Протизапальний лікарський засіб у формі мазі

Лікарський засіб у формі мазі на основі прополісу, що містить, зокрема, емульгатор №1 та воду очищену, який відрізняється тим, що містить фенольний гідрофобний препарат прополісу і додатково - янтарну кислоту, димексид, жовч ме дичну, а також пропіленгліколь, поліетиленоксид400 та масло вазелінове при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: фенольний гідрофобний препарат прополісу 4,5-5,5 янтарна кислота 0,8-1,2 димексид 4,5-5,5 жовч медична консервована 18,0-22,0 пропіленгліколь 15,0-25,0 поліетиленоксид-400 5,0-15,0 емульгатор №1 7,5-8,5 масло вазелінове 18,0-22,0 вода очищена решта. Корисна модель відноситься до фармацевтичної галузі, а саме до лікарських засобів на основі продуктів бджільництва, зокрема до мазі з препаратом прополісу та янтарною кислотою. В практичній медицині відчувається нестача препаратів на основі природної сировини для лікування та профілактики запальних захворювань опорно-рухового апарату. Найближчим до заявленого засобу за складом та фармакологічною дією є мазь "Пропоцеум" [Балабудкин М.А., Малиман Г Л . Получение эмульсинной мази с экстрактом прополиса / Хим.-фарм. журнал. - 1984. - Т. XVIII. - С.213-215]. До складу мазі "Пропоцеум" входить: Спиртовий екстракт прополісу густого 10,0 Емульгатор № 1 10,0 Твін-80 1,0 Вазелін 8,0 Гліцерин 2,0 Вода очищена 69,0 Засіб має протизапальну та репаративну дію. До недоліків відомого засобу можна віднести недостатній ступінь фармакологічної активності, зокрема протизапальної, а також складну технологію. Завданням корисної моделі є створення нового лікарського засобу у формі мазі на основі продуктів бджільництва та янтарної кислоти, в якому шляхом створення композиції на основі природних компонентів досягається оптимальне поєднання технологічних властивостей лікарської форми з вираженим лікувальним ефектом, в результаті чого одержують ефективний лікарський засіб з переважною протизапальною дією. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у лікарському засобі у формі мазі на основі прополісу, що містить, зокрема, емульгатор №1 та воду очищену, винаходом передбачено, що мазь містить фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) і додатково - янтарну кислоту, димексид, жовч медичну, а також пропіленгліколь, поліетиленоксид-400 та масло вазелінове при наступному співвідношенні компонентів (мас.%): Фенольний гідрофобний препарат прополісу 4,5-5,5 Янтарна кислота 0,8-1,2 Димексид 4,5-5,5 Жовч медична консервована 18,0-22,0 Пропіленгліколь 15,0-25,0 Поліетиленоксид-400 5,0-15,0 Емульгатор № 1 7,5-8,5 Масло вазелінове 18,0-22,0 Вода очищена решта. Якісний і кількісний склад заявленої мазі визначений експериментальним шляхом на основі фізико-хімічних, біофармацевтичних, технологічних та фармакологічних досліджень. Введення ФГПП до складу заявленої мазі обумовлює протизапальну дію засобу. Результати біофармацевтичних досліджень методом "in vitro" в агаровий гель показали, що мазі, концентрація CO 4134 ФГПП в яких менше 4,5% дає найменший діаметр забарвленої зони, а з ростом концентрації ФГПП понад 5,5% вивільнення речовини практично не збільшується Таким чином, найбільш оптимальною концентрацією ФГПП при введенні його до мазі є 4,5-5,5% Як компоненти, що підсилюють фармакологічну дію, до складу мазі було введено комбінацію янтарної кислоти (ЯК) та жовчі медичної Дані ДІЮЧІ речовини та їх концентрації було обрано експериментальним шляхом за результатами фізикоХІМІЧНИХ, реологічних (рН та структурна в'язкість) та фармакологічних досліджень Введення ЯК до складу мазі в концентрації менше 0,8% знижує ґі фармакологічну активність, а при збільшенні концентрації понад 1,2% погіршуються фізико-хімічні характеристики мазі, зокрема рН Введення жовчі медичної консервованої у концентрації до 18,0% веде до зменшення фармакологічної активності мазі, а підвищення її КІЛЬКОСТІ понад 22,0% призводить до різкого погіршення реологічних властивостей, зокрема, структурної в'язкості До складу мазі для підвищення фармакологічної активності було також введено димексид, КІЛЬКІСТЬ якого було обрано експериментальним шляхом За даними фармакологічних досліджень мазі, що містили димексид у концентрації менше 4,5%, виявляли низьку фармакологічну активність Підвищення концентрації його в мазі понад 5,5% зменшує структурну в'язкість мазі, що впливає на її стабільність Вибір компонентів емульсійної основи (поліетиленоксиду-400, пропіленгліколю, масла вазелінового, емульгатору №1 і води) та їх КІЛЬКІСНОГО співвідношення забезпечує необхідні технологічні та фізико-хімічні властивості заявленої мазі Таким чином, якіснийі КІЛЬКІСНИЙ склад заявленого лікарського засобу визначений експериментальним шляхом і невідомий з джерел інформації Компоненти, що входять до складу заявленого засобу, використовуються в фармації, проте, саме заявлена композиція дозволяє одержати ефективний лікарський засіб у формі мазі, в якому ефективно поєднуються як фармакологічні, так і технологічні властивості Препарат одержують за наступною технологією В реактор вносять масло вазелінове, емульгатор №1, розчиняють при нагріванні, додають частину води очищеної і емульгують В решті води очищеної розчиняють кислоту янтарну, додають жовч медичну і при перемішуванні вводять до емульсійної основи В іншому реакторі при нагріванні розчиняють ФГПП у пропіленгліколі та поліетиленоксиді-400, охолоджують, додають димексид, одержаний розчин вводять до мазі і перемішують до однорідності Готову мазь розфасовують в туби алюмінієві для медичного призначення по 30,0г Одержаний лікарський засіб - мазь світлокоричневого кольору зі специфічним запахом прополісу, рН в межах 3,9-4,1 Винахід ілюструється прикладами Приклад 1 24,0г емульгатору №1 розчиняли в 60,0г масла вазелінового при температурі 70°С, додавали 18мл води очищеної, нагрітої до 70°С і емульгували 3,0г кислоти янтарної розчиняли в бмл води очищеної, додавали 60,0г жовчі медичної і вводили при перемішуванні до емульсійної основи 15,0г ФГПП розчиняли у 60,0г пропіленгліколю та 30,0г поліетиленоксиду-400 при температурі 50°С, охолоджували до 40°С, додавали 15,0 ДМСО і вводили до мазі, перемішуючи до охолодження і однорідності Готову мазь розфасовували в 10 туб по 30,0г Одержали мазь наступного складу (г) ФГПП 5,0 Янтарної кислоти 1,0 Димексиду 5,0 Жовчі медичної 20,0 Пропіленгліколю 20,0 Поліетиленоксиду-400 10,0 Емульгатору № 1 8,0 Масла вазелінового 20,0 Води очищеної до 100,0 Приклад 2 Варіюючи вміст компонентів заявленого протизапального лікарського засобу у формі мазі одержали кілька варіантів складу, наведених у таблиці 1 Композиція за варіантом 1 відповідає якісному і кількісному вмісту компонентів заявленої мазі з прополісом і янтарною кислотою, має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні і технологічні характеристики і є оптимальною Композиція за варіантом 2 зі зниженою КІЛЬКІСТЮ ФГПП найменше вивільняє його з мазі і, таким чином, має незадовільну фармакологічну активність Композиція за варіантом 3, де збільшено КІЛЬКІСТЬ пропіленгліколю і поліетиленоксиду-400 та зменшено КІЛЬКІСТЬ масла вазелінового, має незадовільні технологічні характеристики лікарської форми Таблиця 1 Варіанти складу заявленого протизапального лікарського засобу у формі мазі Склад за Склад за варіантом варіантом 1 (мас %) 2(мас %) ФГПП 5,0 3,0 Кислота янтарна 1,0 1,0 Димексид 5,0 5,0 Жовч медична 20,0 20,0 Пропіленгліколь 20,0 20,0 Поліетиленоксид10,0 10,0 400 8,0 8,0 Емульгатор № 1 Масло вазеліно20,0 20,0 ве до 100,0 до 100,0 Вода очищена Компоненти Склад за варіантом 3(мас %) 5,0 1,0 5,0 20,0 26,0 17,0 9,0 15,0 до 100,0 Приклад 3 Протизапальну дію розробленого протизапального лікарського засобу у формі мазі вивчали на моделях запалення, чинниками якого є активація кінінів, простагландинів, що приймають участь у розвитку запальних захворювань у людини Протизапальну активність мазі вивчали на мо 4134 делі термічного запалення лапи у мишей У ДОСЛІДІ використовували білих мишей масою 20-25г У тварин викликали опік задньої правої лапки шляхом занурення в гарячу воду з температурою 66,5±0,5°С на 4 секунди Після цього лапки тварин дослідних груп змазували досліджуваними мазями Препаратом порівняння був лінімент "Алором", виготовлений на основі природних компонентів Мазь фіксували на 24 години за допомогою пов'язки У контрольних тварин лапку не лікували Через 24 години мишей забивали дислокацією шийних хребців Лапки відрізали на рівні гомілковостопного суглоба, зважували на торсійних вагах ВТ-500 і обчислювали різницю у масі набряклої та ненабряклої лапи Визначали протизапальну активність препаратів за формулою (1) Ри — Рл А= хЮ0% (1), Рк де А - протизапальна активність, Рк - середня різниця в масі набряклої та не набряклої лапи в контрольній групі, Рд - середня різниця в масі набряклої та не набряклої лапи в ДОСЛІДНІЙ групі Одержані дані аналізували методом варіаційної статистики, використовуючи критерій Ст'юдента Одержані результати наведені в таблиці 2 Таблиця 2 Протизапальна активність досліджуваних мазей Об'єкти дослідження Контроль Мазь Алором Величина набряку, мг 71,6±3,3 31,2±4,4* 33,6±6,4* Протизапальна активність, % 56,5 46 8 * - дані, вірогідні по відношенню до контролю, Р < 0,05 Досліджувана мазь проявляє виразну протизапальну активність, яка перевищує дію препарату порівняння лініменту "Алором" Приклад 2 Досліди З вивчення протизапальної дії мазей на моделі карагенінового набряку проводили на щурах масою 180-200г по 10-12 тварин у групі За півгодини до експерименту у праву лапку тварин дослідних груп втирали ВІДПОВІДНІ мазі та препарати порівняння У тварин контрольної групи лапку не змазували Набряк викликали субплантарним введенням 0,1 мл 1% розчину карагеніну (Sigma) Втирання вивчаємих препаратів повторювали через ЗО хвилин після індукції набряку Об'єм набряку спостерігали через 3 години після індукції та вимірювали за допомогою механічного онкометра Антиексудативну активність (А,%) препаратів визначали за вищенаведеною формулою (1) Одержані дані аналізували методом варіаційної статиКомп ютерна верстка А Рябко стики, використовуючи критерій Ст'юдента Одержані результати наведені в таблиці З Таблиця З Протизапальна дія мазі на моделі карагенінового набряку Об'єкти досліКонтроль Мазь Алором Карагеніновий набряк Величина набряАктивність, % ку, ум одн 28,0±2,1 15,8±2,5*/** 43,9 20,7±0,75* 26,5 * - дані, вірогідні по відношенню до контролю, Р < 0,05, ** - дані, вірогідні по відношенню до групи тварин, яких лікували лініментом "Алором", Р < 0,05 За протизапальною дією на моделі карагенінового набряку фармацевтична композиція перевершує лінімент "Алором" в 1,7 рази Таким чином, у результаті проведених досліджень встановлені виражені протизапальні властивості заявленої мазі, що значно перевищують активність препарату порівняння "Алором" Таким чином заявлений протизапальний лікарський засіб у формі мазі є ефективним оригінальним засобом Мазь має виражену фармакотерапевтичну дію і може бути використана для лікування запальних захворювань опорнорухового апарату Засіб не токсичний, має достатню сировинну базу для одержання основного діючого компоненту - ФГПП Технологія промислового виробництва не потребує спеціального оригінального обладнання і може бути виконана у стандартних виробничих умовах Джерела інформації 1 Насонова В А , Сигидин Я А Патогенетическая терапия ревматических заболеваний - М Медицина - 1985 - 288с 2 Компендіум 2000/2001 - лікарські препарати / За ред В М Коваленка, О П Вікторова - К МОРЮН-2000 -1456с 3 Косенко Е А , Каминский Ю Г , Кондрашова М Н Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве - Пущино ПНЦ РАН-1996 -С 27-34 4 Лекарственная терапия воспалительного процесса Экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов / Я И Сигидин, Г Я Шварц, А П Арзамасцев, С С Либерман-М Медицина, 1988 -240с 5 Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса / А И Тихонов, Т Г Ярных В П Черных и др , Под ред акад А И Тихонова //X Основа, 1998 -384с Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45 м Київ МСП 03680 Україна ДП Український інститут промислової власності вул Глазунова 1 м К и ї в - 4 2 01601