6-спіроконденсовані похідні [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназоліну

Вихід 72,3 % Т.пл. >300 H ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6+ССl4) δ 8,23 (д, J=5,9 Гц, 1H, 3 Ph H-2,6), 8,17-7,98 (м, 1H, H-11), 7,67-7,30 (м, 4Н, 3 Ph H-3, 4, 5), 6,85 (д, J=9,2 Гц, 1H, H-8), 6,68 (т, J=8,5 Гц, 1H, H-10z), 3,91 (д, J=13,9 Гц, 1H, тіопіран-2), 3,52 (д, J=14,8 Гц, 1H, тіопіран-2'), 3,48-3,34 (м, 1Н, тіопіран-6), 3,11 (д, J=14,9 Гц, 1H, тіопіран-6'), 2,79 (т, J=13,6 Гц, 1H, тіопіран-4), 2,44-2,32 (м, J=15,4 Гц, 1H, тіопіран-4'), 2,28 (д, J=12,4 Гц, 1H, тіопіран-5,5'). + Хромато-мас-спектр (м/z (M+1 ))=413. Розраховано для C20H17FN4O3S С - 58,24 %; Н - 4,15 %; Ν - 13,58 %; S-7,77 % Знайдено С - 58,26 %; Н - 4,17 %; Ν - 13,60 %; S-7,79 %. 9'-Флуор-3'-(4-метоксифеніл)-5,6-дигідро-2Н, 4Н-спіро[тіопіран-3,6'-[1,2,4]триазино[2,31 с]хіназолін]-2'(7'Н)-он 1,1-діоксид (58) Вихід 87,4 % Т.пл. 298-300 Н ЯМР (400 МГц, ДМСОD6+ССl4) δ 8,28 (д, J=8,3 Гц, 2H, З Ph Н-2,6), 8,13-7,99 (м, 1Н, Н-11), 7,41 (с, 1Н, NH), 6,94 (д, J=8,3 Гц, 2H, 3 Ph H-3,5), 6,85 (д, J=9,2 Гц, 1Η, H-8), 6,67 (т, J=8,6 Гц, 1H, H-10), 3,92 (д, J=14,2 Гц, 1H, тіопіран-2), 3,85 (с, 1H, OCH3), 3,51 (д, J=15,7 Гц, 1H, тіопіран-2'), 3,48-3,34 (м, 1H, тіопіран-6), 3,11 (д, J-14,6 Гц, 1H, тіопіран-6"), 2,77 (т, J=10,8 Гц, 1H, тіопіран-4), 2,38 (д, J=12,6 + Гц, 1H, тіопіран-4'), 2,27 (м, 2Н, тіопіран-5,5"). Хромато-мас-спектр (м/z (M+1 ))=443. Розраховано для C21H19FN4O4S С - 57,01 %; Н - 4,33 %; N-12,66 %; S-7,25 % Знайдено С 57,03 %; Н - 4,34 %; N-12,68 %; S-7,28 %. 10'-Хлоро-3'-феніл-5,6-дигідро-2Н, 4Н-спіро[тіопіран-3,6'-[1,2,4]триазино[2,3-с]хіназолін]1 2'(7'Н)-он 1,1-діоксид (59) Вихід 91,7 % Т.пл. 295-300 Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6+ССl4) δ 8,24 (д, J=5,9 Гц, 2H, 3 Ph H-2,6), 7,98 (с, 1Н, H-11), 7,50-7,39 (м, 4Н, 3 Ph Н-3,5, Н-9), 7,36 (с, 1H, NH), 7,11 (д, J=8,7 Гц, 1Н, Н-8), 3,90 (д, J=14,0 Гц, 1H, тіопіран-2), 3,53 (д, J=14,0 Гц, 1H, тіопіран-2'), 3,49-3,35 (м, 1H, тіопіран-6), 3,10 (д, J=11,4 Гц, 1H, тіопіран-6), 2,79 (т, J=11,6 Гц, 1H, тіопіран-4), + 2,43-2,15 (м, 3Н, тіопіран-4",5,5"). Хромато-мас-спектр (м/z (М+1 ))=430. Розраховано для C20H17ClN4O3S С - 56,01 %; Η - 4,00 %; Ν - 13,06 %; S-7,48 %, Знайдено С - 56,03 %; Η - 4,03 %; Ν - 13,09 %; S-7,51 %. 10'-Хлоро-3'-(4-метоксифеніл)-5,6-дигідро-2Н, 4Н-спіро[тіопірано-3,6'-[1,2,4]триазино[2,31 с]хіназолін]-2'(7'Н)-он 1,1-діоксид (60). Вихід 78,4 % Т.пл. 294-296 Н ЯМР (400 МГц, ДМСОD6+ССl4) δ 8,29 (д, J=8,5 Гц, 2H, 3 Ph H-2,6), 7,96 (с, 1H, H-11), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 1H, Н-9), 7,31 (с, 1Н, NH), 7,10 (д, J=8,7 Гц, 1H, H-8), 6,94 (д, J=8,6 Гц, 2H, 3 Ph H-3,5), 3,91 (д, J=13,9 Гц, 1H, тіопіран-2), 3,85 (с, 3Н, OCH3), 3,52 (д, J=14,6 Гц, 1H, тіопіран-2'), 3,45 (т, J=11,5 Гц, 1H, тіопіран 9 UA 114148 C2 5 6), 3,10 (д, J=14,0 Гц, 1H, тіопіран-6'), 2,77 (т, J=12,3 Гц, 1H, тіопіран-4), 2,43-2,16 (м, 1H, + тіопіран-4',5,5'). Хромато-мас-спектр (м/z (M+1 ))=460. Розраховано для C21H19ClN4O4S C54,96 %; Н - 4,17 %; N-12,21 %; S-6,99 %, Знайдено С - 54,96 %; Н - 4,17 %; N-12,21 %; S-6,99 %. Таким чином, заявлені нові 6-спіроконденсовані похідні [1,2,4]триазино[2,3-с]хіназоліну, які можуть виявляти широкий спектр біологічної дії або можуть бути використані як "будівельні блоки" для синтезу невідомих біологічно активних речовин з направленою фармакологічною дією; відтворені в умовах вітчизняних промислових хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання; синтезовані з доступних вихідних реагентів та мають низьку токсичність вихідних речовин та кінцевих продуктів. 10 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Спіроконденсовані похідні [1,2,4]триазино[2,3-с]хіназоліну формули І: R1 H N R2 X n N R3 R4 N R5 O 15 20 N ,I в якій n=0-4, R1, R2, R3, R4 кожний незалежно один від одного означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл та R5 означає алкіл-, R6-феніл, R7-гетерил, де R6-феніл означає Ra 1 Ra Ra 5 Ra Ra 2 3 4 , 25 30 35 де Ra1 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміноалкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra2 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміноалкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra3 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміноалкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra4 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміноалкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra5 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміноалкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл, R7-гетерил означає Ra 2 Ra 2 Ra Ra 1 1 N Ra 3 Y Ra 1 Ra 3 , Y Ra 2 , 10 Y N Ra 2 , Y Ra 1 , та та та та та UA 114148 C2 Ra Ra 1 N N Y 5 10 N Ra 4 Ra 5 4 Ra3 Ra3 Ra Ra Ra 1 2 , Y , Y Ra 2 Ra Ra 2 Ra 1 5 Y 1 , де Υ означає О, NH, S; Ra1 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra2 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra3 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra4 означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл; Ra5 означає водень, алкіл,феніл, алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, нітрогрупу, аміно- та алкіламіногрупи, алкоксикарбоніл або гідроксикарбоніл, X означає CH-R8, N-R9, О, S, SO2, де R8, R9 кожний незалежно один від одного означає водень, алкіл, феніл, алкоксигрупу. 15 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 11 ,