Похідна кумарину, що має протипухлинну активність

1. Сполука, представлена загальною формулою (11), показаною нижче, або її фармацевтично прийнятна сіль: G5 G3 G4 8 G G6 C2 2 (11) 1 3 97351 4 35 O N R8 O S O N R9 (3) R10 , [Хімічна формула 3] де: 4 38 G являє собою атом кисню, атом сірки, -NR - або 40 41 -CR R -; 5 G являє собою два атоми водню або атом кисню, атом сірки або =СН2; 7 42 43 42 43 G являє собою атом кисню, -CR R -, -CR R -O42 43 44 44 45 , -O-CR R -, -CONR -, -NR CO-, -NR -, 45 42 43 42 43 45 NR CR R -, -CR R NR -, -S(=O)n-, 44 44 NR S(=O)n-, -S(=O)nNR - (де n являє собою ціле 42 42 42 43 число від 0 до 2), -N=CR -, -CR =N-, -CR =CR -, 44 44 -С≡С-, -NR -O-, -O-NR -, -C(=O)-O- або -О-С(=О)-; 1 R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С1-6алкільну групу (де С1-6алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких, як атом галогену, гідроксигрупа та 46 47 NR R ), С2-7алкенільну групу, карбамоїльну групу або С2-7алкінільну групу (де С2-7алкінільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4ацильної групи); 2 3 1 8 коли G або G являє собою -CR =, G являє со9 3 4 бою -C(-G -X)=, та X являє собою R R NCO-, 33 34 33 34 8 R R NC=NH- або R R NCS-; коли G являє со1 3 9 бою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X являє 3 4 33 34 33 34 собою R R NCO-, R R NC=NH- або R R NCS-; 1 8 1 2 коли G або G являє собою -CR =, G являє со9 3 4 бою -C(-G -X)=, та X являє собою R R NCO-, 33 34 33 34 2 R R NC=NH- або R R NCS-; або, коли G являє 1 1 9 собою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X яв3 4 33 34 ляє собою R R NCO-, R R NC=NH- або 33 34 1 R R NCS-, R може утворювати простий зв'язок 4 34 або -СН2- разом з R або R ; 2 R являє собою гідроксигрупу, С1-6алкоксигрупу, 48 49 NR R або С1-6алкільну групу (де С1-6алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких, як атом галогену, гідроксигрупа, 50 С1-6алкоксигрупа, формільна група, -CO2R та 51 52 CO2NR R ); 3 4 6 7 9 10 31 46 47 R , R , R , R , R , R , R , R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню, С16алкоксигрупу, С3-8циклоалкільну групу або С16алкільну групу (де С1-6алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких, як ціаногрупа, атом галогену, гідроксигрупа, 13 14 28 29 С1-6алкоксигрупа, -NR R , -CONR R та арильна група); 33 34 R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню, С1-6алкільну групу або арильну групу; 3 4 6 7 комбінація R та R , комбінація R та R , комбіна9 10 33 34 ція R та R , комбінація R та R та комбінація 46 47 R та R може утворювати, разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, 4-6-членну гетероциклічну групу, що має щонайменше один атом азоту (де гетероциклічна група може бути необов'язково сконденсована з бензольним кільцем); 36 одна R група та одна R група, кожна незалежно, являють собою атом водню, атом галогену або С1-6алкільну групу; 45 R являє собою атом водню, С1-6алкільну групу 54 55 або -S(=O)mNR R (де m являє собою ціле число від 0 до 2); 13 14 56 57 R , R , R та R , кожен незалежно, являють 32 собою атом водню, С1-6алкільну групу, -COR або 32 -CO2R ; та 5 8 28 29 32 37 38 40 41 42 43 44 R,R,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 48 49 50 51 52 54 55 R , R , R , R , R , R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню або С1-6алкільну групу. 2. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де сполука, представлена загальною формулою (11), являє собою сполуку, представлену загальною формулою (1), показаною нижче: O Y4 O O Y1 X Y3 Y2 R1 A (1) R2 , [Хімічна формула 1] де: 3 4 X являє собою гетероарильну групу або R R NCO; 1 2 Y та Y , кожен незалежно, являють собою -N= або 11 -CR =; 3 4 Y та Y можуть бути однаковими або різними та 12 кожен являє собою -CR =; А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), показаною нижче, або групу, представлену загальною формулою (3), показаною нижче: O N O S R5 R6 N (2) R7 , [Хімічна формула 2] O N R8 O S O N R9 (3) R10 , [Хімічна формула 3] 1 R являє собою атом водню, атом галогену, ціаногрупу, С1-6алкільну групу, С2-7алкенільну групу, карбамоїльну групу або С2-7алкінільну групу (де С27алкінільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4ацильної групи); 2 R являє собою С1-6алкільну групу, необов'язково заміщену атомом галогену; 3 4 6 7 9 10 R , R , R , R , R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню, С1-6алкоксигрупу, С38циклоалкільну групу або С1-6алкільну групу (де С16алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких, як ціаногрупа, атом 5 галогену, гідроксигрупа, С1-6алкоксигрупа та 13 14 NR R ); 3 4 6 7 комбінація R та R , комбінація R та R та комбі9 10 нація R та R можуть утворювати, разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, 4-6-членну гетероциклічну групу, що має щонайменше один атом азоту; 5 8 13 14 R , R , R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню або С1-6алкільну групу; 11 R являє собою атом водню, атом галогену, С1групу, С1-4ацильну групу, С16алкільну 15 16 4ацилоксигрупу або -NR R ; 12 R являє собою атом водню, атом галогену або С1-6алкільну групу; та 15 16 R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню або С1-4ацильну групу. 3. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 1 за п. 2, де R являє собою атом водню, атом галогену або С1-6алкільну групу. 4. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 5 8 за п. 2 або 3, де R або R являє собою атом водню. 5. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 3 4 6 7 9 10 за будь-яким з пп. 2-4, де R , R , R , R , R та R , кожен незалежно, являють собою атом водню або С1-6алкільну групу. 6. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 2-5, де X являє собою тіазол-2ільну групу, піримідин-2-ільну групу, 2-піридильну 3 4 3 4 групу або R R NCO- (де R та R приймають ті самі значення, що описані вище). 7. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 3 4 за п. 6, де обидва R та R являють собою метильну групу. 8. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 2 за будь-яким з пп. 2-7, де R являє собою С16алкільну групу, необов'язково заміщену атомом фтору. 9. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 2 за п. 8, де R являє собою -СН3, -CH2F або СН2СН3. 10. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 2, яка вибрана з групи: диметилкарбамінової кислоти 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-хлор-4-мeтил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3аміносульфоніламіно-2-фторбензил)-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{2-фтор-3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-йод-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-метил-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 97351 6 диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-ціано-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-4-фторметил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-хлор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3аміносульфоніламіно-2-фторбензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(тіазол-2-ілокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(тіазол-2-ілокси)-6-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-хлор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-фтор-4-метил-3{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(Nметилсульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фторбензил)-4мeтил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-йод-4-метил-3-{3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-метил-4-метил-3{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-ціано-4-метил-3{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}-6фтор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}-6хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 7 диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}-6фтор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}-6хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фторбензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламінобензил)-4-фторметил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламінобензил)-6-фтор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4фторметил-3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(піримідин-2-ілокси)-6-фтор-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-фторметил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілокси)-6-хлор-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілокси)-6-метил-2-оксо-2Н-1бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4-метил-3-{3(диметиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3(диметиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2ціаноетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2гідроксіетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 97351 8 диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2метоксіетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2аміноетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір гідрохлорид, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(N'-мeтил-2аміноетил)метилсульфамоїл)амінобензил)-6-хлор4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір гідрохлорид, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-2,2,2трифторетилсульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(Nметоксисульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4-мeтил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3карбамоїлметансульфоніламінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метилкарбамоїлметансульфоніламінобензил)-6хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(піримідин-2-ілокси)2Н-1-бензопіран-3-ілметил]фенілсульфамоїл}-Nметилацетамід, диметилкарбамінової кислоти 3-(3диметилкарбамоїлметансульфоніламінобензил)-6хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(тіазол-2-ілокси)-2Н1-бензопіран-3-ілметил]-фенілсульфамоїл}-Nметилацетамід, 3-{2-метил-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо2Н-1-бензопіран, 3-{2-(етиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран, 3-{2-(ізопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-6-фтор-7-(піримідин-2-ілокси)2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-фтор-7(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-6-хлор-7-(піримідин-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-6-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-етил-6-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 9 97351 10 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-хлорпіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-хлор-7-(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-6-метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-хлорпіридин-4ілметил}-4-метил-6-метил-7-(тіазол-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(5-фторпіримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(4-хлорпіримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(2,4-диметоксипіримідин-6-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(бензотіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}4-метил-7-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(5-фторпіримідин-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(4-хлорпіримідин-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(2,4-диметоксипіримідин-6ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(бензотіазол-2-ілоксі)-2-оксо2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(5-бромтіазол-2-ілоксі)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(піразин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран та 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин4-ілметил}-4-метил-7-(піридин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран. 11. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, яка являє собою 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н-1-бензопіран. 12. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, яка являє собою 3-{2(метиламіносульфоніл)аміно-3-фторпіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілоксі)-2-оксо-2Н1-бензопіран. 13. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будьяким з пп. 1-12 як активний інгредієнт. 14. Терапевтичний агент для клітинного проліферативного розладу, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп. 112 як активний інгредієнт. 15. Терапевтичний агент для клітинного проліферативного розладу за п. 14, де клітинний проліферативний розлад являє собою рак. Галузь винаходу Даний винахід відноситься до нової похідної кумарину, що має протипухлинну активність, та до фармацевтичної композиції, що містить цю сполуку як активний інгредієнт, особливо до терапевтичного агенту для клітинного проліферативного розладу. Передумови створення винаходу Наразі відомо, що похідні кумарину, тобто сполуки, які мають кумариновий скелет як ядро структури, та у яких скелет дериватизований у різних положеннях, мають різні фармакологічні ефекти в залежності від положення, у якому знаходиться хімічна модифікація (Непатентний документ 31). Наприклад, варфарин, який має антитромбогенну активність, добре відомий як лікарський засіб, що мас кумариновий скелет (Непатентний документ 1). Більш того, похідні кумарину, які викликають протипухлинну активність шляхом активування різних відмінних цільових білків, або похідні кумарину, які інгібують білки, пов'язані з протипухлинною активністю, були одержані за допомогою хімічної модифікації у різних положеннях ядра структури. Описана похідна кумарину, яка викликає протипухлинну активність шляхом інгібування стероїдної сульфатази (Непатентні документи 2-6). Наразі вона знаходиться на клінічному тестуванні. Зазначена сполука утворює циклоалкільну групу у 3- та 4-положеннях кумаринового скелету, та має сульфаматну у 7-положенні. Її застосування до раку молочної залози розглядається з точки зору фармакологічної дії. Більш того, як для похідних кумарину, які викликають протипухлинну активність через прикріплення до естрогенового рецептору, було розкрито групу сполук, що мають характеристичний замісник у 4-положенні. Зокрема, було описано групу сполук, що мають арилалкільну групу у 4положенні та мають замісники у 3- та 7 11 положеннях (Патентний документ 1), та групу сполук, у яких фенольна група безпосередньо зв'язана зі скелетом у 4-ноложенні, та які мають фенокси групу у 3-положенні (Патентний документ 2). Також, як для похідної кумарину, що показує Raf інгібуючу активність та проявляє протипухлинну активність у клітин, була описана сполука, що має 6-піразинілокси групу у 7-положенні (Патентний документ 5). Крім того, відомо декілька похідних кумарину, цільові білки яких невідомі, та що, як описано, показують протипухлинну активність. Вони включають групу сполук, що одержують з природних джерел (Непатентні документи 7-12), та групу нових сполук, що отримують за допомогою хімічного синтезу (Непатентні документи 13-23, 32-34). Як для нових сполук, отриманих за допомогою хімічного синтезу, було описано, наприклад: сполуку, що має алкокси групи у 5-, 6- та 7-положеннях кумаринового скелету (Непатентний документ 13); сполуку, що має тільки алкокси групу у 7-положенні кумаринового скелету (Непатентний документ 14); сполуку, що має енонову функціональну групу у 6або 7-положенні кумаринового скелету (Непатентний документ 15); сполуку, що має метильну групу у 4-положенні кумаринового скелету, та замісники у 7- та 8-положеннях (Непатентний документ 16); сполуку, що має замісники у всіх 4-, 5-, 6-, 7- та 8положеннях кумаринового скелету (Непатентний документ 17); сполуку, у якій амідна група, складноефірна група або сульфонамідна група безпосередньо прикріплена до кумаринового скелету у 3-положенні, та яка має замісник у 6- або 8положенні (Непатентні документи 18 та 19); сполуку, у якій амідна група безпосередньо прикріплена до кумаринового скелету у 3-положенні, та яка має замісник у 7-положенні (Патентний документ 3 та Непатентний документ 20); сполуку, що має замісники у 6- та 7-положеннях кумаринового скелету (Непатентний документ 21); сполуку, що має гідрокси групу у 7-положенні кумаринового скелету, та нітро групу у прийнятному положенні 3-, 6- та 8положеннях (Непатентні документи 22 та 23); та сполуку, що має метокси або гідрокси групу у 7положенні кумаринового скелету, фенільну групу у 3-положенні, та замісник у 4-положенні. Також було описано: сполуку, що має замісник з атомом азоту (діетиламіно група, тощо) у 7положенні, ціано групу у 4-положенні, та гетероарильну групу у 3-положенні (необов'язково без будь-якого замісника у 4-положенні) (Непатентний документ 32); та сполуку, що має гетероарильну групу у 3-положенні, та метильну групу, атом галогену, нітро групу, тощо у 6-, 7- або 8-положенні (Непатентний документ 33). Також описані приклади застосування сполуки з кумариновою структурою як лігандом для Pd сполуки, що має протипухлинну активність у клітинах (Непатентний документ 34). Як для сполук, які показують інгібуючу активність до цільового білку, та які також мають протипухлинну активність, незважаючи на відсутність опису, що розглядає їх протипухлинну активність, було розкрито похідні кумарину, що показують TNF інгібуючу активність (Патентний документ 4 97351 12 та Непатентні документи 24-28), ароматазну інгібуючу активність (Непатентний документ 29), МЕK інгібуючу активність (Непатентний документ 30), або подібні. У сполуках, зазначених у цих повідомленнях, замісники розташовані у 3-, 4-, 6- або 7положенні кумаринового скелету. Як описано вище, хоча відомі декілька похідних кумарину, що мають протипухлинну активність, тільки декілька зі сполук показують достатньо високу протипухлинну активність для того, щоб перевести їх у практичне застосування як протираковий лікарський засіб. Тому, все ще настійливо шукають більш практичні сполуки, що мають достатньо високу протипухлинну активність. Патентний документ 1: Міжнародна публікація WO 2000/039120 Патентний документ 2: Міжнародна публікація WO 2004/069820 Патентний документ 3: Міжнародна публікація WO 2003/024950 Патентний документ 4: Міжнародна публікація WO 2002/008217 Патентний документ 5: Міжнародна публікація WO 2006/067466 Непатентний документ 1: Ansell, J.; Bergqvist, D; Drugs 2004, 64, 1-5 Непатентний документ 2: Purohit, Α.; Woo, L. W. L.; Chander, S. K.; Newman, S. P.; Ireson, C; Ho, Y.; Grasso, Α.; Leese, M. P.; Potter, B. V. L.; Reed, M. J.; J. Steroid Biochem. Моl. Biol. 2003, 86, 423432 Непатентний документ 3: Lloyd, Μ. D.; Pederick, R. L.; Natesh, R.; Woo, L. W. L.; Purohit, Α.; Reed, M. J.; Acharya, K. R.; Potter, B. V. L.; Biochem. J. 2005, 385, 715-720 Непатентний документ 4: Purohit, Α.; Woo, L. W. L.; Potter, B. V. L.; Reed, M. J.; Cancer Research 2000, 60, 3394-3396 Непатентний документ 5: Woo, L. W. L.; Howarth, N. M.; Purohit, Α.; Hejaz, A. M.; Reed, M. J.; Potter, B. V. L.; J. Med. Chem. 1998, 41, 1068-1083 Непатентний документ 6: Woo, L. W. L.; Purohit, Α.; Reed, M. J.; Potter, B. V. L.; J. Med. Chem. 1996, 39, 1349-1351 Непатентний документ 7: Lopez-Perez, J. L.; Olmedo, D. Α.; Olmo, E. D.; Vasquez, Y.; Solis, P. N.; Gupta, M. P.; Feliciano, A. S.; J. Nat. Prod. 2005, 68, 369-373 Непатентний документ 8: Ito, С; Itoigawa, Μ.; Mishina, Υ.; Filho, V. С; Enjo, F.; Tokuda, H.; Nishino, H.; Furukawa, H.; J. Nat. Prod. 2003, 66, 368-371 Непатентний документ 9: Chen, Y-C.; Cheng, M-J.; Lee, S-J.; Dixit, A-K.; Ishikawa, Т.; Tsai, I-L.; Chen, I-S.; Helv. Chim. Acta 2004, 87, 2805-2811 Непатентний документ 10: Lee, K-H.; Chai, HB.; Tamez, P. Α.: Pezzuto, J. M.; Cordell, G. Α.; Win, K. K.; Tin-Wa, M.; Phytochemistry 2003, 64, 535-541 Непатентний документ 11: Chaturvedula, V. S. P.; Schilling, J. K.; Kingston, D. G. I.; J. Nat. Prod. 2002, 65, 965-972 Непатентний документ 12: Madari, Η.; Panda, D.; Wilson, L.; Jacobs, R. S.; Cancer Research 2003, 63, 1214-1220 Непатентний документ 13: Riveiro, Μ. Ε.; Shayo, С.; Monczor, F.; Fernandez, N.; Baldi, Α.; De 13 Kimpe, N.; Rossi, J.; Debenedetti, S.; Davio, C; Cancer Letters 2004, 210, 179-188 Непатентний документ 14: Baba, Μ.; Jin, Υ.; Mizuno, Α.; Suzuki, Η.; Okada, Υ; Takasuka, Ν.; Tokuda, Η.; Nishino, Η.; Okuyama, Т.; Biol. Pharm. Bull. 2002, 25, 244-246 Непатентний документ 15: Chen, Y-L.; Wang, T-C.; Tzeng, C-C.; Helv. Chim. Acta 1999, 82, 191197 Непатентний документ 16: Mazzei, Μ.; Miele, Μ.; Nieddu, Ε.; Barbieri, F.; Bruzzo, C; Alama, Α.; Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 915-923 Непатентний документ 17: Kimura, S.; Ito, C; Jyoko, N.; Segawa, H.; Kuroda, J.; Okada, M.; Adachi, S.; Nakahata, Т.; Yuasa, Т.; Filho, V. C; Furukawa, H.; Maekawa, Т.; Int. J. Cancer 2005, 113, 158-165 Непатентний документ 18: Reddy, N. S.; Mallireddigari, M. R.; Cosenza, S. C; Gumireddy, K.; Bell, S. C.; Reddy, E. R.; Reddy, M. V. R.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 4093-4097 Непатентний документ 19: Reddy, N. S.; Gumireddy, K.; Mallireddigari, M. R.; Cosenza, S. C.; Venkatapuram, P.; Bell, S. C.; Reddy, E. P.; Reddy, M. V. R.; Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 3141-3147 Непатентний документ 20: Kempen, I.; Papapostolou, D.; Thierry, N.; Pochet, L; Counerotte, S.; Masereel, В.; Foidart, J. M.; Ravaux, M. R.; Noeul, Α.; Pirotte, В.; Br. J. Cancer 2003, 88, 1111-1118 Непатентний документ 21: Kim, Η. Η.; Bang, S. S.; Ghoi, J. S.; Han, H.; Kim, I-H.; Cancer Letters 2005, 223, 191-201 Непатентний документ 22: Finn, G. J.; Creaven, B. S.; Egan, D. Α.; Cancer Letters 2004, 214, 43-54 Непатентний документ 23: Finn, G. J.; Creaven, B. S.; Egan, D. Α.; Euro. J. Pharmacol. 2003, 481, 159-167 Непатентний документ 24: Cheng, J. F.; Chen, M.; Wallace, D.; Tith, S.; Arrhenius, Т.; Kashiwagi, H.; Ono, Y.; Ishikawa, Α.; Sato, H.; Kozono, Т.; Sato, H.; Nadzan, A. M.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2411-2415 Непатентний документ 25: Fries, W.; Mazzon, E.; Sturiale, S.; Giofre, M. R.; Lo Presti, Μ. Α.; Cuzzocrea, S.; Campo, G. M.; Caputi, A. P.; Longo, G.; Sturniolo, G. C; Life Sci. 2004, 74, 2749-2756 Непатентний документ 26: Corsini, Ε.; Lucchi, L.; Binaglia, M.; Viviani, В.; Bevilacqua, C; Monastra, G.; Marinovich, M.; Galli, С L.; Eur. J. Pharmacol. 2001, 418, 231-237 Непатентний документ 27: Cuzzocrea, S.; Mazzon, E.; Bevilaqua, C.; Costanitino, G.; Britti, D.; Mazzullo, G.; De Sarro, Α.: Caputi, A. P.; Br. J. Pharmacol. 2000, 131, 1399-1407 Непатентний документ 28: Tada, Υ.; Shikishima, Υ.; Takaishi, Υ.; Shibata, Η.; Higuti, Т.; Honda, G.; Ito, M.; Takeda, Y; Kodzhimatov, O. K.; Ashurmetov, O.; Ohmoto, Y.; Phytochemistry 2002, 59, 649-654 Непатентний документ 29: Chen, S.; Cho, Μ.; Karlsberg, K.; Zhou, D.; Yuan, Y. C.; J. Biol. Chem. 2004, 279, 48071-48078 Непатентний документ 30: Han, S.; Zhou, V.; Pan, S.; Liu, Y.; Hornsby, M.; McMullan, D.; Klock, H. E.; Haugen, J.; Lesley, S. Α.; Gray, N.; Caldwell, J.; 97351 14 Gu, X-J.; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 54675473 Непатентний документ 31: Kulkarni, Μ. V.; Kulkarni, G. M.; Lin, C-H.; Sun, C-M; Current Medicinal Chemistry 2006, 13, 2795-2818 Непатентний документ 32: Lee, S.; Sivakumar, K.; Shin, W-S.; Xie, F.; Wang, Q.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2006, 16, 4596-4599 Непатентний документ 33: Vijaya, K. P.; Rajeswar, R. V.; Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry 2005, 44B, 2120-2125 Непатентний документ 34: Budzisz, Ε.; Malecka, Μ.; Lorenz, I-P.; Mayer, P.; Kwiecien, R. Α.; Paneth, P.; Krajewska, U.; Rozalski, M.; Inorganic Chemistry 2006, 45, 9688-9695 Розкриття винаходу Ціль даного винаходу полягає у забезпеченні сполуки, яка має достатньо високу протипухлинну активність та яка є корисною як терапевтичний агент для клітинного проліферативного розладу, особливо раку, та фармацевтичної композиції, що містить зазначену сполуку як активний інгредієнт. Винахідники даного винаходу провели складне дослідження з метою забезпечення нової сполуки, ефективної для лікування клітинного проліферативного розладу, особливо раку, та знайшли, що похідна кумарину, яка має замісники у 3-, 4-та 7положеннях кумаринового скелету, що може мати замісник у 6-положенні, та яка має сульфамідну групу або -амідометилен-сульфонамідну групу, являє собою сполуку, яка має високу протипухлинну активність, або яка має високу протипухлинну активність та показує високий системний вплив. Даний винахід був створений на базі цього відкриття. Даний винахід забезпечує сполуку, представлену загальною формулою (11), показаною нижче, або її фармацевтично прийнятну сіль: Хімічна формула 1 де: 1 2 3 8 G , G , G та G кожен незалежно являє собою 1 9 1 2 3 -N=, -CR = або -C(-G -X)=; один з числа G , G , G 8 9 та G являє собою -C(-G -X)=; X являє собою С1-6 алкільну групу (у якій С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як атом галогену, 56 57 гідрокси група, ціано група та -NR R ), арильну 31 31 групу, гетероциклічну група, R CS-, R CO-, 33 34 33 34 3 4 R R NCS-, R R NС=NH-, R R NCOабо 33 34 R R NCO2-; 9 G являє собою простий зв'язок, атом кисню, 35 36 атом сірки, -(CR R )l- (де l являє собою ціле чис37 ло від 1 до 3) або -NR -; 15 97351 6 Кільце G являє собою двовалентну арильну групу або двовалентну гетероциклічну групу, А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), показаною нижче, або групу, представлену загальною формулою (3), показаною нижче: Хімічна формула 2 Хімічна формула 3 4 38 G являє собою атом кисню, атом сірки, -NR 40 41 або -CR R -; 5 G являє собою два атоми водню, або атом кисню, атом сірки або =СН2; 7 42 43 G являє собою атом кисню, -CR R -, 42 43 42 43 44 44 CR R -O-, -O-CR R -, -CONR -, -NR CO-, 45 45 42 43 42 43 45 NR -, -NR CR R -, -CR R NR -, -S(=O)n-, 44 44 NR S(=O)n-, -S(=O)nNR - (де n являє собою ціле 42 42 42 43 число від 0 до 2), -N=CR -, -CR =N-, -CR =CR -, 44 44 -CС-, -NR -O-, -O-NR -, -С(=О)-О- або -О-С(=О)-; 1 R являє собою атом водню, атом галогену, ціано групу, С1-6 алкільну групу (де С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як атом галогену, гідрокси група 46 47 та -NR R ), C2-7 алкенільна група, карбамоїльна група або C2-7 алкінільна група (де C2-7 алкінільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4 ацильної групи); 2 3 1 8 коли G або G являє собою -CR =, G являє 9 3 4 собою -С(-G -Х)=, та X являє собою R R NCO-, 33 34 33 34 8 R R NC=NH- або R R NCS-; коли G являє со1 3 9 бою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X являє 3 4 33 34 33 34 собою R R NCO-, R R NC=NH- або R R NCS-; 1 8 1 2 коли G або G являє собою -CR =, G являє со9 3 4 бою -C(-G -X)=, та X являє собою R R NCO-, 16 33 34 33 34 2 R R NC=NH- або R R NCS-; або коли G являє 1 1 9 собою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X яв3 4 33 34 ляє собою R R NCO-, R R NC=NH- або 33 34 1 R R NCS-, R може утворювати простий зв'язок 4 34 або -СН2- разом з R або R ; 2 R являє собою гідрокси групу, С1-6 алкокси 48 49 групу, -NR R або С1-6 алкільну групу (де С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як атом галогену, гідрокси група, С1-6 алкокси група, формільна група, 50 51 52 CO2R та -CO2NR R ); 3 4 6 7 9 10 31 46 47 R , R , R , R , R , R , R , R та R кожен незалежно являє собою атом водню, С1-6 алкокси групу, С3-8 циклоалкільну групу або С1-6 алкільну групу (де С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як ціано група, атом галогену, гідрокси група, С1-6 алкокси 13 14 28 29 група, -NR R , -CONR R та арильна група); 33 34 R та R кожен незалежно являє собою атом водню, С1-6 алкільну групу або арильну групу; 3 4 6 7 комбінація R та R , комбінація R та R , ком9 10 33 34 бінація R та R , комбінація R та R , та комбіна46 47 ція R та R може утворювати, разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, 4- - 6-членну гетероциклічну групу, що має щонайменше один атом азоту (де гетероциклічна група може бути необов'язково сконденсована з бензольним кільцем); 35 36 одна R група та одна R група кожна незалежно являє собою атом водню, атом галогену або С1-6 алкільну групу; 45 R являє собою атом водню, С1-6 алкільну 54 55 групу або -S(=O)mNR R (де m являє собою ціле число від 0 до 2); 13 14 56 57 R , R , R та R кожен незалежно являє со32 бою атом водню, С1-6 алкільну групу, -COR або 32 CO2R ; та 5 8 28 29 32 37 38 40 41 42 43 R,R,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 44 48 49 50 51 52 54 55 R , R , R , R , R , R , R та R кожен незалежно являє собою атом водню або С1-6 алкільну групу. 1 2 3 G , G та G кожен незалежно являє собою 1 1 3 переважно -CR =, та G та G більш переважно являють собою -СН=. 8 9 G переважно являє собою -C(-G -X)=. Насту9 пні групи можуть бути згадані як приклади X-G -: 17 97351 18 19 97351 20 21 2 3 97351 1 8 Коли G або G являє собою -CR =, G являє 9 3 4 собою -C(-G -X)=, та X являє собою R R NCO-, 33 34 33 34 8 R R NONH- або R R NCS-; коли G являє со1 3 9 бою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X являє 3 4 33 34 33 34 собою R R NCO-, R R NC=NH- або R R NCS-; 1 8 1 2 коли G або G являє собою -CR =, G являє со9 3 4 бою -C(-G -X)=, та X являє собою R R NCO-, 33 34 33 34 2 R R NC=NH- або R R NCS-; або коли G яв 22 1 1 9 ляє собою -CR =, G являє собою -C(-G -X)=, та X 3 4 33 34 являє собою R R NCO-, R R NC=NH- або 33 34 1 R R NCS-, R може утворювати простий зв'язок 4 34 або -СH2- разом з R або R . Наступні часткові структури можуть бути згадані як приклади часткових структур, утворених 1 4 коли R та R зв'язують: 23 97351 Більш специфічно, можуть бути згадані наступні часткові структури: 9 4 3 1 3 [де комбінації G , Z , R , G та G представлені у таблиці нижче]. 24 9 35 36 Коли G являє собою -(CR R )l- (де l являє собою ціле число від 1 до 3), X переважно являє 33 34 собою R R NCO2-. Коли X являє собою С1-6 алкільну групу (де С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як атом гало56 57 гену, гідрокси група, ціано група та -NR R ) та 9 1 G являє собою простий зв'язок, R переважно являє собою атом водню, атом галогену, ціано групу, C2-7 алкенільну групу, карбамоїльну групу або C2-7 алкінільну групу (де C2-7 алкінільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4 ацильної групи). Сполука, представлена загальною формулою (11), переважно являє собою сполуку, представлену загальною формулою (1), показаною нижче: Хімічна формула 1 9 3 3 1 2 [де комбінації G , Z , R , G та G представлені у таблиці нижче]. де: X являє собою гетероарильну групу або 3 4 R R NCO-; 1 2 Υ та Υ кожен незалежно являє собою -Ν= 11 або -CR =; 3 4 Υ та Υ можуть бути однаковими або різни12 ми, та кожен являє собою -CR =; А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), показаною нижче, або групу, представлену загальною формулою (3), показаною нижче: Хімічна формула 2 Хімічна формула 3 1 R являє собою атом водню, атом галогену, ціано групу, С1-6 алкільну групу, C2-7 алкенільну 25 групу, карбамоїльну групу або C2-7 алкінільну групу (де C2-7 алкінільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4 ацильної групи); 2 R являє собою С1-6 алкільну групу, необов'язково заміщену атомом галогену; 3 4 6 7 9 10 R , R , R , R , R та R кожен незалежно являє собою атом водню, С1-6 алкокси групу, С38циклоалкільну групу або С1-6 алкільну групу (де С1-6 алкільна група може необов'язково бути заміщеною групою, вибраною з таких як ціано група, атом галогену, гідрокси група, С1-6 алкокси 13 14 група та -NR R ); 3 4 6 7 комбінація R та R , комбінація R та R , та 9 10 комбінація R та R може утворювати, разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, 4- - 6членну гетероциклічну групу, що має щонайменше один атом азоту; 5 8 13 14 R , R , R та R кожен незалежно являє собою атом водню або С1-6 алкільну групу; 11 R являє собою атом водню, атом галогену, С1-6 алкільну групу, С1-4 ацильну групу, С1-4 аци15 16 локси групу або -NR R ; 12 R являє собою атом водню, атом галогену або С1-6 алкільну групу; та 15 16 R та R кожен незалежно являє собою атом водню або С1-4 ацильну групу. Описана вище сполука або її фармацевтично прийнятна сіль має більш відмінні властивості як протираковий лікарський засіб, ніж звичайні кумаринові сполуки, тому що вона має помітно високу протипухлинну активність у порівнянні зі звичайними сполуками, або тому що вона має достатньо високу протипухлинну активність, яка є еквівалентною активності звичайних сполук, та показує вищий системний вплив, ніж звичайні сполуки. Описана вище сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, що має такі властивості, може бути використана як активний інгредієнт фармацевтичної композиції. Тому, даний винахід також забезпечує фармацевтичну композицію, що включає сполуку, представлену загальною формулою (11), переважно загальною формулою (1), або її фармацевтично прийнятну сіль як активний інгредієнт. Далі, описана вище сполука або її фармацевтично прийнятна сіль може бути використана як активний інгредієнт терапевтичного агенту для клітинного проліферативного розладу, особливо раку. Тому, даний винахід також забезпечує терапевтичний агент для клітинного проліферативного розладу, особливо раку, що включає сполуку, представлену загальною формулою (11), переважно загальною формулою (1), або її фармацевтично прийнятну сіль як активний інгредієнт. Відповідно до даного винаходу, забезпечується сполука, яка має достатньо високу протипухлинну активність, та є корисною у лікуванні клітинних проліферативних розладів, зокрема видів раку, та фармацевтична композиція, що включає зазначену сполуку як активний інгредієнт. Найкращі способи здійснення винаходу 97351 26 Кращі варіанти здійснення даного винаходу наразі будуть описані нижче. Сполука даного винаходу представлена загальною формулою (11), показаною вище, переважно загальною формулою (1), показаною вище. У загальних формулах (11) та (1), гетероарильна група означає 5- - 10-членну ароматичну гетероциклічну групу, що має один або більше гетероатомів, вибраних з атомів кисню, азоту та сірки. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридил. піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, бензофураніл, бензотієніл, бензотіадіазоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензоксадіазоліл, бензімідазоліл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, цинолініл, хіназолініл, хіноксалініл, індолізиніл та імідазопіридил, серед яких тіазоліл, піримідиніл, піридил та подібні є кращими, та тіазол-2-іл, піримідин-2-іл, 2-піридил та подібні є ще кращими. Гетероарильна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою таких як: галоген, С16 алкіл, С1-6 алкокси група, ціано група, аміно група, карбамоїл, нітро група, карбокси група, C2-7 алкеніл, C2-7 алкініл або подібні на атомі кільця, але переважно вона є незаміщеною. Арильна група означає ароматичну вуглеводневу групу, що має 6-10 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: феніл, 1-нафтил та 2-нафтил. Арильна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою таких як: галоген, С1-6 алкіл, С1-6 алкокси група, ціано група, аміно група, карбамоїл, нітро група, карбокси група, C2-7 алкеніл, C2-7 алкініл або подібні на атомі вуглецю. Двовалентна арильна група означає групу, одержану шляхом видалення будь-якого одного з атомів водню на атомах описаної вище арильної групи. Двовалентна арильна група може бути 7 заміщеною за допомогою G та А будь-яким способом, та коли двовалентна арильна група являє собою феніленову групу, наприклад, вони можуть бути 1,2-заміщеними, 1,3-заміщеними або 1,4заміщеними. Атом галогену являє собою атом фтору, хлору, брому або йоду. С1-6 алкільна група означає лінійно- або розгалужено-ланцюгову алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, 1метилпропіл, н-пентил, 1-метилбутил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1етилпропіл, н-гексил, 1-метилпентил, 2метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-етилбутил та 2-етилбутил. C2-7 алкенільна група означає лінійно- або розгалужено-ланцюгову алкенільну групу що має від 2 до 7 атомів вуглецю. Як специфічні прикла 27 ди, можна згадати такі як: вініл, аліл. 1-бутеніл, 2бутеніл, 3-бутеніл, пентеніл, пентадієніл, гексеніл, гексадієніл, гептеніл, гептадієніл та гептатриєніл. C2-7 алкінільна група означає лінійно- або розгалужено-ланцюгову алкінільну групу, що має від 2 до 7 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: етиніл, 1-пропініл, 2пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, пентиніл, пентадіїніл, гексиніл, гексадіїніо, гептиніл, гептадіїніл та гептатриїніл. С1-4 ацильна група означає ацильну групу, що має від 1 до 4 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: форміл, ацетил, нпропіоніл, ізо-пропіоніл, бутирил та втор-бутирил (ізобутирил). С1-6 алкокси група означає алкілокси групу, що має, як алкільний залишок, лінійно- або розгалужено-ланцюгову алкільну групу, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: метокси, етокси, нпропокси, ізо-пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси та гексокси. С3-8 циклоалкільна група означає 3- - 8членну циклічну алкільну групу, яка має від 3 до 8 всього атомів вуглецю (де циклічна алкільна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою лінійно- або розгалужено-ланцюгової алкільної групи, що має від 1 до 3 атомів вуглецю). Як специфічні приклади, можна згадати такі як: незаміщені циклоалкільні групи, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил та циклооктил; та заміщені циклоалкільні групи, такі як метилциклопропіл, етилциклопропіл, диметилциклопропіл, триметилциклопропіл, діетилциклопропіл, етилметилциклопропіл, диметилетилциклопропіл, діетилметилциклопропіл, метилциклобутил, етилциклобутил, диметилциклобутил, триметилциклобутил, тетраметилциклобутил, діетилциклобутил, етилметилциклобутил, диметилетилциклобутил, метилциклопентил, етилциклопентил, диметилциклопентил, триметилциклопентил, етилметилциклопентил, метилциклогексил, етилциклогексил, диметилциклогексил та метилгептил, серед яких незаміщені циклоалкільні групи є кращими, та циклопропіл є ще кращим. 4- - 6-членна гетероциклічна група, що має щонайменше один атом азоту, означає насичену або ненасичену гетероциклічну групу, яка має від 4 до 6 кільцевих атомів та яка може мати, окрім одного або більше атомів азоту, один або більшу кількість гетероатомів, вибраних з атомів кисню та сірки (де гетероциклічна група може бути необов'язково сконденсована з бензольним кільцем). Як специфічні приклади, можна згадати такі як: азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піроліл, дигідропіроліл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піридазолідиніл, оксазолініл, оксазолідиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піридиніл, дигідропіридиніл, піразиніл, піримідиніл та піридазиніл. 4- - 6-членна гетероциклічна група, що має щонайменше один атом азоту, може бути необов'язково заміщеною за допомогою таких як: гало 97351 28 ген, С1-6 алкіл, С1-6 алкокси група, ціано група, аміно група, карбамоїл, нітро група, карбокси група, C2-7 алкеніл, C2-7 алкініл або подібні на атомі кільця. Гетероциклічна група являє собою 4- - 12членну, переважно 5- - 7-членну, насичену або ненасичену циклічну групу, що має один або більшу кількість гетеро атомів, що вибирають з атомів азоту, кисню та срки. Гетероцикл може являти собою моноцикл або сконденсоване кільце, та їх приклади включають описані вище гетероарильні групи, а також описані вище 4- - 6членні гетероциклічні групи, що мають один або більшу кількість атомів азоту. Як специфічні приклади гетероциклічної групи, можна згадати такі як: фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, бензофураніл, бензотієніл, бензотіадіазоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензоксадіазоліл, бензімідазоліл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, хіноліл, ізохіноліл, цинолініл, хіназолініл, хіноксалініл, індолізиніл, імідазопіридил, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піроліл, дигідропіроліл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піридазолідиніл, оксазолініл, оксазолідиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піридиніл, дигідропіридиніл, піримідиніл, піридазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідротієніл, діоксоланіл, оксатіоланіл, діоксаніл, ізобензофураніл, хроменіл, індолізиніл, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, пурил, хінолідиніл, ізохінолініл, хінолініл, фталазиніл, нафтилідиніл, хіноксалініл, хіназолініл, цинолініл, птеридиніл, ізохроманіл, хроманіл, хінуклідиніл, оксациклогептил, діоксациклогептил, тіациклогептил та діазациклогептил. Гетероциклічна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою таких як: галоген, С16 алкіл, С1-6 алкокси група, ціано група, аміно група, карбамоїл, нітро група, карбокси група, C2-7 алкеніл, C2-7 алкініл або подібні на атомі кільця. Двовалентна гетероциклічна група являє собою групу, одержану шляхом видалення будьякого одного з атомів водню на атомах описаної вище гетероциклічної групаи Двовалентна гетероциклічна група може бути заміщеною за допомогою G та А будь-яким способом, та коли двовалентна гетероциклічна група являє собою піридиндііл, наприклад, вони можуть бути 2,3заміщеними, 2,4-заміщеними, 2,5-заміщеними, 2,6-заміщеними, 3,4-заміщеними, 3,5заміщеними, 3,6-заміщеними, 4,5-заміщеними, 4,6-заміщеними або 5,6-заміщеними. С1-4 ацилокси група являє собою ацилокси групу, що має, як ацильний залишок, ацильні групи, що мають від 1 до 4 атомів вуглецю. Як специфічні приклади, можна згадати такі як: формілокси група, ацетилокси група, н-пропіонілокси група, ізо-пропіонілокси група, бутирилокси група та втор-бутирилокси група (ізобутирилокси група). Як специфічні приклади С1-6 алкільної групи, заміщеної атомом галогену, можна згадати такі 29 як: фторметил, дифторметил, трифторметил, фторетил, дифторетил, трифторетил, пентафторетил, фторпропіл, дифторпропіл, трифторпропіл, гептафторпропіл, фторбутил, дифторбутил, трифторбутил, фторпентил, дифторпентил, трифторпентил, тетрафторпентил, фторгептил, дифторгептил, трифторгептил, тетрафторгептил, пентафторгептил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, хлоретил, дихлоретил, трихлоретил, пентахлоретил, хлорпропіл, дихлорпропіл, трихлорпропіл, гептахлорпропіл, хлорбутил, дихлорбутил, трихлорбутил, хлорпентил, дихлорпентил, трихлорпентил, тетрахлорпентил, хлоргептил, дихлоргептил, трихлоргептил, тетрахлоргептил, пентахлоргептил, бромметил, дибромметил, трибромметил, брометил, диброметил, триброметил, пентаброметил, бромпропіл, дибромпропіл, трибромпропіл, гептабромпропіл, бромбутил, дибромбутил, трибромбутил, бромпентил, дибромпентил, трибромпентил, тетрабромпентил, бромгептил, дибромгептил, трибромгептил, тетрабромгептил, пентабромгептил, йодметил, дийодметил, трийодметил, йодетил, дийодетил, трийодетил, пентайодетил, йодпропіл, дийодпропіл, трийодпропіл, гептайодпропіл, йодбутил, дийодбутил, трийодбутил, йодпентил, дийодпентил, грийодпентил, тетрайодпентил, йодгептил, дийодгептил, трийодгептил, тетрайодгептил та пентайодгептил. 1 Як для R , кращими є водень, галоген, ціано група, С1-6 алкіл, карбамоїл, та C2-7 алкініл (де C27 алкініл може бути необов'язково заміщеною за допомогою С1-4 ацилу); особливо кращими є водень, галоген, ціано група, метил, етеніл та ацетилетеніл; водень, галоген та метил є ще кращими; та водень, фтор, хлор та метил є ще більш кращими. 2 Як для R , С1-6 алкіл, необов'язково заміщеніий фтором, є кращим; метил, етил, н-пропіл, фторметил, 1-фторетил, 2-фторетил, 2,2дифторетил, 1-фтор-н-пропіл, 2-фтор-н-пропіл та 2,2-дифтор-н-пропіл є особливо кращими; та СН3, -CH2F та -СН2СН3 є ще кращими. 3 4 6 7 9 10 R , R , R , R , R та R кожен являє собою переважно водень або С1-6 алкіл. Як для С1-6 алкілу, метил, етил, н-пропіл та ізо-пропіл є кращими, та метил, етил та ізо-пропіл є особливо кращими. 3 4 R та R кожен являє собою переважно С1-6 3 4 алкільну групу. Ще краще, коли обидва R та R являють собою ту ж саму С1-6 алкільну групу, особливо метильну групу. 6 7 R та R кожен являє собою переважно водень, С1-6 алкокси групу, С3-8 циклоалкіл, або С1-6 алкіл (де С1-6 алкіл може бути необов'язково заміщеною групою, вибраною з таких як ціано група, галоген, гідрокси група, С1-6 алкокси група та 13 14 NR R ). Як для С1-6 алкокси групи, представле6 7 ної R або R , метокси та етокси групи є кращими, та метокси група є особливо кращою. Як для С3-8 6 7 циклоалкілу, представленого R або R , незаміщений циклоалкіл є кращим, та циклопропіл є особливо кращим. Як для С1-6 алкілу, представ6 7 леного R або R , метил, етил та н-пропіл є кращими, в той час як етил є особливо кращим, коли 97351 30 С1-6 алкіл є заміщеним, та метил є особливо кращим, коли С1-6 алкіл є незаміщеним. Атом галогену, що вибирають як замісник С1-6 алкілу, переважно являє собою фтор. С1-6 алкокси група, що вибирають як замісник С1-6 алкілу, переважно являє собою метокси групу. 6 7 Як для R та R , кожен більш переважно являє собою водень, незаміщений циклоалкіл або 6 незаміщений С1-6 алкіл. Як для комбінації R та 7 R , комбінації: атомів водню; водню та метилу; водню та циклопропілу; метильних груп; водню та ціаноетилу; водню та метоксиетилу; водню та аміноетилу; водню та трифторетилу; водню та метокси групи; водню та гідроксиетилу; та водню та метиламіноетилу є кращими, та комбінації: атомів водню; водню та циклопропілу; та водню та метилу є особливо кращими. 9 10 R та R кожен являє собою переважно водень, С1-6 алкіл або С1-6 алкокси групу. Як для С1-6 алкіл, метил, етил, н-пропіл та ізо-пропіл є кращими, та метил, етил та ізо-пропіл є особливо кращими. Як для С1-6 алкокси, метокси, етокси, нпропокси та ізо-пропокси групи є кращими, та метокси група є особливо кращою. 9 10 Як для комбінації R та R , комбінації: атомів водню; водню та метилу; метильних груп; водню та етилу; етильних груп; водню та ізо-пропілу; метилу та ізо-пропілу; етилу та ізо-пропілу; ізопропільних груп; водню та метокси групи; метилу та метокси групи; етилу та метокси групи; та ізопропілу та метокси групи є кращими, та комбінації: атомів водню; водню та метилу; метильних груп; водню та етилу; водню та ізо-пропілу; та водню та метокси групи є особливо кращими. 5 8 R та R переважно являють собою атом водню. 15 Як для С1-4 ацилу, представленого R або 16 R , форміл, ацетил та пропіоніл є кращими, та 15 ацетил є особливо кращим. Як для комбінації R 16 та R , комбінації: атомів водню; та водню та ацетилу є кращими, та комбінація водню та ацетилу є особливо кращою. 11 Як для С1-6 алкілу, представленого R , метил, етил та н-пропіл є кращими, та метил є особливо кращим. Як для С1-4 ацилу, представлено11 го R , форміл, ацетил та н-пропіоніл є кращими, та ацетил є особливо кращим. Як для С1-4 ацило11 кси групи, представленої R , формілокси група, ацетилокси група та н-пропіонілокси група є кращими, та ацетилокси група є особливо кращою. 11 Як для R , водень та галоген є кращими, та водень та фтор є особливо кращими. 1 Як для Y , -N=, -CH=, -CF= та -ССl= є кращими; -N=, -CH= та -CF= є особливо кращими; та N= та -СН= є ще кращими. 11 11 2 Як для R групи -CR =, представленої Y , 15 16 водень, галоген, С1-4 ацил та -NR R є кращими, та водень, фтор та хлор, ацетил та -NHCOCH3 є 2 особливо кращими. Як для Υ , -Ν=, -СН= та -CF= є кращими, та -СН= та -CF= є особливо кращими. 12 Як для R , водень, фтор та метил є кращими; водень та фтор є особливо кращими; та водень є ще кращим. 13 14 R та R кожен являє собою переважно водень, метил або етил, та більш переважно во 31 97351 13 14 день або метил. Як для комбінації R та R , комбінації: атомів водню; та водню та метилу є кращими. Як для X, тіазол-2-іл, піримідин-2-іл, 23 4 3 4 піридил та R R NCO- (де R та R приймають ті самі значення, що описані вище) є кращими. 3 4 Особливо кращим є те, коли обидва R та R являють собою метильну групу. А переважно являє собою групу, представлену загальною формулою (2). Коли X являє собою тіазол-2-ільну групу, 1 2 краще, коли: Y являє собою -N= або -СН=; Υ 1 являє собою -СН=, -CF= або -CCl=; R являє со2 бою водень, хлор або метил; та R являє собою метил, етил або фторметил. Потім, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою 6 7 (2), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; або водню та метилу, та якщо А являє собою групу, представлену зага9 10 льною формулою (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; або водню та циклопропілу. Коли X являє собою піримідин-2-ільну групу, 1 2 краще, коли: Y являє собою -N= або -СН=; Y 1 являє собою -N=, -CH= або -CF=; R являє собою 2 водень, фтор, хлор або метил; R являє собою метил, етил або фторметил; А являє собою групу, представлену загальною формулою (2); та 6 7 комбінація R та R являє собою комбінацію атомів водню, комбінацію метильних груп, комбінацію водню та метилу, або комбінацію водню та циклопропілу. Коли X являє собою (Н3С)2NСО-, краще, ко1 2 ли: Υ являє собою -Ν= або -СН=; Υ являє собою 1 -СН=, -CF= або -CCl=; R являє собою водень, 2 фтор, хлор, йод, ціано групу або метил; та R являє собою метил або фторметил. Потім, якщо А являє собою групу, представлену загальною 6 7 формулою (2), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; водню та метилу; або метильних груп, та якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою 9 10 (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; водню та метоксиетилу; або водню та ціаноетилу. 1 Коли Y являє собою -N=, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 2 (Н3С)2NСО-; Y являє собою -СН=, -CF= або 1 CCl=; R являє собою водень, фтор, хлор або 2 метил; R являє собою метил або етил; А являє собою групу, представлену загальною формулою 6 7 (2); та комбінація R та R являє собою комбінацію атомів водню, комбінацію метильних груп, комбінацію водню та метилу, або комбінацію водню та циклопропілу. 1 Коли Y являє собою -СН=, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 2 (H3C)2NCO-; Y являє собою -N=, -CH= або -CF=; 1 R являє собою водень, фтор, хлор, йод, метил 2 або ціано групу; та R являє собою метил або фторметил. Потім, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), комбіна6 7 ція R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; метильних груп; або водню та метилу, та якщо А являє собою групу, представлену 32 9 10 загальною формулою (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; водню та метоксиетилу; або водню та ціаноетилу. 2 Коли Y являє собою -СН=, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 1 1 (Н3С)2NСО-; Y являє собою -N= або -СН=; R являє собою водень, фтор, хлор, йод, метил або 2 ціано групу; та R являє собою метил, етил або фторметил. Тоді, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), комбіна6 7 ція R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; метильних груп; або водню та метилу, та якщо А являє собою групу, представлену 9 10 загальною формулою (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; водню та метоксиетилу; або водню та ціаноетилу. 2 Коли Y являє собою -CF=, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 1 1 (H3C)2NCO-; Y являє собою -Ν= або -СН=; R 2 являє собою водень, фтор, хлор або метил; R являє собою метил, етил або фторметил; А являє собою групу, представлену загальною фор6 7 мулою (2); та комбінація R та R являє собою комбінацію атомів водню, комбінацію водню та метилу, або комбінацію водню та циклопропілу. 1 Коли R являє собою атом водню, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 1 2 (H3C)2NCO-; Υ являє собою -Ν= або -СН=; Υ 2 являє собою -Ν=, -СН= або -CF=; та R являє собою метил або фторметил. Тоді, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою 6 7 (2), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; або водню та метилу, та якщо А являє собою групу, представлену зага9 10 льною формулою (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію водню та метилу. 1 Коли R являє собою атом фтору, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 1 2 (Н3С)2NСО-; Υ являє собою -Ν= або -СН=; Υ 2 являє собою -Ν=, -СН= або -CF=; R являє собою метил; А являє собою групу, представлену зага6 7 льною формулою (2); та комбінація R та R являє собою комбінацію атомів водню, комбінацію метильних груп, комбінацію водню та метилу, комбінацію водню та циклопропілу, комбінацію водню та метоксиетилу, або комбінацію водню та ціаноетилу. 1 Коли R являє собою атом хлору, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або 1 2 (Н3С)2NСО-; Y являє собою -N= або -СН=; Y 2 являє собою -СН= або -CF=; та R являє собою метил або трифторметил. Тоді, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою 6 7 (2), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: метильних груп; або водню та метилу, та якщо А являє собою групу, представлену 9 10 загальною формулою (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; водню та метоксиетилу; або водню та ціаноетилу. 1 Коли R являє собою метильну групу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл 1 2 або (Н3С)2NСО-; Y являє собою -N= або -СН=; Y 33 97351 2 являє собою -СН=, -CF- або -CCl=; R являє собою метил, етил або трифторметил; А являє собою групу, представлену загальною формулою 6 7 (2); та комбінація R та R являє собою комбінацію водню та метилу. 2 Коли R являє собою метильну групу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл 1 2 або (Н3С)2NСО-; Υ являє собою -Ν= або -СН=; Υ 1 являє собою -Ν=, -СН=, -CF= або -CCl=; та R являє собою водень, фтор, хлор, йод, метил або ціано групу. Тоді, якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою (2), комбіна6 7 ція R та R переважно являє собою комбінацію: атомів водню; метильних груп; водню та метилу; або водню та циклопропілу, та якщо А являє собою групу, представлену загальною формулою 9 10 (3), комбінація R та R переважно являє собою комбінацію: водню та метилу; водню та метоксиетилу; або водню та ціаноетилу. 2 Коли R являє собою етильну групу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл або піримідин-21 2 1 іл; Y являє собою -Ν=; Υ являє собою -CF=; R являє собою метил; А являє собою групу, представлену загальною формулою (2); та комбінація 6 7 R та R являє собою комбінацію водню та метилу. 2 Коли R являє собою фторметильну групу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримі1 дин-2-іл або (Н3С)2NСО-; Υ являє собою -Ν= або 2 1 -СN=; Υ являє собою -N=, -CH= або -CF=; R являє собою водень, фтор, хлор або метил; А являє собою групу, представлену загальною фо6 7 рмулою (2); та комбінація R та R являє собою комбінацію водню та метилу. 6 7 Коли комбінація R та R являє собою комбінацію атомів водню, краще, коли: X являє собою 1 тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або (Н3С)2NСО-; Y 2 являє собою -Ν= або -СН=; Υ являє собою -N=, 1 CH= або -CF=; R являє собою водень, фтор, 2 хлор або йод; та R являє собою метил, фторметил або етил. 6 7 Коли комбінація R та R являє собою комбінацію метильних груп, краще, коли: X являє со1 бою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або (Н3С)2NСО-; Υ 2 являє собою -Ν= або -СН=; Υ являє собою -Ν=, 1 СН=, -CF= або -CCl=; R являє собою водень, 2 фтор, хлор або метил; та R являє собою метил, фторметил або етил. 6 7 Коли комбінація R та R являє собою комбінацію водню та метилу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, піримідин-2-іл або (Н3С)2NСО-; 1 2 Y являє собою -N= або -СН=; Y являє собою 1 N=, -СН=, -CF= або -CCl=; R являє собою водень, фтор, хлор, йод, метил або ціано групу; та 2 R являє собою метил, етил або фторметил. 9 10 Коли комбінація R та R являє собою комбінацію водню та метилу, краще, коли: X являє собою тіазол-2-іл, =піримідин-2-іл або (Н3С)2NСО1 2 ; Y являє собою -Ν= або -СН=; Υ являє собою 1 СН= або -CF=; R являє собою водень або хлор; 2 та R являє собою метил. Як кращі приклади сполуки, представленої загальною формулою (11), переважно загальною формулою (1), або її фармацевтично прийнятної солі, можна згадати такі як, наприклад: 34 диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил-2-оксо2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-хлор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3аміносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{2-фтор-3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-йод-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-метил-4-метил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-ціано-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-4-фторметил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-хлор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3аміносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(тіазол-2-ілокси)-6-метил-2-оксо-2H-1бензопіран, 3-{2-хлор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-фтор-4метил-3-{3-(метиламіно-сульфоніл)амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(Nметилсульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4-метил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4 35 метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-фтор-4метил-3-{3-(метиламіно-сульфоніл)амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-йод-4-метил3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}-2-оксо2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-метил-4метил-3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-ціано-4метил-3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламінобензил)-4-фторметил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламінобензил)-6-фтор-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4фторметил-3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір. диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілокси)-6-фтор-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4 97351 36 фторметил-7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілокси)-6-хлор-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-6-хлор-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-6-метил-2-оксо-2H-1бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4метил-3-{3-(диметиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3(диметиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2ціаноетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2гідроксиетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2метоксиетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2аміноетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір гідрохлорид, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(N'метил-2-аміноетил)метил-сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1бензопіран-7-іловий складний ефір гідрохлорид, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-2,2,2трифторетил-сульфамоїл)аміно-бензил)-6-хлор4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(Nметоксисульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3карбамоїлметансульфоніламіно-бензил)-6-хлор4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метилкарбамоїлметансульфоніламіно-бензил)-6хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(піримідин-2ілокси)-2Н-1-бензопіран-3ілметил]фенілсульфамоїл}-N-метил-ацетамід, 37 диметилкарбамінової кислоти 3-(3диметилкарбамоїлметансульфоніламіно-бензил)6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(тіазол-2ілокси)-2Н-1-бензопіран-3ілметил]фенілсульфамоїл}-N-метил-ацетамід, 3-{2-метил-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(етиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(ізопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-фтор-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-фтор-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-хлор-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-етил-6-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3хлорпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-хлор-7-(тіазол-2-ілокси)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(циклопропіламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3хлорпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(5-фторпіримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7 97351 38 (4-хлорпіримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(2,4-диметокси-піримідин-6-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(бензотіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(5-бромтіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(5фторпіримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(4хлорпіримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(2,4диметоксипіримідин-6-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(бензотіазол2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(5-бромтіазол2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піразин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, та 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піридин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран. Кращими з точки зору протипухлинної активності є сполуки загальної формули (1) де: X являє собою тіазол-2-ільну групу, піримідин-2-ільну 1 групу або (Н3С)2NСО-; Υ являє собою -СН= або 2 3 4 Ν=; Υ являє собою -СН=, -CF- або -CCl=; Υ та Υ являють собою -СН=; А являє собою 60 70 90 NHSO2NR R або -NHSO2CH2CONCH3R (де 60 90 R та R кожен незалежно являє собою атом 70 водню або метильну групу, та R являє собою атом водню, метильну групу, або етильну групу (де етильна група може бути необов'язково заміщеною за допомогою заміснику, що вибирають з 1 метокси та ціано групи)); R являє собою атом водню, атом фтору, атом хлору, атом йоду, ме2 тильну групу або ціано групу; та R являє собою СН3, -CH2F або -СН2СН3. Як приклади кращих з точки зору протипухлинної активності, можна згадати такі як, наприклад: диметилкарбамінової кислоти 3-(3аміносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{2-фтор-3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-фтор-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-{3(аміносульфоніл)амінобензил}-6-йод-4-метил-2оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 39 диметилкарбамінової кислоти 6-фтор-4метил-3-{2-фтор-3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(Nметилсульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4-метил2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-йод-4-метил3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}-2-оксо2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-метил-4метил-3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-ціано-4метил-3-{3-(метиламіносульфоніл)-амінобензил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}6-фтор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{2(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4-ілметил}6-хлор-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метиламіносульфоніламіно-2-фтор-бензил)-4фторметил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4фторметил-3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-фтор-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-хлор-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-етил-6-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-хлор-7-(тіазол-2-ілокси)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-6-метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2оксо-2Н-1-бензопіран, 97351 40 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3хлорпіридин-4-ілметил}-4-метил-6-метил-7(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 6-хлор-4метил-3-{3-(диметиламіносул ьфоніл)амінобензил}-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2ціаноетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3-(N-(2метоксиетил)сульфамоїл)амінобензил)-6-хлор-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, диметилкарбамінової кислоти 3-(3метилкарбамоїлметансульфоніламіно-бензил)-6хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, та диметилкарбамінової кислоти 3-(3диметилкарбамоїлметансульфоніламіно-бензил)6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір. Кращими з точки зору системного впливу є сполуки загальної формули (1), де: X являє собою тіазол-2-ільну групу або піримідин-2-ільну 1 2 групу; Y являє собою -СН= або -Ν=; Υ являє 3 4 собою -СН= або -CF=; Υ та Υ являють собою 60 СН=; А являє собою -NHSO2NHR або 60 NHSO2CH2CONHCH3 (де R являє собою атом 1 водню або метильну групу); R являє собою атом 2 водню, атом фтору або метильну групу; та R являє собою -СН3 або -CH2F. Як приклади кращих з точки зору системного впливу, можна згадати такі як, наприклад: 3-{2-фтор-3-(аміносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, диметилкарбамінової кислоти 4-метил-3-{6(метиламіносульфоніл)амінопіридин-2-ілметил}2-оксо-2Н-1-бензопіран-7-іловий складний ефір, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4-метил-7(піримідин-2-ілокси)-6-фтор-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-фтор-3(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4фторметил-7-(піримідин-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)амінопіридин-4ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2-ілокси)-6-хлор-2оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{2-(метиламіносульфоніл)аміно-3фторпіридин-4-ілметил}-4-метил-7-(піримідин-2ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-2-оксо-2Н-1-бензопіран, 3-{3-(метиламіносульфоніл)амінобензил}-4метил-7-(тіазол-2-ілокси)-6-метил-2-оксо-2Н-1бензопіран, та 41 2-{2-фтор-3-[4-метил-2-оксо-7-(тіазол-2ілокси)-2Н-1-бензопіран-3ілметил]фенілсульфамоїл}-N-метил-ацетамід. Також існують сполуки, інші, ніж сполука, представлена загальною формулою (11), яка, подібно сполуці, представленій загальною формулою (11), має достатньо високу протипухлинну активність, та є корисною як терапевтичні агенти для клітинних проліферативних розладів, особливо раку. Як приклади таких сполук, можна згадати такі як: сполуки, що мають структуру, подібну сполуці 97351 42 загальної формули (11), за виключенням того, що замість часткової структури: вони мають структуру, представлену нижче: Також можуть бути згадані сполуки, що мають структуру, подібну сполуці загальної формули (11), за виключенням того, що замість часткової структури: вони мають структуру, представлену нижче: 43 97351 44 Додатково можуть бути згадані сполуки, що мають структуру, подібну сполуці загальної формули (11), за виключенням того, що замість часткової структури: вони мають структуру, представлену нижче: 45 9 97351 7 8 1 3 [де комбінації G , Ζ , Ζ , G та G представлені у таблиці нижче]. 9 5 6 1 46 9 11 12 1 3 9 9 10 1 2 [де комбінації G , Ζ , Ζ , G та G представлені у таблиці нижче]. 2 [де комбінації G , Ζ , Ζ , G та G представлені у таблиці нижче]. [де комбінації G , Ζ , Z , G та G представлені у таблиці нижче]. А може бути вибраний з груп, представлених загальними формулами (2) та (3), показаними нижче, а також з груп, представлених наступними формулами: 47 [де * являє собою положення, у якому прикрі6 плено G ]. Коли А являє собою групу, представлену за7 гальною формулою (2), R може утворювати кі 97351 48 6 льце разом з атомами кільця G . Як специфічні приклади часткових структур, утворених у таких випадках, можна згадати такі як: часткові структури, представлені наступними формулами: 49 [де * являє собою положення, у якому прикрі7 плено G ]. Більш специфічно, можуть бути згадані наступні часткові структури: 97351 50 [де * являє собою положення, у якому прикрі7 1 3 4 1 плено G , та комбінації Υ , Υ , Υ та Ζ представлені у таблиці нижче]. [де * являє собою положення, у якому прикрі7 1 2 4 2 плено G , та комбінації Υ , Υ , Υ та Ζ представлені у таблиці нижче]. Як специфічні приклади сполуки, представленої загальною формулою (11), можна згадати такі як: сполуки, представлені наступними формулами: 9 1 2 3 4 1 2 3 [де комбінації G , Υ , Υ , Υ , Υ , G , G , G , 7 7 2 NR R , G та R представлені у таблиці нижче]. 6 51 9 97351 13 14 15 1 2 3 6 7 7 52 2 [де комбінації G , Ζ , Ζ , Ζ , G , G , G , NR R , G та R представлені у таблиці нижче]. 53 97351 54 55 Приклади способів одержання сполуки або солі відповідно до даного винаходу наразі будуть пояснені. У кожному зі способів одержання, пояснених у цьому описі нижче, порядок стадій може бути змінений, якщо це може бути необхідно. Більш того, коли реагент у певній стадії піддається небажаному хімічному перетворенню за умов реакції для зазначеної стадії, спосіб одержання може бути виконаний, наприклад, шляхом захищення та зняття захисту з функціональної групи. Для вибору захисної групи та способу захисту та зняття захисту, можна звернутися, наприклад, до Т. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, друге видання, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1991. 1 2 3 4 1 5 6 7 8 9 10 X, Y , Y , Y , Y , R , R , R , R , R , R та R примають ті ж самі значення, що описані вище, a a Hal являє собою атом галогену; R являє собою С1-6 алкільну групу (С1-6 алкільна група може бути заміщеною за допомогою заміснику, вибраного з Хімічна формула 4 97351 56 групи, що включає атом фтору, необов'язково захищену гідрокси групу, необов'язково захищену оксо групу, та необов'язково захищену карбокси b групу); R являє собою відхідну групу, таку як атом галогену або 2-оксазолідинон-3-ільна група; c R являє собою захисну групу для карбокси груd e пи, таку як С1-4 алкільна група; R та R є однаковими або різними, та кожен незалежно або разом f являють собою захисну групу для аміно групи; R g являє собою С1-4 алкільну групу; R являє собою h гідрокси групу або атом галогену; R являє собою c 1 метильну групу або R OCO-; R являє собою атом водню або С1-5 алкільну групу; та В являє d e собою нітро групу або -NR R . Загальний спосіб-1 Загальний спосіб-1 являє собою приклад особливо кращого способу одержання сполуки 2 a загальної формули (1) де R являє собою R , та 1 2 Υ та Υ є однаковими або різними, та кожен яв11 ляє собою -CR =. 57 Стадія 1-1: Сполука 1с може бути одержана шляхом конденсації між депротонованою формою сполуки 1b, яку одержують шляхом реакції сполуки 1b з основою, та сполукою 1а. Як основу, можна згадати такі як, наприклад, гідрид натрію, гідрид калію, гексаметилдисилазид літію (що також називають у цьому описі "LiHMDS") та подібні, серед яких гідрид натрію та подібні є кращими. Як розчинники реакції, можна згадати такі як: ефірні розчинники, такі як тетрагідрофуран (що також називають у цьому описі "THF") та діетило 97351 58 вий ефір; та хлорні розчинники, такі як метиленхлорид, серед яких THF є кращим. Температура реакції може бути відповідним чином визначена в залежності від типу розчиннику реакції та подібних, в той час як для реакції між сполукою 1b та основою, вона в основному становить від -20°С до 25°С, переважно від 0°С до 10°С, та для конденсації між депротонованою формою та сполукою 1а, вона в основному становить від 0°С до 60°С, переважно від 15°С до 35°С. Час реакції може бути відповідним чином визначений в залежності від температури реакції та подібних, в той час як для реакції між сполукою 59 1b та основою, він в основному становить від 10 хвилин до 3 годин, переважно від 20 хвилин до 1 годин, та для конденсації між депротонованою формою та сполукою 1а, він в основному становить від 2 годин до 20 годин, переважно від 5 годин до 15 годин. Як для способупіддавання реакції депротонованої форми та сполуки 1а, кращим є додавання краплинним способом розчину, що містить депротоновану форму, до розчину, що містить сполуку 1а. Стадія 1-2: Сполука 1е може бути одержана шляхом реакції між сполукою 1с та сполукою 1d у присутності кислоти. Як кислоту, можна згадати такі як:: кислоти Льюїса, такі як хлорид цирконію, хлорид самарію (II) та хлорид алюмінію; неорганічні кислоти, такі як сірчана кислота; та смоляні кислоти, такі як цеоліт, серед яких сірчана кислота є кращою. Як розчинник реакції, можуть бути використані розчинники, неактивні до реакції, в той час як вільні від розчиннику умови є кращими. Коли використовують сірчану кислоту, кількість еквівалентів в основному становить від 1 до 5, переважно від 1 до 3, по відношенню до сполуки 1d. Температура реакції в основному становить від -20°С до 50°С, переважно від -10°С до 30°С. Час реакції може бути відповідним чином визначений в залежності від температури реакції та подібних, в той час як він в основному становить від 2 годин до 20 годин, переважно від 5 годин до 16 годин. Стадія 1-3: Сполука 1g може бути одержана шляхом реакції між сполукою 1е та сполукою 1f у присутності основи. Як основу, можна згадати такі як, наприклад: слабко основні неорганічні солі, такі як карбонат натрію, карбонат калію та карбонат цезію; та гідриди металів, такі як гідрид натрію та гідрид калію, серед яких карбонат калію, карбонат цезію та гідрид натрію є кращими. Як розчинник реакції, можна згадати такі як: ефірні розчинники, такі як тетрагідрофуран та діетиловий ефір; та Ν,Ν-диметилформамід та подібні, серед яких тетрагідрофуран та Ν,Νдиметилформамід є кращими. Температура реакції може бути відповідним чином визначена в залежності від типу розчиннику реакції та подібних, в той час для випадків, у яких X являє собою електроно-акцепторну гетероарильну групу, таку як піридильна або піримідинільна група, вона в основному становить від 60°С до 150°С, переважно від 70°С до 100°С; для випадків, коли X являє собою електроно-донорну гетероарильну групу, таку як тіазолільна група, вона в основному становить від 90°С до 200°С, переважно від 100°С до 120°С; та для випадків, коли X являє собою групу, представлену групою 3 1 R R NCO-, вона в основному становить від 0°С до 50°С, переважно від 0°С до 30°С. Час реакції може бути відповідним чином визначений в залежності від температури реакції та подібних, в той час як він в основному становить 97351 60 від 30 хвилин до 5 годин, переважно від 40 хвилин до 2 годин. Більш того, коли X являє собою електронодонорну гетероарильну групу, таку як тіазолільна група, кращим є проведення реакції з опроміненням мікрохвилями у присутності солі моно валентної міді, такої як йодид міді(І), СuРF6 або Cu(I)OTf (трифторметансульфонат міді(І)), переважно йодид міді(І) або подібні. Стадія 1-4: Сполука 1h може бути одержана шляхом відновлення сполуки 1g. Як відновлюючий агент, можна згадати такі як: хлорид олова(II), цинк та подібні, серед яких хлорид олова(II) є кращим. Як розчинник реакції, можна згадати такі як: спиртові розчинники, такі як метанол та етанол; оцтової кислоти складноефірні розчинники, такі як етилацетат, н-пропіл-ацетат та н-бутилацетат; та їх суміші, серед яких етилацетат, та суміш етанолу та етилацетату є кращою. Температура реакції в основному становить від 50°С до 150°С, переважно від 60°С до 90°С. Час реакції в основному становить від 30 хвилин до 5 годин, переважно від 1 години до 3 годин. Сполука 1h також може бути одержана шляхом піддавання сполуки 1а стадії 1-4, стадії 1-1, стадії 1-2 та стадії 1-3 у зазначеному порядку, або шляхом піддавання сполуки 1с стадії 1-4, стадії 1-2 та стадії 1-3 у зазначеному порядку. Більш того, сполука 1h також може бути одержана зі сполуки, що відрізняється від сполуки 1g шляхом каталітичного гідрогенування, використовуючи паладій на вугіллі або подібні як каталізатор, посилаючись на Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14, 2411-2415. Стадія 1-5: Сполука 1j може бути одержана шляхом реакції між сполукою 1h та сполукою 1і. Як розчинник реакції, можна згадати такі як: метилен-хлорид, ацетонітрил, Ν,Νдиметилформамід та подібні, серед яких, з точки зору розчинності сполуки 1h, ацетонітрил, Ν,Νдиметилформамід та подібні є кращими. Температура реакції в основному становить від 15°С до 120°С, переважно від 20°С до 85°С. Час реакції в основному становить від 1 години до 2 днів, переважно від 2 годин до 24 годин. Більш того, кращим є проведення реакції у присутності кислоти. Як основа, органічні аміни, такі як піридин, триетиламін та діізопропілетиламін є кращими. Стадія 1-6: Сполука 1m може бути одержана шляхом піддавання сполуки 1h реакції зі сполукою 1l у присутності основи, та потім перетворення Rc у атом водню шляхом зняття захисту. У реакції зі сполукою 1l, як основу, можна згадати таку як: органічні аміни, такі як піридин, триетиламін та діізопропілетиламін, серед яких діізопропілетиламін та подібні є кращими.