Похідні 2-арил-6-фенілімідазо[1,2-a]піридинів, їх одержання і застосування в терапії

1. Сполука, що відповідає формулі (І): C2 2 (19) 1 3 С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, арил або арил(С1-С6)алкілен; Re і Rd являють собою незалежно один від одного атом водню або (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, арил(С1С6)алкілен, арил; або Rc і Rd спільно утворюють (С2-С5)алкілен; Re являє собою (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, арил(С1С6)алкілен, арил; або Rc і Re спільно утворюють (С2-С5)алкілен; Rf являє собою атом галогену, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіленокси, гідроксил, ціаногрупу, NRaRb, C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, арил(С1С6)алкілен, арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 2. Сполука формули (І) за п. 1, яка відрізняється тим, що: R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси або арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 3. Сполука формули (І) за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що: R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, що має при необхідності один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкокси, (С3-С7)циклоалкіл(С1С3)алкіленокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО)-, NRcCORd або арилу, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1 95976 4 С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 4. Сполука формули (І) за будь-яким з пп. 1-3, яка R3 R2 відрізняється тим, що: R4 O замісник приєднаний до фенілу в мета-положенні; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 5. Сполука формули (І) за п. 1 або 3, яка відрізняється тим, що: R4 являє собою атом водню; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного атом водню, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 6. Сполука формули (І) за п. 1 яка відрізняється тим, що R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси або арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО), NRcCORd; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 7. Сполука формули (І) за п. 1, яка відрізняється тим, що: R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких 5 галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО), NRcCORd; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 8. Сполука, вибрана з групи: [4-(2-фенілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)феніл]метанол; [3-(2-фенілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)феніл]метанол; {4-[2-(4-піролідин-1-ілфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}метанол; [4-(2-біфеніл-4-ілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)феніл]метанол; 3-[6-(4-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-2іл]бензонітрил; 3-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-2іл]бензонітрил; 3-{6-[3-(2-метоксіетоксиметил)феніл]імідазо[1,2α]піридин-2-іл}бензонітрил; 4-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-2іл]бензонітрил; [3-[2-(нафталін-2-іл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл]метанол; [3-(2-п-толілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)феніл]метанол; {3-[2-(4-піролідин-1-ілфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-трифторметоксифеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-нітрофеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {4-[2-(4-діетиламінофеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; [3-(2-нафталін-1-ілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)феніл]метанол; {3-[2-(2,4-диметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; 6-[3-(2-метоксіетоксиметил)феніл]-2-нафталін-2ілімідазо[1,2-α]піридин; 95976 6 {3-[2-(4-метоксифеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-метоксифеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2-метоксифеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-фторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,5-дифторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-фтор-5-трифторметилфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}метанолу; {3-[2-(3-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-хлор-3-метилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,4-дихлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-фторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; 6-[3-(4-хлорфеноксиметил)феніл]-2-птолілімідазо[1,2-α]піридин; N-{4-[3-(2-п-толілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)бензилокси]феніл}ацетамід; 6-[3-(3-нітрофеноксиметил)феніл]-2-птолілімідазо[1,2-α]піридин; 6-[3-(4-метилфеноксиметил)феніл]-2-птолілімідазо[1,2-α]піридин; 4-[3-(2-п-толілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)бензилокси]бензонітрил; 1-{4-[3-(2-п-толілімідазо[1,2-α]піридин-6іл)бензилокси]феніл}етанон; 6-[3-(4-трифторметилфеноксиметил)феніл]-2-птолілімідазо[1,2-α]піридин; {3-[2-(3-фтор-4-метилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}метанол; 2-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}пропан-2-ол; {2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}метанолу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; {3-[2-(2,4-дихлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2,4-дифторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,4-дифторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {3-[2-(3,4дифторфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанолу; {3-[2-(2-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-трифторметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-(дифторметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}метанол; 7 рацемат 1-{2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; 2-(4-хлорфеніл)-6-(2метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин; гідрохлорид (1:1) 2-(4-хлорфеніл)-6-(2метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридину; 2-(4-хлорфеніл)-6-(4метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}пропан-1-олу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}пентан-1-олу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}гептан-1-олу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}-3-метилбутан-1-олу; рацемат {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}циклопентилметанолу; рацемат {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин6-іл]феніл}фенілметанолу; правообертальний енантіомер 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}етанолу; лівообертальний енантіомер 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-6іл]феніл}етанолу; 2-(4-хлорфеніл)-6-(3метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин; рацемат 1-{4-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(2,4-дифторфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(4-фторфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3,4-дифторфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(2-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3-фторфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3-хлорфеніл)імідазо[1,2α]піридин-6-іл]феніл}етанолу; 4-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2-α]піридин-2іл]фенол; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. 9. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що він містить сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-8 або адитивну сіль такої сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою. Даний винахід стосується похідних 2-арил-6фенілімідазо[1,2-]піридину, їх одержання і застосування в терапії при лікуванні або профілактиці захворювань, в механізмі яких беруть участь ядерні рецептори Nurr-Ι, що також називаються NR4A2, NOT, TINUR, RNR-1 і HZF3. Об'єктами даного винаходу є сполуки, що відповідають формулі (І): 95976 8 10. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона містить сполуку формули (І) за будьяким з пп. 1-8 або фармацевтично прийнятну сіль такої сполуки, а також щонайменше один фармацевтично прийнятний ексципієнт. 11. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики нейродегенеративних захворювань. 12. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики травм головного мозку і епілепсії. 13. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики психічних захворювань. 14. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики запальних захворювань. 15. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики остеопорозу і ракових захворювань. 16. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування, пов'язаного з пересадкою і/або трансплантацією клітин-штамів. 17. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики хвороби Паркінсона, хвороби Альцгеймера, таупатії і розсіяного склерозу. 18. Застосування сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування і профілактики шизофренії, депресії, лікарської залежності і синдрому дефіциту уваги і гіперактивності. 19. Спосіб одержання сполук формули (І) за п. 1, який відрізняється тим, що сполуку одержують реакцією сполучення, каталізованою металом, між 2-арилімідазопіридином загальної формули (II), в якій Hal являє собою атом галогену, і похідною загальної формули (III), в якій X являє собою похідну бору або олова, a R5 являє собою групу R3 R2 R4 O . де: R1 являє собою феніл або нафтил, причому обидві ці групи при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно з наступних атомів або груп, се 9 ред яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, галоген(С1С6)алкіл, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкіленокси, галоген(С1С6)алкокси, (С1-С6)тіоалкіл, -S(О)(С1-С6)алкіл, S(О)2(С1-С6)алкіл, гідроксил, ціаногрупа, нітрогрупа, гідроксі(С1-С6)алкілен, NRaRb(С1-С6)aлкiлeн, (С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіленокси, NRaRb, CONRaRb, SO2NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe, NRcSO2Re, арил(С1-С6)алкілен, арил або гетероарил, причому арил або гетероарил при необхідності мають один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності містять як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкокси, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкіленокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО)-, CONRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcC(O)ORe або арилу, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; Ra і Rb являють собою незалежно один від одного атом водню або (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, арил(С1-С6)алкілен або арил; або Ra і Rb утворюють спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, азетидин, піролідин, піперидин, азепін, морфолін, тіоморфолін, піперазин, гомопіперазин, причому дані групи при необхідності мають як замісник (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, арил або арил(С1-С6)алкілен; Re і Rd являють собою незалежно один від одного атом водню або (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, арил(С1-С6)алкілен, арил; або Rc і Rd спільно утворюють (С2-С5)алкілен; 95976 10 Re являє собою (С1-С6)алкіл, (С3С7)циклоалкіл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, арил(С1-С6)алкілен, арил; або Rc і Re спільно утворюють (С2-С5)алкілен; Rf являє собою атом галогену, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкіленокси, гідроксил, ціаногрупу, NRaRb C(O)NRaRb, NRcCORd, OC(O)NRaRb, NRcCOORe, SO2NRaRb, NRcSO2Re, арил(С1С6)алкілен, арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; у вигляді основи або кислотно-адитивної солі. Сполуки формули (І) можуть містити один або декілька асиметричних атомів вуглецю. Вони можуть, таким чином, існувати у формі енантіомерів або діастереоізомерів. Такі енантіомери, діастереоізомери, а також їх суміші, включаючи рацемічні суміші, становлять частину даного винаходу. У різних групах, визначених далі, Ra, Rb, Rc, Rd, Re і Rf мають такі ж значення, що і згадані раніше. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, першу групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси або арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, другу групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, що має при необхідності один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, (С3-С7)циклоалкокси, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкіленокси, галоген(С1 11 С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО)-, NRcCORd або арилу, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, третю групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: замісник приєднаний до фенілу в мета-положенні. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, четверту групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: R4 являє собою атом водню; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного атом водню, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, які при необхідності мають як замісник групу Rf. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, п'яту групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси або арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1-С6)алкілу, (С3С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи. R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1 95976 12 С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО), NRcCORd. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, шосту групу сполук у вигляді основ або кислотно-адитивних солей утворюють сполуки, в яких: R1 являє собою нафтил або феніл, які при необхідності можуть мати як замісники один або декілька атомів або груп, вибраних незалежно один від одного з наступних атомів або груп, серед яких галоген, (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілен, (С1-С6)алкокси, (С3С7)циклоалкіл(С1-С6)алкокси, гідроксигрупа, ціаногрупа, нітрогрупа, NRaRb, гідроксі(С1-С6)алкіл, (С1С6)алкоксі(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкіл, галоген(С1-С6)алкокси; R2 і R3 являють собою незалежно один від одного: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, NRaRb, гідроксилу, нітро- або ціаногрупи; R4 являє собою: атом водню; (С1-С6)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл або (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілен, причому дані групи при необхідності мають як замісник групу Rf; арил, причому арил при необхідності має один або декілька замісників, вибраних з галогену, (С1С6)алкілу, (С3-С7)циклоалкілу, (С3С7)циклоалкіл(С1-С3)алкілену, галоген(С1С6)алкілу, нітрогрупи, ціаногрупи, (С1-С6)алкіл(СО), NRcCORd. Комбінації груп, таких, як визначені раніше групи з першої по шосту, також становлять частину даного винаходу. Сполуки формули (І) можуть існувати у вигляді основ або кислотно-адитивних солей. Такі адитивні солі становлять частину даного винаходу. Як ці солі, які можуть бути одержані з фармацевтично прийнятними кислотами, так і солі інших кислот, наприклад, використовуваних для очищення або виділення сполук формули (І), також становлять частину даного винаходу. Сполуки формули (І) можуть існувати також у вигляді гідратів або сольватів, а саме у вигляді асоціатів або комбінацій з однією або декількома молекулами води або з розчинником. Такі гідрати і сольвати також становлять частину даного винаходу. У описі даного винаходу: - атом галогену означає атом фтору, хлору, брому або йоду; - (С1-С6)алкіл означає лінійну або розгалужену насичену аліфатичну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Як приклади можна згадати ме 13 тил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, третбутил, пентил і т. д.; - (С3-С7)циклоалкіл означає вуглецеву циклічну групу, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю. Як приклади можна згадати циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т. д.; - алкілен означає лінійну або розгалужену насичену двовалентну групу, наприклад, (С1С6)алкілен являє собою лінійний або розгалужений двовалентний вуглецевий ланцюжок, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, зокрема, метилен, етилен, 1-метилетилен, пропілен; - (С1-С6)алкоксигрупа означає -О-алкіл, в якому алкіл є таким, як визначено раніше; (С3-С7)циклоалкоксигрупа означає -Оциклоалкіл, в якому алкіл є таким, як визначено раніше; - галоген(С1-С6)алкіл означає лінійну, розгалужену або циклічну аліфатичну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, що мають як замісники один або декілька атомів галогенів, що є однаковими або відрізняються. Як приклади можна згадати CF3, CH2CF3, CHF2, CCl3; - галоген(С1-С6)алкоксигрупа означає -О-алкіл, в якому алкіл є таким, як визначено раніше, і має як замісники один або декілька атомів галогенів, що є однаковими або відрізняються. Як приклади можна згадати OCF3, OCHF2, ОСCl3; - тіоалкіл означає -S-алкіл, в якому алкіл є таким, як визначено раніше; - атоми сірки і азоту можуть знаходитися в окисленій формі (N-оксид, сульфоксид, сульфон); - арил означає ароматичний цикл, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Як приклади арилів можна згадати феніл або нафтил; - гетероарил означає ароматичний цикл, який має від 5 до 10 членів і містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з О, S або N. Як необмежувальні приклади можна згадати імідазоліл, тіазоліл, оксазоліл, фурил, тіофеніл, оксадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, індазоліл, бензотіазоліл, ізобензотіазоліл, бензотриазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіноксалініл. Серед сполук формули (І), що є об'єктами даного винаходу, можна, зокрема, назвати наступні сполуки: [4-(2-фенілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол; [3-(2-фенілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол; {4-[2-(4-піролідин-1-ілфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; [4-(2-біфеніл-4-ілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол; 3-[6-(4-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-2-іл]бензонітрил; 3-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-2-іл]бензонітрил; 3-{6-[3-(2метоксіетоксиметил)феніл]імідазо[1,2-]піридин-2іл}бензонітрил; 4-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-2-іл]бензонітрил; 95976 14 [3-[2-(нафталін-2-іл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл]метанол; [3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол; {3-[2-(4-піролідин-1-ілфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; {З-[2-(3-трифторметоксифеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-нітрофеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {4-[2-(4-діетиламінофеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; [3-(2-нафталін-1-ілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол; {3-[2-(2,4-диметилфеніл)імідазо[1,2-]піридин6-іл]феніл}метанол; 6-[3-(2-метоксіетоксиметил)феніл]-2-нафталін2-ілімідазо[1,2-]піридин; {3-[2-(4-метоксифеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-метоксифеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2-метоксифеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-фторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,5-дифторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-фтор-5трифторметилфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанолу; {3-[2-(3-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-хлор-3-метилфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,4-дихлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3-фторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; 6-[3-(4-хлорфеноксиметил)феніл]-2-nтолілімідазо[1,2-]піридин; N-{4-[3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин-6іл)бензилокси]феніл}ацетамід; 6-[3-(3-нітрофеноксиметил)феніл]-2-nтолілімідазо[1,2-]піридин; 6-[3-(4-метилфеноксиметил)феніл]-2-nтолілімідазо[1,2-]піридин; 4-[3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин-6іл)бензилокси]бензонітрил; 1-{4-[3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин-6іл)бензилокси]феніл}етанон; 6-[3-(4-трифторметилфеноксиметил)феніл]-2n-толілімідазо[1,2-]піридин; {3-[2-(3-фтор-4-метилфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; 15 2-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}пропан-2-ол; {2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {2-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанолу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; {3-[2-(2,4-дихлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(2,4-дифторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {3-[2-(3,4-дифторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; гідрохлорид (1:1) {3-[2-(3,4дифторфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанолу; {3-[2-(2-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол; {З-[2-(4-трифторметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; {3-[2-(4-(дифторметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол; рацемат 1-{2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; 2-(4-хлорфеніл)-6-(2метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-]піридин; гідрохлорид (1:1) 2-(4-хлорфеніл)-6-(2метоксиметилфеніл)іміддзо[1,2-]піридину; 2-(4-хлорфеніл)-6-(4етоксиметилфеніл)імідазо[1,2-]піридин; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}пропан-1-олу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}пентан-1-олу; Сполуки за даним винаходом можна одержувати відповідно до схеми 1 реакцією сполучення, каталізованою металом, таким, як паладій, між 2арилімідазопіридином загальної формули (II), в якій R1 має значення, визначені раніше, a Hal являє собою атом галогену, і похідним загальної формули (III), в якій X являє собою похідну бору 95976 16 рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}гептан-1-олу; рацемат 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}-3-метилбутан-1-олу; рацемат {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}циклопентилметанолу; рацемат {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл] феніл}фенілметанолу; правообертальний енантіомер 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу; лівообертальний енантіомер 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу; 2-(4-хлорфеніл)-6-(3метоксиметилфеніл)імідазо[1,2-]піридин; рацемат 1-{4-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(2,4-дифторфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(4-фторфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3,4-дифторфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(2-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3-фторфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; рацемат 1-{3-[2-(3-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанолу; 4-[6-(3-гідроксиметилфеніл)імідазо[1,2]піридин-2-іл]фенол. Згідно з даним винаходом сполуки загальної формули (І) можна одержати способом, описаним на схемі 1. або олова, a R5 являє собою групу , з одержанням сполук загальної формули (І). Сполуки за даним винаходом також можна одержувати відповідно до схеми 1 реакцією сполучення, каталізованою металом, таким, як паладій, між 2-арилімідазопіридином загальної формули 17 (II), в якій R1 має значення, визначені раніше, a Hal являє собою атом галогену, і похідною загальної формули (III), в якій X являє собою похідну бору або олова, a R5 являє собою карбонільну похідну R2COR3, де R2 і R3 мають значення, визначені раніше, з одержанням сполук загальної формули (IV), наприклад, по методиці, описаній A. Gueiffier в Helv. Chim. Ada, 2001, 84, 3610-3615. Потім можна перетворювати сполуки загальної формули (IV) в сполуки загальної формули (І) дією металоорганічної похідної, такої, як магнійорганічна похідна, або відновленням карбонільної групи гідридом металу, наприклад боргідридом натрію або однією з його похідних, або будь-яким іншим способом, відомим фахівцям в даній галузі техніки. Сполуки формули (І) при необхідності можуть бути використані в будь-яких реакціях, відомих фахівцям в даній галузі техніки, і в будь-якому порядку для перетворення в інші сполуки формули (І). Як приклади таких реакцій можна згадати реакції етерифікації або амінування кислотної групи, реакції карбамоїлування, реакції гідролізу складних ефірів, реакції перетворення гідроксигруп в алкоксигрупи, реакції сполучення, каталізовані перехідним металом, реакції захисту реакційноздатних функціональних груп, реакції видалення захисних груп, які можуть бути приєднані до захищуваних реакційноздатних функціональних груп, реакції утворення солей неорганічними або органічними кислотами або основами з одержанням відповідних солей, реакції розділення утворених рацематів енантіомери, причому згадані сполуки формули (І), одержувані таким чином, при необхідності знаходяться у вигляді будь-яких можливих ізомерних форм рацематів, енантіомерів і діастереоізомерів. Вказані на схемі 1 вихідні речовини і реагенти, способи одержання яких не описані, є в продажу або описані в літературі, або можуть бути одержані способами, описаними або відомими фахівцям в даній галузі техніки. У наведених далі прикладах описане одержання деяких сполук за даним винаходом. Ці приклади не є обмежувальними і наведені тільки для ілюстрації даного винаходу. Номери сполук в наведених прикладах відповідають номерам таблиці, наведеної далі для ілюстрації хімічної структури і фізичних властивостей деяких сполук за даним винаходом. Номенклатура сполук була складена за допомогою програми Autonom. Приклад 1. [4-(2-Фенілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол (сполука 1 в таблиці) 1.1. 6-Бром-2-фенілімідазо[1,2-]піридин У колбу вносять 1,99 г 2-бром-1-фенілетанону, 1,73 г 2-аміно-5-бромпіридину і 1 г гідрокарбонату натрію в суміш 20 мл етанолу і 5 мл води. Нагрівають при 80°С протягом 4 год., дають охолонути і додають 40 мл води. Суміш перемішують протягом 15 хв, далі осад відділяють фільтруванням, промивають спочатку водою, а потім діізопропіловим ефіром і сушать в ексикаторі. Одержують 1,8 г необхідної сполуки. tпл=192-194°С. 95976 18 1.2. [4-(2-Фенілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол) 150 мг 6-бром-2-фенілімідазо[1,2-]піридину, 125 мг 4-(гідроксиметил)фенілборонової кислоти, 19 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію і 2 мл ацетонітрилу вміщують в пробірку для мікрохвильового нагрівання. У потоці азоту додають 2 мл толуолу, знегаженого продуванням азотом, потім 2 мл 2 Μ розчину карбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать і потім концентрують при зниженому тиску. Залишок розчиняють в діізопропіловому ефірі, осад відділяють фільтруванням, промивають і сушать. Осад очищають перекристалізацією з нбутанолу. Одержують 52 мг необхідної сполуки. 1 tпл=238 240°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,54 (д, J=5,5 Гц, 2Н); 5,2 (т, J=5,6 Гц, 1Н); 7,24-7,73 (м, 9Н); 7,96 (м, 2Н); 8,36 (с, 1Н); 8,84 (т, J=1,3 Гц, 1Н). М+Н=301. Приклад 2. [3-(2-Нафталін-2-іл)імідазо[1,2]піридин-6-іл)феніл]метанол (сполука 9 в таблиці) 2.1. 6-Бром-2-(нафталін-2-іл)імідазо[1,2]піридин Відповідно до процедур прикладу 1 і виходячи з 0,5 г 2-бром-1-(нафталін-2-іл)етанону, 0,72 г 2аміно-5-бромпіридину і 0,29 г гідрокарбонату натрію одержують 0,83 г 6-бром-2-(нафталін-2іл)імідазо[1,2-]піридин. tпл=226-228°С. 2.2. [3-(2-Нафталін-2-іл)імідазо[1,2-]піридин6-іл)феніл]метанол У потоці азоту 500 мг 6-бром-2-(нафталін-2іл)імідазо[1,2-]піридин, 235 мг 3(гідроксиметил)фенілборонової кислоти і 90 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію вміщують в пробірку для мікрохвильового нагрівання, що містить 5 мл толуолу, попередньо знегаженого продуванням азотом, 5 мл ацетонітрилу і 6 мл 0,5 Μ розчину карбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать, а фільтрат концентрують при зниженому тиску. Одержаний залишок розчиняють в 5 мл дихлорметану. Утворюється осад, який відділяють фільтруванням, промивають спочатку дихлорметаном, а потім діізопропіловим ефіром і сушать при зниженому тиску. Синтез повторюють декілька разів (6) і одержані тверді продукти об'єднують. Одержують 2,2 г сполуки, яку перекристалізовують з суміші нпропанол/вода, 1/1. Осад відділяють від рідини, промивають діізопропіловим ефіром і сушать при зниженому тиску. Одержують 1,96 г необхідної 1 сполуки. tпл=161-163°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,58 (д, J=5,5 Гц, 2Н); 5,24 (т, J=5,7 Гц, 1Н); 7,297,73 (м, 8Н); 7,86-8,13 (м, 4Н); 8,52 (м, 2Н); 8,84 (м, 1Н). М+Н=351. Приклад 3. [3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин6-іл)феніл]метанол (сполука 10 в таблиці) 3.1. 6-Бром-2-n-толілімідазо[1,2-]піридин Відповідно до процедур прикладу 1 і виходячи з 150 мг 2-бром-1-n-толілетанону, 185 мг 2-аміно5-бромпіридину і 87 мг гідрокарбонату натрію одержують 200 мг 6-бром-2-n-толілімідазо[1,2]піридину. Сполуку очищають хроматографуван 19 ням на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол, 98/2. Одержують 60 мг необхідної сполуки. tпл=226-228°С. 3.2. [3-(2-n-толілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанол У потоці азоту 200 мг 6-бром-2-nтолілімідазо[1,2-]піридину, 160 мг 3(гідроксиметил)фенілборонової кислоти і 24 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію вміщують в пробірку для мікрохвильового нагрівання, що містить 2 мл толуолу, попередньо знегаженого продуванням азотом, 2 мл ацетонітрилу і 2 мл 2 Μ розчину карбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать, а фільтрат концентрують при зниженому тиску. Одержаний залишок розчиняють в 6 мл дихлорметану. Осад відділяють фільтруванням, промивають дихлорметаном і сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 100 мг необхідної сполуки. 1 tпл=171-173°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 2,32 (с, 3Н); 4,57 (д, J=5,6 Гц, 2Н); 5,23 (т, J=5,7 Гц, 1Н); 7,19-7,67 (м, 8Н); 7,84 (д, J=8 Гц, 2Н); 8,32 (с, 1Н); 8,82 (м, 1Н). М+Н=315. Приклад 4. 6-[3-(2-Метоксіетоксиметил)феніл]2-(нафталін-2-іл)імідазо[1,2-]піридин (сполука 17 в таблиці) У пробірці, що витримує тиск, розчиняють 100 мг [3-(2-нафталін-2-ілімідазо[1,2-]піридин-6іл)феніл]метанолу (приклад 2) і 120 мг простого метилового ефіру 2-брометанолу в 5 мл суміші метанол/диметилформамід, 1/1, і додають 1 г фториду калію на оксиді алюмінію. Пробірку закривають і нагрівають протягом 16 год. при 80°С. Після охолоджування відділяють фільтруванням тверду речовину, яку промивають дихлорметаном. Фільтрат концентрують при зниженому тиску і очищають хроматографуванням на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол, 99/1. Одержують маслоподібну речовину, яку кристалізують в 5 мл діізопропілового ефіру. Осад відділяють фільтруванням, промивають діізопропіловим ефіром і сушать при зниженому тиску. Одержують 44 мг необхідної сполуки. tпл=80-82°С. 1 ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 3,25 (м, 3Н) 3,55 (м, 4Н); 4,57 (с, 2Н); 7,27-7,80 (м, 8Н); 7,82-8,16 (м, 4Н); 8,52 (м, 2Н); 8,89 (м, 1Н). М+Н=409. Приклад 5. {3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол (сполука 25 в таблиці) 5.1. 6-Бром-2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин Відповідно до процедур прикладу 1 і виходячи з 675 мг 2-бром-1-(4-хлорфеніл)етанону, 500 мг 2аміно-5-бромпіридину і 290 мг гідрокарбонату натрію одержують 680 мг 6-бром-2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридину. Сполуку очищають хроматографуванням на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол, 98/2. Одержують 60 мг необхідної сполуки. tпл=210-211°С. 5.2. {3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанол У потоці азоту 210 мг 6-бром-2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридину, 155 мг 3 95976 20 (гідроксиметил)фенілборонової кислоти і 24 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію вміщують в пробірку для мікрохвильового нагрівання, що містить 3 мл толуолу, попередньо знегаженого продуванням азотом, 3 мл ацетонітрилу і 3 мл 2 Μ розчину карбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать, а фільтрат концентрують при зниженому тиску. Одержаний залишок розчиняють в дихлорметані. Осад відділяють фільтруванням, промивають дихлорметаном і сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 175 мг необхідної сполуки. tпл=1811 182°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,57 (д, J=5,5 Гц, 2Н); 5,23 (т, J=5,6 Гц, 1Н); 7,28-7,71 (м, 8Н); 7,97 (м, J=8,5 Гц, 2Н); 8,41 (с, 1Н); 8,84 (м, 1Н). М+Н=335. Приклад 6. Гідрохлорид (1:1) {3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанолу (сполука 26 в таблиці) 2,37 г {3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин6-іл]феніл}метанолу суспендують в 80 мл дихлорметану. При перемішуванні додають по краплях 4,26 мл 5 н. розчину соляної кислоти в 2-пропанолі і перемішують при кімнатній температурі протягом 2 год. Потім реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Залишкову тверду речовину розчиняють в діізопропіловому ефірі, осад відділяють фільтруванням, промивають спочатку дихлорметаном, а потім етилацетатом і відділяють від рідини. Тверду речовину розчиняють при кімнатній температурі в мінімальній кількості метанолу, а потім знову осаджують за допомогою діізопропілового ефіру. Осад відділяють фільтруванням і сушать в сушильній шафі при зниженому тиску і температурі 60°С. Одержують 2,23 г твердої речовини світло-жовтого кольору. tпл=244-246°С. 1 ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,59 (с, 2Н); 7,36-7,55 (м, 2Н); 7,58-7,74 (м, 4Н); 7,96 (д, J=9,4 Гц, 1Н); 8,05 (м, J-8,7 Гц, 2Н); 8,14 (дд, J=9,3 і 1,7 Гц, 1Н); 8,70 (с, 1Н); 9,15 (м, 1Н). М+Н=335. Приклад 7. 6-[3-(4-Хлорфеноксиметил)феніл]2-n-толілімідазо[1,2-]піридин (сполука 31 в таблиці) Розчиняють 200 мг [3-(2-n-толілімідазо[1,2]піридин-6-іл)феніл]метанолу (приклад 3) в 20 мл безводного тетрагідрофурану, додають 123 мг nхлорфенолу, 193 мг трибутилфосфіну і 210 мг 1,1'азодикарбонілдипіперидину і потім суміш перемішують протягом 16 год. при кімнатній температурі. Випарюють розчинник при зниженому тиску. Залишок розчиняють в 10 мл етилацетату, осад відділяють, фільтрат концентрують і залишок очищають хроматографуванням. Одержану тверду речовину розчиняють в петролейному ефірі, осад відділяють фільтруванням і сушать при зниженому тиску. Одержують 52 мг необхідної сполуки. 1 tпл=182-184°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 2,32 (с, 3Н); 5,17 (с, 2Н); 7,06 (д, J=7 Гц, 2Н); 7,23 (д, J=7,2 Гц, 2Н); 7,32 (д, J=7,3 Гц, 2Н); 7,40-7,80 (м, 6Н); 7,84 (м, J=7,8 Гц, 2Н); 8,32 (с, 1Н); 8,86 (м, 1Н). М+Н=425. Приклад 8. 2-{3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}пропан-2-ол (сполука 39 в таблиці) 21 8.1. 1-{3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин6-іл]феніл}етанон 300 мг 6-бром-2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридину (одержаного по методиці стадії 5.1), 240 мг 3-ацетилборонової кислоти і 34 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію змішують в пробірці для мікрохвильового нагрівання, що містить 4,5 мл ацетонітрилу, 4,5 мл толуолу і 4,5 мл 2 Μ розчину гідрокарбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать і концентрують при зниженому тиску. Одержують твердий залишок, який розтирають із сумішшю 3 мл дихлорметану і 3 мл діізопропілового ефіру протягом 30 хв. Осад відділяють фільтруванням, промивають діізопропіловим ефіром і сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 209 мг необхідної сполуки. tпл=173-175°С. 8.2. 2-{3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин6-іл]феніл}пропан-2-ол У потоці азоту 150 мг сполуки, одержаної на стадії 8.1, вміщують в колбу і розчиняють в безводній суміші 20 мл діетилового ефіру і 10 мл тетрагідрофурану. Охолоджують на бані з льодом і додають по краплях 1,3 мл 1 Μ розчину метилмагнійброміду в дибутиловому ефірі. Суміш перемішують на бані з льодом протягом години і потім додають 5 мл насиченого водного розчину хлориду амонію. Органічний шар відділяють, сушать над сульфатом натрію і концентрують при зниженому тиску. Залишок очищають хроматографуванням на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол, 99/1. Одержану тверду речовину розтирають з діізопропіловим ефіром, відділяють фільтруванням і потім сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 65 мг необхідної 1 сполуки. tпл=166-168°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 1,47 (с, 6Н); 5,06 (с, 1Н); 7,33-7,69 (м, 7Н); 7,78 (м, 1Н); 7,97 (м, J=8,5 Гц, 2Н); 8,42 (с, 1Н); 8,83 (м, 1Н). М+Н=363. Приклад 9. {2-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}метанол (сполука 40 в таблиці) У потоці азоту 200 мг 6-бром-2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридину (одержаного по методиці стадії 5.1), 148 мг 2(гідроксиметил)фенілборонової кислоти і 22,5 мг тетракис(трифенілфосфін)паладію вміщують в пробірку для мікрохвильового нагрівання, що містить 3 мл ацетонітрилу, 3 мл толуолу і 3 мл 2 Μ розчину гідрокарбонату натрію. Пробірку вміщують в мікрохвильову піч і нагрівають при 150°С протягом 15 хв. Органічний шар відділяють, сушать і концентрують при зниженому тиску. Залишок очищають хроматографуванням на силікагелі, елююючи сумішшю дихлорметан/метанол, 98/2. Одержану тверду речовину розтирають з діізопропіловим ефіром, відділяють фільтруванням і потім сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 127 мг необхідної сполуки. 1 tпл=164-166°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,44 (д, J=5,6 Гц, 2Н); 5,19 (т, J=5,4 Гц, 1Н); 7,25-7,64 (м, 8Н); 7,98 (м, J=8,3 Гц, 2Н); 8,41 (с, 1Н); 8,54 (м, 1Н). М+Н=335. 95976 22 Приклад 10. Гідрохлорид (1:1) {2-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}метанолу (сполука 41 в таблиці) 40 мг {2-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин6-іл]феніл}метанолу суспендують в 1,5 мл етанолу. При перемішуванні додають по краплях 1,79 мл 0,1 н. розчину соляної кислоти в 2-пропанолі і перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хв. Потім реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Залишкову тверду речовину розчиняють в етанолі, осад відділяють фільтруванням, промивають спочатку етанолом, а потім діетиловим ефіром і відділяють від рідини. Одержану речовину сушать в сушильній шафі при зниженому тиску і температурі 60°С. Одержують 17 мг твердої 1 речовини білого кольору. tпл=238-239°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 4,50 (с, 2Н); 7,36-7,54 (м, 3Н); 7,60-7,70 (м, 3Н); 7,77 (м, 1Н); 7,86 (д, J=7,7 Гц, 1Н); 8,14 (д, J=9,2 Гц, 2Н); 8,73 (с, 1Н); 8,86 (с, 1Н). М+Н=335. Приклад 11. 1-{3-[2-(4-Хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл] феніл}етанол (сполука 42 в таблиці) До 150 мг 1-{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2]піридин-6-іл]феніл}етанону (сполуки, одержаної на стадії 8.1), розчиненого в 20 мл метанолу, додають порціями 164 мг боргідриду натрію. Далі суміш перемішують при кімнатній температурі протягом години і потім розчинник випарюють при зниженому тиску. Залишок обробляють водою і дихлорметаном, органічний шар декантують, сушать над сульфатом натрію і потім розчинник випарюють при зниженому тиску. Залишок розтирають з діізопропіловим ефіром, відділяють фільтруванням і потім сушать в ексикаторі при зниженому тиску. Одержують 124 мг необхідної 1 сполуки. tпл=174-176°С. ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 1,37 (д, J=6,5 Гц, 3Н); 4,79 (м, 1Н); 5,19 (д, J=4,2 Гц, 1Н); 7,31-7,69 (м, 8Н); 7,97 (м, J=8,6 Гц, 2Н); 8,41 (с, 1Н); 8,84 (м, 1Н). М+Н=349. Приклад 12. Правообертальний енантіомер 1{3-[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу (сполука 60 в таблиці) 263 мг рацемату 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу (сполука № 42, приклад 11) вносять в колонку ChiRalPAK AD DAICEL, 20 мкм, 50250 мм. Елююють сумішшю н-гептану і 2пропанолу зі співвідношенням 80/20. Після перекристалізації з діізопропілового ефіру одержують 115 мг найменш утримуваної сполуки. tпл=1681 170°С. []D=+14,3° (с=0,4; МеОН). ЯМР H (ДМСОd6, , м.ч.): 1,36 (д, J=6,2 Гц, 3Н); 4,79 (м, 1Н); 5,20 (д, J=4,3 Гц, 1Н); 7,31-7,69 (м, 8Н); 7,97 (м, J=8,6 Гц, 2Н); 8,41 (с, 1Н); 8,84 (м, 1Н). М+Н=349. Приклад 13. Лівообертальний енантіомер 1-{3[2-(4-хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу (сполука 61 в таблиці) Відповідно до процедур методики прикладу 12 і виходячи з 263 мг рацемату 1-{3-[2-(4хлорфеніл)імідазо[1,2-]піридин-6іл]феніл}етанолу одержують 112 мг найменш утримуваної сполуки. tпл=168-170°C. []D=-13,6° 1 (с=0,41; МеОН). ЯМР H (ДМСО-d6, , м.ч.): 1,37 (д, 23 J=6,6 Гц, 3Н); 4,79 (м, 1Н); 5,19 (д, J=4,3 Гц, 1Н); 7,31-7,69 (м, 8Н); 7,97 (м, J=8,7 Гц, 2Н); 8,41 (с, 1Н); 8,84 (м, 1H). Μ+Η=349. Типові приклади У наведеній далі таблиці: - в стовпці "о/м/п" пояснено положення заміс ника в фенільному кільці поміткою "орто/мета/пара"; Ph означає феніл; С5Н9 означає циклопентил; C4H8N означає піролідин-1-іл; 95976 24 - в стовпці "tпл" наведені температури плавлення сполук в градусах Цельсія (°С) або наведені характеристики сполук по їх масі [М+Н] у разі виділення сполук у вигляді аморфних твердих речовин або маслоподібних речовин; - в стовпці "Сіль/основа" знак "-" означає сполуку у вигляді вільної основи, тоді як формула "НCl" означає сполуку у вигляді гідрохлориду, а співвідношення, наведене в дужках, означає співвідношення (кислота:основа). 25 95976 26 27 Сполуки 60 і 61 являють собою енантіомери рацемату сполуки 42. Зі сполуками за даним винаходом були проведені фармакологічні випробування, що дозволяють визначити модулюючу дію сполук відносно рецепторів Nurr-1/NOT. Оцінка активності in vitro в клітині N2A Випробування полягали у вимірюванні активності in vitro сполук за даним винаходом відносно лінії клітин (N2A), що експресують ендогенним чином рецептор миші Nurr-1 і стабільно трансфекованих респонсивним елементом, зв'язуючим NOT (NBRE), приєднаний до гена-репортера люциферази. Значення ЕС50 знаходилися в інтервалі від 0,01 до 1000 нМ. Випробування здійснювали відповідно до описаної далі методики. Клітинна лінія Neuro-2A походить з комерційного стандартного препарату (АТСС). Клон Neuro-2A був одержаний зі спонтанної пухлини, що походить зі штаму миші A albino, одержаного RJ. Klebe et col. Потім цю лінію Neuro-2A стабільно трансфекували 8NBRЕ-люциферазою. Клітини N2A-8NBRE культивували до конфлюентності в 2 культуральних флаконах площею 75 см , що містять середовище DMEM, доповнене 10% ембріональної телячої сироватки, 4,5 г/л глюкози і 0,4 мг/мл генетицину. Після культивування протягом тижня клітини обробляли 0,25%-м трипсином протягом 30 сек, потім ресуспендували в середовищі DMEM без червоного фенолового, що містить 4,5 г/л глюкози, 10% деліпідованої сироватки Нусlоnе, і вміщували в планшети білого кольору 95976 28 на 96 ямок з прозорим дном. Клітини вносили з розрахунку 60000 одиниць в об'ємі 75 мкл на ямку за 24 год. до додавання випробуваних сполук. Випробувані сполуки вносили в об'ємі 25 мкл і інкубували додатково протягом 24 год. У день вимірювання в кожну ямку додавали однаковий об'єм (100 мкл) тест-системи Steadylite, потім витримували протягом 30 хв до досягнення повного лізису клітин і одержання максимального сигналу. Потім після запечатування адгезивною плівкою в планшетах здійснювали вимірювання з використанням мікропланшетного люмінометра. З випробуваних сполук готували вихідні розчини -2 з концентрацією 10 Μ і потім розбавляли 100% ДМСО. Розчини випробуваних сполук з коленою концентрацією попередньо розбавляли культуральним середовищем перед інкубацією з клітинами, що давало, таким чином, кінцеву концентрацію ДМСО, що дорівнює 0,625%. Наприклад, сполуки №№ 17, 31, 39 і 40, наведені в таблиці, показали ЕС50, що дорівнює 3,6, 14, 0,7 і 0,7 нМ відповідно. Оцінка зв'язку з рецептором NOT людини Прямий зв'язок між сполуками за даним винаходом і рецептором NOT людини оцінювали з використанням технології SPR (surface plasmon resonance (поверхневий плазмонний резонанс)). У цьому випробуванні білок ковалентно іммобілізовували на матриці, а випробувану сполуку вводили в камеру, що містить чутливий елемент (біодатчик або хімічно активну поверхню). Аналітичний сигнал прямо пропорційно відповідав кількості сполуки, приєднаної до білка. Ви 29 пробування зв'язку здійснювали з використанням приладу BIACORE S51 (Biacore Inc., Piscataway N.J.). Цільний білок GST-NOT (NOT-FL) був поставлений компанією Invitrogen (PV3265). Домен зв'язку з лігандом NOT (His-Thr-NOT 329-598) був виділений і очищений відповідно до описаного в Nature, 423, 555-560. Обидва білки, розбавлені до концентрації 20 мкг/мл ацетатним буферним розчином з рН=5,0, що містить 5 мМ DTT, були іммобілізовані на поверхні карбоксиметил-5'-декстрану (чутливий елемент СМ5, Biacore Inc.) за допомогою амінного зв'язку відповідно протоколу, рекомендованого компанією Biacore, при елююванні буферним розчином HBS-N (10 мМ HEPES, 0,15 Μ NaCl, 3 мМ ЕДТА, рН=7,4). Поверхнею чутливого елемента СМ5 вловлювалися приблизно 10000-15000 резонансних одиниць (RU) білків. Вихідні розчини випробуваних сполук в ДМСО з концентрацією 1,5 мМ розбавляли послідовно буферним елююючим розчином (50 мМ HEPES з рН=8; 150 мМ NaCl; 10 мМ MgCl2; 2% DMSO, 1 мМ DTT) до концентрацій в інтервалі від 3,75 до 0,1 мкМ. Розчини випробуваних сполук з кожною концентрацією вводили при 4°С протягом 1 хв з подачею 30 мкл/хв. Дисоціацію реєстрували протягом 5 хв без здійснення іншої процедури регенерації поверхні. Одержані сигнали корегували, тестуючи розчини випробуваних сполук з кожною концентрацією на поверхні незміненого декстрану (холостий дослід). Значення сигналу, що обумовлюється одержуваним буферним розчином, зменшували на значення загального сигналу ("double referencing"), а також відповідно ефекту ДМСО. Аналіз сигналів здійснювали за допомогою програми аналізу Biacore S51 (версія 1.2.1). Потім сполуки оцінювали залежно від максимального рівня їх фіксації і кінетичних параметрів зв'язку з іммобілізованим білком. Наприклад, сполука № 9 має сильну спорідненість, а сполука № 10 має середню спорідненість. Таким чином, з цього виходить, що сполуки за даним винаходом мають модулюючу дію відносно рецептора NOT. Отже, сполуки за даним винаходом можуть бути використані для одержання лікарських засобів з метою застосування їх в терапії при лікуванні або профілактиці захворювань, в механізмі яких беруть участь рецептори NOT. Таким чином, об'єктами даного винаходу в одному з інших його аспектів є лікарські засоби, що містять сполуку формули (І) або адитивну сіль даної сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою. Такі лікарські засоби знаходять застосування в терапії, зокрема, при лікуванні і профілактиці нейродегенеративних захворювань, таких, як, наприклад, хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера, таупатії (наприклад, прогресуючий супрануклеарний параліч, лобно-скронева деменція, кортикобазальна дегенерація, хвороба Піка), розсіяний склероз; травми головного мозку, такі, як ішемія і черепні травми, і епілепсія; психічні захворювання, такі, як шизофренія, депресія, лікар 95976 30 ська залежність, синдром дефіциту уваги і гіперактивність; запальні захворювання, такі, як судинні патології, атеросклероз, запалення суглобів, артроз, ревматоїдний артрит, остеоартрит, алергічні запальні захворювання, такі, як астма, і на завершальній стадії лікування остеопорозу і ракових захворювань. Такі сполуки також можуть бути використані при лікуванні, пов'язаному з пересадкою і/або трансплантацією клітин-штамів. Даний винахід в одному з інших своїх аспектів стосується фармацевтичних композицій, що містять як активну речовину сполуку за даним винаходом. Такі фармацевтичні композиції містять ефективну дозу щонайменше однієї сполуки за даним винаходом або однієї фармацевтично прийнятній солі згаданої сполуки, а також щонайменше один фармацевтично прийнятний ексципієнт. Вказані ексципієнти вибирають з традиційних ексципієнтів, відомих фахівцям в даній галузі техніки, відповідно до необхідних фармацевтичної форми і способу введення. У фармацевтичних композиціях за даним винаходом, призначених для перорального, сублінгвального, підшкірного, внутрішньом'язового, внутрішньовенного, топічного, місцевого, інтратрахеального, інтраназального, черезшкірного або ректального введення вказана вище активна речовина формули (І) або її сіль може вводитися в стандартній лікарській формі в суміші з традиційними фармацевтичними ексципієнтами тваринам і людині для профілактики або лікування вказаних вище порушень або захворювань. Відповідні стандартні лікарські форми для введення включають в себе форми для перорального введення, такі, як таблетки, капсули з м'якою або твердою желатиновою оболонкою, порошки, гранули і розчини або суспензії для прийому всередину, форми для сублінгвального, трансбукального, інтратрахеального, інтраокулярного, інтраназального введення, шляхом інгаляції, форми для топічного, черезшкірного, підшкірного, внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення, форми для ректального введення і імплантати. Для топічного нанесення сполуки за даним винаходом можна використати у вигляді кремів, гелів, помад або лосьйонів. Як приклад стандартна лікарська форма сполуки за даним винаходом в формі таблеток може містити наступні компоненти: сполука за даним винаходом маніт кроскармелоза натрію кукурудзяний крохмаль гідроксипропілметилцелюлоза стеарат магнію 50,0 мг; 223,75 мг; 6,0 мг; 15,0 мг; 2,25 мг; 3,0 мг. Можуть мати місце особливі випадки, в яких дози встановлюють збільшеними або зменшеними; такі дози також охоплює даний винахід. По прийнятій практиці відповідні дози для кожного 31 пацієнта визначаються лікарем залежно від способу введення, маси тіла і реакцій пацієнта. Даний винахід в одному з інших своїх аспектів стосується також способу лікування раніше Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 95976 32 згаданих патологій, що включає в себе введення пацієнту ефективної дози сполуки за даним винаходом або однієї з її фармацевтично прийнятних солей. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601