому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (C-2) або (C-2"), 1 (C-2") 2a 4 5 6 де кожен з R , R , R , R , R , X, пунктирні лінії, м, Z і Z є таким як тут описано для формули C-1 і C-1". В ще одному іншому втіленні, сполуки винаходу мають структурну формулу (C-3), Z1 p R2a R6 COOH R5 S 25 30 35 4 5 6 (C-3) N 1 R4 де кожен з R , R , R і Z є таким як тут описано, включені у втілення, і 2a - R вибирають з ціано; алкілу; алкенілу; алкінілу; циклоалкілу; циклоалкенілу; циклоалкінілу; арилалкілу; арилалкенілу; арилалкінілу; гетероцикл-алкілу; гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані геетероатоми в циклоалкілі, циклоалкенілі, циклоалкінілі, алкілі, алкенілі або алкінілі вибирають з атомів O, S і N; * де згаданий алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл вініл або 1 вінілалкіл може бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі 18 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 згаданого алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. - p вибирають з 0; 1; 2; 3; 4 або 5. В більш особливому втіленні, p вибирають з 0; 1; 2 або 3. Особливі втілення цього аспекту описуються у пунктах формули і стосуються підтипів сполук винаходу. Зокрема, у втіленнях, терміни алкіл, алкеніл або алкініл можуть бути обмежені їх циклічними або лінійними підгрупами (такими як лінійний алкіл або циклоалкіл для алкілу). В особливому втіленні, сполуки представленого винаходу вибирають з наступного переліку: - Метил [2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-феніл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил (2,3,6-триметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил (2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил (3-етил-2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил (2-етил-3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил (3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; Метил [2-метил-4-(4-хлорфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил (6-метил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; Метил [2-метил-4-(4-трифторметилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3b]піридин-3-іл]ацетат; Метил [2-метил-4-(4-етилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-п-толілбензо[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-феніл-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(2-фурил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(2-тієніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(п-анізил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; Метил [2-метил-4-(трет-бутил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(п-толіл)-5,8-дигідро-6H-7-окса-9-тіа-1-азафлуорен-3-іл]ацетат; - Метил [7-метил-2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]ацетат; - Метил [7-бензил-2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(п-толіл)-5H-циклогепта[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(2-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(3-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; Метил [2-метил-4-(3,4-дихлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(3-трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил (6-метил-3-феніл-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)ацетат; - Метил [2-метил-4-(м-анізил)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(3,4-диметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(бензо[d][1,3]діоксол-5-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(4-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(4-етилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(піридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(4-трифторметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(2-метил-1H-індол-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; - Метил [2-метил-4-(2-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; Метил [2-метил-4-(бензофуран-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]ацетат; 19 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - Метил [2-метил-4-(2-метокси-4-метилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин3-іл]ацетат; Етил [7-бензил-2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3іл]пентаноат; - Етил 2-[2,7-диметил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]пентаноат; - Етил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-спіро[[1,3]діоксолан-2,7]-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1-аза-7-оксофлуорен-3-іл]пентаноат; - Етил [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-феніл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-(2,3,6-триметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-(3-етил-2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-(2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-(2-етил-3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-(3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(4-хлорфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-(6-метил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(4-трифторметилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3b]піридин-3-іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(4-етилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-п-толілбензо[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4-Oметоксиметилетер-бутаноат; - Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4-Oметокси-бутаноат; - Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]акрилат; Метил 2-[2-Метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2циклопентилацетат; Метил 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3метоксипропаноат; Метил 2-[2-феніл-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(2-фурил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(2-тієніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-анізил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(трет-бутил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,8-дигідро-6H-7-окса-9-тіа-1-азафлуорен-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3бензилоксипропаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3фенілпропаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5H-циклогепта[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4метилпентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(2-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(3-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(3,4-дихлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; 20 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - Метил 2-[2-метил-4-(3-трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(м-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-(6-метил-3-феніл-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(м-анізил)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(3,4-диметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(бензо[d][1,3]діоксол-5-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-6,6,6трифторгексаноат; Метил 2-[2-метил-4-(4-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(4-етилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(піридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(4-трифторметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин3-іл]пентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(2-метил-1-пропіл-1H-індол-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(2-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(бензофуран-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4фенілбутаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3метилбутаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3метилпентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-5,5,5трифторпентаноат; - Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-пент-4-иноат; Метил 2-[2-метил-4-(2-метокси-4-метилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]пентаноат; Метил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4,4диметилпентаноат; Етил 2-[2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3циклопропілпропаноат; 2-[2-Метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - [2-Метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; - [2-Метил-4-феніл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; - (2,3,6-Триметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)оцтова кислота; - (3-Етил-2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)оцтова кислота; - (2-Етил-3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)оцтова кислота; - 2-(2,6-Диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)оцтова кислота; [2-Метил-4-феніл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-(2,3,6-Триметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; - 2-(3-Етил-2,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; - 2-(2,6-Диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; - 2-(2-Етил-3,6-диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-хлорфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 21 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (2S)-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; (2R)-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(4-трифторметилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-етилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; - 2-(3,6-Диметил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; - 2-(6-Метил-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-п-толілбензо[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 3-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]дигідрофуран2(3H)-он; - 2-[2-метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4-O-метоксибутанова кислота; 2-[2-Метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2циклопентилоцтова кислота; 2-[2-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]акрилова кислота; 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3метоксипропанова кислота; 2-[2-феніл-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-метил-6-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-метил-7-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(2-фурил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(2-тієніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(п-анізил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(трет-бутил)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,8-дигідро-6H-7-окса-9-тіа-1-азафлуорен-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-метилфеніл)-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3фенілпропанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5H-циклогепта[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4-метилпентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(2-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(3-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(3,4-дихлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(3-трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(м-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 2-[2-(6-метил-3-феніл-4-п-толілтієно[2,3-b]піридин-5-іл)пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(м-анізил)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(3,4-диметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(бензо[d][1,3]діоксол-5-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 22 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-6,6,6трифторгексанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-хлорфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-етилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(піридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(4-трифторметоксифеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(2-метил-1-пропіл-1H-індол-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(2-фторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(бензофуран-2-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4-фенілбутанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3-метилбутанова кислота; - 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3-метилпентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-5,5,5трифторпентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-пент-4-иноєва кислота; 2-[2-метил-4-(2-метокси-4-метилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(2-гідрокси-4-метилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]пентаноату амонієва сіль; 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-4,4диметилпентанова кислота; 2-[7-Бензил-2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]пентанова кислота; 2-[2,7-Диметил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]пентанова кислота; 2-[2-Метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-3циклопропілпропанова кислота; - N-ціано-2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанамід; - 2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанамід; Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиацетат; Метил 2-[2-метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2етоксиацетат; 2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота; 2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-етоксиоцтова кислота; - Метил 2-[2-Метил-4-(піридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиацетат; 2-[2-Метил-4-(піридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота - 2-[2-Метил-4-п-толіл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаннітрил; 2-Метил-4-(п-толіл)-3-[1-(1H-тетразол-5-іл)бутил]-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин; - Метил 2-[2-метил-4-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин3-іл]-2-трет-бутоксиацетат; - 2-[2-метил-4-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2трет-бутоксиоцтова кислота; 23 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3-(1-[2-метил-6-метил-4-п-толіл-6,7-дигідро-5H-циклопента[4,5]тієно[2,3-b]піридин-3іл]бутил)-1,2,4-оксадіазол-5(4H)-он; - Етил [2-етил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Етил 2-[2-етил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; - 2-[2-етил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; - 5-[1-(2-етил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл)бутил]тіазолідин2,4-діон; - Етил (4-йод-2-метил-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл)карбоксилат; - Метил 2-[2-метил-4-(6-метилпіридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]-2-трет-бутоксиацетат; 2-[2-метил-4-(6-метилпіридин-3-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2трет-бутоксиоцтова кислота; - Метил 2-[2-метил-4-(бензо[d]тіазол-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]2-трет-бутоксиацетат; - 2-[2-метил-4-(бензо[d]тіазол-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота; Метил 2-[2-метил-4-(2,3-дигідропірано[4,3,2-de]хінолін-7-іл)-5,6,7,8тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-трет-бутоксиацетат; 2-[2-метил-4-(2,3-дигідропірано[4,3,2-de]хінолін-7-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]-2-трет-бутоксиоцтова кислота; Метил 2-[2-метил-4-(8-фтор-5-метилхроман-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3b]піридин-3-іл]-2-трет-бутоксиацетат; - 2-[2-метил-4-(8-фтор-5-метилхроман-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]-2-трет-бутоксиоцтова кислота; - Метил 2-[2-метил-4-(5-хлорхроман-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]2-трет-бутоксиацетат; - 2-[2-метил-4-(5-хлорхроман-6-іл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота; Диметил [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]метилфосфат; Диметил [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3іл]бутилфосфат; - 1-(2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл)бутилфосфонова кислота; - Метил 2-[2-метил-4-(фенілтіо)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиацетат; 2-[2-метил-4-(фенілтіо)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота; Етил [7-ацетил-2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3іл]пентаноат; - [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,7-діазафлуорен-3-іл]пентаноату амонієва сіль; - [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,6-діазафлуорен-3-іл]пентаноату амонієва сіль; - [2-метил-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-9-тіа-1,8-діазафлуорен-3-іл]пентаноату амонієва сіль; - Метил 2-[2-метил-4-(фенілокси)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиацетат; 2-[2-метил-4-(фенілокси)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота; 2-[2-метил-4-(феніламіно)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]-2-третбутоксиоцтова кислота. - [2-гідрокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; - [2-метокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]оцтова кислота; - [2-метокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]ацетат; - Метил 2-[2-метокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентаноат; 2-[2-метокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота; і 2-[2-гідрокси-4-(п-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-b]піридин-3-іл]пентанова кислота. 24 UA 104021 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 В особливому втіленні всіх формул, втіленнях і пунктах формули тут, коли прийнятно, R вибирають із заміщеного або незаміщеного арилу, гетероарилу, C 1-C6 алкілу, -O-арилу, -Sарилу, -NH-арилу, -O-гетероциклу, -S-гетероциклу, -NH-гетероциклу (переважно з арилу або гетероарилу), і в ще більш особливому втіленні вибирають з фенілу, -O-фенілу, -S-фенілу, -NHфенілу, піридинілу, фуранілу, тіофенілу, індолілу, бензофуранілу, т-бутилу і 1 бензо[d][1,3]діоксолілу (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-ілу), переважно R вибирають з фенілу, де згаданий арил, гетероарил, C1-C6 алкіл, -O-арил, -S-арил і -NH-арил (переважно з арил або гетероарил), або більш особливо феніл, -O-феніл, -S-феніл, -NH-феніл, піридиніл, фураніл, тіофеніл, індоліл, бензофураніл, т-бутил, і бензо[d][1,3]діоксоліл (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-іл), переважно феніл, можуть бути незаміщеними або заміщеними, в 1 1 особливому втіленні заміщеними Z . Переважно, R вибирають з фенілу, толілу, хлорфенілу, дихлорфенілу, фторфенілу, трифторметилфенілу, етилфенілу, метоксифенілу, диметоксифенілу, трифторметоксифенілу, піридинілу, фуранілу, тіофенілу, індолілу, бензофуранілу, т-бутилу і бензо[d]діоксолілу (переважно бензо[d][1,3]діоксол-5-ілу). 1 В іншому особливому втіленні всіх формул, втіленнях і пунктах формули тут, R є заміщений 1 1 феніл, в особливому втіленні заміщений одним або більше Z . Переважно R є феніл заміщений однією або більше груп, що вибирають з метилу, етилу, хлору, фтору, трифторметилу, 1 гідроксилу і метокси. Більш переважно, R є п-толіл, незаміщений або заміщений однією або 1 1 більше Z . Більш особливо, R є o-гідрокси-п-толіл. 1 В ще більш особливому втіленні формул, втілень і пунктах формули тут, R незалежно вибирають з наступних: арилалкіл; арилалкеніл; арилалкініл; гетероцикл-алкіл; гетероциклалкеніл або гетероцикл-алкініл; * де згаданий арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл або гетероцикл-алкініл необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкілі, алкенілі або алкінілі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згаданий арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл-алкіл, гетероцикл-алкеніл 1 або гетероцикл-алкініл може бути незаміщеним або заміщеним одним або більше Z ; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероцикл-алкілу, гетероцикл-алкенілу або гетероцикл-алкінілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. 1 В іншому особливому втіленні, R вибирають з -O-арилу, -S-арилу, -NH-арилу, -Oгетероциклу, -S-гетероциклу і –NH-гетероциклу. 2a 2b В іншому особливому втіленні всіх формул, пунктів формули і втілень тут, один з R і R не 2a 2b є водень. Переважно, один з R і R є водень і інший вибирають з групи, що містить C 1-C6 алкіл і C1-C6-алкокси, більш переважно вибирають з групи, що містить C1-C4 алкіл і C1-C4-алкокси, 2a 2b 3 переважно н-пропіл і бутокси, або один з R і R є водень і інший узятий разом з R утворюючи гама-лактоновий радикал, переважно дигідрофуран-2(3H)-оновий радикал. 3 В ще одному іншому особливому втіленні всіх формул, пунктів формули і втілень тут, R вибирають з -COOH, COOалкілу (переважно –COOMe або -COOEt, більш переважно -COOMe), -CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(CN), -P(O)OH2; ; 3 переважно R є -COOH або -COOалкіл (переважно –COOMe або -COOEt, більш переважно 3 COOMe), більш переважно R є -COOH. 4 В ще одному іншому особливому втіленні всіх формул, пунктів формули і втілень тут, R вибирають з водню, гідроксилу, алкілу або арилу, де згаданий алкіл і арил можуть бути 1 4 незаміщеними або заміщеними, в особливому втіленні заміщеними Z . Переважно, R переважно вибирають з водню, алкілу або арилу, де згаданий алкіл і арил може бути 1 4 незаміщеним або заміщеними в особливому втіленні заміщеним Z . Більш переважно, R 4 вибирають з C1-C4 алкілу, навіть більш переважно R є метилу. 5 6 В ще одному іншому втіленні всіх формул, пунктів формули і втілень тут, R і R узяті разом утворюють 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані; * де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N; * і де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце може бути незаміщеним або заміщеним 25 UA 104021 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одним або більше Z , як тут визначено; * і де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2, переважно, за умови, що C=O не є сусіднім з атомом N в 6-членному кільці, більш особливо два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. Згідно з другим аспектом, винахід стосується сполук описаних тут для використання як медикаменту або лікарського засобу, більш особливо, для застосування як противірусного медикаменту і для застосування при профілактиці або лікуванні вірусної інфекції у суб'єкта (тварини, ссавця або людини). Представлений винахід також стосується застосування сполук формули (включаючи, але не обмежується A, B і C) і пунктів, як противірусних сполук, більш особливо, як сполук активних проти ретровірусів, ще більш особливо, проти ВІЛ. Винахід також стосується застосування сполук винаходу для виготовлення медикаменту або як фармацевтично активного інгредієнта, особливо, як інгібітора реплікації вірусу, наприклад, для виготовлення медикаменту або фармацевтичної композиції, що має противірусну активність для профілактики і/або лікування вірусних інфекцій у людей, ссавців і тварин в загалі. Представлений винахід також стосується способу профілактики або лікування вірусної інфекції, переважно ретровірусної інфекції у тварини, включаючи ссавців, включаючи людину, що включає введення тварині, що потребує такого лікування терапевтично ефективної кількості сполуки винаходу як активного інгредієнта, переважно, в суміші з принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм. Інший аспект винаходу також стосується способів одержання сполук формул і пунктів формули розкритих тут. Також аспектом представленого винаходу є проміжні сполуки, що використовуються в способах одержання описаних тут. Одне з втілень стосується способу одержання сполук згідно з винаходом, що включає стадії: 1 6 5 - взаємодію бета-кетонітрилу формули R -C(O)CH2CN із сполукою формули R C(O)CH2R в присутності сірки і сильної основи в полярному протонному розчиннику або в полярному апротонному розчиннику при температурі від 60 °C до 100 °C; - взаємодію одержаного 2-амінотіофену, продукту реакції попередньої стадії, із сполукою 4 3 формули R C(O)CH2CH2R в присутності триметилхлорсилану в полярному апротонному розчиннику при температурі від 50 °C до 200 °C; - необов'язково, взаємодію сполуки одержаної на попередній стадії із сполукою, що має 2a 2b структурну формулу R -X і/або R -X завдяки нуклеофільному заміщенню (де X є групою, що відходить). Інше втілення стосується способу одержання сполук згідно з винаходом, що включає стадії: - взаємодію ціаноацетатного похідного формули ROC(O)CH 2CN із сполукою формули 6 5 R C(O)CH2R в присутності сірки і сильної основи в полярному протонному розчиннику або в полярному апротонному розчиннику при температурі від 20 °C до 100 °C; - взаємодію попередньо одержаного похідного 2-аміно-4,5-дизаміщеного-тіофен-34 2 2 карбоксилату із сполукою формули R C(=CHCOOZ )OZ в неполярному апротонному розчиннику при температурі від 80 °C до 140 °C з одержанням єнаміну, який піддають внутрішньомолекулярній циклізації в присутності сильної основи в полярному протонному розчиннику з утворенням похідного 5,6-заміщеного-4-гідрокситієно[2,3-b]піридин-5карбоксилату; - перетворення 4-гідроксильнох групи на галоген використовуючи стандартні методики відомі фахівцю в цій галузі; - відновлення естерної групи до первинного спирту, який негайно окислюють до альдегіду згідно із стандартними методиками відомими фахівцю в цій галузі; - перетворення похідного 5,6-заміщеного-4-галогенoтієно[2,3-b]піридин-5-карбальдегіду на похідне 2-(5,6-заміщений-4-галогенoтієно[2,3-b]піридин-5-іл)-2-гідроксиацетату додаючи триметилсилілціанід в присутності йодиду цинку з наступним гідролізом в кислому середовищі; 2a 2b - введення залишку R і/або R згідно з методиками відомими фахівцю в цій галузі; - заміщення атома 4-галогену в попередньо одержаній сполуці особливим чином (амінування, алкілування, арилювання) використовуючи придатні хімічні реагенти з одержанням бажаних сполук; - гідроліз естерів одержаних на попередній стадії одержуючи бажані вільні похідні карбонових кислот. Ще один інший аспект представленого винаходу стосується фармацевтичних композицій, що містить сполуки винаходу формул і формули винаходу приведеної тут в суміші з принаймні 26 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одним фармацевтично прийнятним носієм, де активний інгредієнт переважно присутній в концентрації в інтервалі приблизно від 0,1 до 100 мас. %, і застосування цих похідних, а сааме як лікарських засобів, корисне для лікування суб'єктів, що страждають на вірусну інфекцію, зокрема, ретровірусну інфекцію. Винахід також стосується застосування композиції, що містить (a) одну або більше сполук винаходу (формул і формули винаходу приведеної тут), і (b) один або більше вірусних інгібіторів, як біологічно активних агентів у відповідних пропорціях, таких що забезпечують синергічний ефект проти вірусної інфекції у ссавця, наприклад, у формі комбінованої рецептури для одночасного, окремого або послідовного застосування при лікуванні вірусної інфекції. В межах рамок цього втілення винаходу, інгібітори вірусного ферменту, що використовуються як терапевтично активні інгредієнти (b) можуть належати до категорій вже відомих в цій галузі. В особливому втіленні, сполуки представленого винаходу можуть бути об'єднані з наступними сполуками: - нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (RT), такі як, але не обмежується, азидотімідин (AZT) і ламівудин (3TC), - нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази, такі як, але не обмежується, тенофовір (RPMPA), - ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, такі як, але не обмежується, невірапін, ефавіренз, - інгібітори протеази, такі як, але не обмежується, нелфінавір, саквінавір, ритонавір і ампренавір, - інгібітори злиття, такі як енфувіртид, або - інгібітори інтеграли, такі як ралтегравір або елвітегравір. Більш загально, винахід стосується сполук формул, втілень і формули винаходу тут корисних як агенти, що мають біологічну активність або як діагностичні агенти. Будь-які використання згадані стосовно представленого винаходу можуть бути обмежні немедичними застосуванням, нетерапевтичним застосуванням, недіагностичним застосуванням, або виключно in vitro використанням, або використанням стосовно клітин виділених з тварини. Винахід також стосується застосування сполук винаходу, як хімічних засобів для вірології і біохімії. Зокрема, вони можуть бути використані як дослідницькі засоби при вивченні біології ВІЛ. Детальний опис винаходу Термін "який необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S, і N" як тут використовується, стосується групи, де один або більше атомів вуглецю замінені атомом кисню, азоту або сірки і, таким чином, включають, в залежності від групи до якої відноситься, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, циклогетероалкіл, циклогетероалкеніл, циклогетероалкініл, гетероарил, арилгетероалкіл, гетероарилалкіл, гетероарилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, гетероарилалкеніл, гетероарилгетероалкеніл, гетероарилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероарилалкініл, гетероарилгетероалкініл, серед інших. Іншими словами, цей термін означає, що –CH3 може бути замінений NH2, -CH2замінений -NH-, -O- або -S-, -CH= замінений –N= і замінений . Крім того, цей термін також включає, в залежності від групи до якої стосується, як приклад, алкокси, алкенілокси, алкінілокси, алкіл-O-алкілен, алкеніл-O-алкілен, арилалкокси, бензилокси, гетероцикл-гетероалкіл, гетероцикл-алкокси, серед інших. Як приклад, термін "алкіл, який необов'язково включає один або більше гетероатомів, де згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S, і N" також стосується гетероалкілу, де значення алкілу включає один або більше гетероатомів в вуглеводневому ланцюзі, де гетероатоми можуть бути розташовані на початку вуглеводневого ланцюга, у вуглеводневому ланцюзі або в кінці вуглеводневого ланцюга. Прикладами гетероалкілу є метокси, метилтіо, етокси, пропокси, CH3-O-CH2-, CH3-S-CH2-, CH3CH2-O-CH2-, CH3-NH-, (CH3)2-N-, (CH3)2-CH2-NH-CH2-CH2-, серед багатьох інших прикладів. Як приклад, термін "арилалкіл, який необов'язково включає один або більше гетероатомів в алкільному ланцюзі, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S, і N" також стосується арилгетероалкілу, де значення арилалкілу включає один або більше гетероатомів у вуглеводневому ланцюзі, де гетероатоми можуть бути розташовані на початку вуглеводневого ланцюга, у вуглеводневому ланцюзі або в кінці вуглеводневого ланцюга. Таким чином, "арилгетероалкіл" включає арилокси, арилалкокси, арил-алкіл-NH- і т.і. і прикладами є фенілокси, бензилокси, арил-CH2-S-CH2-, арил-CH2-O-CH2-, арил-NH-CH2- серед багатьох інших прикладів. Те ж саме стосується "гетероалкенілу", "гетероалкінілу" і інших термінів використовуваних тут стосовно, до яких використовують "який необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S, і N". Як тут 27 UA 104021 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 використовується і якщо не вказано інше, вираз "де згадане 5, 6 або 7-членне ненасичене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S і N" означає будь-який 5, 6 або 7-членний ненасичений циклоалкіл, будь-який 5, 6 або 7-членний арил і будь-який 5, 6 або 7-членний моно-ненасичений, мульти-ненасичений або ароматичний O, S і/або N вмісний гетероцикл. Термін, що використовується стосовно хімічної групи "де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданої групи можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2", як тут використовується, стосується групи, де два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданої групи узяті разом утворюють C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O) 2. Іншими словами, вираз означає, що атом вуглецю або гетероатом згаданої групи може бути окиснений з утворенням C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. Як приклад, термін стосується "алкілу, де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого алкілу можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2", і включає серед інших приклади CH3-C(O)CH2-, CH3-C(O)-, CH3-C(S)-CH2- і (CH3)2-CH2-C(O)-CH2-CH2-. Крім того, як тут використовується і якщо не вказано інше, вираз "два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданого 5, 6 або 7-членного ненасиченого кільця можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2" означає, що атом вуглецю або гетероатом кільця може бути окислений з утворенням C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2. Комбінація для групи "яка необов'язково включає один або більше гетероатомів, згадані гетероатоми вибирають з атомів O, S, і N" і "де необов'язково два або більше атомів водню на атомі вуглецю або гетероатомі згаданої групи можуть бути узяті разом утворюючи C=O, C=S, N=O, N=S, S=O або S(O)2" може об'єднувати два аспекти описані тут вище і включає, якщо групою якої стосується є алкіл, серед інших прикладів, CH 3-COO-, CH3-COO-CH2-, CH3-NH-CO-, CH3-NH-CO-CH2-, CH3-NH-CS-CH2-, CH3-NH-CS-NH-CH2-, CH3-NH-S(O)2- і CH3-NH-S(O)2-NHCH2-. Термін "група, що відходить", як тут використовується, означає хімічну групу, яка є прийнятною для заміщення нуклеофілом, або відщеплюванню, або гідролізується в основному або кислому середовищі. В особливому втіленні, групу, що відходить, вибирають з атома галогену (наприклад, Cl, Br, I) або сульфонату (наприклад, мезилат, тозилат, трифлат). Термін "алкіл", як тут використовується, означає C1-C18 нормальний, вторинний або третинний, лінійний або циклічний, розгалужений або лінійний вуглеводень, що не містить ненасичених зв'язків. Прикладами є метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-метил-1-пропіл (i-Bu), 2-бутил (в-Bu) 2-метил-2-пропіл (т-Bu), 1-пентил (н-пентил), 2-пентил, 3-пентил, 2-метил2-бутил, 3-метил-2-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-1-бутил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 3-метил-3-пентил, 2-метил-3-пентил, 2,3диметил-2-бутил, 3,3-диметил-2-бутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. В особливому втіленні, термін алкіл стосується C 1-12 вуглеводнів, ще більш особливо, C1-6 вуглеводнів, як додатково визначено тут вище. Термін "лінійний алкіл", як тут використовується, означає C1-C18 нормальний, вторинний або третинний, лінійний, розгалужений або лінійний вуглеводень, що не містить ненасичених зв'язків. Прикладами є метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-метил-1-пропіл (i-Bu), 2-бутил (в-Bu) 2-метил-2-пропіл (т-Bu), 1-пентил (н-пентил), 2-пентил, 3-пентил, 2-метил-2-бутил, 3метил-2-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-1-бутил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2-метил-2пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 3-метил-3-пентил, 2-метил-3-пентил, 2,3-диметил2-бутил і 3,3-диметил-2-бутил. Як тут використовується і якщо не вказано інше, термін "циклоалкіл" означає моноциклічний насичений вуглеводневий моновалентний радикал, що має від 3 до 10 атомів вуглецю, такий як наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил і т.і., або C7-10 поліциклічний насичений вуглеводневий моновалентний радикал, що має від 7 до 10 атомів вуглецю, такий як, наприклад, норборніл, фенчил, триметилтрициклогептил або адамантил. Термін "алкеніл", як тут використовується, означає C2-C18 нормальний, вторинний або третинний, лінійний або циклічний, розгалужений або нерозгалужений вуглеводень з принаймні одним (зазвичай 1-3, переважно 1) ненасиченим, а саме вуглець-вуглець, sp2 подвійним зв'язком. Прикладами є, але не обмежується: етилен або вініл (-CH=CH2), аліл (-CH2CH=CH2), циклопентеніл (-C5H7), циклогексеніл (-C6H9) і 5-гексеніл (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2). Подвійний зв'язок може бути в цис або транс конфігурації. В особливому втіленні, термін алкеніл стосується C1-12 вуглеводнів, ще більш особливо, C1-6 вуглеводнів як додатково визначено тут вище. 28