Препарат традиційної китайської медицини для лікування серцево-судинних захворювань на основі екстрактів salviae miltiorrhizae і radix notoginseng та спосіб його одержання

1. Препарат традиційної китайської медицини для лікування серцево-судинних і цереброваскулярних захворювань, одержаний на основі екстрактів Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix Notoginseng, який відрізняється тим, що містить два компоненти, обидва з яких мають піки масспектрів квазимолекулярних іонів m/z 537[M-H]-, другого фрагментарного іону m/z 493 [М-Н-СО2]- і 295[M-CO2-R-H2O]-, і третього фрагментарного іону m/z 159 і 109, з максимальною довжиною адсорбційної хвилі 327 нм, причому аналіз за допомогою мас-спектроскопії проводиться наступним чином: (1) ВЕРХ-МС-аналіз проводиться шляхом визначення негативних іонів за наступних умов: швидкість струменя сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: 60 фунтів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура сухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; і діапазон сканування m/z: 100-1200; і 2 (19) 1 3 88162 4 хого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; і діапаня сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: 60 фунзон сканування m/z: 100-1200; і тів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура сухого (2) ВЕРХ-МС" проводиться шляхом виявлення газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 v; діапазон негативних іонів за наступних умов: швидкість сканування m/z: 400-1200; і амплітуда фрагмента: струменя сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: 1,2-1,5 v. 60 фунтів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура 5. Препарат традиційної китайської медицини за п. сухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; діа1, який відрізняється тим, що містить компоненпазон сканування m/z: 100-800; і амплітуда фрагти, які мають піки мас-спектрів квазимолекулярних мента: 1.5-3.0 v. іонів m/z 417, 717, 359, 717, 339, і 493 [М-Н]- відпо4. Препарат традиційної китайської медицини за п. відно, де 1, який відрізняється тим, що містить складові компонент із 417 [М-Н]- має другий фрагментарний компоненти, що мають піки мас-спектрів квазимоіон m/z 175[M-CO2-R-H2O]- і 373[М-Н-СО2]-, і третій лекулярних іонів m/z 931, 945, 799, 1107, 769, 769, фрагментарний іон m/z 147,157 і 133; 783, 637, 637, 945, 945, 781, 751, 751, 765, 783, компонент із 717 [М-Н]- має другий фрагментарний 783, 765, і 765 [М-Н] відповідно, де: іон m/z 519[M-R-H2O]- і 321[M-2R-2H2O]-, третій компонент із 931 [М-Н] має фрагментарний іон m/z фрагментарний іон m/z 321[M-R-H2O]- і 339[M-R]-, 799[M-H-Xyl] , 637[M-H-Xyl-Glc] , і 475 [М-H-Xylчетвертий фрагментарний іон m/z 279, 293, 249, 2Glc]-; 223 і 185; компонент із 945 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z компонент із 359 [М-Н]- має другий фрагментарний of 799[M-H-Rham] , 783[M-H-Glc] , 637[M-H-Rhamіон m/z 161[M-R-H2O]- 179[M-R]-, і 195; Glc] , і 475[M-H-Rham-2Glc] ; компонент із 717 [М-Н]- має другий фрагментарний компонент із 799 [М-Н] має фрагментарний іон m/z іон m/z 519[M-R-H2O]- і 321 [M-2R-2H2O]-, третій 637[M-H-Glc]-, 475[M-H-2Glc]-; фрагментарний іон m/z 321[M-R-H2O]- і 339[M-R]-, і компонент із 1107 [М-Н] має фрагментарний іон четвертий фрагментарний іон m/z 279, 293, 249, m/z 945[M-H-Glc]-, 783[M-H-2Glc]-, 621 [М-Н-3Glc]- і 233 і 185; 459[M-H-4Glc]-; компонент із 339 [М-Н]- має другий фрагментарний компонент із 769 [М-Н] має фрагментарний іон m/z іон m/z 321[М-Н-Н2О]- і 295[М-Н-СО2]-, третій фраof 637[M-H-Xyl] , і 475[M-H-Xyl-Glc] ; гментарний іон m/z 279 і 267, і четвертий фрагменкомпонент із 769 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z тарний іон m/z 251; і 637[M-H-Xyl]-, і 475[M-H-Xyl-Glc]-; компонент із 493 [М-Н]- має другий фрагментарний компонент із 783 [М-Н] має фрагментарний іон m/z іон m/z 295[M-R-H2O]-, і третій фрагментарний іон 637[M-H-Rham] , і 475[M-H-Rham-Glc] ; m/z 159 і 109; компонент із 637 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z де мас-спектроскопічний аналіз проводиться на475[M-H-Glc]-; ступним чином: компонент із 637 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z (1) ВЕРХ-МС проводиться шляхом визначення 475[M-H-Glc]-; негативного іону за таких умов: швидкість струмекомпонент із 945 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z ня сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: 60 фун783[M-H-Glc]-, 621[M-H-2Glc]-, і 459[М-Н-3Glc]-; тів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура сухого компонент із 945 [М-Н] має фрагментарний іон m/z газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; і діапазон 783[M-H-Glc]-, 621[M-H-2Glc]-, і 459[М-Н-3Glc]-; сканування m/z: 100-1200; і компонент із 781 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z (2) ВЕРХ-МСn проводиться шляхом визначення 619[M-H-Glc]-, і 457[M-H-2Glc]-; негативного іону за таких умов: компонент із 751 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z швидкість струменя сухого газу: 10 л/хв; тиск роз619[M-H-Xyl]-; пилювача: 60 фунтів на дюйм2 (413,6856 кПа); текомпонент із 751 [М-Н] має фрагментарний іон m/z мпература сухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 619[M-H-Xyl]-; 3500 В; діапазон сканування m/z: 100-800; і амплікомпонент із 765 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z туда фрагменту: 1.5-3.0 v; 619[M-H-Rham]-, і 457[M-H-Rham-Glc]-; причому, зазначений препарат традиційної китайкомпонент із 783 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z ської медицини також включає складові компонен621[M-H-Glc]-, і 459[M-H-2Glc]-; ти, які мають піки мас-спектрів квазимолекулярних компонент із 783 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z іонів m/z 931, 945, 799, 1107, 769, 769, 783, 637, 621[M-H-Glc]-, і 459[M-H-2Glc]-; 637, 945, 945, 781, 751, 751, 765, 783, 783, 765, і компонент із 765 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 765 [М-Н]-, де: 603[M-H-Glc]-, і 441 [M-H-2Glc]-; компонент із 931 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z компонент із 765 [М-Н] має фрагментарний іон m/z 799[M-H-Xyl]-, 637[M-H-Xyl-Glc]-, і 475[М-H-Xyl603[M-H-Glc] , і 441[M-H-2Glc] ; 2Glc]-; де мас-спектроскопічний аналіз проводиться накомпонент із 945 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z ступним чином: 799 [M-H-Rham]-, 783[M-H-Glc]-, 637[M-H-Rham1) ВЕРХ-МС-аналіз проводиться шляхом виявленGlc]-, і 475[M-H-Rham-2Glc]-; ня негативного іону за наступних умов швидкість компонент із 799 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z струменя сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: 637[M-H-Glc]-, і 475[M-H-2Glc]-; 2 60 фунтів на дюйм (413,6856 кПа); температура компонент із 1107 [М-Н]- має фрагментарний іон сухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; і m/z 945[M-H-Glc]-, 783[M-H-2Glc]-, 621 [М-Н-3Glc]- і діапазон сканування m/z: 400-1500; і 459[M-H-4Glc]-; n 2) ВЕРХ-МС проводиться шляхом визначення компонент із 769 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z негативного іону за таких умов: швидкість струме637[М-Н-Хуl]-, і 475[M-H-Xyl-Glc]-; 5 88162 6 компонент із 769 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 23,74, 27,73, і 31,02 відповідно, RSD % час утри637[М-Н-Хуl]-, і 475[M-H-Xyl-Glc]-; мання складає 0,31, 0,25, 0,61, 0,70, 0,96, 0,76, компонент із 783 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 0,50, і 1,18 відповідно; середня площа піків 637[M-H-Rham]-, і 475[M-H-Rham-Glc]-; 1627,92, 2575,54, 366,89, 381,40, 186,08, 555,35, компонент із 637 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 281,91, і 1852,33 відповідно, RSD % площі піків 475[M-H-Glc]-; складає 5,91, 13,53, 10,92, 13,81, 12,04, 10,48, компонент із 637 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 18,08, і 14,84, відповідно; і діапазон відношення 475[M-H-Glc]-; площі одного піку до загальної площі піків нарахокомпонент із 945 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z вує (обчисл.) 19,6 %-22,0 %, 28,5-37,4 %, 4,2 %783[M-H-Glc]-, 621[M-H-2Glc]-, і 459[М-Н-3Glc]-; 5,2%, 4,2 %-5,5 %, 2,1 %-2,7 %, 6,4 %-7,8 %, 3,0 %компонент із 945 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 4,3 %, і 20,2 %-27,2 % відповідно; 783[M-H-Glc]-, 621[M-H-2Glc]-, і 459[М-Н-3Glc]-; де вищенаведені фізичні і хімічні параметри викомпонент із 781 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z значались за таких умов: 619[M-H-Glc]-, і 457[M-H-2Glc]-; (1) високоефективна рідинна хроматографія: компонент із 751 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z наповнювач: октадецилсиліл-силікагель; швидкість 619[М-Н-Хуl]-; струменя: 1,000 мл/хв; і довжина хвилі детектукомпонент із 751 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z вання : 280 нм; і 619[М-Н-Хуl]-; (2) елюювання: компонент із 765 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z рухлива фаза А: 0,02 % водний розчин фосфорної 619[M-H-Rham]-, і 457[M-H-Rham-Glc]-; кислоти; рухлива фаза В: 80 % ацетонітрил - 0,02 компонент із 783 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z % водний розчин фосфорної кислоти; і елюювання 621[M-H-Glc]-, і 459[M-H-2Glc]-; у градієнтному режимі: рухлива фаза А змінюється компонент із 783 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z від 90 % до 78 % гомогенно і рухлива фаза В змі621[M-H-Glc]-, і 459[M-H-2Glc]-; нюється від 10 % до 22 % гомогенно протягом від компонент із 765 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 0 до 8 хв, рухлива фаза А від 78 % до 74 % і рух603[M-H-Glc]-, і 441 [M-H-2Glc]-; лива фаза В від 22 % до 26 % протягом від 8 до компонент із 765 [М-Н]- має фрагментарний іон m/z 15хв, і рухлива фаза А від 74 % до 48 % і рухлива 603[M-H-Glc]-, і 441[M-H-2Glc]-; фаза В від 26 % до 52 % протягом від 15 до 55 хв; де мас-спектроскопічний аналіз проводиться наде зразок розчину готується і визначається за таступним чином: кими стадіями: ретельне зважування 10 пігулок (1) ВЕРХ-МС проводиться шляхом визначення препаратів традиційної китайської медицини і вмінегативного іону за наступних умов: швидкість щення їх у мірну колбу на 10 мл; додавання дисструменя сухого газу: 10 л/хв; тиск розпилювача: тильованої води в кількості, достатній для розчи60 фунтів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура нення препаратів за допомогою струшування сухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; і ультразвуком протягом 15 хвилин; додавання дисдіапазон сканування m/z: 400-1500; і тильованої води до досягнення об'єму 10 мл; (2) ВЕРХ-МСn проводиться шляхом визначення центрифугування або фільтрування одержаного негативного іону за наступних умов: швидкість розчину з метою отримання зразка розчину; внеструменя сухого газу: 10л/хв.; тиск розпилювача: сення 10 мкл зразка розчину в систему ВЕРХ; і 60 фунтів на дюйм2 (413,6856 кПа); температура визначення зразка у відповідності до хроматограсухого газу: 350 °С; напруга капіляра: 3500 В; діафії ВЕРХ з метою отримання спектра ВЕРХ. пазон сканування m/z: 400-1200; і амплітуда фраг8. Препарат традиційної китайської медицини за п. мента: 1.2-1.5 v. 7, який відрізняється тим, що зазначені 8 піків із 6. Препарат традиційної китайської медицини за п. середнім часом утримування 6,04, 9,90, 16,89, 5, який відрізняється тим, що містить сальвіано17,84, 20,31, 23,74, 27,73 і 31,02 відповідають далієву кислоту D, сальвіанолієву кислоту Е, розманшенсу, протокатехоальдегіду, ізолітоспермієвій ринову кислоту, сальвіанолієву кислоту В, сальвікислоті А, ізолітоспермієвій кислоті В, сальвіаноліанолієву кислоту G, сальвіанолієву кислоту А, євій кислоті D, розмариновій кислоті, сальвіанолієданшенсу, протокатехоальдегід, ізолітоспермієву вій кислоті В, і сальвіанолієвій кислоті А, відповідкислоту А, ізолітоспермієву кислоту Б, таншинон І, но. таншинон II А, нотогінсенозид R1, гінсенозид Re, 9. Процес приготування препарату традиційної гінсенозид Rgi, гінсенозид Rbl, нотогінсенозид R2, китайської медицини за будь-яким з пп. 1-8, який нотогінсенозид R2 ізо., гінсенозид Rg2, гінсенозид включає: Rh1, гінсенозид Rh1 ізо., гінсенозид Rd, гінсенозид зважування Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix Rd ізо., гінсенозид Rf-H2O, нотогінсенозид R2Notoginseng; H2O, гінсенозид Rg6 або F4, гінсенозид 20(R)-Rg3, додавання гідроксиду натрію, бікарбонату натрію, гінсенозид 20(S)-Rg3, гінсенозид Rk1, гінсенозид карбонату натрію, гідроксиду калію, бікарбонату Rg5, гінсенозид Rk3, і гінсенозид Rh4. калію, карбонату калію або їх суміші в кількості 7. Препарат традиційної китайської медицини за 0,5%-4,0 % відносно загальної ваги вказаних ліп.1, який відрізняється тим, що має фізичні та карських засобів; хімічні параметри, які охарактеризовані наступним кип'ятіння отриманої суміші у 3-6 об'ємах води 2-4 чином: рази; у спектрі ВЕРХ є 8 піків, які мають відношення фільтрування суміші і випарювання об'єднаних площі одного піку до загальної площі піків, що стафільтратів; новить більше ніж 2 %; середній час утримування цих 8 піків складає 6,04, 9,90, 16,89, 17,84, 20,31, 7 88162 8 додавання етанолу концентрацією більше 70 % в зважування Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix кількості, достатній для того, щоб вміст етанолу Notoginseng; становив 65-70 %; додавання бікарбонату натрію в кількості 1,4 %відстоювання суміші і відділення супернатанту; 1,9% відносно загальної ваги вказаних лікарських відновлення етанолу з супернатанту, і випаровузасобів; вання залишку до досягнення відносної густини кип'ятіння одержаної суміші у 4-5 об'ємах води 1,20-1,50, що відповідає екстракту Radix Salviae протягом 2-3 годин, а потім у 3-4 об'ємах води Miltiorrhizae-Radix Notoginseng; протягом 1-2 годин; змішування отриманого екстракту з борнеолом фільтрування та випарювання об'єднаних фільтабо олією Lignum Dalbergiae Odoriferae; і ратів до досягнення питомої ваги 1,16-1,20; додавання наповнювача з метою отримання предодавання етанолу більш ніж 70 %-ної концентрапарату. ції у кількості, достатній для того, щоб вміст ета10. Процес приготування препарату традиційної нолу становив 65-70 %; китайської медицини за п. 9, який відрізняється відстоювання суміші протягом 8-12 годин і відотим, що вказаним наповнювачем є крохмаль, деккремлення супернатанту; стрин, лактоза, мікрокристалічна целюлоза, гідровідновлення етанолу із супернатанту, і випарюксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь, стевання залишку до досягнення питомої ваги 1,32арат магнію, мікропорошок силіконового гелю, 1,40, що відповідає екстракту Radix Salviae ксилітол, лактитол, глюкоза, гліцин, манітол, наMiltiorrhizae-Radix Notoginseng; трійметилкрохмаль, перехресно-зв'язана карбокрівномірне перемішування цього екстракту з борсилметилцелюлоза, перехресно-зв'язаний полівінеолом або олією Lignum Dalbergiae Odoriferae, і нілпіролідон як такі або у воді, або у суміші більше, поліетиленгліколем-6000; ніж одного із вищевказаних наповнювачів; вказанагрівання суміші до плавлення; ний препарат має лікарську форму ін'єкцій, таблекрапання розплаву в охолоджуючий рідкий параток, таблеток пролонгованої дії, драже, гранул, фін або метилсиліконову олію за допомогою "крапорошку для ін'єкцій, капсул, мікрогранул або орапального" пристрою; льних дезінтегрантів. виймання отриманих драже і видалення з них ре11. Процес приготування препарату традиційної шток олії; і китайської медицини за п. 10, який відрізняється просіювання пігулок з отриманням бажаного претим, що має лікарську форму пігулок. парату. 12 Процес приготування препарату традиційної китайської медицини за п. 11, який відрізняється тим, що включає наступні стадії: Даний винахід відноситься до медицини, зокрема до препаратів традиційної китайської медицини для лікування серцево-судинних і церебрально-васкулярних захворювань. Серцево-судинні і церебро-васкулярні захворювання є загальними захворюваннями, які завдають великої шкоди здоров'ю людини. З недавнього часу ці захворювання стали зустрічатися все частіше у зв'язку зі змінами у способах і умовах роботи, житла, системи харчування, оточуючого середовища та інших соціальних чинників. Традиційна китайська медицина (ТКМ), незважаючи на її нижчу активність стосовно окремої мети у порівнянні з західною медициною, характеризується численними напрямами і цілями, функціональним і цілісним лікуванням, незначними побічними ефектами, що значно перевищує можливості західної медицини. Препарат ТКМ зі спрямованим терапевтичним ефектом буде мати загальний терапевтичний ефект, який перевищує результат лікування за допомогою препаратів західної медицини. Існує ціла низка препаратів ТКМ, які було розроблено для лікування серцево-судинних і церебральноваскулярних захворювань, такі як складні таблетки Даншен і їх ТКМ препарати, капсули Гуанхін Даншен, таблетки Хінкешу тощо. Ці препарати ТКМ, кожен з яких містить Radix Salviae Miltiorrhizae (також відомий як даншен) і Radix Notoginseng, вияв ляють різний терапевтичний ефект у зв'язку з тим, що мають різні технології приготування, співвідношення інгредієнтів, процеси екстракції та очищення або лікарську форму. Крім того, важко контролювати якість цих препаратів ТКМ, оскільки наразі немає жодної доступної методики оцінки якості, що дала б можливість характеризувати фізичні i хімічні властивості цих препаратів, а, натомість, лише одна або декілька сполук, такі як Даншенсу або Таншінон II А, представляють складні біологічно активні інгредієнти в цих ліках. Тому необхідно оптимізувати процес екстракції і очищення таких препаратів ТКМ і спосіб контролю їх якості. Метою даного винаходу є створення більш ефективного препарату ТКМ для лікування серцево-судинних і церебро-васкулярних захворювань. Також тут наведено спосіб, за допомогою якого можна дати відносно повну та точну характеристику фізічних i хімічних властивостей препарату. Іншою метою даного винаходу є забезпечення процесу виготовлення вищезгаданого препарату ТКМ. Цілі даного винаходу було досягнуто за допомогою наступних варіантів здійснення. Препарат ТКМ, відповідно до даного винаходу, може бути виготовлений за допомогою процесу, що включає наступні стадії 9 88162 10 змішування Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix зв'язаний полівінілпіролідон тощо, з метою форNotoginseng з гідроксидом натрію, бікарбонатом мування із суміші таблеток, драже, порошку для натрію, карбонатом натрію, гідроксидом калію, ін'єкцій, гранул, мікрогранул або оральних дезінтебікарбонатом калію, карбонатом калію або їх сугрантів. мішшю в кількості, що становить 0,5%~4.0%, вихоБорнеол, що тут використовується, може бути дячи із загальної ваги кожного зі згаданих лікарсьприродним або синтезованим. Олія Lignum ких засобів, для того щоб отримати суміш, Dalbergiae Odohferae, що тут використовується, кип'ятіння суміші в 3-6-кратному об'ємі води 2одержується за допомогою дистиляції Lignum 4 рази; Dalbergiae Odoriferae. фільтрування суміші та збирання об'єднаних Наведений препарат ТКМ є найбільш прийняфільтратів; тним для дозування драже. додавання етанолу високої концентрації (поПрепарат ТКМ відповідно до даного винаходу над 70%) у кількості, достатній для того, щоб його характеризується за допомогою фізичних і хімічвміст у суміші становив 65-70%; них параметрів: відстоювання суміші і відокремлення супернау спектрі високоефективної рідинної хроматогтанту, рафії (ВЕРХ) є 8 піків, які мають співвідношення відновлення етанолу із супернатанту і випаплощі одного піку до загальної площі піків, більше рювання залишку до досягнення питомої ваги ніж 2%; середній час утримування цих 8 піків ста1.20-1.50 (55-60°С), що відповідає екстракту Radix новить 6.04, 9.90, 16.89, 17.84, 20.31, 23.74, 27.73 і Salviae Miltiorrhizae-Radix Notoginseng, 31 02, відповідно, і RSD% часу утримання станододавання одного або більшої кількості фарвить 0.31, 0.25, 0.61, 0.70, 0.96, 0.76, 0.50 і 1.18, макологічних наповнювачів, таких як крохмаль, відповідно; середня площа піків становить декстрин, лактоза, мікрокристалічна целюлоза, 1627.92, 2575.54. 366.89, 381.40, 186.08, 555.35, гідроксипропіл метилцелюлоза, поліетиленгліколь, 281.91 і 1852.33 відповідно, і RSD% площі піків стеарат магнію, мікросиліконовий гель, ксилітол, становить 5.91, 13.53, 10.92, 13.81, 12.04, 10.48, лактитол, глюкоза, гліцин, манітол, натрійметилк18.08 і 14.84 відповідно; і відношення площі одного рохмаль, перехресно-зв'язана натрій карбоксилпіку до загальної площі піків становить 19.6%метилцелюлоза, перехресно-зв'язаний полівінілпі22.0%, 28.5%-37.4%, 4.2%-5.2%, 4.2%-5.5%, 2.1%ролідон i т.д., з метою надання суміші різних 2.7%, 6.4%-7.8%, 3.0%-4.3% І 20.2%-27.2% відполікарських форм, таких як ін'єкції, таблетки, таблевідно. тки пролонгованої дії, драже, гранули, порошок Вищенаведені фізичні та хімічні параметри для ін'єкцій, капсули, мікрогранули, оральні дезінбули одержані за таких умов: тегранти. (1) Високоефективна рідинна хроматографія. Краще, якщо вищезгаданий препарат ТКМ виОктадецилсиліл-сілікагель було використано· готовляється за допомогою процесу, що включає як наповнювач для хроматографічної колонки, із наступні стадії: швидкістю потоку, що становить 1.000мл/хв і довзважування Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix жиною хвилі детектування 280нм. Елюювання буNotoginseng; ло виконано за таких умов: рухлива фаза А додавання бікарбонату натрію в кількості 0.02% розчин фосфорної кислоти, рухлива фаза В 1,4%-1,9% відносно загальної маси згаданих лі- 80% ацетонітрил-0.02% водний розчин фосфоркарських матеріалів з отриманням суміші; ної кислоти, рухлива фаза А змінювалась від 90% кип'ятіння суміші в 4-5 об'ємах води протягом до 78% гомогенно, а рухлива фаза В змінювалась 2-3 годин, а потім в 3-4 об'ємах води протягом навід 10% до 22% гомогенно протягом часу від 0 до 8 ступних 1-2 годин; хвилин; рухлива фаза А від 78% до 74% і рухлива фільтрування суміші і випарювання об'єднаних фаза В від 22% до 26% протягом проміжку часу від фільтратів до тих пір, поки буде досягнена питома 8 до 15 хвилин; і рухлива фаза А від 74% до 48% і вага 1,16-1,20 (80±5°С); рухлива фаза В від 26% до 52% протягом часу від додавання етанолу високої концентрації (по15 до 55хв. над 70%) в кількості, достатній для того, щоб його (2) Приготування і визначення зразка розчину. вміст в суміші становив 65-70%; 10 пігулок препарату ТКМ відповідно до даного відстоювання суміші протягом 8-12 годин і відвинаходу ретельно зважили і потім додали до мірділення супернатанту; ної колби на 10мл. Дистильовану воду додавали в відновлення етанолу із супернатанту і випакількості, достатній для того щоб розчинити пігулки рювання залишку до досягнення питомої ваги1,32за допомогою струшування з використанням ульт1,40 (55-60°С), що відповідає екстракту Radix развуку протягом 15 хвилин. Після цього знову Salviae Miltiorrhizae-Radix Notoginseng; додавали дистильовану воду до досягнення об'змішування отриманого екстракту з борнеолом єму 10мл, Отриманий внаслідок цього розчин (або олією Lignum Dalbergiae Odorifera); і центрифугували або фільтрували, для того щоб додавання одного або більше фармакологічотримати зразок розчину. Точно відміряні 10мкл них наповнювачів, вибраних з групи, яка включає зразка розчину були введені в апарат високоефеккрохмаль, декстрин, лактозу, мікрокристалічну тивної рідинної хроматографії, і визначені за доцелюлозу, гідроксипропіл метилцелюлозу, поліпомогою ВЕРХ-аналізу шляхом отримання спектру етиленгліколь, стеарат магнію, мікросиліконовий ВЕРХ. гель, ксилітол, лактитол, глюкозу, гліцин, маннітол, За допомогою методу аналізу, такого як порівнатрійметилкрохмаль, пререхресно-зв'язану наняння із стандартним зразком і мас-спектрами, 8 трій карбоксилметилцелюлозу, перехреснопіків, отримані в попередньому досліді з середнім 11 88162 12 часом утримання, що становив 6.04, 9.90, 16.89, віанолієву кислоту Е, Розмаринову кислоту, 17.84, 20.31, 23.74, 27.73 і 31.02 були ідентифікоСальвіанолієву кислоту В, Сальвіанолієву кислоту вані як такі, що відповідають Даншенсу, ПротокаG, Сальвіанолієву кислоту А, Таншинон І , Таншитехоальдегіду, Ізолітоспермієвій кислоті А, Ізолітонон II А, Нотогінсенозид R1, Гінсенозид Re, Гінсеспермієвій кислоті В, Сальвіанолієвій кислоті D, нозид Rg1, Гінсенозид Rb1, Нотогінсенозид R2, розмариновій кислоті, Сальвіанолієвій кислоті В і Нотогінсенозид R2 ізо, Гінсенозид Rg2, Гінсенозид Сальвіанолієвій кислоті А, відповідно (див. Фіг.1). Rh1, Гінсенозид Rh1 ізо., Гінсенозид Rd, ГінсеноЗокрема, за допомогою методу ВЕРХ-масзид Rd ізо., Гінсенозид Rf-Н2О, Нотогінсенозид R2спектрометрії, було визначено, що препарат ТКМ H2O, Гінсенозид Rg6 ібо F4, Гінсенозид Rk3, Гінданого винаходу містить Даншенсу, Протокатехосенозид (Rh4), Гінсенозид 20(R)-Rg3, Гінсенозид альдегід, Ізолітоспермієву кислоту А, Ізолітоспер20(S)-Rg3, Гінсенозид (Rk1), Гінсенозид (Rg5) томієву кислоту В, Сальвіанолієву кислоту D, Сальщо. 1. Даншенсу ММ=198 2. Протокатехоальдегід ММ=138 3. Сальвіанолієва кислота А ММ=494 4. Сальвіанолієва кислота В ММ=718 5. Сальвіанолієва кислота С ММ=492 6. Сальвіанолієва кислота D ММ=418 7. Сальвіанолієва кислота Ε ΜΜ=718 8. Сальвіанолієва кислота G ММ=340 9. Ізолітоспермієва кислота А ММ=538 10. Ізолітоспермієва кислота В ММ=538 11. Розмаринова кислота ММ=360 13 Структура Тип А Гінсенозид Гінсенозид Rb1 Гінсенозид Rd Гінсенозид Rg3 Гінсенозид F2 Структура Тип В Гінсенозид Гінсенозид Re Гінсенозид Rf Гінсенозид Rg1 Гінсенозид Rg2 Гінсенозид Rh1 Нотогінсенози Нотогінсенози Гінсенозид F1 88162 R1 Glc-GIc Glc-GIc Glc-GIc Glc R1 Η Η Η Η Η Η Η Η R2 Glc-GIc Glc Η Glc R2 Glc Η Glc Η Η Η Glc Glc R3 O-Glc-Rham O-Glc-GIc O-GIc O-Glc-Rham O-GIc O-Glc-Xyl O-Glc-Xyl OH 14 Молекулярна маса (MM) 1108 946 784 784 MM 946 800 800 784 638 770 932 638 Структура Тип С Гінсенозид Гінсенозид Rg5 Гінсенозид Rh4 Гінсенозид F4 R1 Glc-GlcH Η R2 Η Glc-ORham-Glc-O MM 766 620 766 Структуpa Тип D Гінсенозид Гінсенозид Rg6 Гінсенозид Rk1 Гінсенозид Rk3 R1 Η Glc-GIc Η R2 Rham-Glc-OH Glc-O MM 766 766 620 Glc=b-D-глюкоза Rham=a-L-рамноза ХуІ=b-О-ксилоза У процесі екстракції і методу аналізу даного винаходу атлас "відбитків пальців" використовувався для повної характеристики фізичних і хімічних властивостей Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix Notoginseng в препараті ТКМ. У порівнянні з відомим рівнем техніки, коли лише один або два компоненти використовувались для того, щоб представити складні біологічно активні інгредієнти в препаратах ТКМ, ця характеристика дає можливість більш точно контролювати якість препаратів ТКМ. Біологічно активні інгредієнти в даних препаратах ТКМ були виявлені за допомогою методу аналізу ВЕРХ-МС (HPLC-MS) відповідно до даного винаходу. В результаті загалом було визначено 12 компонентів Radix Salviae Miltiorrhizae і 21 компонент Radix Notoginseng. Складні сполуки були ідентифіковані в основному на основі аналізу даних, отриманих за допомогою MS" та порівняння з даними в літературі. В кінцевому рахунку, велика кількість компонентів була повністю підтверджена відповідно до їх структури за допомогою порівняння з контрольними зразками. Можна зробити висновок, що аналіз хімічного складу даного препарату ТКМ з використанням високоефективної рідинної хроматографії-мас-спектрометрії за даним винаходом може дати вичерпну інформацію про структуру біологічно активних інгредієнтів. Характеристика фізичних і хімічних властивостей Radix Salviae Miltiorrhizae і Radix Notoginseng за допомогою цієї інформації для даного винаходу є значно ефективнішою, ніж методи, що використовувалися раніше. Наступні дослідження демонструють, що даний препарат ТКМ має позитивний ефект при ліку ванні серцево-судинних і церебро-васкулярних захворювань. 1. Вплив препарату ТКМ на ішемію міокарда і інфаркт міокарда у собаки, що перебуває у стані анестезії Епікардіальна електрограма була використана для відображення амплітуди ішемії міокарда і відображення її ступеня. Для визначення ділянки інфаркту міокарда був використаний метод кількісної гістології (метод забарвлення N-BT). Також були визначені зміни кров'яного струменя коронарної артерії, споживання міокардом кисню, і активність сироватки СK і LDH, і ЕТ, ТХВ2 , і 6-кетоPGF1a в плазмі крові. Відповідно до даного винаходу даний препарат був вивчений шляхом аліментарного введення щодо його впливу на гостру ішемію міокарда, інфаркту міокарда, і споріднені показники на дослідних собаках. Результати дослідів показують, що препарат ТКМ відповідно до даного винаходу виявляв істотне полегшення стану, викликаного гострою ішемією міокарда, інфарктом міокарда, у собак. Він може призвести до зменшення ступеню ішемії міокарда (S-ST), що визначається за допомогою епікардіальної електрографи (Р