Препарат інсуліну людини, спосіб одержання препарату, спосіб лікування цукрового діабету

1. Препарат инсулина чело века на основе суспензии кристаллов инсулина Ultralente, отлича ющийся тем, что препарат содержит цинк, содер жание которого в указанном препарате составляет от около 0,5 мг до около 20 мг на 100 единиц ин сулина. 2. Препарат по п. 1, отл ичающийся тем, что до полнительно содержит консерванты. 3. Препарат по п.2, отличающийс я тем, что до полнительно содержит агенты, сохраняющие изотоничность. 4. Препарат по п.З, отлича ющийся тем, что до Данное изобретение относится к области медицины, в частности, к лечению диабета Точнее, изобретение относится к препаратам, содержащим молекулу инсулина человека, который при назначении более близко имитирует базальный уровень инсулина, находящегося в нормальном организме человека Главной терапевтической целью лечения диабета являе тся физиологи ческий контроль за уровнем глюкозы в крови. Для этой цели доступно множество коммерческих препаратов. Для быстрого роста сахарной нагрузки, которая, происходит во время еды, наиболее пригодными являются быстродействующие инсулиновые продукты, такие как Humulin Regular или так называемые мономерные аналоги инсулина. Другим важным источником сахарной нагрузки у пациента является низкоуровневый, базальный выход глюкозы из печени Этот выход прежде всего проистекает из начинающихся после приема пищи метаболических процессов, та полнительно содержит буфер. 5. Препарат по п.4 , отл ича ющийся тем, что об щее содержание цинка составляет от около 0,5 мг до около 7 мг на 100 единиц инсулина. 6. Способ получения препарата инсулина на ос нове суспензии кристалло в инсулина Ultralen te, отлича ющийся тем, что он включае т объедине ние цинка с кристаллами инсулина Uitralente, при чем общее содержание цинка в указанном препа рате составляет от около 0,5 мг до около 20 мг на 100 единиц инсулина. 7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в каче стве цинка используют соль цинка, которую выби рают из гр уппы, включающей а цета т цинка, бро мид цинка , хлор ид цинка , й одид цинка, фтори д цинка и сульфат цинка. 8. Способ ле чения са харно го диабе та у людей, предусматривающий введение путем подкожной инъекции терапевтически приемлемого количе ства препарата инсулина, отл ичающийся тем, что вводят препарат инсулина Ultralente no п. 1. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указан ную подкожную инъекцию вводят один раз в день. ких как глюконеогенез и гпикогенолиз. У диабетиков этот базальный выход глюкозы существенно возрастает ночью и приводит к продолжительным периодам гипергликемии, особенно в ранние утренние часы в случае, упоминаемом как явление Дауна. Эти периоды гипергликемии, как показано, вносят важный вклад в высокие уровни гликированных белков, часто измеряемых клинически как гликозилированный гемоглобин. Скопление этих производных продуктов белков является одной из причин долговременных осложнений, связанных с диабетом, таких как заболевания нервной систем, почек и ретинопатия. Идеальный инсулиновый препарат для воздействия на этот базальный выход глюкозы должен быть таким, чтобы давать в результате медленное, равномерное вливание инсулина в кровеносное русло, который соответствуе т низкому уровню выхода глюкозы из печени. Наилучшим продуктом для парэнтерального введения, который соответствует этому описанию, яв сч о 1 00 27874 ляется коммерчески доступный бычий инсулин Ultralente. Вводимый только раз в день, он дает медленный, равномерный выход инсулина в кровеносное русло без какого-либо заметного пика инсулина. Главная проблема с бычьим Ultralente, однако, возникает из того факта, что бычий инсулин имеет другую последовательность аминокислот, чем инсулин человека. Организм человека может опознать бычий инсулин как посторонний белок. Постоянные инъекции этого иммуногенного вещества диабетикам могут дать в результате образование антител к инсулину. Это может привести к изменениям во временном действии инсулина и в эффективности, и к другим проблемам, возникающим из-за активированной имунной системы пациента. По этим причинам бычий Ultralente, остается неидеальным препаратом инсулина для парэнтерального введения. Появление как рекомбинантной технологии ДНК, так и новых ферментативних методов для превращения свиного инсулина в инсулин человека способствовало поставкам инсулина человека, которые становятся доступными, начиная с 1980г. Для преодоления проблем, связанных с бычьим Ultralente, отмеченних выше, логичным шагом является получение кристаллов Ultralente человека и их приготовление в виде коммерчески доступных препаратов для парэнтерального введения. Виды, формы, размеры кристаллов, способы получения и приготовления составов продуктов бычьего Ultralente и Ultralente человека являются, в основном, идентичными. Однако, несколько лет клинической практики привели к определенным показаниям, что эти продукты не являются идентичными. Фактически, клинические сообщения показывают, что Ultralente на чело века действуе т быстрее, чем препарат бычьего Ultralente, в то время как свиной Ultralente является промежуточным по временному действию между другими видами. В клинической практике это привело многих врачей и диабетологов к тому, чтобы рекомендовать инъекции Ultralente человека дважды в день. Кроме того, значительный пик поглощения инсулина в кровеносном русле наблюдают через около 12 часов после подкожного введения. Это явление не только уменьшает способность этого продукта противостоять постоянному базальному выходу глюкозы из печени, это также дает в результате гиперинсулинемию, которая сама по себе может вести к макрососудистым осложнениям. Причины различий во временном действии между бычьим Ultralente и Ultralente человека являются не вполне понятными. Присутствие антител к бычьему инсулину не является первичной причиной этого различия во временном действии. Некоторые исследования показывают, что инсулин из Ultralente человека поглощается быстрее из места инъекции, чем бычий Ultralente. Дальнейшее углубление в этот вопрос происходит из испытаний растворимости, описанных далее в подробном описании данного патента. Основанные на модификациях ранее описанных испытаний, эти тесты растворимости показыва ют, что кристалл бычьего Ultralente при растворении просто требует большего времени для растворения, чем кристалл Ultralente человека. Различия в последовательности аминокислот между бычьим инсулином и инсулином человека вызывают слабые различия в упаковке гексамеров инсулина в кристаллах, что приводит к различиям в скоростях растворения. После инъекции в подкожные ткани эта задержка в растворении бычьих кристаллов вероятно ведет к их более пролонгированному поглощению и временному биологическому действию. Синтез аналогов инсулина человека является одним из путей, на которых исследуют пролонгирование временного действия. В частности, получены такие модификации как инсулин человека Gly