Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу для виготовлення лікарських засобів для вгамування болю

1 Застосування похідної тетрапдропіридинбутилазолу або 4пдроксипіперидинбутилазолу загальної формули утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, або и фізіологічно прийнятних солей для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини 2 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І), де R-i, R2 та R3 вибрані з групи, яка включає атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, трифторметильний радикал, гідроксильний радикал, метоксильний радикал, метильний радикал, етильний радикал, пропільний радикал, ізопропільний радикал, втор-бутильний радикал та трет-бутильний радикал, або її фізіологічно прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому ЧИСЛІ ЛЮДИНИ R-i, F?2 та R3, які є однаковими або різними, - атом водню, атом галоїду, С1-С4 алкіл, трифторметильний радикал, гідроксильний або алкоксильний радикал, та, крім того, два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, А - атом вуглецю і пунктирна ЛІНІЯ означає додатковий зв'язок, або А - атом вуглецю, зв'язаний з гідроксильною групою (С-ОН) і пунктирна ЛІНІЯ означає відсутність додаткового зв'язку, Zi - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений C-R4, Z2 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений C-Rs, Z4 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений C-R7, за умови, що Z-і, Tj та Z4, узяті разом, можуть представляти щонайбільше два атоми азоту, та R4, R5, R6 та R7, які є однаковими або різними, атом водню, атом галоїду, С1-С4 алкіл, арил або заміщений арил, або два суміжні радикали можуть 3 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І), де R-i, R2 та R3 вибрані таким чином, що два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, або її фізіологічно прийнятної солі, для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, утому числі людини 4 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І), де R4, R5, R6 та R7 вибрані з групи, яка включає атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, метильний радикал, етильний радикал, пропільний радикал, ізопропільний радикал, бутильний радикал, ізобутильний радикал, вторбутильний радикал та трет-бутильний радикал, фенільний радикал, фенільний радикал, який заміщено атомом фтору, хлору або брому, або и фізіологічно прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, утому числі людини 5 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І), де R4, R5, R6 та R7 вибрані таким чином, що два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, або її фізіологічно прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, О О> 1 ю 57149 невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, утому числі людини 6 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І), вибраної з групи, до складу якої входять [I] 4-хлор-1-[4-(4-пдрокси-4-феніл-1піперидиніл)бутил]-1 Н-піразол, [2] 4,5-дихлор-1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 піперидиніл)бутил]-2-метил-1Н-імідазол, [3] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]1Н-бензимідазол, [4] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]1Н-1,2,4-триазол, [5] 4-хлор-1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-піразол, [6] 4,5-дихлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(4-хлорфеніл)-1 піперидиніл]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [7] 4-хлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(3трифторметилфеніл)-1-піперидиніл]бутил}-1Нпіразол, [8] 4,5-дихлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(3трифторметилфеніл)-1-піперидиніл]бутил}-2метил-1 Н-імідазол, [9] 4,5-дихлор-1-{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1піперидиніл]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [10] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]1Н-ШДОЛ, [ I I ] 4,5-дихлор-1-{4-[4-пдрокси-4-(4-метилфеніл)1-піперидиніл]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [12] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]1Н-піразол, [13] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]1Н-шдазол, [14] 2-[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]2Н-шдазол, [15] 4-хлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(4-метилфеніл)-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-піразол, [16] 4-хлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(4-метоксифеніл)-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-піразол, [17] 1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 -піперидиніл)бутил]2-феніл-1 Н-імідазол, [18] 1 -{4-[4-пдрокси-4-(4-метилфеніл)-1 піперидиніл]бутил}-1Н-бензимідазол, [19] 4,5-дифеніл-1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 піперидиніл)бутил]-1 Н-імідазол, [20] 4-хлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(1 -нафтил)-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-піразол, [21] 4-хлор-1-{4-[4-пдрокси-4-(2-нафтил)-1піперидиніл]бутил}-1 Н-піразол, [22] 4-хлор-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [23] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензимідазол, [24] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-1,2,4-триазол, [25] 4-хлор-1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [26] 4,5-дихлор-1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [27] 4-хлор-1-{4-[4-(3-трифторметилфеніл)-1(1,2,3,6-тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-піразол, [28] 4,5-дихлор-2-метил-1-{4-[4-(3трифторметилфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазол, [29] 4-хлор-1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [ЗО] 4,5-дихлор-1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [31] 4,5-дихлор-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазол, [32] 4,5-дихлор-1 -{4-[4-феніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазолу пдрохлорид, [33] 4,5-дихлор-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазолу дипдрохлорид, [34] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індол, [35] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індол, [36] 4,5-дихлор-2-метил-1-{4-[4-(4-метилфеніл)-1(1,2,3,6-тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-імідазол, [37] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [38] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індазол, [39] 2-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2Н-індазол, [40] 4-хлор-1-{4-[4-(4-метилфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [41] 4-хлор-1-{4-[4-(4-метоксифеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [42] 4-хлор-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]пропіл}-1Н-піразол, [43] 4,5-дихлор-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]пропіл}-2-метил-1Н-імідазол, [44] 2-феніл-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазол, [45] 1-{4-[4-(4-метилфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензимідазол, [46] 4,5-дифеніл-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазол, [47] 4-хлор-1 -{4-[4-(1 -нафтил)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [48] 4-хлор-1-{4-[4-(2-нафтил)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [49] 1-{2-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]етил}-1Н-бензимідазол, [50] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензимідазолу пдрохлорид, [51] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензимідазол, [52] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензимідазолу пдрохлорид, [53] 4,5-дихлор-2-метил-1-{4-[4-(3трифторметилфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазолу пдрохлорид, [54] 4-хлор-1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразолу пдрохлорид, [55] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індазолу пдрохлорид, [56] 4,5-дихлор-1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазолу пдрохлорид, [57] 4-(4-хлорфеніл)-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразолу пдрохлорид, 57149 [58] 4-(4-хлорфеніл)-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразол, [59] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу пдрохлорид, [60] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-триазол, [61] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Нбензимідазол, [62] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індазол, [63] 2-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2Н-шдазол, [64] 2-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2Н-бензотриазолу пдрохлорид, [65] 2-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2Н-бензотриазол, [66] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензотриазолу пдрохлорид, [67] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-бензотриазол, [68] 4-хлор-і -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразолу пдрохлорид, [69] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піразолу пдрохлорид, [70] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу пдрохлорид, [71] 2-феніл-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазолу пдрохлорид, [72] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піролу пдрохлорид, [73] 1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-пірол, [74] 4-(4-хлорфеніл)-1 -[4-(4-пдрокси-4-феніл-1 піперидиніл)бутил]-1 Н-піразол, [75] 1 -{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-1Н-бензимідазол, [76] 4-хлор-1 -{4-[4-пдрокси-4-(3трифторметилфеніл)-1-піперидиніл]бутил}-1Нпіразол, [77] 1 -{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-індазол, [78] 2-{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-2Н-шдазол, [79] 2-{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-2Н-бензотриазол, [80] 1 -{4-[4-(4-фторфеніл)-4-пдрокси-1 піперидиніл]бутил}-1Н-бензотриазол, [81] 3-хлор-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-шдазол, [82] З-хлор-1 -{4-[4-феніл-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-індазолу пдрохлорид, [83] 1-{4-[4-пдрокси-4-(4-фторфеніл)-1піперидиніл]бутил}-1 Н-триазол, [84] 1 -{4-[4-пдрокси-4-(4-хлорфеніл)-1 піперидиніл]бутил}-1 Н-триазол, [85] 4,5-дихлор-1-{4-[4-(4-пдроксифеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-2-метил-1Н-імідазолу пдрохлорид, [86] 4,5-дихлор-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазолу пдрохлорид, [87] 1-{4-[4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу цитрат, [88] 1 -{4-[4-(4-бромфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазол, [89] 1 -{4-[4-(4-бромфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу пдрохлорид, [90] 1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазол, [91] 1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу пдрохлорид, [92] 2-феніл-1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазол, [93] 2-феніл-1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-імідазолу пдрохлорид, [94] 2,5-диметил-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-пірол, [95] 2,5-диметил-1-{4-[4-феніл-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піролу пдрохлорид, [96] 2,5-диметил-1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-пірол, [97] 2,5-диметил-1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піролу пдрохлорид, [98] 1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-пірол, [99] 1-{4-[4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1Н-піролу пдрохлорид, [100] 1 -{4-[4-(4-хлорфеніл)-1 -(1,2,3,6тетрапдропіридиніл)]бутил}-1 Н-триазолу цитрат для виготовлення лікарського препарату для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини 7 Застосування за п 1 сполуки загальної формули (І) або и фізіологічно прийнятної солі, разом з іншим аналгезивним засобом того типу, що зазвичай застосовують для вгамування болю, для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини Цей винахід стосується використання похідних тетрапдропіридинбутилазолу або 4 пдроксипіперидинбутилазолу загальної формули (І), а також їхніх фізіологічне прийнятних солей, 57149 8 ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у для виготовлення лікарських препаратів, придатлюдини них для застосування у медицині та/або ветеринаЗазначений термін "атом галогену" означає ри для вгамування гострого болю, невропатичного атом фтору, хлору або брому болю або ноцицептивного болю, самостійно або у Зазначений термін "арил або заміщений арил" поєднанні з іншими аналгезивними засобами, з означає фенільний радикал або фенільний радиутворенням, у разі останнього, явища синергізму кал, який заміщено галогеном У нашій міжнародній заявці WO 96/04287 розкриваються сполуки загальної формули (І) Зазначений термін "алкоксил" означає метоксильний або етоксильний радикал Зазначений термін "С1-С4" означає нерозгалужений ланцюг або розгалужений радикал, основу (1) якого становить насичений вуглеводень, до складу якого входять від 1 атому до 4 атомів вуглецю, таких як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізоякі мають спорідненість з а та 5НТід рецептобутил, втор-бутил та трет-бутил рами, та які заявлено як лікарські препарати, приФізіологічне прийнятні солі зазначених сполук датні для лікування тривоги, психозів, епілепсії, загальної формули (І) означають солі, які було конвульсій, амнезії, судинно-мозкових захворюутворено за допомогою неорганічних кислот та вань та старечого слабоумства органічних кислот, зокрема, солі хлористоводневої Зараз ми відкрили, що зазначені сполуки загакислоти, бромистоводневої кислоти, сірчаної кисльної формули (І), а також їх фармацевтичне прилоти, фосфорної кислоти, оцтової кислоти, молочйнятні солі, є особливо придатними для виготовної кислоти, малонової кислоти, бурштинової кислення лікарських засобів, придатних для лоти, глутарової кислоти, фумарової кислоти, застосування у медицині та/або ветеринари для яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислопрофілактики, полегшення або вгамування гостроти, аскорбінової кислоти, малеїнової кислоти, бенго болю, невропатичного болю та ноцицептивного зойної кислоти, фенілоцтової кислоти, коричної болю, самостійно або у поєднанні з іншими аналкислоти, саліцилової кислоти та алкіл, циклоалкіл гезивними засобами, з забезпеченням, в останабо арилсульфонових кислот ньому випадку, синерптичного ефекту Застосування похідних загальної формули (І) Цей винахід стосується використання похідних для лікування болю має відношення до застосутетрапдропіридинбутилазолу або 4вання аналгезивних засобів у КЛІНІЧНІЙ практиці пдроксипіперидинбутилазолу загальної формули Зазначений термін "гострий біль" включає (але не обмежується ними) головний біль, артрит, ригідність м'язів або дисменорею Зазначений термін "невропатичний біль" включає (але не обмежуєть(1) ся ними) хронічні болі у спині, біль, пов'язаній з артритом, герпес, біль, пов'язаний з раковими захворюваннями, біль у фантомній КІНЦІВЦІ, біль під час пологів або невропатичній біль, стійкий до опіДе оїдів Зазначений термін "ноцицептивний біль" R-i, F 2 та R3 є однаковими або різними та є ? включає (але не обмежується ними) післяопераатом водню, атом галоїду, С1-С4 алкіл, трифтормеційний біль, зубний біль, біль унаслідок хірургічнотильний радикал, гідроксильний або алкоксильний го втручання, біль, який викликається серйозними радикал, та, крім того, два суміжні радикали моопіками, післяпологовий біль або біль, пов'язаний жуть утворювати частину шестичленного ароматизі статево-сечовим трактом чного кільця, ПОХІДНІ загальної формули (І) можна одержати А є атом вуглецю та пунктирна ЛІНІЯ означає за процедурами, які було розкрито у нашій міжнадодатковий зв'язок, або А є атом вуглецю, зв'язародній заявці WO 96/04287 ний з гідроксильною групою (С-ОН), та пунктирна При лікуванні людей доза зазначених сполук ЛІНІЯ означає відсутність додаткового зв'язку, за цим винаходом, призначена до введення, колиZi є атом азоту або заміщений атом вуглецю, вається як функція серйозності ураження, яке підякий може бути репрезентовано C-R4, дається лікуванню За нормальних обставин заZ2 є атом азоту або заміщений атом вуглецю, значена доза лежить у межах від 1мг/день до який може бути репрезентовано C-Rs, ЮОмг/день Зазначені сполуки за цим винаходом Z4 є атом азоту або заміщений атом вуглецю, можуть вводитись у вигляді одного активного інгякий може бути репрезентовано C-R7, редієнту або у поєднанні з іншим аналгезивним за умови, що Z-і, Tj та Z4, узяті разом, можуть засобом у співвідношенні одна частина сполуки репрезентувати, найбільше, два атоми азоту, та загальної формули (І) з приблизно однієюR4, R5, R6 та R7 є однаковими або різними та є десятьма частинами іншого аналгезивного засобу, атом водню, атом галогену, С1-С4 алкіл, арил або з метою викликання явища синергізму До інших заміщений арил, або два суміжні радикали можуть аналгезивних засобів належать, але ними не обутворювати частину шестичленного ароматичного межуються, нестероідні протизапальні сполуки, кільця, такі як аспірин або індометацин, ІНШІ аналгезивні або однієї з їхніх фізіологічне прийнятних созасоби, такі як парацетамол, наркотичні аналгезилей, вні засоби або споріднені сполуки, такі як морфін, при одержанні лікарського препарату для вгамеперидин або пентазоцин Зазначені сполуки за мування гострого болю, невропатичного болю або 10 9 57149 цим винаходом, у ВІДПОВІДНІЙ фармацевтичній лізагальної формули (І), розкрито у нашій міжнародкарській формі, вводяться різними шляхами, такиній заявці WO 96/04287 ми як пероральний, черезшкірний, парентеральДо ілюстративних прикладів сполук, які вхоний, підшкірний, штраназальний, дять до обсягу цього винаходу, включено сполуки, внутрішньом'язовий або штравенозний Фармацеякі характеризуються даними, які наведено у табвтичні композиції, до складу яких входять сполуки лицях 1 та 2 ТАБЛИЦЯ 1 СІ сі СІ н ІН сн сн ССІ сн Ш-ЯМР (300 МГц), 5 (розчинник:) 156 (qum, J=^.l Гц, 2H) 1,65 (b a JH), 1 76 (d, J=32 4 Гц, 2H), 1,90 дап, 7=7,6 Гц, 2H), 2,20 (m, 2H), 2,40-2,55 ! ** 4H), 2 83 (a, J=9,^ Ги, 2Н), ,11 it, 1^7 Ти, 2Н) 7,21-7,42 ( а с , 5Н)Д 2г52. (d, J^8,5 Гц 2Н) (CDCh) 159 (m J-5,3 J -6,6, 2H), 1,70-1,32 3196 (Ь а , {ас, 4Н) 2,16 (d, f, J - І З О Г ц ОН) 2951, J'=4,4 Гц, 2H) 2,37 (s, 3H), 2,41-2,55 |2924, 2824, ( а с , 5Н), 2,79 (d J=I1,1 Гц, 2Н), 3,88 [1406, 1247. 14Й 762,701 (t, 1-7,5 Гц 2Н) ",27 (1 J=7,2 Ги Ш), 7,36 (t, J=7 6Tu 2H), 7,51 (d, КВг J=7,3 Гц, 2Н) (CDCh) _ _ _ _ _ _ _ _ 1,51 (qum, J=i,4 Іц, 2Н), 173 (d, i22-123°C|318Q(ba, J-12,7 Гц, 2Н) 1,87 (qum, J=7,6 Гц, ОН), 2929 2H>,2,10 (dt, J=12 9 Гц Г=4,1 Гц, 2Н) 2818, 1496, 2,36-2,50 (ас, 4Н), 2,70 (d, 1467, 1459, І=І1,2Гц 2Н) 3,25 (Ъа, 1Н), 4,12 (t, 1445, 1286 і--1 Л Ги. 2Н), 7.21-7,40(ас, Ш ) 7 51 'Н-ЯМР (300 Мій), Ь (розчинник) 769, 743, 70? (d. J=8,3 TU, 2H) 7 70-7,75 (а с , 211) КВт (CDCh) 1,45 (qum, 1=7,5 Гц, 2Н), 1,69 0 і 23-С SiSO (b a , ОН), 2949, J=12,9 Гц 2Н), 1 85 (gum, 1=7 5 Гц, 2919 2838 2Н) 2 07 (dt, J = n , 0 Гц J'=4 1 Гц 2Н) 1276, 1145, 2,33-2,45 {аи , 4Н), 2 69 (d, .1=11,2 Гц, 1135, 1006, 2H),2 a 93(ba, 1H), 4,10 (I, J=6 9 Гц, 770, 707, 676 2Н), 7,18 (t, 1=7 Гц 1Н), 7,27 (і, КВі J=7a8 Гц, 2Н), 7,46 (d J=8 3 Гц 2Н), 7,80 6 їй, 2Н) >! 3340 (b a, OH), 2946, 2 2 , 1537, SO І492, 147], 1406. 1376 1247, U 35, (094, 1013, &28, 755 плівка Ш0 (b a, OH), 294S 2823, 1438, П78, 1330, Ц212, 1165, (сосу и .. 1,54 ( т , 2»), 1,67-1,78 ( а с , 4Н), 2 06 (dt, j - П Гц, Г-4,2 Гц 2Н), 2,32 (s ЗН), 2,38 2 45 (a L , 1Н), 2,73 (d, J-11,2 Гц, 2Н), 3,86 (th J=7,3 Гц, 2Н), 7,28 (Система АБ, J-8 6 Гц 2Н) 7,43 (Система АБ, .5=8,6 Гц, 2Н) {CDC13; ,48 (qum, J=7 6 Ги, 2НІ 1,?ї (d, ї=12,5 Гц, 2Н), 1,85 (qum, J=7 6 Гц, 7Н) 2,06-2,21 (а с , ЗН) 2 36 2,43 /а с . 4Н), 2,^6 (d И 1 5 І и 2Н) 4 06(1, SHJij 7,43-7,51 57149 12 1124, 1047, 972, 804. 704 ляшка н СС1 СІ г 3330 (b a , OH), 2946 2818, 1509 1406, 1247, 1222, II60, СН=СН'СН-=СНС 109111 °С CC1 R-, Z, Z, сн СН CH=CH СН=СН-С 4,57 (qmn, J-7,5 Гц, 2И>, 1,Т0-1,80 К а е , 4Н), 2,15 (dt, 1=12,9 Гц ^J'=3,6 Гц, 2НХ 2,35 (s, ЗН), 2,40-2,52 1(а с , 4И), 2,80 (d, J-11,7 Гц, 211), 3,88 1(1, j=7,0 Гц, 2Н) 7,42-7,57 (ас , 2Н), 7,69 (d, 1=7,5 Гц, II!), 7 82 (ь, Ш) (СРСЬ) 1,58 (т,2Н), 1,64-1 81 (ас , 4Н), 2,14 (dt, J=!2,9 Гц J'=3,6 Гц 2Н), 2,32 (s, ЧИ), 2,41-2,60 (а , 5 9i tm, 825, 752, Ш), 6,97 (t, .1=8,8 Гц, 2Н), 7,12 ( т , Ш), 7,25 7,41 (а с , 4H)S 1S\ {й, J=8 Гц, 7,99 (ъ, 1Н) (CDClj) іишса Ї, 1510 1,59 (qum J=7,0 Гц, 2Н) 2 09 (qmn, 1374, 1226 J-7,5 Гц, 2Н), 2 40-2,50 (а с , 4Н), 2 64 (t, J=6,2 Гц, 2ІЇ), 3,10 ( т , 2Н), 4,45 (t, 1 J=-7,i Гц, 2Н) 5,96 ( т , IH), 6,98 {I , 741 Л-8,8Гц, 2Н), 7,07 (t, J - 7 , 6 n r , Ш), KBi 7,20 7,35 (а с , ЗН) 7,63 (d, J=8,5 Гц, В,6 Гц 1Н), 7,90 (s, 1H) 1,80 (ні 2Н), 2,11 2 ( т , 1Н), 3,71 ( т , 1Н), 3,88 ( т , 1Н) 4 80(t, J=6,3 Гн, 2 Щ 6 11 (S, Ш) 7,19 ( т , 2Н), 7,41 ( т , 2И), 7,50 ( т , 2Н), 7 91 (га 2Н), 11,07 ( Ь з , Ш) с сн-сн-сн=сн сн=сн сн-сн с 1,60 (qmn, 1-7,5 Гц, 2Н), 2,39 дат 3=8,2 Гц, 2Н), 2,41 2,59 ( а с , 4Н), 2,64 (і, І=5 7 Ні, 2Н), 3 OS (лі, 2Н), 4S77 (t, J=",OIu, Ж), 5,95 (m, Ш}, 6,97 (t, J=8 8 Гц, 2H), 7,25-7,40 (а с , 4H1, 7,85 (m 2H) (CDC13) (m 2H), 1 99 (m, 2H), 2,67 (in IH), на 2,84 (m, iH) 3 10 3,20 (а с , ЗН), 3,53 2 42 5C 2 7 2 5 (m, IH) 3 72 h(m, IH) 3,90 (m, Ш), 4,76 0-Q- 5 3 5 9 І5Ь, 1454 І ° б 9 Г ц , 2Н), 6.12 (s Ш), 7,19 ^_ 'Н-ЯМР OOP МГц), Ё (розчиннйкГ"" -8,8 Гц, 2Н), 7 39 (t, J=7,6 Гц, Ш), 1224, 1166 7,60 ( а с , ЗН), 7,94 (d, J=8,3 Гц, 819, 745 03 (d, J - 8 3 T u , 2H) 11,04 , 2S7 ( т , Ш), 3,083 22 ,тщшям іезтіоваго upt>s ен-о L м іша юму хвос і d [ Продукт о ядуковаяо > митей фені [Евдзочшо^см Продует Г Fll ИІ > чи'ней ЛІД час гійиро^ваяніі на гарячій Пиьшррий Ш,ЇЯ\ пчверхы Продує Доз і пер ти-, оочеревинко) ПмїіающіР При^іад 47,1 ЇТснтадашн Комп'ютерна верстка М Клюкш Підписано до друку 05 07 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна