Фармацевтична композиція і харчова функціональна оздоровча композиція для попередження, лікування або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань

Реферат: Винахід належить до фармацевтичної композиції для попередження або лікування шлунково-кишкових дискінетичних захворювань і харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, UA 105685 C2 (12) UA 105685 C2 що включає Bupleuri Radix та Coptidis Rhizoma. Композиція за даним винаходом полегшує моторику шлунково-кишкового тракту, зокрема швидкість випорожнення шлунка і транзит їжі по шлунково-кишковому тракту, і таким чином, використовується для попередження, полегшення або лікування шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, зокрема, функціональної диспепсії, асоційованої з швидкістю випорожнення шлунка або транзитом їжі по шлунковокишковому тракту. UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід стосується фармацевтичної композиції і харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження, лікування або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань і особливо фармацевтичної композиції для попередження і лікування шлунковокишкових дискінетичних захворювань і харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, які включають рослинний комплекс. Попередній рівень техніки Функціональна диспепсія (ФД) є багатофакторним захворюванням, викликаним множиною патогенних чинників, включаючи надмірну секрецію шлункового соку, аномальної моторику шлунково-кишкового тракту, вісцеральну гіперчутливість, інфекцію Helicobacter Pylori, збільшення місцевих подразливих чинників, стрес і генетичні чинники. Це синдром, що характеризується болем або дискомфортом у верхній частині живота, який діагностується як такий, що спорадично відбувається у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту без вияву органічних аномалій при ендоскопічних, гістологічних і біохімічних обстеженнях, і його патофізіологія залишається неясною. Клінічними симптомами дискомфорту у верхній частині живота можуть бути відчуття переповнення шлунка, раннє насичення, здуття живота, нудота, відрижка, блювання, блювотні позиви, і ці симптоми можуть бути присутніми в будь-якій комбінації. Незважаючи на те, що функціональна диспепсія не є фатальною, її поширеність вважається високою, і зростаючий інтерес до цього захворювання виник з підвищенням уваги до якості життя. Однак, як вже згадувалося вище, її виявлення і патофізіологія чітко не з'ясована на відміну від інших захворювань травного тракту, і таким чином не було практично ніяких терапевтичних пропозицій, і жоден з препаратів, що використовуються в клінічній практиці, не довів свою ефективність для їх лікування. Крім того, 20-60 % пацієнтів з функціональною диспепсією демонструють поліпшення симптоматики при лікуванні плацебо, що утруднює оцінку випробувань лікарської терапії. Моторика шлунково-кишкового тракту звичайно модулюється антагоністичною подвійною іннервацією вегетативної нервової системи і регулюється складним балансом збудження і гальмування нервових факторів. Ацетилхолін (АХ), що вивільняється з холінергічних нервових закінчень, активує моторику шлунково-кишкового тракту, і його дія припиняється ацетилхолінестеразою (АХЕ), тоді як допамін взаємодіє з рецепторами допаміну (D2), присутніми на прегангліонарних волокнах холінергічного нерва для придушення дії АХ, що приводить до зменшення моторики шлунково-кишкового тракту. Основні лікувальні засоби при дискінетичних захворюваннях шлунково-кишкового тракту включають прокінетичні засоби, антагоністи H2 рецепторів, ІПН (інгібітори протонного насоса). Зокрема, H.pylori інфекція виявлена при виразково-подібній хворобі або при диспепсії з порушеною моторикою, і було указано, що 68 % пацієнтів з функціональною диспепсією насправді інфіковані H.pylori. Практично виразково-подібна диспепсія лікується за допомогою антагоністів Н2 рецепторів і ІПН, а диспепсія з аномальною моторикою лікується за допомогою прокінетичних засобів (метоклопрамід, домперидон, мосаприд і т. д.) або антидепресантів або заспокійливих засобів. Прокінетичні засоби діють як антидопамінергічні засоби, серотонінергічні засоби і/або агоністи мотилінових рецепторів для стимулювання гладкої мускулатури шлунково-кишкового тракту, що підвищує тиск нижнього стравохідного сфінктера і поліпшує стравохідний кліренс і випорожнення шлунка, що приводить до скорочення часу транзиту їжі по шлунково-кишковому тракту. Ліки, що використовуються в цей час як гастропрокінетичні або протиблювотні засоби, включають метоклопрамід, домперидон, цизаприд, ітоприд, левосульпірид, мозаприд і тому подібне. Ці препарати збільшують моторику шлунково-кишкового тракту, тим самим поліпшуючи травні симптоми, які супроводжують хронічний гастрит або синдром скинення, але можливі побічні ефекти стали проблемою при призначенні цих препаратів. Метоклопрамід і домперидон є антагоністами D2-рецепторів допаміну і стимулюють рухову функцію шлунка. Метоклопрамід посилює вивільнення АХ в мієнтеричному сплетенні, однак домперидон таких функцій не має. Таким чином, перший зі згаданих засобів інгібується холінергічними антагоністами, а інший із згаданих засобів - ні. Крім того, ці препарати можуть мати побічні ефекти, в тому числі побічні ефекти відносно центральної нервової системи, виділень з соска і гінекомастії. Цизаприд, що часто призначається при функціональній диспепсії, активує 5-HT4 рецептори на мієнтеричному сплетенні шлунково-кишкового тракту для полегшення вивільнення АХ і прискорює фізіологічні рухи шлунково-кишкового тракту. Цизаприд не є антагоністом D2 1 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рецепторів допаміну, і тому він не має протиблювотної дії. Проте, він протипоказаний через ризик потенційно смертельної серцевої аритмії. Ітоприд є антагоністом D2-рецепторів допаміну, а також інгібує АХЕ і, отже, активізує моторику шлунково-кишкового тракту через синергізм. Мозаприд, як цизаприд, активує 5-HT2 рецептори для поліпшення моторики шлунковокишкового тракту. Йому не вистачає антагоністичної дії на D2-рецептори допаміну, і, отже, він не викликає побічних реакцій центральної нервової системи. Функціональна диспепсія є загальним функціональним розладом шлунково-кишкового тракту, пов'язаним з психічним напруженням, і тому супроводжується невропатією, тривожністю і депресією. Таким чином, психосоціальні втручання можуть відіграти певну роль в лікуванні, і поєднання західної і східної медицини показало велику ефективність для поліпшення симптомів багатофакторного захворювання. Таким чином, функціональна диспепсія з багатофакторним патогенезом не може успішно лікуватися одним видом ліків, і існує необхідність в розробці прокінетичних засобів з декількома механізмами. Вищезгадані ліки демонструють свою ефективність на розлади моторики шлунковокишкового тракту, але також викликають токсичні побічні ефекти. Таким чином, існує необхідність в розробці безпечних лікарських засобів, а також композиції, які будуть використовуватися для лікування, попередження або полегшення функціональної диспепсії, не викликаючи побічних ефектів. Bupleuri Radix є коренем Bupleurum falcatum L. або його різновидом, який являє собою багаторічну трав'янисту рослину з сімейства зонтичних. Висушений зразок повинен включати 0,3 % або більше Сайкосапоніну а(C42H68O13:780.99), не більше ніж 10 % стебел і листя, не більше 6,5 % золи і не більше 2,0 % кислотно-нерозчинної золи (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Bupleuri Radix збирають весною і осінню, витягуючи з надземної частини і ґрунту, і сушать на сонці. Він містить інгредієнти, такі як олія, буплерумол, жирні кислоти, цукри і сапоніни, і його фармакологічна активність включає в себе протизапальну, жарознижувальну, сечогінну, противиразкову, седативну і спазмолітичну і антипатогенну дії (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 412-414). Coptis Rhizoma є кореневищем, яке практично повністю виділяють з коріння Coptis japonica Makino, Coptis chinensis Franchet або Coptis teeta Wallich, яка є багаторічною трав'янистою рослиною з сімейства жовтецевих. Вона повинна включати в себе 4,2 % або більше берберину (як берберин хлорид (C20H18ClNO4:371.81)) на основі висушеної рослини, і втрати при сушінні повинні бути не більші 9,0 %, золи повинно бути не більше 4,0 %, і кислото-нерозчинної золи повинно бути не більше 1,05 % (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Coptis Rhizoma збирають осінню і виділяють з листя, коріння і ґрунту. Після сушіння на сонці пробковий шар видаляють. Він містить алкалоїди, такі як берберин, коптизин, воренін, палматин і жатеорезин, обакунон і обакулактон як основні інгредієнти, і його фармакологічна активність включає в себе протизапальну, противиразкову, протиракову, протирадіаційну, антимікробну і протипатогенну дії (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 490-493). Glycyrrhizae Radix et Rhizoma є коренем і кореневищем Glycyrrhizae uralensis Fischer, Glycyrrhiza glabra Linn, або Glycyrrhiza inflata Bat., яка є багаторічною трав'янистою рослиною сімейства стручкових. Вона повинна включати в себе 2,5 % або більше гліциризинової кислоти (C42H62O16:822.93) і 0,7 % або більше ліквіритигеніну (C15H12O4:256.27) на основі висушеної рослини, і втрати при сушінні повинні бути не більші ніж 12,0 %, золи повинно бути не більше 7,0 %, і кислото-нерозчинної золи повинно бути не більше 2,0 % (The Korean Pharmacopoeia 9th Edition, 2007). Корінь збирають осінню. Після видалення паростків кореневища і корінців корінь розрізають і сушать під сонцем. Він містить тритерпен-основані сапоніни, гліциризин, ураленову кислоту і флавоноїди як основні компоненти, і його фармакологічна активність включає в себе дезінтоксикацію, протисечогінну, протикашльову, протизапальну, протиалергійну, противиразкову і гепатопротекторну дії (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 684-687). Кожний з Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, як відомо, має противиразкову дію, але не було ніяких відомостей про їх терапевтичну ефективність на функціональну диспепсію. Традиційно східні ліки (наприклад, холодний порошок крайніх кінців рослин і Pinellia Decoction Drain the Epigastrium) були використані лише для поліпшення симптомів нарівні з іншими методами лікування, що впливають на моторику шлунковокишкового тракту і зумовлених стресом розладів травлення. Було встановлено, що ізоліквіритигенін, флавоноїд, виділений з Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, відіграє роль в регуляції транзиту їжі по шлунково-кишковому тракту за рахунок спазмогенного і спазмолітичного впливу 2 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 на спазм при транзиті їжі по шлунково-кишковому тракту. Спазмогенна дія може привести до активації мускаринових рецепторів, в той час як спазмолітична дія переважно зумовлена за рахунок блокади кальцієвих каналів (Chen G. et al. Phytother. Res. 2009, 23: 498-506). Розкриття винаходу Технічні проблеми Винахідники прийшли до висновку, що повинна бути розроблена композиція для попередження, полегшення або лікування шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, і вони приклали багато зусиль для розробки фармацевтичної композиції, що має відмінну ефективність і меншу кількість побічних ефектів. Вони розробили комбінацію лікарських рослин, схожу з мозапридом, який звичайно використовується як прокінетичний засіб, тим самим, здійснивши винахід. Розв'язання проблеми Внаслідок вищесказаного метою даного винаходу є створення ефективної фармацевтичної композиції для попередження або лікування шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, що включає суміш лікарських рослин як активний інгредієнт. Ще однією метою даного винаходу є створення ефективної харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, що включає суміш лікарських рослин як активний інгредієнт. Переважні варіанти здійснення винаходу Як описано вище, композиція згідно з даним винаходом включає комбінацію двох або більше компонентів, вибраних з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, тим самим значно полегшуючи дискінетичні захворювання шлунково-кишкового тракту, зокрема, швидкість випорожнення шлунка і транзит їжі по шлунково-кишковому тракту. Таким чином, композиція виявляє дивні ефекти в попередженні, полегшенні або лікуванні шлунково-кишкових розладів, викликаних функціональною диспепсією. Крім того, вона складається з лікарських рослин, які традиційно використовуються протягом тривалого періоду часу, і тому приділяється невелика увага небажаним побічним ефектам або токсичності. Для досягнення вищезгаданих цілей даний винахід стосується фармацевтичної композиції для попередження або лікування шлунково-кишкового дискінетичного захворювання, що включає комбінацію двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Також даний винахід стосується способу попередження або лікування шлунково-кишкового дискінетичного захворювання, який включає введення суб'єкту, потребуючому цієї фармацевтичної композиції, що включає комбінацію двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі даний винахід стосується фармацевтичної композиції для попередження або лікування дискінетичного захворювання, що включає комбінацію з двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі даний винахід стосується застосування фармацевтичної композиції, що включає комбінацію двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для виготовлення лікарського засобу для попередження або лікування дискінетичного захворювання. Крім того, даний винахід стосується харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження або полегшення шлунково-кишкових дискінетичних захворювань, що включає комбінацію з двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі даний винахід стосується способу попередження або полегшення шлунково-кишкового дискінетичного захворювання, що включає введення суб'єкту, потребуючому цієї харчової функціональної оздоровчої композиції, що містить комбінацію з двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі даний винахід стосується харчової функціональної оздоровчої композиції, що використовується для попередження або полегшення дискінетичного захворювання, що включає комбінацію з двох або декількох компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі даний винахід стосується застосування харчової функціональної оздоровчої композиції, що включає комбінацію з двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для виготовлення лікарського засобу для попередження або полегшення дискінетичного захворювання. Далі даний винахід буде описаний більш детально. Винахідники приклали зусилля для розробки рослинної композиції, яка надає ефективний вплив на моторику шлунково-кишкового тракту, не викликаючи побічних ефектів, і вони виявили, що моторика шлунково-кишкового тракту може бути полегшена за рахунок використання 3 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 комбінації двох або більше Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, які є широко відомими лікарськими рослинами і викликають невеликі побічні ефекти. Таким чином, комбінація двох або більше Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma може бути використана як активний інгредієнт фармацевтична композиція для попередження або лікування шлунково-кишкового захворювання, а також в харчовій функціональній оздоровчій композиції для попередження або полегшення шлунково-кишкових захворювань. У одному з аспектів даний винахід стосується фармацевтичної композиції для попередження або лікування шлунково-кишкового дискінетичного захворювання, що складається з комбінації двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. У іншому аспекті даний винахід стосується харчової функціональної оздоровчої композиції для попередження або полегшення дискінетичного захворювання шлунково-кишкового тракту, що включає комбінацію з двох або більше компонентів, вибраних з групи, яка складається з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далі рослинна композиція буде використовуватися як термін, що охоплює фармацевтичну композицію і харчову функціональну оздоровчу композицію. У рослинній композиції співвідношення Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma особливо не обмежене. Переважно рослинна композиція може включати в себе 1030 масових частин Coptidis Rhizoma і 10-30 масових частин Glycyrrhizae Radix et Rhizoma по відношенню до 100 масових частин Bupleuri Radix. Лікарські рослини, що складають рослинну композицію даного винаходу, стосується тієї ж категорії, як це звичайно розуміють фахівці в даній галузі, і будь-яка лікарська рослина, що надає ефективний вплив на моторику шлунково-кишкового тракту, також може бути включена. Кожний з Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma може бути включений в композицію як рідкі екстракти лікарської рослини або у вигляді подрібненої в порошок рослини або висушеного порошку рослини. Таким чином, тип або метод не особливо обмежені. Рідкі екстракти лікарських рослин можна приготувати окремо або разом один з одним, екстрагуючи їх водою, органічним розчинником або їх комбінацією, в якій як органічний розчинник можуть бути C1-C4 спирти, ацетон, хлороформ, хлористий метилен, ефір, етилацетат, гексан або їх комбінації, але не обмежуючись ними. Як C1-C4 спирти можуть бути метанол, етанол, пропанол і бутанол і найбільш переважно етанол. Рідкі екстракти Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma можуть бути отримані будь-яким способом екстракції, відомим в даній галузі і при температурі від 10 °C до 80 °C, переважно при кімнатній температурі (приблизно 25 °C), від 10 до 80 годин, переважно від 2 до 3 днів, способами екстракції, такими як екстракція гарячою водою, холодна екстракція зануренням, холодна екстракція зі зворотним холодильником або ультразвуком і переважно холодна екстракція зануренням від одного до 5 разів. Отриманий рідкий екстракт фільтрують при зниженому тиску, і фільтрат концентрують при температурі від 20 до 100 °C, бажано при кімнатній температурі (близько 25 °C), при зниженому тиску з використанням роторного випарника для отримання кінцевого екстракту. Рослинна композиція, що включає комбінацію двох або більше Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma відповідно до даного винаходу, є ефективною для попередження, полегшення або лікування шлунково-кишкових дискінетичних захворювань і, зокрема, для попередження, полегшення або лікування функціональної диспепсії, пов'язаної зі швидкістю випорожнення шлунка і транзитом їжі по шлунково-кишковому тракту. Такі ефекти були продемонстровані в наступних експериментальних прикладах. Детально для оцінки її інгібуючої дії на затримку швидкості випорожнення шлунка щурам, яких не годували протягом 24 годин, один раз перорально вводили рослинну композицію за даним винаходом, а потім перорально годували напівтвердою тестовою їжею і вимірювали вагу шлунка для розрахунку швидкості випорожнення шлунка (GER). Результати показали значною мірою чудову інгібуючу дію на затримку швидкості випорожнення шлунка в порівнянні з групою без лікування (контрольна група), і ефект виявився схожим з групою, якій вводили мозаприд як позитивну контрольну групу. У порівнянні з кожною окремою доставкою екстрактів Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma як основні інгредієнти доставка рослинної композиції, що включає комбінацію двох або більше з екстрактів, показала виключно чудову інгібуючу дію на затримку швидкості випорожнення шлунка, коли кожний з них вводили в однакових дозах. Результати показують, що комбінація виявляє синергетичний ефект на попередження або лікування дискінетичних шлунково-кишкових захворювань. 4 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Були використані моделі щурів для вивчення терапевтичного ефекту рослинної композиції даного винаходу на стрес-індуковану анорексію і на уповільнену швидкість випорожнення шлунка, а моделі щурів, яких лікували атропіном і допаміном, були використані для вивчення терапевтичного ефекту рослинної композиції на індуковане ліками інгібування транзиту їжі по шлунково-кишковому тракту. Результати показали, що рослинна композиція за даним винаходом виявляє значне поліпшення терапевтичного ефекту на транзит їжі по шлунковокишковому тракту. Крім того, рослинна композиція даного винаходу включає затверджені безпечні лікарські рослини, які традиційно використовуються протягом тривалого періоду часу, і тому звертається мало уваги на небажані побічні ефекти і токсичність, що дозволяє тривале застосування композиції з метою попередження або лікування шлунково-кишкових захворювань. Таким чином, фармацевтична композиція, відповідно до одного аспекту даного винаходу, може включати фармацевтично прийнятний носій або добавку. Фармацевтична композиція може вводитися ссавцем, в тому числі щурам, мишам, худобі і людині, різними шляхами, наприклад перорально, ректально, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно, за допомогою внутрішньоутробного введення під оболонки мозку або інтрацеребровентрикулярно. Таким чином, фармацевтична композиція може бути включена до складу типових фармацевтичних препаратів, відомих в даній галузі. Фармацевтична композиція може бути включена в пероральні препарати, препарати для ін'єкцій, супозиторії, черезшкірні препарати і назальні препарати, але не обмежуючись ними. Вона може бути виготовлена у вигляді будь-якого препарату і переважно у вигляді рідини, суспензії, порошку, гранул, таблеток, капсул, пілюль, емульсії, сиропу, аерозолю або пероральних препаратів, таких як екстракти. При створенні таких препаратів можуть бути додані фармацевтично прийнятний носій або добавка, необхідні для кожного препарату. При створенні пероральних препаратів один або більш вибраних з розріджувачів, мастильних речовин, зв'язуючих, дезінтегрантів, підсолоджувачів, стабілізаторів і консервантів можуть бути використані як носій, і один або більше вибраних з ароматизаторів, вітамінів і антиоксидантів можуть бути використані як добавки. Носії і добавки можуть бути вибрані з будь-яких фармацевтично прийнятних. Зокрема, переважні приклади розріджувача можуть включати лактозу, декстрозу, сахарозу, кукурудзяний крохмаль, соєву олію, мікрокристалічну целюлозу, сорбіт, ксиліт і маніт, переважні приклади мастильних речовин можуть включати стеарат магнію і тальк, і переважні приклади зв'язуючого можуть включають полівінілпіролідон або гідроксипропілцелюлозу. Крім того, переважні приклади дезінтегранту можуть включати в себе кальцій карбоксиметилцелюлозу, карбоксиметилкрохмаль натрію, поліакрилат калію або кросповідон, переважні приклади підсолоджувача можуть включати в себе білий цукор, фруктозу, сорбіт або аспартам, переважні приклади стабілізатора можуть включати в себе натрій карбоксиметилцелюлозу, бетациклодекстрин, білий віск бджолиний і ксантанову камедь, і переважні приклади консерванту можуть включати в себе метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат і сорбат калію. У доповнення до цим інгредієнтів відомі добавки для поліпшення смаку, наприклад натуральний ароматизатор, такий як слива, лимон, ананас або рослинний ароматизатор, натуральний фруктовий сік, натуральний барвник, такий як хлорофілін або флавоноїд, підсолоджувач, такий як фруктоза, мед, цукровий спирт або цукор, або підкисник, такий як лимонна кислота або цитрат натрію також можуть бути включені. Приклади препаратів для парентерального введення включають асептичний водний розчин, неводний розчинник, суспензію, емульсію, ліофілізований засіб і супозиторії. Для приготування неводного розчинника і суспензії можуть бути використані пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинна олія така як оливкова олія, або ін'єкційний ефір, такий як етилолеат. Як основа супозиторія можуть бути використані витепсол, макрогол, твін 61, олія какао, лауринове масло або гліцерожелатин. Фармацевтична композиція може бути виготовлена, варіюючи співвідношення в композиції рослинних компонентів в межах підтримки терапевтичних або профілактичних ефектів на дискінетичне шлунково-кишкове захворювання, і композиція може включати 0,01-80 % по масі і переважно 1-50 % по масі рослинних компонентів відповідно до даного винаходу. Для досягнення лікувального або профілактичного ефектів на дискінетичне шлунковокишкове захворювання активний інгредієнт композиції може бути введений один або декілька разів в добовій дозі 0,01-10 г/кг/добу, переважно 1-5 г/кг/добу, оснований на сухому порошку рідкого екстракту, і це може бути правильно визначено залежно від віку пацієнта, статі, маси тіла, харчування, рівня секреції або інших ліків, які приймає пацієнт. Таким чином, 5 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фармацевтична композиція повинна бути виготовлена з урахуванням ефективного діапазону доз, і при необхідності конкретні схеми дозування можуть бути скоректовані з плином часу залежно від індивідуальних потреб і на розсуд фахівця або осіб, що здійснюють контроль за введенням композицій, або кожна дозована одиниця приготованої композиції може бути введена декілька разів в заданий часовий інтервал. Харчова функціональна оздоровча композиція відповідно до іншого аспекту даного винаходу може включати ситологічно прийнятний носій або добавку. Використовуваний тут термін "харчова функціональна оздоровча" означає функціональний оздоровчий продукт харчування, що включає інгредієнти, які знаходяться в дозволеному списку інгредієнтів відповідно до повідомлення Корейського Управління по контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів (KFDA) № 2008-72, а їх функціональність і безпека встановлені актом функціональної оздоровчої продукції, уточненим в 2008 році. Харчова функціональна оздоровча композиція відповідно до даного винаходу може бути виготовлена у вигляді типової харчової оздоровчої композиції, відомої в даній галузі. Харчова функціональна оздоровча композиція може бути виготовлена в формі порошку, гранул, таблеток, пілюль, капсул, суспензії, емульсії, сиропу, настойки, рідини, екстракту, жуйки, чаю, желе або напою. Як ситологічного прийнятний носій або добавка може бути будь-який носій або добавка, відомі в даній галузі. Харчова функціональна оздоровча композиція може включати в себе рослинні компоненти, що складають композицію даного винаходу, в кількості від 0,01 до 15 % по масі, переважно від 0,2 до 10 % по масі від загальної маси продукту і від 0,1 до 30 г, переважно від 0,2 до 5 г з розрахунку на 100 мл напою. Напій може додатково включати інші компоненти, в доповнення до описаних вище рослинних компонентів, в яких інші компоненти можуть бути різними ароматизаторами або природними вуглеводами, що використовуються в звичайних напоях. Як приклади вищезазначених природних вуглеводів можуть бути звичайні цукри, такі як моносахарид (наприклад, глюкоза, фруктоза і інш.), дисахарид (наприклад, мальтоза, сахароза і т. д.) і полісахарид (наприклад, декстрин, циклодекстрин і т.д.) і цукровий спирт, такий як ксиліт, сорбіт і еритрит. Як інший ароматизатор можуть бути включені натуральний ароматизатор (наприклад, тауматин, екстракт стевії і т. д.) і синтетичний ароматизатор (наприклад, сахарин, аспартам і інш.). Переважно описані природні вуглеводи містяться в кількості від 1 до 20 г, переважно від 5 до 12 г з розрахунку на 100 мл напою. Активні інгредієнти Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, включені в фармацевтичну композицію і харчову функціональну оздоровчу композицію відповідно до даного винаходу, можуть бути введені одночасно або послідовно протягом заданого проміжку часу в межах досягнення профілактичних, меліоративних або терапевтичних ефектів на дискінетичні шлунково-кишкові захворювання. Якщо комбінація Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma призначена для введення в певний проміжок часу, кожний активний інгредієнт готується окремо. Якщо комбінація двох або більше Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma доставляється в один і той же час, їх однорідна суміш може бути приготована у вигляді однієї препаративної форми, або вони можуть бути приготовані окремо, а потім окремі склади можуть бути введені в один і той же час. Здійснення винаходу Надалі в цьому документі даний винахід буде описаний більш детально з посиланням на наступні приклади. Проте, дані приклади призначені тільки для ілюстрації, і винахід не обмежується даними прикладами. Порівняльний приклад 1-3: Приготування окремих екстрактів Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були придбані у східних постачальників медикаментів, промиті водою для видалення домішок, і висушені рослинні лікарські препарати були використані для приготування екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були подрібнені в порошок за допомогою апарату для подрібнення, і 400 мл 80 %-ного водних розчини етанолу додавали до 200 г кожного з них. Процес холодного занурювання проводився двічі при кімнатній температурі протягом 3 днів для отримання кожного рідкого екстракту. Кожний рідкий екстракт фільтрують і концентрують при зниженому тиску з використанням роторного випарника при температурі 50 °C, і розчинник повністю видаляють і сушать у вакуумній печі так, щоб вийшли висушені етанольні екстракти. 31 г екстракту Radix Bupleuri (порівняльний приклад 1), 36 г екстракту Coptidis Rhizoma (порівняльний приклад 2) і 48 г екстракту Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (порівняльний приклад 3) були отримані у вигляді порошку. 6 UA 105685 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Приклад 1-3: Приготування двох комбінованих екстрактів Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були придбані у східних постачальників медикаментів, промиті водою для видалення домішок, і висушені рослинні лікарські препарати були використані для приготування екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були подрібнені в порошок за допомогою апарату для подрібнення, і 780 г Bupleuri Radix і 180 г Coptidis Rhizoma (приклад 1), 780 г Bupleuri Radix і 180 г Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (приклад 2), і 500 г кожного з Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (приклад 3) були додані в екстрактор відповідно. 2 л 80 %-ного водного розчину етанолу додавали до кожної комбінації, а процеси екстракції, фільтрації, концентрації і сушіння проводили в тому ж порядку, як в порівняльному прикладі 1-3, для отримання сухого етанольного екстракту. Було отримано 165 г екстракту Bupleuri RadixCoptidis Rhizoma (приклад 1), 192 г екстракту Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (приклад 2) і 210 г екстракту Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix (приклад 3). Приклад 4: Приготування комплексного екстракту Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Висушені Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були придбані у східних постачальників медикаментів, промиті водою для видалення домішок, і висушені рослинні лікарські препарати були використані для приготування екстрактів. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були подрібнені в порошок за допомогою апарату для подрібнення, потім 6,5 кг Bupleuri Radix, 1,5 кг Coptidis Rhizoma і 1,5 кг Glycyrrhizae Radix et Rhizoma були вміщені в екстрактор. До них додавали 20 л 80 %-ного водних розчини етанолу, а процес екстракції, фільтрації, концентрування і сушіння проводили в тому ж порядку, як і в прикладі 1-3, для отримання сухого етанольного екстракту. Було отримано 1,6 кг Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Експериментальний приклад 1: Тест на інгібуючий ефект рослинної композиції на затримку швидкості випорожнення шлунка Для того щоб виміряти інгібуючий ефект рослинних композицій на затримку швидкості випорожнення шлунка, були використані моделі щурів для виконання наступного експерименту. По-перше, кожний екстракт Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Порівняльного прикладу 1-3 і двох комбінованих екстрактів Прикладу 1-3 і комплексного екстракту Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma і Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Прикладу 4 були використані в експериментальних групах, і їх ефективність на швидкість випорожнення шлунка порівнювали один з одним. Група, що отримувала воду, використовувалася як контрольна група, і група, що отримувала мозаприд, використовувалася як позитивна контрольна група. 7-ми тижневі щури Sprague-Dawley чоловічої статі були придбані у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. Після 1 тижня акліматизації здорових щурів вагою 270-280 г використовували для досліджень. Підготовлену рослинну композицію (20, 60, 200 мг/кг) і 10 мг/кг мозаприду як позитивний контроль однократно перорально вводили щурам, які не отримували їжу протягом 24 годин і не мали доступу до питної води протягом 3 годин. Через 60 хв. 2 мл напівтвердої тестової їжі (30 г корму в 90 мл 0,5 % метилцелюлози) насильно перорально вводили за допомогою одноразового зонда. Через 30 хвилин після годування напівтвердою тестовою їжею тварин анестезували з допомогою CO2, а потім проводили лапаротомію для вирізання шлунка. Кардіальні або пілоричні кінці шлунка затискали і зважували. Після зважування живіт відкривали вздовж більшої кривизни, вміст шлунка промивали дистильованою водою, а потім зважували сухий пустий шлунок. Експеримент повторювали три рази, і потім результати були проаналізовані, щоб обчислити середню швидкість випорожнення шлунка (GER), для чого використовували виміряну вагу напівтвердої тестової їжі, що залишилася в шлунку, за допомогою наступної математичної формули 1. Результати показані в Таблиці 1. Математична формула 1 Випорожнення шлунка (%)=(1-(вага напівтвердої тестової їжі, що залишилася в шлунку після медикаментозного лікування/ваги напівтвердої тестової їжі, що залишилася в шлунку через 0 годин))×100 55 7 UA 105685 C2 Таблиця 1 Вплив рослинної композиції на швидкість випорожнення шлунка Швидкість випорожнення шлунка Розділ (%, середнє значення ± стандартна помилка) Контрольна група Вода 16,31±2,40 Позитивна Мозаприд (10 мг/кг) 51,16±4,97* контрольна група Екстракт Bupleuri Radix (20 мг/кг) 12,34±7,56 Порівняльний Екстракт Bupleuri Radix (60 мг/кг) 15,16±4,58 приклад 1 Екстракт Bupleuri Radix (200 мг/кг) 10,25±6,35 Екстракт Coptidis Rhizoma (20 мг/кг) 17,35±5,89 Порівняльний Екстракт Coptidis Rhizoma (60 мг/кг) 20,54±4,86 приклад 2 Екстракт Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) 15,33±5,65 Екстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (20 мг/кг) 18,75±6,64 Порівняльний Екстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (60 мг/кг) 22,84±5,84* приклад 3 Екстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (200 мг/кг) 25,68±7,61 Приклад 1 Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (20 мг/кг) 18,44±5,21 Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (60 мг/кг) 23,51±4,24 Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (200 мг/кг) 17,54±3,59 Екстракт Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et 20,35±7,72 Rhizoma (20 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et Приклад 2 25,68±4,89 Rhizoma (60 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et 23,95±5,28 Rhizoma (200 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix et 25,68±5,44* Rhizoma (20 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix et Приклад 3 29,57±4,86 Rhizoma (60 мг/кг) Екстракт Coptidis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix et 20,30±5,33 Rhizoma (200 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma28,57±6,25 Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (20 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis RhizomaПриклад 4 34,89±3,56* Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (60 мг/кг) Екстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma13,28±4,07 Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (200 мг/кг) Експериментальні тварини: SD щури, шлях введення: пероральна доставка *Р-значення, обчислене в порівнянні з контрольною групою (р