Комбінований проктологічний засіб у формі мазі

1. Комбінований проктологічний засіб у формі мазі, що містить місцевоанестезуючий засіб, протизапальний засіб та основу для мазі, який відрізняється тим, що додатково містить екстракт насіння каштана кінського та екстракт кори дуба, а місцевоанестезуючий засіб та протизапальний засіб використовують у комплексі або кожний з них окремо, при такому співвідношенні компонентів, мг: 3 52642 4 лікування комбінувати протизапальні, анестезуючі, Патент Российской Федерации № 2253471 от ангіопротекторні, в'яжучі та антисептичні компоне29.04.2004, кл. А61К35/78, А61К9/06, А61Р11/00, нти. Слід відзначити, що більшість препаратів для А61Р17/00. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Попроктології містять тільки одну-дві діючих речовилезные модели", 10.06.2005. ни, що призводить до однонаправленості дії. До Відомий фітокрем, що містить екстракти росскладу більшості комбінованих мазей у якості пролинної сировини: тизапального компоненту входять глюкокортикоїди прополіс 3,0-20,0 %, та нестероїдні протизапальні засоби. Застосуванчистотіл (трава) 0,5-1,5 %, ня останніх значно підвищує вірогідність побічних софора японська (плоди) 3,0-6,0 %, ефектів терапії, оскільки ці препарати пригнічують деревій звичайний (трава) 1,0-2,0 %, репаративні процеси слизової оболонки товстої та буркун (трава) 1,0-4,0 %, прямої кишки. Місцеве лікування глюкокортикоїоман (трава) 1,0-3,0 %, дами також негативно впливає на слизову оболонкалган (трава) 1,0-3,0 %, ку кишечнику і має протипоказання при вірусних, звіробій продірявлений (трава) 0,5-2,5 %, грибкових та інших специфічних поразках товстої жирова основа - решта. кишки і аноректальної області. Крім того, ще одЗасіб використовують для лікування трофічних ним негативним моментом є достатньо висока виразок, екземи, кератодермії, гнійних ран, опіків, вартість цих препаратів. Останнім часом у медичпролежнів, мікозів, фурункулів, гаймориту, отиту, ній практиці широко використовуються лікарські мозолів, геморою. препарати на базі сировини рослинного похоПатент України № 3435и, кл. А61К7/48. дження. Ці препарати у порівнянні з синтетичними Опубл.15.11.2004, бюл. "Промислова власність", засобами мають значно меншу токсичність, м'я2004, №11. кість дії і ширший спектр терапевтичної дії і, що Відома мазь, що містить: важливо, високий профіль безпечності застосустрептоцид 4,40-6,40 %, вання. Отже, створення нових проктологічних фікамфора рацемічна 1,50-2,10 %, топрепаратів з високою терапевтичною ефективнівітамін Е 0,50-1,50 %, стю, комплексною дією, низькою токсичністю та ніпагін 0,08-0,12 %, доступною вартістю є актуальним рішенням провазелін медичний 3,00-4,20 %, блеми лікування проктологічних захворювань. жир свинячий топлений - решта. Відома мазь Хелідосан, що містить: Засіб призначений для місцевого консерватиекстракт трави чистотілу 5-8 % (0,11 - 0,017 % вного лікування тріщин, неглибоких ран у стадії великого суми алкалоїдів у грануляції, подряпин на шкірі, запалення слизових перерахунку на хеліоболонок, набряків, проктологічних захворювань, донин), зокрема анальних тріщин, гострого та хронічного анестезин 2% геморою тощо. та вазелін-ланолінову Патент України № 1956u, кл. А61К9/06, основу (6:4) - решта. А61К31/125, А61К31/63. Опубл. 15.12.2006, бюл. Засіб застосовують для лікування геморою. "Промислова власність", 2006, № 12. Патент Российской Федерации № 2124362 от Відомий лікарський засіб Веногепанол, що міс30.07.1996, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. тить: "Изобретения", 10.01.1999. венорутинол 1,5-3,0 %, Відома мазь, що містить: декспантенол 2,0-4,0 %, розчин прополісу спиртовий 30гепарин 30000-100000 МО, 40% 50-75 мл, гелеутворювач 1,0-1,5 %, масло обліпихи 20-25 мл, гідрофільний розчинник 26,0-29,0 %, масло трави звіробою 25-50 мл, вода очищена - решта. сік трави чистотілу 5-10 мл, Засіб використовують для лікування та профівінілін 20-30 мл, лактики хвороб, які пов'язані з венозною недостатланолін 50-75 мл, ністю, варикозним розширенням вен, з тромбофвазелін до 250 г. лебітами, гемороєм, з післятравматичними Засіб застосовують для лікування мікробної набряками та гематомами, дерматитами та трофіекземи, парапроктиту, опіків, трофічних виразок і чними язвами. інших ран, що мляво заживають. Патент України № 60745, кл. А61К31/727, Патент Российской Федерации № 2221550 от А61К31/7048, А61К31/197, А61К9/06. Опубл. 02.12.2002, кл. А61К9/06, А61К35/78, А61Р17/00. 17.01.2005, бюл. "Промислова власність", 2005, Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные мо№1. дели", 20.01.2004. Відома гелева композиція, що містить: Відома мазь Флемінга, що містить: екстракт обліпихи масляний 15,0-20,0 %, Calendula D1 1,7-1,8 %, БАК п'явки 0,01-14,0 %, Hamamelis Dl 1,7-1,8 %, екстракт водно-спиртовий плоAesculus Dl 1,7-1,8 %, дів кінського каштана 55,0-65,0 %, оксид цинку 9,3-9,5 %, метилурацил 10,0-12,0 %, ментол0,63-0,65 %, анестезин 8,0-10,0 %, вазелін - решта. карбомер 0,6-0,8 %, Засіб застосовують для лікування геморою, триетаноламін 0,6-0,8 %, дерматитів і риніту. метилпарабен 0,25-0,35 %, 5 52642 6 бронопол 0,04-0,06 %, та допоміжні речовини: ланолін, парафін, набутилоксіанізол 0,06-0,08 %, трію лаурилсульфат, метилпарабен, мікрокриставода - решта. лін, вода очищена. Показаннями до застосування Засіб застосовують для локального лікування засобу є гострий геморой, гостра анальна тріщина, та профілактики геморою, тріщин анального отвопроктит, перианальна екзема, свербіж у ділянці ру і запальних захворювань слизової оболонки ануса, тріщина прямої кишки. прямої кишки. Компендиум 2006 - лекарственные препараты Патент України № 3130u, кл. А61К035/62, / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. А61К35/78, А61К31/00, А61К47/00. Опубл. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-113. 15.10.2004, бюл. "Промислова власність", 2004, № Відома мазь ректальна Реліф М (Sagmel Inc., 10. США), 100 г якої містить: Відомий фітокрем, що містить: фенілефрину гідрохлориду 2,5 мг (0,25%), порошок квітів календули лікарсьмасла печінки акули 30 мг (3%) кої 4,0-5,0 %, та допоміжні речовини: масло мінеральне, вітрави деревію звичайного 4,0-5,0 %, тамін Е, олія чебрецю, олія кукурудзяна, гліцерин, кори дуба звичайного 3,0-4,0 %, вазелін, метилпарабен, пропілпарабен, безводний шишок хмелю звичайного 3,0-4,0 %, ланолін, кислота бензойна, спирт ланоліновий, трави льонку звичайного 3,0-4,0 %, парафін, вода очищена, віск білий. Препарат ви5% настоянки кореня живокосту користовують при свербіжі, печії, дискомфорті при лікарського 9,0-10,0 %, геморої та інших захворюваннях аноректальної розчин ретинолу пальмітату 0,275 %, зони; а також ерозії, тріщинах, мікротравмах у діальфа-токоферолу ацетат 0,5 %, лянці заднього проходу. олія кукурудзяна 1,0-2,0 %, Компендиум 2006 - лекарственные препараты сало внутрішнє свиняче - решта. / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. Засіб застосовують для профілактики та лікуК.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1186. вання геморою, тріщин анального отвору, проктиВідома мазь ректальна Реліф Адванс (Sagmel ту, сфінктериту. Inc., США), 100 г якої містить: Патент України № 4698u, кл. А61К35/78, бензокаїн - 200 мг, А61К9/06. Опубл. 17.01.2005, бюл. "Промислова масло печінки акули - 30 мг власність", 2005, № 1. та допоміжні речовини: олія мінеральна, вазеВідомий гель Вітапрокт, що містить: лін, пропіленгліколь, метилпарабен, пропілпарасухий екстракт кори дуба 3,0-7,0 %, бен, сорбітанмоностеарат. Препарат використомед бджолиний 8,0-12,0 %, вують при свербіжі, печії, дискомфорті при геморої натрію тетраборат 2,0-4,0 %, та інших захворюваннях аноректальної зони; а натрійкарбоксиметилцелюлозу 1,0-1,5 %, також ерозії, тріщинах, мікротравмах у ділянці загліцерин 15,0-25,0 %, днього проходу. пропіленгліколь 8,0-12,0 %, Компендиум 2006 - лекарственные препараты ніпагін 0,20-0,25 / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. і воду - решта. К.Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1186. Засіб застосовують для лікування гострого і Відомий крем ректальний Прокто-Глівенол хронічного геморою. (Novartis Consumer Health S.A.; Novartis Pharma Патент Российской Федерации № 2143262 от S.A.S., Швейцарія/Франція), 1 г якого містить: 23.01.1998, кл. А61К9/06. Опубл. офиц. бюл. "Изотрибенозид - 50 мг, бретения", 27.12.1999. лідокаїну гідрохлорид - 20 мг Відома мазь, що містить: та допоміжні речовини: сорбітану стеарат, цесухий екстракт кори дуба 3,0-5,5 %, тополіетиленгліколь 1000, спирт цетиловий, ізопекстракт красавки густий 3,0-5,0 %, ропілпальмітат, парафін рідкий, метилпарагідрокгліцерин 3,5-4,5 %, сибензоат, пропілпарагідроксибензоат, сорбітол емульгатор 4,5-5,5%, рідкий, кислота стеаринова, вода очищена. Засіб консервант 0,17-0,23%, застосовують для місцевого лікування зовнішнього поліетиленоксид високомолекулята внутрішнього геморою. рний 27,0-32,0%, Компендиум 2006 - лекарственные препараты поліетиленоксид низькомолекуля/ Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. рний 38,0-42,0%, К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1148. вода очищена - решта. Відома мазь ректальна Проктозан (Stada Засіб застосовують є проктології для лікування Arzneimittel, Німеччина), 1 г якої містить: геморою і тріщин прямої кишки. буфексамак - 50.0 мг, Патент Российской Федерации № 2157186 от вісмуту субгалат - 50.0 мг, 18.01.2000, кл. А61К9/06, А61К35/78, А61Р31/00. титану діоксид - 50.0 мг, Опубл. офиц. бюл. "Изобретения. Полезные молідокаїну гідрохлорид - 5.0 мг дели", 10.10.2000. та допоміжні речовини: ізопропілпалмітат, паВідома мазь Антигеморой (Elegant India, Індія), рафін рідкий легкий, полікос, сорбітансесквіолеат, 1 г якої містить: сорбітолу 70 % розчин, вода очищена, ланолін. бетаметазону валерат 0,5 мг, Засіб застосовують при геморої 1-го і 2-го ступеня, фенілефрину гідрохлорид 1,0 мг, тріщинах анального отвору, гострих та хронічних лідокаїну гідрохлорид 25,0 мг 7 52642 8 екземах анального отвору, запальних процесах у проктит, тріщини, подразнення та надриви слизоділянці анального отвору і прямої кишки (проктит). вої оболонки прямої кишки. Компендиум 2006 - лекарственные препараты Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.:Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1149. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-326. Відома мазь для зовнішнього застосування Відомий Венен Тайсс гель (Dr.Theiss Гепатромбін Г (Hemofarm, Сербія), 1 г якої містить: Naturwaren GmbH, Німеччина), 100 г якого містять: гепарин - 65 МЕ/г, екстракт кінського каштана (есцину) - 3.0 г, преднізолон - 2,233 мг/г, екстракт календули - 0.4 г полідоканол 30 мг/г та допоміжні речовини: спирт етиловий 96 %, та допоміжні речовини: парафін твердий, павода очищена, сепігель 305, глюкамат SSE-20, рафін рідкий, ланолін зневоднений, кремнію діоколія парфумована. Засіб застосовують при варисид. Показаннями для застосування є зовнішній та козному розширенні вен, запаленнях вен, локальвнутрішній геморой; тромбофлебіт вен анального них набряках, суб'єктивних відчуттях важкості у отвору; свищі, екзема та свербіж у ділянці анальногах, що виникає при венозному застої у нижніх ного отвору; перед- та післяопераційне лікування кінцівках. хворих на геморой. Компендиум 2006 - лекарственные препараты Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.Морион, 2006. - Т.1. - С. Л-250. К.Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-336. Відома мазь "Геморрон" (Pharmascience Inc., Відома мазь ректальна Геморроїдал Канада), 1 г якої містить: (Sopharma, Болгарія), 100 г якої містить: жир з акулячої печінки - 30 мг, густий екстракт беладони - 3.0 г, фенілефрину гідрохлорид - 2,5 мг, епінефрину тартрат - 0.182 г, мінеральне масло - 140 мг, прокаїну гідрохлорид - 0.3 г, вазелін - 719 мг вісмуту галат основний - 10.0 г та допоміжні речовини: ланолін, спирт ланоліта допоміжні речовини: етанол 96 %, риб'ячий новий, кислота бензоєва, пропілпарабен, метилжир, білий вазелін, ланолін безводний, вода очипарабен, віск бджолиний, парафін, гліцерин, гідрощена. Засіб застосовують при геморої та тріщинах ксіанізол бутильований, олія кукурудзяна, заднього проходу. токоферол (вітамін Е), олія тим'янова, вода. Засіб Компендиум 2006 - лекарственные препараты застосовується для профілактики і лікування зов/ Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. нішнього та внутрішнього геморою, а також як раК.Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-326. нозагоювальний, протизапальний, кровоспинний Відома мазь Проктоседил (Aventis Pharma засіб при ерозіях, тріщинах, мікротравмах у анореLimited, Індія), 1 г якої містить: ктальній ділянці. фраміцетину сульфат - 10.0 мг, Компендиум 2006 - лекарственные препараты гідрокортизону ацетат - 5.58 мг, / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. гепарину натрій - 100 ОД, К.:Морион, 2006. - Т. 1. - С. Л-326. ескулозид - 10.0 мг, Найбільш близьким до заявляємого засобу є етиламінбензоат - 10.0 мг, мазь "Ауробін" (Richter Gedeon Ltd, Угорщина), 1 г бутиламінбензоат - 10.0 мг якої містить: та допоміжні речовини: холестерол, парафін преднізолону капронат - 0,002 г, рідкий, парафін білий м'який, полісорбат-80, пролідокаїну гідрохлорид - 0,02 г, піленгліколь, поліетиленгліколь-400, поліетиленгд-пантенол - 0,02 г, ліколь-4000, поліетиленгліколь-1500. Засіб застотриклозан - 0,001 г совують при зовнішньому та внутрішньому та допоміжні речовини: метилпарагідроксибегеморої, свербіжі у ділянці заднього проходу, перінзоат, спирт цетиловий, гліцерол, пропіленгліколь, анальної екземі, проктиті. парафін рідкий, фенілметилполісилоксан, поліетиКомпендиум 2006 - лекарственные препараты ленглікольу стеарат, кислота стеаринова, полісор/ Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К. бат 60, масло нейтральне, вода очищена. Засіб :Морион, 2006. - Т. 2. - С. Л-1149. застосовують при процесах, що супроводжуються Відомі супозиторії ректальні Гемороль" запаленням аногенітальної ділянки: свербіж зад(Herbapol, Польща), що містять: нього проходу, екзема і дерматит періанальної бензокаїн - 100 мг, ділянки, гемороїдальні вузли, нориці заднього густі екстракти суцвіття ромашки ліпроходу. карської 50 мг, Компендиум 2006 - лекарственные препараты трави саротамнусу віникового - 20 мг, / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. каштану кінського - 20 мг, К.:Морион, 2006. -Т. 1. -С. Л-156. кореневища перстачу прямостоячого - 20 мг, До причин, що перешкоджають у прототипі та трави деревію звичайного - 20 мг, аналогах одержанню технічного результату, якого коріння беладони звичайної - 20 мг, досягають у заявляємому засобі, слід віднести те, гліцерол - 150 мг, що якісний та кількісний склад їх діючих компоненнаповнювач - до 2 г. тів не дозволяє удостатній мірі підвищити рівень Показаннями для застосування засобу є варита розширити спектр їх специфічної активності, козні вузли поряд з анальним отвором, хронічний знизити або виключити негативні побічні ефекти. Недоліком прототипу є те, що в його складі вико 9 52642 10 ристовуються тільки синтетичні діючі речовини, які До окремої ємності завантажують необхідну кільобмежують застосування препарату із-за можликість води очищеної і сухого екстракту насіння кавих побічних реакцій. До недоліків аналогів та проштана кінського і повільно перемішують до повнототипу слід віднести також багатокомпонентність го зволоження екстракту. До одержаної вологої допоміжних речовин, які мають потенційну здатмаси додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідність провокувати розвиток алергічних реакцій при ної консисистенції, після чого масу нагрівають і тривалому вживанні, при цьому також збільшуєтьфільтрують від нерозчинених часток. До ємності з ся складність виготовлення і вартість виробництва одержаною основою завантажують метилпарагідпрепарату. рокси-бензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат В основу корисної моделі поставлено завдан(ніпазол) і лідокаїну гідрохлорид, перемішують при ня створення комбінованого проктологічного засонагріванні до повного їх розчинення, після чого бу для лікування зовнішнього та внутрішнього гедодають олію рицинову і емульгують суміш протяморою, тромбофлебіту вен аноректальної області, гом 15 хв., поступово знижуючи температуру наанальної тріщини та проктиту, з таким якісним і грівання. До одержаної маси додають підготовлекількісним складом компонентів, у тому числі синний концентрат екстракту насіння каштана тетичного та рослинного походження, який би закінського і екстракт дуба, перемішуючи масу до безпечив підвищення рівня та розширення спектра однорідної консистенцій. Одержану мазь "Естан" специфічної активності, знизив або виключив нефасують у туби і упаковують. гативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається Заявляємий засіб має таке співвідношення комплексний вплив на уражені органи і тканини, компонентів, мг: знижується собівартість препарату. лідокаїну гідрохлорид 5,0 Поставлене завдання вирішується тим, що сухий екстракт насіння каштана кінкомбінований проктологічний засіб у формі мазі, ського 50,0 що містить місцевоанестезуючий засіб, протизаекстракт кори дубу 5,0 пальний засіб та основу для мазі, згідно з корисолія рицинова 50,0 ною моделлю, додатково містить екстракт насіння метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 каштана кінського та екстракт кори дубу, а місцепропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 воанестезуючий засіб та протизапальний засіб вода очищена 50,0 використовують у комплексі або кожний з них поліетиленгліколь-400: поліетиленгокремо, при такому співвідношенні компонентів, ліколь-1500 (3:1) до 1000. мг: Приклад 2. Заявляємий засіб отримують анамісцевоанестезуючий та/ або прологічно прикладу 1 з таким співвідношенням комтизапальний засіб 5,0-50,0 понентів, мг: сухий екстракт насіння каштана лідокаїну гідрохлорид 20,0 кінського 50,0-300,0 сухий екстракт насіння каштана кінекстракт кори дубу 5,0-100,0 ського 100,0 основа для мазі до 1000. екстракт кори дубу 30,0 Поставлене завдання вирішується також тим, олія рицинова 50,0 що у комбінованому проктологічному засобі, згідно метилпарагідроксибензоат(ніпагін) 1,5 з корисною моделлю, як місцевоанестезуючий пропілпарагідроксибензоат(ніпазол) 0,5 засіб використовують лідокаїну гідрохлорид або вода очищена 50,0 новокаїн, або анестезин, або тримекаїн. поліетиленгліколь-400 : поліетиленгПоставлене завдання вирішується також тим, ліколь-1500 (3:1) до 1000 що у комбінованому проктологічному засобі, згідно Приклад 3. До ємності завантажують необхідз корисною моделлю, як протизапальний засіб ну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і повикористовують диклофенак або індометацин, або ліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при німесулід. нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До Технічний результат, якого досягають при окремої ємності завантажують необхідну кількість здійсненні корисної моделі, полягає у створенні води очищеної і сухого екстракту насіння каштана створення комбінованого проктологічного засобу кінського і повільно перемішують до повного зводля лікування зовнішнього та внутрішнього гемоложення екстракту. До одержаної вологої маси рою, тромбофлебіту вен аноректальної області, додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної анальної тріщини та проктиту, з таким якісним і консисистенції, після чого масу нагріваютьі фільткількісним складом компонентів, у тому числі синрують від нерозчинених часток. До ємності з одететичного та рослинного походження, який би заржаною основою завантажують метилпарагідрокбезпечив підвищення рівня та розширення спектра си-бензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат специфічної активності, знизив або виключив не(ніпазол) і лідокаїну гідрохлорид, перемішують при гативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається нагріванні до повного їх розчинення, після чого комплексний вплив на уражені органи і тканини, додають олію маслинову і емульгують суміш прознижується собівартість препарату. тягом 15 хв., поступово знижуючи температуру Наводимо конкретні приклади здіснення коринагрівання. До одержаної маси додають підготовсної моделі. лений концентрат екстракту насіння каштана кінПриклад 1. До ємності завантажують необхідського і екстракт дуба, перемішуючи масу до одну кількість поліетилен-гліколя-400 (ПЕГ-400) і норідної консистенцій. Одержану мазь "Естан" поліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують фасують у туби і упаковують. при нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. 11 52642 12 Заявляємий засіб має таке співвідношення цій. Одержану мазь "Естан" фасують у туби і упакомпонентів, мг: ковують. лідокаїну гідрохлорид 50,0 Заявляємий засіб має таке співвідношення сухий екстракт насіння каштана кінкомпонентів, мг: ського 300,0 анестезин 50,0 екстракт кори дубу 100,0 сухий екстракт насіння каштана кінолія маслинова 50,0 ського 300,0 метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 екстракт кори дубу 100,0 пропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 олія маслинова 50,0 вода очищена 50,0 метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 поліетиленгліколь-400 : поліетиленгпропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 ліколь-1500 (3:1) до 1000 вода очищена 50,0 Приклад 4. До ємності завантажують необхідполіетиленгліколь-400 : поліетиленгну кількість поліетилен-гліколя-400 (ПЕГ-400) і ліколь-1500 (3:1) до 1000. поліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують Приклад 6. До ємності завантажують необхідпри нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. ну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і поДо окремої ємності завантажують необхідну кільліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при кість води очищеної і сухого екстракту насіння канагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До штана кінського і повільно перемішують до повноокремої ємності завантажують необхідну кількість го зволоження екстракту. До одержаної вологої води очищеної і сухого екстракту насіння каштана маси додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідкінського і повільно перемішують до повного звоної консисистенції, після чого масу нагрівають і ложення екстракту. До одержаної вологої маси фільтрують від нерозчинених часток. До ємності з додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної одержаною основою завантажують метилпарагідконсисистенції, після чого масу нагрівають і фільтроксибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат рують від нерозчинених часток. До ємності з оде(ніпазол) і новокаїн, перемішують при нагріванні ржаною основою завантажують метилпарагідрокдо повного їх розчинення, після чого додають олію сибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат маслинову і емульгують суміш протягом 15 хв., (ніпазол) і тримекаїн, перемішують при нагріванні поступово знижуючи температуру нагрівання. До до повного їх розчинення, після чого додають олію одержаної маси додають підготовлений концентрицинову і емульгують суміш протягом 15хв., посрат екстракту насіння каштана кінського і екстракт тупово знижуючи температуру нагрівання. До одедуба, перемішуючи масу до однорідної консистенржаної маси додають підготовлений концентрат цій. Одержану мазь "Естан" фасують у туби і упаекстракту насіння каштана кінського і екстракт дуковують. ба, перемішуючи масу до однорідної консистенцій. Заявляємий засіб має таке співвідношення Одержану мазь "Естан" фасують у туби і упаковукомпонентів, мг: ють. новокаїн 20,0 Заявляємий засіб має таке співвідношення сухий екстракт насіння каштана кінкомпонентів, мг: ського 100,0 тримекаїн 20,0 екстракт кори дубу 30,0 сухий екстракт насіння каштана кінолія маслинова 50,0 ського 100,0 метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 екстракт кори дубу 30,0 пропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 олія рицинова 50,0 вода очищена 50,0 метилпарагідроксибензоат(ніпагін) 1,5 поліетиленгліколь-400 : поліетиленгпропілпарагідроксибензоат(ніпазол) 0,5 ліколь-1500 (3:1) до 1000 вода очищена 50,0 Приклад 5. До ємності завантажують необхідполіетиленгліколь-400 : поліетиленгну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і поліколь-1500 (3:1) до 1000 ліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при Приклад 7. До ємності завантажують необхіднагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До ну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і поокремої ємності завантажують необхідну кількість ліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при води очищеної і сухого екстракту насіння каштана нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До кінського і повільно перемішують до повного звоокремої ємності завантажують необхідну кількість ложення екстракту. До одержаної вологої маси води очищеної і сухого екстракту насіння каштана додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної кінського і повільно перемішують до повного звоконсисистенції, після чого масу нагрівають і фільтложення екстракту. До одержаної вологої маси рують від нерозчинених часток. До ємності з одедодають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної ржаною основою завантажують метилпарагідрокконсистенції, після чого масу нагрівають і фільтсибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат рують від нерозчинених часток. До ємності з оде(ніпазол) і анестезин, перемішують при нагріванні ржаною основою завантажують метилпарагіддо повного їх розчинення, після чого додають олію роксибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат маслинову і емульгують суміш протягом 15 хв., (ніпазол) і диклофенак, перемішують при нагріванпоступово знижуючи температуру нагрівання. До ні до повного їх розчинення, після чого додають одержаної маси додають підготовлений концентолію рицинову і емульгують суміш протягом 15 хв., рат екстракту насіння каштана кінського і екстракт поступово знижуючи температуру нагрівання. До дуба, перемішуючи масу до однорідної консистенодержаної маси додають підготовлений концент 13 52642 14 рат екстракту насіння каштана кінського і екстракт тупово знижуючи температуру нагрівання. До одедуба, перемішуючи масу до однорідної консистенржаної маси додають підготовлений концентрат цій. Одержану мазь "Естан" фасують у туби і упаекстракту насіння каштана кінського і екстракт дуковують. ба, перемішуючи масу до однорідної консистенцій. Заявляємий засіб має таке співвідношення Одержану мазь "Естан" фасують у туби і упаковукомпонентів, мг: ють. диклофенак 50,0 Заявляємий засіб має таке співвідношення сухий екстракт насіння каштана кінкомпонентів, мг: ського 300,0 німесулід 20,0 екстракт кори дубу 100,0 сухий екстракт насіння каштана кінолія рицинова 50,0 ського 100,0 метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 екстракт кори дубу 30,0 пропілпарагідроксибензоат(ніпазол) 0,5 олія рицинова 50,0 вода очищена 50,0 метилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 поліетиленгліколь-400 : поліетиленгпропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 ліколь-1500 (3 : 1) до 1000 вода очищена 50,0 Приклад 7. До ємності завантажують необхідполіетиленгліколь-400 : поліетиленгну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і поліколь-1500 (3:1) до 1000 ліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при Приклад 9. До ємності завантажують необхіднагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До ну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і поокремої ємності завантажують необхідну кількість ліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при води очищеної і сухого екстракту насіння каштана нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До кінського і повільно перемішують до повного звоокремої ємності завантажують необхідну кількість ложення екстракту. До одержаної вологої маси води очищеної і сухого екстракту насіння каштана додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної кінського і повільно перемішують до повного звоконсисистенції, після чого масу нагрівають і фільтложення екстракту. До одержаної вологої маси рують від нерозчинених часток. До ємності з одедодають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної ржаною основою завантажують метилпарагідрокконсисистенції, після чого масу нагрівають і фільтсибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат рують від нерозчинених часток. До ємності з оде(ніпазол) та індометацин, перемішують при нагріржаною основою завантажують метилпарагідрокванні до повного їх розчинення, після чого додасибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат ють олію маслинову і емульгують суміш протягом (ніпазол), диклофенак і лідокаїну гідрохлорид, пе15 хв., поступово знижуючи температуру нагріванремішують при нагріванні до повного їх розчинення. До одержаної маси додають підготовлений ня, після чого додають олію рицинову і емульгують концентрат екстракту насіння каштана кінського і суміш протягом 15 хв., поступово знижуючи темекстракт дуба, перемішуючи масу до однорідної пературу нагрівання. До одержаної маси додають консистенцій. Одержану мазь "Естан" фасують у підготовлений концентрат екстракту насіння каштуби і упаковують. тана кінського і екстракт дуба, перемішуючи масу Заявляємий засіб має таке співвідношення до однорідної консистенцій'. Одержану мазь "Ескомпонентів, мг: тан" фасують у туби і упаковують. індометацин 50,0 Заявляємий засіб має таке співвідношення сухий екстракт насіння каштана кінкомпонентів, мг: ського 300,0 лідокаїну гідрохлорид 5,0 екстракт кори дубу 100,0 диклофенак 20,0 олія маслинова 50,0 сухий екстракт насіння каштана кінсьметилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 кого 50,0 пропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 екстракт кори дубу 5,0 вода очищена 50,0 олія рицинова 50,0 поліетиленгліколь-400 : поліетиленгметилпарагідроксибензоат (ніпагін) 1,5 ліколь-1500 (3:1) до 1000 пропілпарагідроксибензоат (ніпазол) 0,5 Приклад 8. До ємності завантажують необхідвода очищена 50,0 ну кількість поліетиленгліколя-400 (ПЕГ-400) і пополіетиленгліколь-400 : поліетиленгліліетиленгліколя-1500 (ПЕГ-1500) і розмішують при коль-1500 (3:1) до 1000 нагріванні до повного розплавлення ПЕГ-1500. До Авторами був розроблений лікарський засіб окремої ємності завантажують необхідну кількість "Естан" у формі мазі для місцевого застосування води очищеної і сухого екстракту насіння каштана (у тому числі - ректального) на основі екстракту кінського і повільно перемішують до повного звонасіння каштана кінського, екстракту кори дуба та ложення екстракту. До одержаної вологої маси лідокаїну гідрохлориду. додають ПЕГ-400 і перемішують до однорідної За рахунок основного активного компоненту консисистенції, після чого масу нагрівають і фільтсухого екстракту насіння каштана кінського - есцирують від нерозчинених часток. До ємності з одену, засіб нормалізує стан судинної стінки, підвищує ржаною основою завантажують метилпарагідрокстійкість капілярів, знижує їхню ламкість, інгібує сибензоат (ніпагін), пропілпарагідроксибензоат активність гіалуронідази, проявляє протинабряко(ніпазол) і німесулід, перемішують при нагріванні ву дію, знижує проникність капілярів, перешкоджає до повного їх розчинення, після чого додають олію ексудації води у міжклітинний простір. Екстракт рицинову і емульгують суміш протягом 15 хв., поснасіння каштану має протизапальну дію, зменшує 15 52642 16 запальну реакцію та місцевий набряк (при тромоснову. У заявляємому складі поліетиленглікольбофлебіті та інших захворюваннях), проявляє 1500 виконує роль загусника, який забезпечує неанальгезуючий ефект, антиоксидантну активність, обхідну консистенцію лікарської форми, а також є сприяє репарації органів та тканин. Екстракт кори осмотично активною речовиною, що поглинає дубу (основна активна речовина - танін), завдяки гнійний ексудат за рахунок зв'язування молекул дубільним речовинам, має в'яжучу дію, забезпечує води з гідроксильними і простими ефірними групротизапальний, бактеріцидний, анальгезуючий, пами. протизудний ефекти, знижує больові відчуття, При виготовленні лікарського засобу з вмістом сприяє звуженню судин, обмеженню та ущільненполіетиленгліколь-1500 менше мінімальних, а поню мембран, зменшенню запальних реакцій. Лідоліетиленгліколь-400 - більше максимальних заявкаїну гідрохлорид та інші використані місцеві анесляємих значень спостерігається розшаровування тетики зменшують свербіж, відчуття печіння і мазі. При виготовленні лікарського засобу з вмісболю, що спричинені, зокрема, гемороєм, анальтом поліетиленгліколь-1500 більше максимальних, ними тріщинами тощо. Проявляючи сильні анестеа поліетиленгліколь-400 – менше мінімальних заязуючі властивості, вони порушують генерацію і вляємих значень утворююється неоднорідна в'язка проведення ноцицептивних та інших видів імпульмаса, консистенція якої не відповідає структурносів у нервових рецепторах і провідниках. Дикломеханічним і реологічним характеристикам мазі. фенак натрію та інші нестероїдні протизапальні Вивчення специфічної фармакологічної активзасоби проявляють протизапальну, анальгезуючу ності мазі "Естан" включало: дослідження протита антипіретичну активності. Фармакологічні власзапальної активності на моделях гострого термічтивості цих засобів обумовлені їх здатністю гального, карагенінового та зимозанового запалення; мувати біосинтез деяких простагландинів, що змедослідження антимікробної дії; дослідження місценшує ознаки запалення. Вони зменшують воанестезуючої дії; дослідження репаративної дії; чутливість нервових кінцівок до механічних дратівдослідження лікувальної дії на моделях феноловоників та біологічно активних речовин, гальмують го проктиту і експериментального тромбофлебіту. агрегацію тромбоцитів. Проведено також дослідження гострої та хронічної Вибір допоміжних речовин обумовлений тим, токсичності. що основа мазі у значній мірі визначає терапевтиВраховуючи те, що мазь "Естан" - комплексний чний ефект лікарського засобу, гарантує безпеку препарат, який не має на фармацевтичному ринку його застосування, запобігаючи подразнюючим повного аналога за складом діючих речовин, препроявам, алергічним реакціям та іншим негативпаратами порівняння були обрані аналоги за спекним явищам, забезпечує відповідність готової літром фармакологічної дії та найбільш відповідні карської форми вимогам нормативно-технічної складу заявляємого засобу: мазь "Геморрон" видокументації. робництва Pharmascience Inc Інк. (Канада), ВенозУ процесі експериментальних досліджень була ний гель Др. Тайсс виробництва Др. Тайсс Натурвизначена оптимальна концентрація консервантів варен ГмбХ, (Німеччина), мазь "Ауробін" - метилпарагідроксибензоата (ніпагіна) і пропілпавиробництва Richter Gedeon Ltd (Угорщина), супорагідроксибензоата (ніпазола). При їх використанні зиторії "Гемороль" виробництва Herbapol AT у кількостях менше заявляємих значень порушу(Польща). ється мікробіологічна чистота препарату, а при Оскільки у розвитку проктологічних патологій збільшенні кількості консервантів більше заявляєзначну роль відіграє запальний процес, дослімих значень з'являється негативний ефект подрадження були спрямовані на поглиблене вивчення знення слизових оболонок. протизапальної дії мазі "Естан". Вибір рицинової та маслинової олій, як розДослідження протизапальної активності на чинників діючих речовин, обумовлений їх суміснісмоделі термічного запалення стопи у мишей протю з поліетиленгліколями, інертністю у хімічному водили на 40 мишах самицях з масою тіла 21,0відношенні, стійкістю при зберіганні, здатністю 22,0 г. Встановлено, що мазь "Естан" проявила утворювати на шкірі тонку плівку, яка захищає її виражені антиексудативні властивості на даній від дії факторів зовнішнього середовища, та запомоделі, про що свідчить достовірне зниження різбігає втраті вологи, підсилюючи ефект активних ниці між набряклою та ненабряклою стопами миречовин засобу. шей у масі відносно позитивного контролю. ПорівУ виробництві м'яких лікарських форм широке няльний аналіз ефективності досліджуваного застосування мають поліетиленгліколь-400 (рідиоб'єкту та препаратів порівняння показав, що за на) і поліетиленгліколь-1500 (тверда речовина), виразністю протизапальної активності мазь "Еспри сплавленні яких у відповідних співвідношеннях тан" значно перевершує дію мазей "Геморрон", з подальшим охолодженням одержують мазеву "Ауробін" та Венозний гель Др. Тайсс (таблиця 1). 17 52642 18 Таблиця 1 Дослідження протизапальної активності мазі "Естан" та препаратів порівняння на моделі термічного запалення стопи у мишей Групи тварин позитивний контроль мазь "Естан" мазь "Геморрон" мазь "Ауробін" Венозний гель Др. Тайсс n Доза мг/см 8 8 25 8 30 8 25 8 20 Різниця між стопами в масі, мг 57,25±3,34 24,63±1,61* 38,38±3,08*/** 34,13±2,20*/** 39,50±3,31*/** Протизапальна активність, % 56,98 32,96 40,38 31,00 Примітки:* - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05. Гострий карагеніновий набряк викликали у 40 статевозрілих щурів самиць масою 185-200 г по 8 тварин у групі субплантарним введенням у праву задню стопу 0,1 мл 1 % розчину карагеніну. Ця модель є найбільш інформативною, оскільки у механізмі розвитку карагенінового набряку беруть участь різноманітні медіатори запалення: гістамін, серотонін (перші 30 - 90 хв.), кініни (між 1,5 - 2,5 годинами) та простагландини (між 2,5 - 5,5 годи нами). В результаті проведеного дослідження було встановлено, що мазь "Естан" у однаковій мірі з маззю "Геморрон" і Венозним гелем Др. Тайсс пригнічують синтез гістаміну, серотоніну, кінінів та більш виразно, ніж вони, інгібує простагландини. Досліджуваний об'єкт перевершує інгібуючий вплив мазі "Ауробін" на серотонін, гістамін та кініни та дещо у меншій мірі ніж препарат порівняння пригнічує простагландини (таблиця 2). Таблиця 2 Протизапальна активність мазі "Естан" та препаратів порівняння на моделі карагенінового набряку стопи у щурів в динаміці Групи тварин n позитивний 8 контроль мазь "Естан" 8 Мазь "Гемор8 рон" мазь "Ауробін" 8 Венозний гель 8 Др. Тайсс Доза мг/см2 1 година Динаміка розвитку запалення, ΔV, ум.од. 2 година 3 година 4 година 5 година 6 година 9,25±0,80 18,00±1,95 41,13±2,97 42,13±2,41 39,38±2,36 37,50±2,51 25 4,63±0,92* 7,63±0,71* 28,25±2,02* 35,13±1,66 31,63±1,95* 29,88±2,22* 30 5,63±1,21* 8,38±0,84* 34,50±2,19 40,13±0,85 37,25±1,19** 36,13±1,62 25 8,13±0,44** 14,50±1,04*/** 28,25±1,51* 26,25±2,34*/** 22,63±1,95*/** 21,38±1,75*/** 20 6,13±0,72* 7,63±1,05* 35,50±1,24 40,37±2,00 38,13±1,43** 35,25±1,10 Примітки:* - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; V - величина набряку. Дослідження протизапальної активності на моделі зимозанового набряку стопи у 40 статевозрілих щурів самицях масою 160 - 175 г встановили виражені антиексудативні властивості мазі "Естан". Порівняння антиексу-дативного ефекту мазі "Естан" та референт-препаратів дозволяє зробити висновок про те, що всі досліджувані об'єкти мають майже однаковий пригнічуючий вплив на такі медіатори запалення, як лейкотрієни (перші 30-60 хв. розвитку зимозанового запалення). Динаміка протизапальної активності на 2й та 3-й годині зимозанового набряку (період простагландинового запалення) свідчить про те, що мазь "Естан" перевершує інгібуючий вплив мазі "Геморрон" та гелю Венозний гель Др. Тайсс на простагландини (таблиця 3). 19 52642 20 Таблиця 3 Вплив мазі "Естан" та препаратів порівняння на розвиток запалення на моделі зимозанового набряку стопи у щурів у динаміці Групи тварин n позитивний контроль мазь "Естан" мазь"Геморрон" мазь "Ауробін" Венозний гель Др. Тайсс 8 8 8 8 8 Доза мг/см2 25 30 25 20 Динаміка розвитку запалення, ΔV, ум.од. 0,5 години 1 година 2 години 3 години 19,88±1,80 19,38±1,68 16,38±2,06 12,50±1,68 13,38±1,31* 11,50±0,76* 9,00±0,33 8,13±0,40 13,25±1,03* 14,75±0,92* 14,50±1,68** 11,75±1,60 11,50±1,13* 8,63±1,63* 6,38±1,15* 4,13±1,04*/** 14,75±1,11* 14,63±1,16* 12,88±1,26 10,50±0,63 Примітки:* - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ΔV - величина набряку. Для визначення репаративних властивостей мазі "Естан" була використана модель лінійних різаних ран у щурів, яка дозволяє у короткий термін оцінити вплив засобу на швидкість формування грануляційної тканини та епітелізації рани. Результати дослідження показали, що загоєння ран на цій моделі відбувається досить швидко шляхом первинного натяжіння внаслідок активної епітелізації та рубцювання рани. Мазь "Естан" проявила виражену репаративну дію. Це характеризувалось значною міцністю рубцевої тканини, значним зменшенням запальної реакції у підшкірній клітковині та прискоренням повної епітелізації дефекту (таблиця 4). За результатами клінічних та патоморфологічних досліджень, мазь "Естан" за потужністю загоювання лінійних різаних ушитих ран перевершує обидва препарати порівняння мазь "Геморрон" та Венозний гель Др. Тайсс. Таблиця 4 Репаративна активність мазі "Естан" та препаратів порівняння на моделі лінійної різаної рани шкіри у щурів на 7-й день експерименту Групи тварин n Позитивний контроль 7 мазь "Естан" 7 мазь "Геморрон" 7 гель Венозний гель Др. 7 Тайсс Доза мг/см 25 30 20 Площа нанесення, Показники тензіомет- Репаративна активність, см рії, г % 410,0±56,65 5x3 867,9±77,40* 111,7 5x3 590,0±98,32** 43,9 5x3 679,3±60,68* 65,7 Примітки:* - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05. Проведені мікробіологічні дослідження показали, що до мазі "Естан" проявляють високу чутливість культури Staphylococcus aureus, P.aeruginosa, B.subtilis та C.albicans, що дозволяє рекомендувати її для лікування проктологічних захворювань, які супроводжуються виразками з приєднанням бактеріальної флори (таблиця 5). Таблиця 5 Антимікробна активність мазі "Естан" S. aureus 25,50 ±0,43 Діаметр зони затримки росту мікроорганізмів, мм Е. Соlі P.aeruginosa B.subtilis 15,33±0,42 25,33±0,42 20,33±0,61 Результати досліджень свідчать про наявність у мазі "Естан" місцевоанестезуючої дії. Порівняльний аналіз ефективності показав, що за виразністю C.albicans 21,33±0,42 місцевоанестезуючої активності мазь "Естан" перевершує дію мазі "Ауробін" (таблиця 6). 21 52642 22 Таблиця 6 Місцевоанестезуюча активність мазі "Естан" та препарату порівняння мазі "Ауробін" Групи Тварин Показники анестезії початок дії анезагальна триваТривалість повної стезії, хв лість Доза, Мл n 0,4 4 8,5±0,5 20,0±3,5 50,3±1,2 843,3±39,4 0,4 4 10,0±0,0* 13,8±1,3 47,5±1,4 751,8±46,5 Мазь "Естан" Мазь "Ауробін" індекс Рен'є, ум. Од Примітка. * - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (критерій t Ст'юдента), р 0,05. З огляду на те, що нову мазь "Естан" планується застосовувати у клініці при лікуванні геморою, тромбофлебіту вен аноректальної області, анальної тріщини та проктиту, її лікувальну дію досліджували на моделях феноловогопроктиту у щурів і експериментального тромбофлебіту у кролів. На моделях фенолового проктиту мазь "Естан" виявила більш виразну лікувальну дію, ніж препа рати порівняння. Динаміка клінічних, гематологічних та біохімічних показників при лікуванні фенолового проктиту у щурів маззю "Естан" були кращими, ніж результати, отримані при лікуванні мазями "Геморрон" і "Ауробін" та супозиторіями "Гемороль" (таблиці 7 та 8). Проведене морфологічне дослідження підтвердило більш виразну фармакотерапевтичну дію мазі "Естан", ніж у препаратів порівняння. Таблиця 7 Вплив мазі "Естан" та препаратів порівняння на стан слизової оболонки прямої кишки на тлі фенолового проктиту на 4-й день лікування (n=7) Групи тварин Довжина ураженої кишки % Позитивний контроль мазь "Естан", 0,9г/кг Мазь "Геморрон", 0,9 г/кг Мазь "Ауробін", 0,9 г/кг Супозиторії "Гемороль", 0,12г/кг 45,5 (40,0 50,0) 28,0 (22,6 32,0)* 37,0 (0 56,0) 27,3 (20,0 34,8)* 33,3 (0 43,5)* Набряк слизової, бали Гіперемія, слизової, бали Інтенсивність крововиливів, бали Виразність запального процесу слизової прямої кишки (∑ балів у колонках 3,4 та 5) бали 2(1 3) 2(2 2) 2(1 2) 6(5 7) 0(0 1)* 1(0 2) 0(0 1) 1 (1 4)* 1(0 2) 1(1 2) 1(0 2) 3(1 6) 0(0 2)* 1(1 1) 1(0 1) 2(1 4)* 0(0 2)* 0(0 1) 1(0 1) 2(0-3)* Примітка.* - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (критерій Крускала-Уоліса, критерій Манна-Уітні), р 0,05. Таблиця 8 Вплив мазі "Естан" та препаратів порівняння на біохімічні показники у сироватці крові на тлі експериментального фенолового проктиту на 4-й день лікування Групи Тварин інтактний контроль позитивний контроль мазь "Естан" мазь "Геморрон" мазь "Ауробін" супозиторії "Гемороль" Доза г/кг n загальний білок г/л Сечовина ммоль/л 6 65,99±1,20 5,22±0,20 0,47±0,01 0,69±0,03 7 51,70±5,17* 6,94±0,09 0,56±0,02* 0,83±0,03* 0,9 0,9 0,9 7 6 6 76,84±3,00** 71,18±1,12** 74,52±1,98** 4,96±0,12** 5,21±0,22** 5,50±0,32** 0,46±0,01** 0,50±0,03 0,54±0,03 0,70±0,06** 0,75±0,04 0,78±0,02*** 0,12 6 73,04±6,80** 6,48±0,31*** 0,55±0,02*** 0,80±0,03*** АлАТ ммоль/гл АсАТ ммоль/гл 23 52642 24 Примітки:* - відхилення достовірне щодо інтактного контролю (ANOVA, критерії Ньюмана-Кейлса, р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо позитивного контролю критерії Ньюмана-Кейлса, р 0,05; *** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерії Ньюмана-Кейлса, р 0,05. Враховуючи те, що геморой та тромбофлебіт вен аноректальної області є венозними патологіями, а також той факт, що на сьогодні не існує експериментальної моделі геморою, доцільно було дослідити лікувальну дію нової мазі "Естан" на моделі експериментального тромбофлебіту у 16 кролів масою 1,8-2,0 кг. Кролям на крайову вену вуха, після попередньої депіляції та дезинфекції, накладали лігатуру, вище якої за допомогою впорскувана у порожнину вени вводили 0,2 мл розчину Люголя. Мазь "Естан" та Венозний гель Др. Тайсс наносили у лікувальному режимі, а саме, щодня 1 раз на добу протягом 13 днів, одразу після моделювання патології. В результаті проведеного дослідження було встановлено, що мазь "Естан" проявляє виражену протизапальну, гіполіпідемічну та венопротективну дію і значно перевищує ефективність препарату порівняння гелю Венозний гель Др. Тайсс. Це підтверджується клінічними, біохімічними, гематологічними та патоморфологічними дослідженнями (таблиці 9-10). Таблиця 9 Фібринолітична активність мазі "Естан" та препарату порівняння гелю Венозний гель Др. Тайсс на моделі експериментального тромбофлебіту вуха у кролів (n=4) Групи тварин 1 Довжина тромбу у відповідний термін дослідження, мм/ доба 2 5 7 9 11 13 позитивний ко40,75±0,75 42,00±2,12 38,75±1,55 37,75±2,69 33,75±1,32 30,00±3,00 21,50±5,17 нтроль мазь "Естан", 35,00±2,55 29,00±2,45 24,50±3,75** 18,75±5,42** 17,50±3,48** 15,50±5,17 12,25±3,33 25 мг/см" Венозний гель Др. Тайсс, 20 36,25±6,14 33,75±5,72 34,25±4,23*** 24,25±3,52** 19,50±3,28** 16,50±3,30 15,75±2,90 мг/см2 Примітки:** - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ***- відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05. Таблиця 10 Вплив мазі "Естан" та препарату порівняння Венозний гель Др. Тайсс на біохімічні показники у сироватці крові на моделі експериментального тромбофлебіту вуха у кролів на 13-й день лікування Групи тварин Сечовина ммоль/л інтактний конт5,35±0,22 роль позитивний конт9,29±0,38* роль мазь "Естан", 5,28±0,62** 25мг/см2 Венозний гель Др. Тайсс, 7,72±0,44*/**/*** 20мг/см2 АлАТ ммоль/г-л Холестерин, ммоль/л загальні ліпіди, г/л -ліпопротеїни, ммоль/л Три гліцериди, ммоль/л 0,60±0,02 1,13±0,08 1,83±0,06 2,58±0,02 0,52±0,05 0,75±0,08 1,44±0,03* 3,16±0,38* 4,06±0,18* 0,88±0,03* 0,64±0,02 1,11±0,03** 1,70±0,13** 2,69±0,16** 0,52±0,04** 0,71±0,04 1,33±0,10 1,95±0,43** 3,14±0,04*/**/*** 0,60±0,02** Примітки:* - відхилення достовірне щодо інтактного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; ** - відхилення достовірне щодо позитивного контролю (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05; *** - відхилення достовірне щодо мазі "Естан" (ANOVA, критерій Ньюмана-Кейлса), р 0,05. Доклінічні дослідження заявляємого засобу показали, що тривале введення його тваринам у терапевтичних дозах не викликає негативного впливу на функціональний стан їх життєво важли вих органів та систем. Заявляємий засіб не проявляє місцевоподразнюючої та алергізуючої дії, шкідливого впливу на імунну систему тварин. При патоморфологічному дослідженні внутрішніх орга 25 52642 26 нів дослідних тварин не знайдено змін, обумовлеДіючі та допоміжні речовини, які входять до них токсичною дією заявляємого засобу. складу заявляємого засобу - мазі "Естан", відомі у Отже, проведений комплекс досліджень актифармації, проте їх кількісне і якісне сполучення вності мазі "Естан" дозволив встановити широкий нове, не відоме з джерел інформації. Експерименспектр ії фармакологічних властивостей: протизатальними дослідженнями доведено, що компоненпальні, анальгетичні, антиоксидантні, репаративні, ти заявленої мазі хімічно індиферентні один до антимікробні, місцевоанестезуючі, венопротектородного, при цьому спостерігається ефект взаємноні, антикоагулянтні та мембраностабілізуючі. Досго потенціювання фармакологічної активності. ліджувана мазь "Естан" у порівнянні з усіма засоТаким чином, проведені дослідження підтвербами порівняння має значні переваги, а саме: дили, що заявляємого лікарський засіб має широбільш виразний позитивний вплив на біохімічні, кий спектр і високий рівень специфічної фармакоклінічні, гематологічні та морфологічні показники логічної активності, не викликає побічних явищ, на тлі фенолового проктиту та експериментальномає оптимальний склад допоміжних речовин, що го тромбофлебіту і наявність антимікробних та цілком підтверджує виконання поставленого у комісцевоанестезуючих властивостей. Крім того, у рисній моделі завдання - створення комбінованого порівнянні з маззю "Геморрон" та Венозним гелем засобу для лікування проктологічних захворювань, Др. Тайсс нова комбінована мазь має більш виразокрема, зовнішнього та внутрішнього геморою, зну анальгетичну, репаративну та протизапальну тромбофлебіту вен аноректальної області, анальактивність. ної тріщини та проктиту тощо. Комп’ютерна верстка В. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601