Спосіб термічної стерилізації медичного контейнера

Реферат: Винахід стосується способу термічної стерилізації, зокрема, контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом, де спосіб включає стадію стерилізації за способом, в якому, зокрема, здійснюють термічну стерилізацію контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом в присутності стерилізаційної атмосфери, що містить пару при температурі щонайменше 100 °C та при підвищеному тиску, де стадія стерилізації за способом включає щонайменше першу фазу способу та другу фазу способу, яка йде за першою фазою способу, де першу та другу фази способу здійснюють при різних тисках відносно один до одного, де тиск на другій фазі способу збільшують відносно до тиску на першій фазі способу. UA 109575 C2 (12) UA 109575 C2 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Представлений винахід відноситься до технічної галузі стерилізації медичних контейнерів, таких як медичні інструменти, ампули, пробірки, тощо. Зокрема, представлений винахід стосується способу термічної стерилізації, а саме контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом, де термічну стерилізацію здійснюють, зокрема, в присутності стерилізаційної атмосфери, яка містить пар, або під дією вологого тепла. Крім того, представлений винахід стосується контейнерів, які одержують відповідно до способу відповідно до винаходу, які є наповненими медичним матеріалом або продуктом, що зокрема являють собою пробірки, ампули та медичні інструменти, такі як, наприклад, шприці, та стерилізовані заповнені контейнери готові до пакування. Слід розуміти, що в межах представленого винаходу термін "стерилізація" означає знищення або необоротну інактивацію всіх мікроорганізмів та вірусів, включаючи в їх станах спокою, такі як, наприклад, ендоспори, які знаходяться на або в об'єкті. Оскільки повна інактивація всіх мікроорганізмів та вірусів на або в об'єкті не може бути гарантована з абсолютною впевненістю, об'єкт або одиниця виробів стерилізації, як правило, вважають, як стерильним, якщо ймовірність забруднення мікроорганізмами або вірусами, які є здатними 6 відтворюватися, становить не більше, ніж 1:10 . Це означає, що з одного мільйону одиниць виробів стерилізації, щонайбільше одна одиниця є забрудненою утворюючою колонії одиницею (CFU) мікроорганізму, або яка є залишком мікроорганізмів або вірусів, які є здатними -6 відтворюватися, становить не більше ніж не більше ніж 10 утворюючих колонії одиниць (CFU) -6 на одиницю виробів, що стерилізують. Залишок, щонайбільше, 10 утворюючих колонії одиниць на одиницю виробів, що стерилізують, також зазначається як гарантований рівень стерильності (SAL). В залежності від типу виробів, що стерилізують, доступними є різні способи стерилізації, які розрізняють відповідно до хімічних та фізичних способів стерилізації. Як приклад, способи хімічної стерилізації включають газову дезінфекцію формальдегідом або етиленоксидом; однак, це пов'язано з високою вартістю та великими методологічнотехнічними витратами, які є прийнятними тільки для специфічних застосувань, так як в результаті ризиків, пов'язаних з використанням речовин, які є небезпечними для здоров'я та застосування даних сполук не завжди є можливим через регуляторні причини. Таким чином, наприклад, готове пакування, в якому вироби, що підлягають стерилізації, є упакованими, повинні бути здатними до проникнення стерилізаційних газів. Однак, крім того, також повинно гарантуватись, що гази можуть одноразово знову бути повністю видаленими після стерилізації при завершенні; це забезпечує великі труднощі на практиці. Альтернативно, вироби для стерилізації стерилізують не упакованими, та потім повинні бути упакованими в стерильних умовах, наприклад, в чистих кімнатах; це підвищує складність та залучену вартість на здійснення способу. Крім того, ці способи не є прийнятними для стерилізації виробів, які зберігаються в герметичних контейнерах, тому що без контакту між стерилізуючим газом та потенційними виробами не може відбуватися стерилізація. Таким чином, фізичні методи, як правило, є переважними, коли вибирають спосіб стерилізації, якщо матеріали або вироби, що підлягають стерилізації, є стабільними в умовах стерилізації. Фізичні способи особливо добре зарекомендували себе у випадку стерилізації упакованих виробів, що стерилізують, або виробів, що стерилізують, які знаходяться в герметичних контейнерах. Фізичні способи стерилізації поділяють на актинічні способи, в яких мікроорганізми гинуть або необоротно дезактивуються під дією іонізуючого випромінювання, та термічні способи, які ґрунтуються на дії теплового випромінювання. Наприклад, актинічні способи включають УФ-опромінення, опромінення гамма- або електронними пучками, які, наприклад, використовують в промисловому виробництві медичних одноразових виробів. На відміну від цього, стерилізуючий ефект термічних способів ґрунтується на денатурації протеїнів, що індукується нагріванням, які, одночасно з їх нативною структурою, також втрачають свої біологічні властивості та ефекти, що в результаті призводить до загибелі або необоротної дезактивації мікроорганізмів. Термічні способи стерилізації включають, зокрема, стерилізацію гарячим повітрям та стерилізацію парою, де стерилізація гарячим повітрям є прийнятною тільки для декількох застосувань, в результаті поганої відтворюваності та чутливості до дуже малих відхилень від ідеального виконання способу, що спричиняється поганою теплопередачею повітря. 1 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 На відміну від цього, парова стерилізація є "золотим стандартом" способів стерилізації, в якій вироби, що стерилізують, стандартно нагрівають парою при 121 °C та підвищеному абсолютному тиску 2 бар протягом 15 хвилин до температури 121 °C. Даний спосіб стерилізації, як синонім, також згадується як "спосіб насиченого пару", є чудово відтворюваним та автоматизованим, та, крім того, є прийнятним для стерилізації виробів, упакованих в герметичних контейнерах. Хоча способи стерилізації паром довели свою цінність в повсякденній практиці та ґрунтуються на сучасній технології, довга тривалість, яка часто потрібна для стерилізації, є недоліком; це робить їх більш важкими для проведення економічно доцільної стерилізації та підвищує вартість способу, що фактично виконують, та, як наслідок, також стерилізованих продуктів. Це особливо є справедливим на фоні того, що стерилізацію паром, як правило, здійснюють переривчасто в автоклавах. Крім того, можливим є небажане виникнення термічної нестабільність. Скорочення часу стерилізації, тобто більш ефективна стерилізація, призвела б до більш високої пропускної здатності та, в наслідок цього, до більш економічного шляху здійснення цього способу. Тим не менш, для цього потрібно було б значно підвищити температуру стерилізації, що, в свою чергу, суттєво обмежує вибір виробів, що стерилізують, до яких даний спосіб може бути застосований, тому що пластик, зокрема, може дуже чутливо реагувати на збільшення температури при застосуванні вологого тепла. Крім того, звичайні способи стерилізації паром мають недолік в тому, що кількість та енергії, яка вводиться в камеру для стерилізації паром, не використовується ефективно. Таким чином, велика частина енергії, що вводиться до стерилізаційної камері завжди залишається невикористаною, в результаті чого пара залишається неконденсована під час цих способів стерилізації паром. Застосування способу насиченої пари, в першу чергу, обмежується чутливістю матеріалів, що підлягають стерилізації, до вологості та нагрівання. Висока ефективність та продуктивність способу насиченої пари ґрунтується на великих кількостях енергії, що передаються парою. Таким чином: вода при 121 °C та тиску 2 бар має ентальпію випаровування, яку, крім того, називають ентальпією прихованої теплоти, 2,199 кДж / кг. Коли пара конденсується на більш прохолодних виробах, що стерилізують, дана кількість теплоти передається на вироби, що стерилізують, та, якщо це може бути застосованим, до мікроорганізмів, розташованих на них, в результаті якої, по-перше, мікроорганізми безпосередньо гинуть або необоротно дезактивуються, та, по-друге, герметичні контейнери можуть бути нагрітими таким чином, що їх вміст також може бути стерилізований – за умови достатньої теплопровідності та теплопередачі всередині контейнера. Модифіковані способи стерилізації паром застосовують у випадку стерилізації виробів, зокрема, у випадку гереметизованих контейнерів, у внутрішній частині яких тиски можуть створюватися під час або, зокрема, після стерилізації, більш конкретно в результаті заповнення, внаслідок цього, такий тиск перевищує тиск пари навколишньої атмосфери. Дані способи, зазвичай, не працюють з насиченою парою, але скоріше з сумішами пар/повітря. В результаті менша кількість енергії в сумішах пар/повітря в порівнянні з чистим паром, дані способи, як правило, здійснюють у відповідності зі стандартним способом насиченої пари, який означає, що парова стерилізація з використанням сумішей пар/повітряної проводять використовуючи більший час стерилізації, та корисність стерилізації чи час стерилізації трансформуються за стандартних умов (тобто чистий пар при 121 °C та 2 бар абсолютний) для спрощення порівняння. Таким чином, ЕР 0703793 В1 описує спосіб отримання стерильного готового пакування, з герметичним, більш конкретно блістерним пакуванням, контейнери розташовані в ньому, більш конкретно шприці, які заповнені лікарськими засобами. Стерилізацію проводять за допомогою насиченої пари з тиском у стерилізаційному апараті, який збільшується за рахунок стиснутого повітря під час процедури охолодження. WO 2009/018948 A2, крім того, описує спосіб стерилізації, розкритий спосіб призначений для застосування, щоб стерилізувати групи об'єктів, та стерилізації, яка відбувається за допомогою сумішей пар/повітря. В наслідок цього, представлений винахід ґрунтується на об'єкті, що забезпечує спосіб стерилізації, який, щонайменше, частково запобігає або, в іншому випадку, щонайменше зменшує зазначені вище проблеми та недоліки з попереднього рівня техніки. Більш конкретно, представлений винахід ґрунтується на об'єкті, що забезпечує спосіб стерилізації, який, підвищує ефективність або знижує час стерилізації порівняно зі способами, відомими з попереднього рівню техніки. 2 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Зокрема, спосіб стерилізації паром повинен би представити, що він має більш високу ефективність у порівнянні з раніше описаними способами, більш конкретно, які можуть бути здійснені зі зменшеним часом стерилізації, але в іншому працює за "помірних" умов або умов, які можуть порівнюватися зі звичайним способом виконання. Більш конкретно, наступною додатковою метою представленого винаходу є забезпечення контейнера, заповненого медичними виробами, який має знижену кількість мікроорганізмів в порівнянні з контейнерами з медичними виробами, з попереднього рівня техніки. З метою досягнення вищезазначеної мети, представлений винахід пропонує спосіб відповідно до пункту 1, далі переважні варіанти втілення є об'єктом винаходу за залежними пунктами формули, яка відповідно додається. Наступною додатковою метою представленого винаходу є контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, у відповідності до пункту 39, далі переважні варіанти втілення є об'єктом винаходу за залежними пунктами формули, яка відповідно додається. Нарешті, наступною додатковою метою представленого винаходу є пакування у відповідності до пункту 44, яке включає стерилізований контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом. Само собою зрозуміло, що спеціальні уточнення, втілення і т.п. у наступному тексті, які є описаними тільки в поєднанні з одним аспектом винаходу також, відповідно, є справедливими по відношенню до інших аспектів винаходу, без необхідності очевидних посилань. Крім того, слід зазначити, що всі наступні характеристики, виражені у відносних одиницях або відсотках, повинні, в межах представленого винаходу, бути вибрані кваліфікованим фахівцем в даній галузі, таким чином, що їх сума завжди в результаті даватиме 100 %. Однак, кваліфікований фахівець в даній галузі, вважатиме це само собою зрозумілим. Крім того, кваліфікований фахівець в даній галузі може в залежності від застосувань або в окремих випадках відхилятися від числа, області або об'єму специфікацій, перерахованих нижче, не виходячи за межі представленого винаходу. Крім того, всі параметри специфікацій або тому подібне, зазначені в наступному тексті, в принципі, можуть бути визначені або встановлені за стандартизованими або напряму встановленими способами визначення або, в іншому випадку, за способами визначення, відомими по суті кваліфікованому фахівцю в даній галузі. Таким чином, відповідно до першого аспекту представленого винаходу об'єктом представленого винаходу є спосіб для термічної стерилізації, зокрема, контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом, де спосіб включає стадію способу стерилізації, в якій термічну стерилізацію, зокрема, проводять з контейнером, заповненим медичним матеріалом або продуктом в присутності стерилізаційної атмосфери, що містить пару при температурі, щонайменше, 100 °C та при підвищеному тиску, де стадія способу стерилізації включає, щонайменше, першу фазу способу та другу фазу способу, з наступною першою фазою способу, де першу та другу фази способу виконують при різних тисках по відношенню один до одного, де тиск на другій фазі способу є підвищеним по відношенню до тиску на першій фазі способу. Це відбувається, тому що, як несподівано визначено в даному документі, ефективність стерилізації та швидкість знищення або необоротної дезактивації мікроорганізмів може бути значно збільшена шляхом підвищення тиску на наступній другій фазі способу в по-стадійному способі стерилізації, де є можливим здійснювати стерилізацію при порівняно м'яких умовах способу. У результаті підвищення тиску під час стадії способу стерилізації, більш конкретно, під час наступної другої фази способу, конденсація пари на виробах, що стерилізують, покращується або оптимізується, що призводить до кращого використання енергії, що міститься в системі, як результат додаткового теплообміну. Таким чином, спосіб відповідно до винаходу, при тій самій температурі стерилізації, може досягати покращеного знищення або необоротної дезактивації мікроорганізмів або скорочення часу стерилізації в порівнянні зі способами стерилізації паром з попереднього рівню техніки. Таким чином, в межах представленого винаходу, є можливим зменшити час стерилізації за м'яких умов, тому що спосіб відповідно до винаходу може бути використаний для стерилізації тих самих виробів та матеріалів, що стерилізують, як і в стандартному способі насиченого пару або способів з сумішшю пар/повітря, тобто спосіб відповідно до винаходу не має підвищених вимог по відношенню до термостійкості виробів або матеріалів, що підлягають стерилізації. Більше того, спосіб відповідно до винаходу також по суті має всі переваги щодо звичайних способів стерилізації парою. Таким чином, наприклад, спосіб відповідно до винаходу також може бути застосований для стерилізації виробів у герметичних контейнерах або відповідно до втілених готових пакувань. Таким чином, спосіб відповідно до винаходу усуває дорогі витрати, 3 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та, крім того, витрати часу та ресурсу на заповнення контейнерів виробами для медичного застосування в стерильних умовах. Спосіб відповідно до винаходу є, більш того, чудово відтворюваним та може бути автоматизованим без проблем. Зокрема, спосіб відповідно до винаходу робить можливим безперервний одночасний контроль стерилізації, та, крім того, швидке та цільове регулювання способу до відповідного ходу стерилізації. Стерилізація атмосфери, що містить пару, яка використовується в межах способу відповідно до винаходу, може бути атмосферою, насиченою парою, атмосферою перегрітої пари, або, в іншому випадку, сумішшю газів, більш конкретно, інертних газів та/або повітря та пари. В межах представленого винаходу термін "підвищений тиск" слід розуміти як такий, що означає тиск в газовій фазі, який є більшим, ніж тиск, за стандартних умов (1,013 бар при 25 °C) або тиск навколишньої атмосфери (зазвичай, приблизно 1 бар). Звідси випливає, що підвищений тиск може бути охарактеризований або зареєстрований позитивною величиною відносного тиску. В межах представленого винаходу "відносний тиск" системи розуміють як різницю тисків між абсолютним тиском газової фази відповідної системи (наприклад, тиск в середині автоклаву) та абсолютним тиском навколишньої атмосфери. В межах представленого винаходу "медичний матеріал або продукт" більш конкретно є лікарськими засобами, фармацевтичними препаратами та медичними продуктами. Наприклад, контейнери, які використовуються відповідно до винаходу, та заповнені медичним матеріалом або продуктом, що є шприцами, наповненими катетерним гелем, тощо. По відношенню до першої та другої фазу способу по-стадійного способу стерилізації за способом відповідно до винаходу, на друга стадія способу може безпосередньо слідувати за першою стадією способу. Тим не менш, крім того, є можливим для наступних фаз способу знаходитись між першою та другою стадією способу, відповідні тиски, яких наступні фази способу можуть відрізнятися від першої та/або другої стадії способу. Крім того є важливим, що в межах представленого винаходу контейнер, що стерилізується, є наповненим медичним матеріалом або продуктом перед способом відповідно до винаходу, починається та, більш конкретно, в нестерильних умовах. Таким чином, в межах представленого винаходу, це є не тільки зовнішньою поверхнею контейнера, який призначений для стерилізації, але, в значній мірі, також медичного матеріалу або продукту, розташованого в середині контейнеру. Стадія способу стерилізації за способом відповідно до винаходу, більш конкретно, тільки включає період часу, протягом якого вироби, що стерилізують, знаходяться при потрібній температурі стерилізації, або в яких температура виробів, що стерилізують, знаходиться в межах попередньо визначеного температурного діапазону для стерилізації. Загалом, в межах представленого винаходу передбачається стадія нагрівання способу, що передує стадії стерилізації за способом та/або стадії охолодження способу, щоб слідувати стадії стерилізації за способом. В даному документі, стадія нагрівання способу включає як фактичну фазу нагрівання (також згадується як час наростання), протягом якої досягається температура атмосфери стерилізації, так і, крім того, так званий, компенсаційний час, який потрібен на додаток до фази нагрівання. Компенсаційний час (як синоніми також зазначається як "плато часу") описує або визначає період часу, необхідний для повного нагрівання виробів, що стерилізують, до потрібної температури стерилізації. Відповідно до конкретного варіанту втілення, представлений винахід стосується способу термічної стерилізації, зокрема, контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом, більш конкретно, як описано вище, способу, який включає (a) необов'язково стадію нагрівання за способом; потім (b) стадію стерилізації за способом, в якій термічну стерилізацію, зокрема, проводять контейнера, заповненого медичним матеріалом або продуктом, в присутності стерилізаційної атмосфери, що містить пару, при температурі, щонайменше, 100 °C та при підвищеному тиску; потім (c) необов'язково стадію охолодження за способом, в якому стадія стерилізації (b) за способом включає, щонайменше першу фазу способу та другу фазу способу, що слідує за першою фазою способу, де першу та другу фази способу проводять при різних тисках по відношенню один до одного, де тиск у другій фазі способу збільшується по відношенню до тиску на першій фазі способу. в межах представленого винаходу може передбачатися стадія способу стерилізації, яку проводять в присутності атмосфери, що містить чистий пар, та/або як спосіб насиченої пари. В даному документі, слід розуміти, що насичений пар означає атмосферу, насичену чистим паром 4 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (де чиста пара, більш конкретно у відповідності до європейського стандарту EN 285 може містити аж до 3,5 % за об'ємом неконденсованих газів, таких як кисень, азот, тощо), в той час як, атмосфера, що містить чистий пар, наприклад, може бути також атмосферою, виготовленою з перегрітої пари. Однак, крім того, особливо гарні результати отримують в межах представленого винаходу, якщо стадію стерилізації за способом здійснюють в присутності пари/газової суміші, більш конкретно, суміші пари з азотом та/або киснем, та/або інертними газами, переважно, суміші пара/повітря. В даному документі суміші пара/газ можуть бути отримані шляхом окремих або комбінованих додавань газу та пари, склад сумішей пара/газ, тобто, де відповідні компоненти пари та газу або повітря, не є критичним та є можливість варіювати майже без обмежень. У випадку сумішей пара/повітря, необхідно дотримуватися обережності, бо існує глибока, переважно безперервна циркуляція або перемішування, тому що, якщо в іншому випадку це не суміш, то це може поставити під загрозу успіх стерилізації. Загалом, спосіб здійснюють в закритому апараті для стерилізації, більш конкретно, в газонепроникній герметично закритій тарі під тиском, переважно в автоклавному апараті (автоклаві). У даному контексті, було встановлено, що перевага надається стерилізаційній атмосфері, яку отримують шляхом введення пари та/або сумішей пара/стиснене повітря, переважно, сумішей пара/стиснене повітря, в стерилізаційному апараті. В процесі, було встановлено, що переважним є, якщо стерилізаційну атмосферу одержувати шляхом введення вже попередньо змішаних сумішей пара/стиснене повітря, та/або, відповідно, вводять окремо пару та стиснуте повітря в стерилізаційному апараті. Введення вже попередньо змішаних сумішей пара/стиснене повітря легше здійснити на технічному стенді, але це дозволяє тільки обмежену адаптацію до відповідних способів протікання. Окреме введення пари та газу або стисненого повітря має перевагу в тому, що індивідуальні параметри стерилізаційної атмосфери, такі як тиск, температура або склад, можуть бути встановлені та індивідуально регульовані покращеним та простішим способом, і, таким чином, може бути індивідуальна відповідь на відповідний прогрес та спосіб, в цілому, може бути адаптований до різних профілів вимог без проблем. Таким чином, відповідно до винаходу, переважним є окреме введення пари та стисненого повітря або газу в стерилізаційний апарат. В рівній мірі, було виявлено, щопереважним є в межах об'єму представленого винаходу, якщо пару одержують з дистильованої та/або демінералізованої води або, якщо стиснене повітря одержують зі стерильного повітря. В даному документі, постачання переважно виконують, зокрема, для повітря, яке повинне бути очищеним та/або стерилізованим, що проходить через фільтри. В даному документі, як фільтри, застосування, зокрема, виконують з пилопоглинаючого фільтру, за допомогою якого можуть видаляти об'єкти порядку менше, ніж 1 мкм в цілому, але зокрема більші, ніж 0,2 мкм, такий як, наприклад HEPA фільтри (високоефективні фільтри очистки повітря від мікрочастинок), ULPA фільтри (повітряні фільтри ультра-низького проникнення) та SULPA фільтри (повітряні фільтри супер-ультра-низького проникнення). Застосування стерилізованого повітря є переважним в тому, що ніякі додаткові мікроорганізми не вводяться в стерилізаційний апарат та забруднення виробів, що стерилізуються, збільшенням початкової кількості мікробів може бути виключене. Застосування демінералізованої або дистильованої води для генерації пари по-перше зберігає стерилізаційний апарат та також його лінії притоку та відтоку, по-друге, запобігає відкладенню залишків або їх солей на виробах, що стерилізуються. Загалом, стадію стерилізації за способом здійснюють при температурі в діапазоні від 100 до 180 °C, більш переважно від 100 до 150 °C, переважно від 105 до 145 °C, особливо переважно від 105 до 140 °C, найбільш переважно від 110 до 135 °C, ще більш переважно від 110 до 130 °C. У даних діапазонах температур, спосіб стерилізації відповідно до винаходу може бути проведений ефективно в прийнятні періоди часу та є прийнятними для різноманітних матеріалів. Загалом, стадія стерилізації за способом здійснюють протягом періоду часу від 0,1 до 600 хвилин, більш конкретно від 0,5 до 300 хвилин, переважно від 1 до 100 хвилин, більш переважно від 2 до 60 хвилин, особливо переважно від 3 до 45 хвилин, ще більш переважно від 4 до 30 хвилин, дуже особливо переважно від 5 до 20 хвилин, найбільш переважно від 5 до 15 хвилин. Таким чином, що спосіб відповідно до винаходу робить можливим проведення стерилізації зі скороченим часом стерилізації в порівнянні зі стандартним способом насиченої пари – і це при порівнянних температурах. Що стосується часу тривалості окремих фаз методу способу стерилізації, було виявлено, що перевага надається в межах представленого винаходу, якщо від 20 до 95 %, більш конкретно 5 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 від 40 до 90 %, переважно від 50 до 85 %, особливо переважно від 60 до 80 % від часу, то тривалість стадії способу стерилізації назначається на першій фазі способу стадії стерилізації за способом та/або якщо від 5 до 80 %, більш конкретно від 10 до 60 %, переважно від 15 до 50 %, особливо переважно від 20 до 40 % від часу, то тривалість стадії способу стерилізації назначається на другій фазі способу стадії стерилізації за способом. Подібним чином, особливо гарні результати отримують, якщо стадію стерилізації за способом здійснюють в діапазоні відносного тиску від 0,05 до 10 бар, більш конкретно від 0,1 до 4 бар, переважно від 0,5 до 3,5 бар, особливо переважно від 1 до 3,25 бар ще більш переважно від 1,5 до 3 бар, найбільш переважно від 2 до 2,8 бар. Іншими словами, стадію стерилізації за способом можуть, зокрема, проводити в діапазоні абсолютних тисків від 1,05 до 11 бар, більш конкретно від 1,1 до 5 бар, переважно від 1,5 до 4,5 бар, особливо переважно від 2 до 4,25 бар, ще більш переважно від 2,5 до 4 бар, найбільш переважно від 3 до 3,8 бар. Достатня конденсації пари на виробах, що стерилізують, забезпечується в даних діапазонах, та застосування, наприклад, може бути здійснене сумішами пара/повітря, які є особливо прийнятними для ефективної стерилізації. Коли здійснюють спосіб відповідно до винаходу, вияв являється, що переважним є, якщо відносний тиск на початку стадії стерилізації за способом встановлюється на значенні, щонайменше, 1 бар, більш конкретно, щонайменше, 1,2 бар, переважно, щонайменше, 1,5 бар, більш переважно, щонайменше, 2 бар. Зокрема, абсолютний тиск на початку стадії стерилізації за способом може бути встановлений на значенні, щонайменше, 2 бар, більш конкретно, щонайменше, 2,2 бар, переважно, щонайменше 2,5, бар, більш переважно, щонайменше, 3 бар. При даних тисках існує дуже добре перенесення тепла до виробів, що стерилізують, парою, та, таким чином, можуть бути досягнуті відмінні результати стерилізації за загальний короткий час стерилізації. В даному документі, точні установочні параметри для тиску під час стадії стерилізації за способом, більш конкретно, на початку стадії стерилізації за способом, залежать від відповідних умов способу, таких як склад стерилізаційної атмосфери або матеріалів, що підлягають стерилізації: якщо застосування проводять в стерилізаційній атмосфері насиченої пари в першій фазі стадії стерилізації за способом, було виявлено, що переважним є, якщо відносний тиск на початку стадії стерилізації за способом встановлюється в області від 1 до 1,5 бар або, якщо абсолютний тиск на початку стадії стерилізації за способом встановлюється в області від 2 до 2,5 бар. З іншого боку, якщо суміш пара/газ, більш конкретно суміш пара/повітря, застосовується на першій фазі способу стадії стерилізації за способом, то тиск можна варіювати у великих межах, зокрема, в наведених згаданих вище загальних областях. Однак, на додаток до величини тиску, тривалість застосування відповідного додатку тиску також впливає на спосіб проведення. Таким чином, в межах представленого винаходу, під час стадії стерилізації за способом, може бути зроблене передбачення, що відносний тиск перевищує значення 1 бар, більш конкретно 1,2 бар, переважно 1,5 бар, більш переважно від 2 бар, щонайменше, протягом деякого часу, більш конкретно протягом періоду часу, щонайменше 10 %, більш конкретно, щонайменше, 20 %, переважно, щонайменше, 30 %, особливо переважно, щонайменше, 40 %, ще більш переважно, щонайменше, 50 %, від загального часу стадії стерилізації за способом, та найбільш переважно протягом всієї тривалості стадії стерилізації за способом. Таким чином, під час стадії стерилізації за способом, може бути зроблене передбачення, що абсолютний тиск перевищує значення 2 бар, більш конкретно 2,2 бар, переважно 2,5 бар, більш переважно 3 бар, протягом, щонайменше, деякого часу, більш конкретно протягом періоду часу, щонайменше, 10 %, більш конкретно, щонайменше, 20 %, переважно, щонайменше, 30 %, особливо переважно, щонайменше, 40 %, ще більш переважно, щонайменше, 50 %, від загального часу на стадії стерилізації за способом та найбільш переважно протягом всієї тривалості стадії стерилізації за способом. Переважною є, в межах представленого винаходу для згаданого вище, необхідність дотримуватися тисків та часових інтервалів, тому що це дозволяє надійне знищення мікробів – як результат високої температури та гарної теплопередачі – при здійсненні та прийнятній тривалості способу. В процесі, особливо переважним є, якщо зазначені вище тиски підтримуються протягом всієї тривалості стадії стерилізації за способом. Особливо гарні результати отримують в межах представленого винаходу, якщо відносний тиск наприкінці стадії способу стерилізації встановлюється на значеннях менших, ніж 4 бар, більш конкретно менше, ніж 3,5 бар, переважно менше, ніж 3,25 бар, більш переважно менше, ніж 3 бар, найбільш переважно менше, ніж 2,8 бар та, якщо абсолютний тиск наприкінці стадії 6 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 способу стерилізації встановлюється на значеннях менших, ніж 5 бар, більш конкретно менше, ніж 4,5 бар, переважно менше, ніж 4,25 бар, більш переважно менше, ніж 4 бар, найбільш переважно менше, ніж 3,8 бар. Загалом, відносний тиск, що зростає від першої до другої фази способу стадії стерилізації за способом, становить, щонайменше, 0,01 бар, більш конкретно, щонайменше, 0,05 бар, переважно, щонайменше, 0,1 бар, більш переважно, щонайменше, 0,15 бар, особливо переважно, щонайменше, 0,2 бар, найбільш переважно, щонайменше, 0,25 бар. У даному контексті, було встановлено, що особливо переважним є, якщо відносне збільшення тиску між першою та другою фазами способу стадії стерилізації за способом знаходиться в діапазоні від 0,01 до 2 бар, більш конкретно в діапазоні від 0,05 до 1 бар, переважно в діапазоні від 0,1 до 0,75 бар, більш переважно в діапазоні від 0,15 до 0,5 бар, ще більш переважно в діапазоні від 0,2 до 0,4 бар. У даному діапазоні тиску, підвищення тиску має значний вплив з точки зору підвищеної ефективності та зменшеної тривалості стерилізації, але, подібним чином, до цих пір дозволяє здійснювати спосіб в економічно доцільній манері та, крім того, не докладає надмірного навантаження на вироби, що стерилізують, або матеріали, що застосовують. Відповідно до особливо переважного варіанту втілення представленого винаходу, збільшення тиску між першою та другою фазою способу стадії стерилізації за способом здійснюють введенням газу, більш конкретно повітря, переважно стисненого повітря. В даному документі ще раз є переважним, якщо газ, більш конкретно повітря, переважно стиснене повітря, є стерильним. в результаті збільшення тиску газу, більш конкретно повітря,переважно стисненого повітря, на другій фазі способу стадії стерилізації за способом або при переході між першою та другою фазами способу, зокрема, дозволяє оптимальне використання енергії, що міститься в парі, в результаті покращеної або оптимізованої конденсації пари, так як, в той самий час, додаткова енергія в стерилізаційному апараті з газом або стисненим повітрям є тільки дуже малою в порівнянні з парою. Таким чином, оптимальне застосування переваги, одержуваної шляхом збільшення тиску здійснюється шляхом додаткового тиску за допомогою газу, більш конкретно, повітря, переважно стисненого повітря. У межах способу відповідно до винаходу може бути передбачено, що стадія стерилізації за способом включає від 2 до 10 фаз способу, з, щонайменше, 2 фазами способу, які проводять при різних тисках. В даному документі передбачення зокрема може бути зроблене для тиску, який збільшується на наступній фазі способу в порівнянні з тиском на попередній фазі способу. В межах представленого винаходу особливо переважним є, якщо стадія стерилізації за способом складається просто з двох фаз способу, з підвищенням тиску між першою та другою фазами способу, яке є викликане підвищенням тиску за допомогою стисненого повітря, більш конкретно, у вигляді одного або декількох продувань стисненим повітрям, переважно одним продуванням стисненим повітрям. Застосування продування стисненим повітрям, більш конкретно одного продування стисненим повітрям, призводить до швидкого збільшення тиску всередині стерилізаційного апарату та, можливо, призводить до негайного початку покращеної конденсації пари. Продування стисненого повітря або декілька продувань стисненого повітря переважно здійснюють з використанням стисненого повітря, з температурою стерилізаційної атмосфері за будь-яким способом, що дозволяє падати після того, як стиснене повітря було введене, однак, є важливим, щоб температура виробів, що стерилізують, залишається при заданій температурі стерилізації для передбачуваної тривалості стерилізації або знаходиться в інтервалі температур (тобто попередньо визначеного діапазону температури або температурного режиму), який є бажаним та необхідним для стерилізації. Дуже гарні результати можуть бути одержані в межах представленого винаходу, якщо першу фазу способу стадії стерилізації за способом здійснюють у вигляді способу насиченої пари та навантаження тиску або підвищення тиску від першої до другої фази способу здійснюють з використанням стерильного стисненого повітря. Даний конкретний спосіб, наприклад, є прийнятним для стерилізації контейнерів, наповнених медичним матеріалом або продуктом, в якому високий тиск не підвищується протягом стерилізації або який може утримувати високий внутрішній тиск без ушкодження. Крім того, дуже гарні результати одержують в межах представленого винаходу, якщо на першій фазі способу стадії стерилізації за способом проводять в стерилізаційній атмосфері, що складається з суміші пара/газ, більш конкретно суміші пара/повітря, та, якщо навантаження тиску або збільшення тиску від першої до другої фази способу здійснюється з використанням стерильного стисненого повітря. Даний тип способу дозволяє набагато більш широке та усестороннє застосування способу відповідно до винаходу, ніж при використанні 7 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стерилізаційної атмосфері насиченої пари на першій фазі способу стадії стерилізації за способом, тому що збільшенню тиску всередині контейнера, який піддається стерилізації, можна протидіяти. Як приклад, шприци, наповнені рідиною можуть бути стерилізованими при застосуванні стерилізаційної атмосфери із суміші пара/повітря. Загалом, коли спосіб відповідно до винаходу здійснюють, якщо є можливим, щонайменше, під час стадії стерилізації за способом, переважно під час всієї тривалості способу, для способу, який регулюють та/або контролюють шляхом вимірювання та регулювання тиску та/або температури (більш конкретно тільки шляхом вимірювання та регулювання тиску та/або температури), переважно тиску та температури, більш конкретно тиску та температури стерилізаційної атмосфері та необов'язково температури, щонайменше, одного контрольного зразка, розташованого в стерилізаційному апараті, більш конкретно чисельні еталонні зразки, розташовані в стерилізаційному апараті. В принципі, спосіб відповідно до винаходу можуть, крім того, здійснювати без таких еталонних зразків. Відповідно до винаходу, переважним є, якщо регулювання та/або контролювання способу здійснюють виключно вимірюванням та регулюванням, щонайменше, одного з двох згаданих вище параметрів (тобто тиску та/або температури). До цих пір, було традиційним в даній галузі з попереднього рівню техніки - якщо взагалі – визначати температуру та вологість стерилізаційної атмосфері з температурою еталонних зразків, яка додатково визначається у разі необхідності. Однак, встановлено, що саме вимірювання вологості є особливо неточними та таким, що важко контролюється шляхом вимірювання – з технічної точки зору, та часто призводить до некоректних значень. В межах представленого винаходу слід розуміти, що еталонний зразок, більш конкретно, означає контрольний зразок, який переважно є структурно ідентичним або, щонайменше, подібним або аналогічним (тобто він може бути співвіднесеним) контейнеру для виробів, що стерилізують, з тим самим матеріалом або продуктом, але який є забезпеченим датчиком або пристроєм для вимірювання або визначення температури матеріалу або продукту. Крім того, встановлено, що в межах представленого винаходу, переважним є якщо, щонайменше, під час стадії стерилізації за способом, переважно під час всього способу тиск та/або температуру, переважно тиск та температуру, більш конкретно тиск та температуру стерилізаційної атмосфери та, необов'язково, температуру, щонайменше, одного еталонного зразку, розташованого в стерилізаційному апараті, більш конкретно, чисельними еталонними зразками, розташованими в стерилізаційному апараті, визначають та, необов'язково встановлюють, зокрема, до попередньо визначених значень. Особливо гарні результати одержують, якщо дані тиску та температури використовують для контролювання та/або регулювання, щонайменше, стадії стерилізації за способом, переважно всього способу. Встановлені дані, в першу чергу, для всіх дозволяють ретроспективне контролювання процедури стерилізації та адекватне архівування результатів; однак, крім того, є можливим паралельне контролювання процедури стерилізації, що може давати швидку адаптацію способу за результатами встановлених значень вимірювання. В результаті, спосіб, по-перше, може бути адаптованим до конкретних умов продуктів в індивідуальному та гнучкому режимі роботи, подруге, крім того, це дозволяє швидко реагувати на проблеми, що виникають у процесі стерилізації за способом, та, внаслідок цього, вони можуть бути виправленими вже під час стерилізації. Це запобігає або знижує ризик недостатньої стерилізації в поєднанні з високими економічними втратами. Загалом, спосіб відповідно до винаходу здійснюють у відповідності до стандартного способу насиченої пари, більш конкретно, у вигляді так званого способу F 0-значення, або спосіб здійснюють у вигляді способу багаторазового знищення. Однак, спосіб відповідно до винаходу можуть, крім того, альтернативно здійснюватися в конкретному для продукту режимі роботи, беручі до уваги очікувану та/або експериментально визначену кількість мікробів та/або тип мікробу. У випадку стандартного способу насичення пари, вироби, що стерилізують, нагрівають протягом 15 хвилин до 121 °C, в результаті якого відбувається зменшення в початкової кількості 4 -6 мікробів від 10 до величини 10 , відповідно до рівня забезпечення стерильності (SAL). Час стерилізації 15 хвилин, крім того, вже включає додаткову безпеку, яка повинна забезпечити, щоб дійсно успіх стерилізації був досягнутий. В еквівалентності способи або способи стерилізації здійснюється у відповідності до стандартного способу насичення пари, так зване F0 - значення обчислюється, який точно встановлює, скільки хвилин об'єкт стерилізують еквівалентно до 121 °C. Зменшення мікробів від 4 -6 10 до 10 на одиницю виробів, що стерилізують, крім того, повинна бути досягнута в 8 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 еквівалентності, способи або способи стерилізації здійснюють у відповідності до стандартного способу насичення парою, однак, з відхиленнями від стандартного способу, наприклад, в якому вибирають іншу температуру або досягається відмінне значення при передачі енергії в результаті використання сумішей пара/повітря. Перетворення в стандартних умовах та встановлення значення F0 дозволяють негайне та просте порівняння або оцінку успіху стерилізації, в якому необхідні дані для перетворення або коефіцієнтів перетворення, можуть, в залежності від конкретної методології, або бути зібрані з відповідних довідникових джерел, або ж повинні бути визначені експериментально. Як в стандартному способі насиченого пару, так і у відповідних способах F0 - значення, таких як спосіб еквівалентності, успіх стерилізації повинен бути виявлений або підтверджений документами регулярного контролювання. Спосіб багаторазового знищення відрізняється від стандартного способу або способу 6 еквівалентності тим, що початкова кількість мікробів 10 приймається на одиницю виробів, що стерилізують, тобто мікробне навантаження в 100 разів вище в порівнянні зі стандартним способом або способом еквівалентності, навантаження повинне бути зменшеним до величини -6 10 . Дана безпека, доповнена припущенням більш високого мікробного навантаження, дозволяє використання більш тривалих інтервалів при визначенні фактичного мікробного навантаження або мікробів, які фактично знаходяться на виробах, що стерилізують, та, крім того, дає успіх стерилізації. При здійсненні способу відповідно до винаходу в режимі роботі для конкретного продукту, кількість мікробів, яка очікується на початку на нестерилізованих виробах, що стерилізують, та тип мікробів, який очікується, визначають експериментально, та ці дані застосовують для -6 здійснення способу, таким чином, що досягається зменшення мікробного навантаження до 10 . Це робить можливим досягти значного скорочення часу стерилізації; однак існують жорсткі вимоги до безперервного контролювання типів мікробів та кількості мікробів на виробах, що стерилізують, яке є так званим контролюванням біо-навантаження. Як пояснено вище, спосіб відповідно до винаходу зазвичай включає стадію нагрівання за способом. В даному контексті він довів свою цінність в межах представленого винаходу, якщо під час стадії нагрівання за способом, тиск та/або температуру, більш конкретно тиск та температуру, атмосфери всередині стерилізаційного апарату модифікують, більш конкретно збільшують, більш конкретно модифікують в безперервному та/або періодичному режимі роботи. В даному контексті особливо гарні результати отримують, якщо стадію нагрівання за способом підрозділяють, щонайменше, на дві стадії способу, переважно на від 2 до 10 фаз способу, та тиск в стерилізаційному апараті на наступній фазі способу, в порівнянні з тиском в фазі способу, що безпосередньо передує, зменшується, більш конкретно шляхом вакуумування, або збільшується, більш конкретно шляхом введення пари та/або газу, більш конкретно стисненого повітря. Під час стадії нагрівання за способом, тиск та температура можуть збільшуватися або зменшуватися в будь-якому встановленому порядку або послідовності, зокрема, з умовою, що тиск та температура в кінці стадії нагрівання за способом відповідають умовам для фактичної стадії стерилізації за способом. Загалом, стерилізаційну атмосферу, що використовують, на першій фазі способу стадії стерилізації за способом одержують під час стадії нагрівання за способом. Це дозволяє стадії стерилізації за способом безпосередньо межувати, тобто без проміжних стадій, зі стадією нагрівання за способом. В межах представленого винаходу стадія нагрівання за способом, зокрема, крім того, включає так званий компенсаційний час, тобто час, необхідний для повного нагрівання виробів, що стерилізуються, після того як температура в стерилізаційному апараті вже досягла попередньо визначеного значення для стадії стерилізації за способом. У межах представленого винаходу стадія нагріву за способом, таким чином, включає час зростання та час компенсації. Кваліфікованому фахівцю у даній галузі техніки відомо багато способів нагрівання стерилізаційного апарату та створення стерилізаційної атмосфери: таким чином, наприклад, гравітаційний метод може бути застосований, щоб замінити більш важке повітря на більш легку гарячу пару. Тим не менш, більш висока чистота стерилізаційної атмосфери досягається за рахунок способів вакуумування. У найбільш простому випадку, такий спосіб вакуумування складається з простого попереднього вакуумування та подальшого підвищення тиску за допомогою пари або суміші пара/повітря. Однак, навіть кращі результати одержують шляхом фракціонованого вакуумування, де способи фракціонованого вакуумування підрозділяються на під-атмосферні, над-атмосферні та транс-атмосферні способи вакуумування. Фракціоновані способи вакуумування, крім того, можуть бути комбіновані з циклами вакууму/надлишкового 9 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тиску, в яких тиск спочатку збільшується, та потім знижується знову, для того щоб потім бути збільшеним до більш високого значення, ніж під час попереднього збільшення тиску, таким чином, що в цілому в результаті це призводить до підвищення тиску. В межах представленого винаходу перевага надається застосуванню фракціонованого вакуумування, необов'язково в комбінації з циклами вакууму/надлишкового тиску. В даному документі, крім того, переважним є, якщо індивідуальний тиск збільшується під час способів фракціонованого вакуумування та, необов'язково, під час циклів вакууму/надлишкового тиску, які здійснюють за допомогою насиченої пари та якщо дані способи здійснюються, то таким чином, що, заміняють, щонайменше, 95 % первісної атмосфери. Загалом, традиційним в способі відповідно до винаходу є те, що під час стадії охолодження за способом, контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом охолоджують та сушать, та/або, що під час стадії охолодження за способом тиску та/або температура, більш конкретно тиск та температура, атмосфери в стерилізаційному апараті змінюються, більш конкретно зменшуються, більш конкретно зміна відбувається в безперервному та/або періодичному режимі. В даному контексті може бути передбаченим, що стадія охолодження за способом повинна бути розділена щонайменше на 2 фази способу, переважно на від 2 до 10 фаз способу. Як подібним чином пояснено вище, спосіб відповідно до винаходу, як правило, включає стадію охолодження за способом. Особливо гарні результати отримують, якщо під час стадії охолодження за способом підвищений тиск, більш конкретно, тиск, що підтримують, застосовують, щонайменше, тимчасово, переважно так, що тиск у контейнері, заповненому медичним матеріалом або продуктом нейтралізують. В даному документі, в межах представленого винаходу зокрема слід розуміти, що тиск, що підтримується, означає застосування додаткового тиску під час стадії охолодження за способом, переважно за допомогою стиснутого повітря, що протидіє розширенню ще гарячого матеріалу або продукту, або газу присутньому в контейнері, в той час як температура атмосфери в стерилізаційному апараті вже знижується та індукує зниження тиску. Переважно, стадію охолодження за способом здійснюють таким чином, що тиск та температуру почергово збільшують та зменшують таким чином, конденсована вода повертається в газову фазу та може бути видаленою зі стерилізаційного апарату. Як приклад, температура в стерилізаційному апараті короткостроково збільшують для цієї мети. Таким чином, стадію охолодження за способом здійснюють так, щоб доповнити подібним чином переважні цикли вакууму/ надлишкового тиску під час стадії нагрівання за винаходом; однак додатковий тиск, що підтримується протидіє розширенню матеріалу або продукту. Наприкінці стадії охолодження за способом, зокрема, після досягнення попередньо визначеної кінцевої температури, стерилізований контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, переважно піддається дії тиску, який застосовується, більш конкретно відносного тиску в діапазоні від 0,5 до 10 бар, переважно від 1 до 5 бар, більш переважно від 1,5 до 3 бар. Зокрема, у випадку шприців, таких як поршневих шприців, це гарантує, що знижений тиск всередині контейнера є ефективно нейтралізованим. В конкретному випадку поршневий шприц, до того ж, це приводить поршень в готове до застосування положення, таким чином помилки застосування можна уникнути. Загалом, в межах представленого винаходу передбачається, що медичний матеріал або продукт є рідкою та/або текучою речовиною. Таким чином, матеріали або продукти на основі рідини, такі як, наприклад, рідини, гелі або пасти, переважно використовують в межах представленого винаходу. Тим не менш, даний тип матеріалу або продукту створює особливу проблему при здійснені способу, тому що матеріали або продукти можуть робити внесок у тиск, що створюють всередині контейнера, частковим випаровуванням рідини або затриманням газів. Саме з даної причини така стерилізація за допомогою суміші пара/повітря є переважною в межах представленого винаходу та застосування підтримуючого тиску є переважним під час стадії охолодження за способом. Подібним чином, може бути передбачено, що медичний матеріал або продукт є медичним, фармацевтичним або лікарським продуктом, більш конкретно мастильним матеріалом, переважно мастильним матеріалом для катетера. В загальному випадку, контейнер, що використовують в межах представленого винаходу, є медичним контейнером, більш конкретно ампулою, пробіркою або медичним інструментом, зокрема катетером або шприцом, переважно шприцом типу гармошка або поршневим шприцом, більш переважно поршневим шприцом. 10 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Особливо гарні результати стерилізації одержують в межах представленого винаходу, якщо контейнером є поршневий шприц, більш конкретно, одноразовий поршневий шприц, переважно виготовлений з пластмаси, більш переважно поршневий шприц з циліндричною порожниною та базовим корпусом, який має отвір для утримання поршню на одному кінці та випускний отвір на протилежному кінці. Відповідно до переважного варіанту втілення відповідно до винаходу контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом є поршневим шприцом з мастильною речовиною для катетера, переважно одноразовим поршневим шприцом, переважно виготовлений з пластмаси. Контейнер, зокрема медичний контейнер, переважно шприц, який використовують в межах представленого винаходу, може складатися з різноманітної кількості матеріалів, зокрема пластичних матеріалів, але також матеріалів, що містять скло; тільки за умов, що пред'являються до цих матеріалів в тому, що вони є прийнятними та ліцензованими для медичного застосування і, крім того, є стабільними за умов способу, зокрема при підвищеному тиску та підвищеній температурі. В межах представленого винаходу виявлено, що особливо переважним є, якщо контейнер, зокрема, медичний контейнер, переважно шприц, складається з термостійких матеріалів, більш конкретно з матеріалів, які витримують температури в діапазоні від 100 до 150 °C, більш конкретно температури аж до 140 °C, переважно аж до 135 °C, більш переважно аж до 130 °C. В процесі, було встановлено, що особливо переважним є, якщо контейнер, зокрема медичний контейнер, переважно шприц, частково або повністю, переважно повністю, складається з термостійких пластичних матеріалів або скляних матеріалів. Відповідно до конкретного варіанту втілення представленого винаходу, може бути передбачено, що різноманітна кількість контейнерів, наповнених медичним матеріалом або продуктом підлягають стерилізації в той самий час; в даному документі під час здійснення способу, різноманітна кількість контейнерів можуть бути взяті разом на носію або об'єднані з утворенням одиниці. Даний шлях здійснення способу відповідно до винаходу, зокрема, дозволяє стерилізацію різноманітних контейнерів, в результаті чого стерилізаційний апарат може бути завантажений з великою кількістю контейнерів. Це може збільшити пропускну здатність способу стерилізації. Відповідно до переважного варіанту втілення представленого винаходу передбачається контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, який вводять в щільно закрите та/або герметичне пакування, більш переважно готове пакування, щонайменше, з частиною пакування, яке розробляють, щоб воно було, щонайменше, проникним для пари, більш конкретно проникним для пари та/або проникним для газу. В даному контексті встановлено, що переважним є, якщо пакування стерилізують до того самого ступеню. Такі готові пакування, як, наприклад, створена блістер-упаковка, загалом, містить, щонайменше, частково стерилізаційний папір, який дозволяє проходження пари та, отже, безпосередній контакт між парою та контейнером, що піддають стерилізації. Відповідно до другого аспекту представленого винаходу ще одним об'єктом за представленим винаходом є контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, який стерилізували відповідно до описаного вище способу. У порівнянні зі стандартним способом насиченої пари та способами з попереднього рівню техніки, контейнер відповідно до винаходу, наповнений медичним матеріалом або продуктом, характеризується зменшеною кількістю мікробів, у випадку однакового часу стерилізації, або стерильністю при значно скорочених часах стерилізації. Загалом, контейнер відповідно до винаходу є медичним контейнером, більш конкретно ампулою, пробіркою або медичним інструментом, а саме катетером або шприцом, переважно шприцом типу гармошка або поршневим шприцом, переважно поршневим шприцом. Відповідно до переважного варіанту втілення представленого винаходу контейнер представляє собою поршневий шприц, більш конкретно одноразовий поршневий шприц, переважно виготовлений з пластмаси, більш переважно виготовлений з пластмаси, більш переважно поршневий шприц з циліндричною порожниною або базовим корпусом, який має отвір для утримання поршню на одному кінці та випускний отвір на протилежному кінці. В даному контексті може бути передбачено, що контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, є поршневим шприцом з мастильним матеріалом для катетеру, переважно одноразовим поршневим шприцом, переважно виготовленим з пластмаси. Відповідно до особливо переважного варіанту втілення представленого винаходу контейнером є шприц, зокрема поршневий шприц, шприц, який має порожній всередині циліндричний базовий корпус, який має отвір для утримання поршню на одному кінці та випускний отвір на протилежному кінці, та містить поршень, який може переміщатися в 11 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 порожнині циліндричного базового корпусу, паралельної в напрямку довжини циліндричного базового корпусу, де порожнина циліндричного базового корпусу є наповненою медичним матеріалом або продуктом, зокрема рідиною та/або текучим медичним матеріалом або продуктом, та випускний отвір, необов'язково є герметичним та/або блокованим. В даному документі, встановлено, що в межах представленого винаходу переважним є, якщо частка або об'єм газу в порожнині шприца є мінімізованим або, якщо шприц заповнений у вакуумі. Газ розширюється під час термічної стерилізації та, таким чином, створює тиск на внутрішні стінки контейнеру, або на матеріал, або на продукт. Контейнер, зокрема шприц, в наслідок цього є переважно заповненим таким чином, що розширення або об'єм газу та/або бульбашок повітря, що залишилися в порожнині контейнера, зокрема шприца, під час наповнення зводять до мінімуму, особливо більш переважно таким чином, що ні газ та/або ні повітряні бульбашки не залишаються в порожнині контейнера, більш конкретно шприца. Як приклад, об'єм газу, що залишається в порожнині шприців, може бути мінімізованим шляхом оптимізованої геометрії базового корпусу та поршню таким чином, що поршень заповнює порожнину базового корпусу максимально можливим ступенем в незаповненому стані. В межах представленого винаходу виявлено, що переважним є, якщо шприц заповнюють через випускний отвір, об'ємом, що охоплюється циліндричним базовим корпусом шприца, та де здатність поршню рухатися мінімізується на початку заповнення та поширюється до потрібної кількості за рахунок руху поршня вздовж вісі базового корпусу, в той же час, матеріал або продукт заповнюється. Це можна давати особливо рівне та однорідне наповнення корпусу шприца, які, крім того економить ресурси. В даному документі, шприц може бути заповнений шляхом вдавлення матеріалу або продукту в порожнину шприца або іншого шляхом приведення в дію тягового зусилля на поршень шприца. Тим не менш, як альтернатива цьому, шприц може бути, крім того, заповнений через відкритий бік поршня, який знаходиться навпроти випускного отвору шприца; це заповнення слід здійснювати при зниженому тиску для того, щоб уникнути затримки повітря. Крім того, випускний отвір шприца може бути зроблений нерухомо закріпленим, більш конкретно стійким до тиску при закритті. Це означає, що закриття випускного отвору, необов'язково за допомогою утримання підтримуючого тиску, протидіє розширенню матеріалу або продукту. Однак, оснащення альтернативно може бути зроблене для випускного отвору шприца, яке забезпечує гнучке закриття. Таке гнучке закриття дозволяє матеріалу або продукту розширюватися до певних обмежень, та, таким чином, може бути значно нижчим застосування підтримуючого тиску, ніж у випадку нерухомого закріплення закриття випускного отвору. Крім того, в конкретному варіанті втілення гнучке закриття може гарантувати зниження тиску, тобто гнучке закриття в даному варіанті втілення дозволяє незначне відкриття випускного отвору для того, щоб зменшити тиск. Як приклад, це означає, що залишковий об'єм газу, який можливо розташований в порожнині шприца, може розширюватися. Тим не менш, у всіх варіантах втілення з гнучким закриттям, є вкрай важливим завжди гарантувати, що матеріал або продукт не витікатиме з контейнера, зокрема зі шприців, ні під час стерилізації, ні під час зберігання. Крім того, таке гнучке закриття не може призвести ні до збільшення ризику повторного забруднення, ні до зменшення терміну придатності контейнера, наприклад, в результаті витікання вологи або розчинників. Що стосується більш доскональних деталей стосовно даного аспекту винаходу, може бути зроблено посилання на попередні пояснення стосовно способу відповідно до винаходу, пояснення якого, крім того, аналогічно зберігається справедливим і для контейнера відповідно до винаходу. Нарешті, відповідно до третього аспекту представленого винаходу, у свою чергу, ще одним об'єктом представленого винаходу є упаковка, більш конкретно пакування, що стерилізують відповідно до описаного вище способу, що включає стерилізований контейнер, заповнений медичним матеріалом або продуктом, більш конкретно шприцом, як описано вище. Що стосується більш доскональних деталей стосовно даного аспекту винаходу, може бути зроблено посилання на попередні пояснення стосовно способу відповідно до винаходу та контейнера відповідно до винаходу, пояснення яких, крім того, аналогічно зберігається справедливим і для упаковки відповідно до винаходу. Додаткові варіанти втілення, розробки та варіації представленого винаходу, є такими, що легко ідентифікувати та здійснити фахівцю в даній галузі техніки при ознайомленні з описом, без відхилення зазначеним кваліфікованим фахівцем в даній галузі техніки від меж представленого винаходу в процесі. 12 UA 109575 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Представлений винахід ілюструється на основі наступних ілюстративних варіантів втілення, однак, вони, жодним чином, не призначені для обмеження представленого винаходу. Приклади варіантів втілення: 97 15 мл - одноразових пластикових шприців є відповідно заповненими 11 мл мастильного матеріалу для катетеру в нестерильних умовах, з 10 випадково вибраних зразків, що є 6 відповідно забрудненими, щонайменше 10 спорами Geobacillus stearothermophilus. випускні отвори шприців є відповідно закритими кришкою закриття та фактичного мікробне навантаження 20 додаткових шприців, вибраних випадковим чином, визначають перед тим, як здійснюють спосіб, при цьому є можливим виявити зараження мікроорганізмами у всіх 20 системах. Шприці потім зварені в блістерних пакуваннях, задня сторона якої складається зі стерилізаційного паперу, який є проникним для пари. Три додаткових шприци, які заповнені мастильною речовиною для катетеру, є забезпеченими датчиком температури, який безперервно вимірює температуру мастильного матеріалу для катетеру, та направляє дані до центрального комп'ютеру для контролювання способу стерилізації. Дані три зразки, крім того, є потім упакованими в блістер. В цілому 100 зразків в даний час загружали в стерилізаційний апарат та піддавали дії способу стерилізації, який включає стадію нагрівання за способом, стадію стерилізації за способом та стадію охолодження за способом. На початку способу, атмосфера присутня в стерилізаційному апараті обмінюється та замінюється стерилізаційну атмосферу, в той же час, спочатку нагрівання шляхом застосування фракціонованих нижче атмосферного вакууму, тобто стерилізаційне апарат повторно відкачують до негативного тиску 1 бар (відносний тиск -1 бар) та тиск потім повертають до приблизно тиску навколишнього середовища шляхом подавання пари. Стерилізаційну атмосферу, яка складається з суміші пара/повітря, потім створюють шляхом заміни пари та подаванням стисненого повітря, та здійснюють до температури 123 °C та відносного тиску 2,3 бар. Тиск та температура атмосфери в стерилізаційному апараті встановлюють на всьому протязі способу в цілому. Крім того, температура виробів, що стерилізують, товару також визначається з використанням трьох еталонних зразків, які відповідно забезпечені датчиком температури. Після того, як компенсаційний час минув, фактична стадія стерилізації за способом починається при температурі еталонного зразка 120 °C. Температуру стерилізаційної атмосфері утримують на 123 °C протягом 10 хвилин, при цьому відносний тиск становить 2,3 бар. Після того, як минуло 10 хвилин, тиск у стерилізаційному апараті збільшується на від 0,2 до 0,5 бар за допомогою одноразового подавання стисненого повітря, в результаті якого збільшується або зростає конденсація пари та відповідно зростає застосування енергії, виявленої в парі. Фазу стадії стерилізації за способом при підвищеному тиску підтримують протягом в цілому 3 хвилини, протягом яких температура стерилізаційної атмосфери може впасти, але не температура виробів, що стерилізують. Таким чином, фактична стадія стерилізації за способом триває протягом періоду часу 13 хвилин. Багатофазова стадія охолодження за способом слідує за стадією стерилізації за способом. Температура атмосфери в стерилізаційному апараті спочатку знижують до температури приблизно 40 °C в три фази процесу, при цьому тиск в стерилізаційному апараті утримують постійним весь час, за допомогою підтримуючого тиску, та становить приблизно 2,6 бар (відносний). Протягом цього часу температура виробів, що стерилізуються, опускається до 80 °C. Цей процес охолодження потім стає багатоступінчастим процесом сушіння, під час якого температура атмосфери в стерилізаційному апараті повторно збільшується, та одночасно зменшується тиск в стерилізаційному апараті для того, щоб повернути конденсовану воду в газову фазу. Тиск потім знову зростає з метою, щоб протидіяти розширенню мастильного матеріалу для катетера в шприцах. Дану процедуру повторюють, поки конденсована вода, яка зосталася, не залишить стерилізаційний апарат. Тиск в стерилізаційному апараті потім знову становить приблизно 2 бар (відносний) за допомогою стисненого повітря, стерилізаційний апарат вентилюють та відкривають. Блістерні упаковки та шприци потім досліджують на наявність механічних пошкоджень або витоку мастильного матеріалу катетера. Тим не менш, всі зразки були в бездоганному стані. 97 упакованих в блістер шприців потім розпаковували в стерильних умовах і, як шприци, так і мастильні матеріали катетерів та блістерні пакування досліджують стосовно мікроорганізмів. 13 UA 109575 C2 5 10 Не вдалося можливим виявити зараження мікроорганізмами, ні в одному зі зразків, навіть у 10 відібраних зразках, до яких додавали спори Geobacillus stearothermophilus. Подальші випробування встановили, що 13 хвилинна стадія стерилізації за способом, описаним вище способом, відповідає 18 хвилинам стерилізації за стандартних умов, тобто здійснений спосіб відповідно до винаходу має F0 зі значенням 18. З метою порівняння, випробування, які є аналогічними до способу відповідно до винаходу, здійснюють, так щоб обійтися тільки без додаткового навантаження тиску під час фази стерилізації. значення F0 з 15,5 можуть встановлювати для способу стерилізації, який здійснюють таким чином. Крім того, спори, які все ще здатні відтворюватися, могли б бути виявлені в двох зразках, забруднених спорами Geobacillus stearothermophilus. Описаний вище спосіб відповідно до винаходу та компенсаційний спосіб порівнюють зі стандартним способом насиченої пари в наступній таблиці 1. Таблиця 1 Температура [°C] Відносний тиск [бар] Час Значення F0 1 15 20 25 30 35 40 45 Стандартний Суміш Суміш пара/повітря та насиченої пари пара/повітря (не за навантаження додатковим (не за винаходом) винаходом) тиском (за винаходом) 121 123 123 2 1 2,3 2,3 (2,6) 15 13 13 1 15 15,5 18 2 на визначення після навантаження тиском на другій фазі Можна побачити, що спосіб відповідно до винаходу може, за скорочений проміжок часу, досягти значно кращого зниження мікробів. Таким чином, спосіб відповідно до винаходу дозволяє покращити застосування енергії, що міститься в парі, простим та ефективним способом. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Спосіб термічної стерилізації медичного контейнера, наповненого рідким або текучим медичним матеріалом або продуктом, де спосіб включає стадію стерилізації, де контейнер, наповнений медичним матеріалом або продуктом, піддають термічній стерилізації в присутності стерилізаційної атмосфери, що містить пару, при температурах щонайменше 100 °С та при підвищеному тиску, де стадія нагрівання за способом передує стадії стерилізації за способом, де стадію стерилізації здійснюють при абсолютному тиску в діапазоні від 1,05 бар до 11 бар, де стадія стерилізації включає щонайменше першу фазу та другу фазу, яка йде за першою фазою, де першу та другу фази кожну здійснюють при різних тисках відносно один до одного, де тиск на другій фазі збільшують відносно до тиску на першій фазі, де збільшення відносного тиску від першої до другої фази стадії стерилізації становить щонайменше 0,01 бар, та де збільшення тиску від першої до другої фази стадії стерилізації здійснюють шляхом подачі повітря, та де після стерилізації проводять стадію охолодження, де під час стадії охолодження підтримуючий тиск застосовують щонайменше тимчасово, таким чином, що урівноважують тиск, присутній в медичному контейнері, наповненому медичним матеріалом або продуктом. 2. Спосіб за п. 1, за яким стадію стерилізації здійснюють в присутності суміші пара/газ, та де спосіб здійснюють в автоклавному апараті (автоклаві). 3. Спосіб за п. 1 або 2, за яким стерилізаційну атмосферу одержують шляхом подачі сумішей пара/стиснене повітря в стерилізаційний апарат. 4. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким стадію стерилізації здійснюють в діапазоні температур від 100 до 180 °C. 5. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким стадію стерилізації здійснюють при абсолютному тиску в діапазоні від 1,1 до 5 бар. 6. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким стадія стерилізації включає від 2 до 10 фаз, де щонайменше дві фази здійснюють при різних тисках, де тиск підвищують на наступній фазі способу в порівнянні з тиском на попередній фазі способу. 14 UA 109575 C2 5 10 7. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким щонайменше, протягом стадії стерилізації спосіб контролюють шляхом вимірювання та регулювання щонайменше одного, тиску та температури стерилізаційної атмосфери та температури щонайменше одного еталонного зразка, розташованого в стерилізаційному апараті. 8. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким під час стадії нагрівання змінюють щонайменше один показник з тиску та температури атмосфери всередині стерилізаційного апарата. 9. Спосіб за будь-яким одним з попередніх пунктів, за яким медичний матеріал або продукт є медичним, фармацевтичним або лікарським продуктом, та де контейнер є ампулою, пробіркою, медичним інструментом, катетером або шприцом. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 15