Фармацевтична одинична дозована форма опіоїдного анальгетика та інгібітора циклооксигенази-2

1. Фармацевтична одинична дозована форма, що містить аналгезивну комбінацію, яка містить (а) інгібітор СОХ-2 та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль і (б) оксикодон та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль, причому зазначений інгібітор СОХ-2 має щонайменше в 9 разів більшу специфічність по відношенню до СОХ-2, ніж до СОХ-1, як in vivo (що визначається шляхом вимірювання ED50), так і/або in vitro (що визначається шляхом вимірювання ІС50).

2. Фармацевтична дозована форма за п. 1, де зазначена аналгезивна комбінація по суті складається із зазначеного щонайменше одного інгібітора СОХ-2 та/або його фармацевтично прийнятної солі й оксикодону, та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі.

3. Фармацевтична дозована форма за п. 1 чи 2, де оксикодон та/або щонайменше одна його фармацевтично прийнятна сіль та інгібітор СОХ-2 та/або щонайменше одна його фармацевтично прийнятна сіль представлені у формі для перорального введення, для введення за допомогою імплантата, парентерального, під'язикового, ректального, місцевого введення чи шляхом інгаляції.

4. Фармацевтична дозована форма за п. 1 чи 2 у виді таблетки, композиції у виді мультичастинок для перорального введення, розчину, суспензії чи еліксиру для перорального введення, у виді композиції для ін'єкції, імплантованого пристрою, місцевого препарату, супозиторія, щічної таблетки чи композиції для інгаляції.

5. Фармацевтична дозована форма за п. 1 чи 2, яка є твердою пероральною дозованою формою, складеною у виді таблетки чи капсули.

6. Фармацевтична дозована форма за п. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 вибраний із групи, що складається з целекоксибу, 5-бром-s-(4-флуорфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]тіофену, флозуліду, мелоксикаму, рофекоксибу, 6-метокси-2-нафтилоцтової кислоти, набуметону, німесуліду, N-[2-(циклогексилокси)-4-нітрофеніл]метансульфонаміду, 1-флуор-4-[2-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-циклопентен-1-іл]бензолу, 5-(4-флуорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-3-трифлуорметил-1Н-піразолу, N-[3-(форміламіно)-4-оксо-6-фенокси-4Н-1-бензопіран-7-іл]метансульфонаміду, їхніх сумішей та їхніх фармацевтично прийнятних солей.

7. Фармацевтична дозована форма за п. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 вибраний із групи, що складається з целекоксибу, флозуліду, мелоксикаму, набуметону, німесуліду, N-[3-(форміламіно)-4-оксо-6-фенокси-4Н-1-бензопіран-7-іл]метансульфонаміду, рофекоксибу та їх фармацевтично прийнятних солей,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до целекоксибу складає 0,001-10,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до флузоліду складає 0,0001-1,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до мелоксикаму складає 0,0001-1,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до набуметону складає 0,0001-1,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до німесулиду складає 0,0001-1,

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до Т614 складає 0,0001-1, і

де відношення оксикодону та/або еквівалентної кількості щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі до МК966 складає 0,0001-1.

8. Фармацевтична дозована форма за п. 5, де пероральна тверда дозована форма містить у собі носій уповільненого вивільнення, який спричинює тривале вивільнення щонайменше оксикодону та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі.

9. Фармацевтична дозована форма за п. 8, де носій уповільненого вивільнення спричинює тривале вивільнення інгібітора СОХ-2 та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі.

10. Фармацевтична дозована форма за будь-яким із пп. 1-9, що містить від 2,5 мг до 800 мг оксикодону та/або еквівалентну кількість щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі в пероральній дозованій формі препарату уповільненого вивільнення.

11. Фармацевтична дозована форма за будь-яким із пп. 1-10, що містить 40 мг оксикодону чи еквівалентну кількість його фармацевтично прийнятної солі і 4 мг німесуліду в пероральній дозованій формі.

12. Застосування інгібітора СОХ-2 у виробництві фармацевтичної одиничної дозованої форми для лікування болю, де зазначена фармацевтична форма містить у собі аналгезивну комбінацію, що включає щонайменше один інгібітор СОХ-2 та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль, і оксикодон та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль, причому інгібітор СОХ-2 виявляє активність інгібітора СОХ-2, яка має специфічність по відношенню до СОХ-2 щонайменше в 9 разів більшу, ніж по відношенню до СОХ-1, як in vivo (що визначається шляхом вимірювання ED50), так і/або in vitro (що визначається шляхом вимірювання ІС50).

13. Застосування оксикодону та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі у виробництві фармацевтичної одиничної дозованої форми для лікування болю, де зазначена фармацевтична форма містить у собі аналгезивну комбінацію, яка включає щонайменше один інгібітор СОХ-2 та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль, і оксикодон та/або щонайменше одну його фармацевтично прийнятну сіль, причому інгібітор СОХ-2 виявляє активність інгібітора СОХ-2, яка має специфічність по відношенню до СОХ-2 щонайменше в 9 разів більшу, ніж по відношенню до СОХ-1, як in vivo (що визначається шляхом вимірювання ED50), так і/або in vitro (що визначається шляхом вимірювання IC50).

14. Застосування за пп. 12 чи 13, де зазначена аналгезивна комбінація по суті складається щонайменше з одного інгібітора СОХ-2 та/або його фармацевтично прийнятної солі й оксикодону, та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі.

15. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, де тверда пероральна дозована форма містить у собі носій уповільненого вивільнення, який спричинює тривале вивільнення щонайменше оксикодону та/або щонайменше однієї його фармацевтично прийнятної солі.

16. Застосування за п. 15, де носій уповільненого вивільнення спричинює тривале вивільнення інгібітора СОХ-2.

17. Застосування за будь-яким із пп. 12-16, де лікарський засіб призначений для перорального введення.

18. Застосування фармацевтичної дозованої форми за будь-яким із пп. 1-11 для виробництва одиничної дозованої форми, призначеної для ефективного усунення болю у людини.

19. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є рофекоксибом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

20. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є целекоксибом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

21. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є мелоксикамом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

22. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є німесулідом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

23. Фармацевтична дозована форма за пп.1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є набуметоном та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

24. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є 5-(4-флуорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-3-трифлуорметил-1Н-піразолом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

25. Фармацевтична дозована форма за пп. 1 чи 2, де зазначений інгібітор СОХ-2 є N-[3-(форміламіно)-4-оксо-6-фенокси-4Н-1-бензопіран-7-іл]метансульфонамідом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

26. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є рофекоксибом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

27. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є целекоксибом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

28. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є мелоксикамом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

29. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є німесулідом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

30. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є набуметоном та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

31. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є 5-(4-флуорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-3-трифлуорметил-1Н-піразолом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

32. Застосування за пп. 12, 13 чи 14, при якому зазначений інгібітор СОХ-2 є N-[3-(форміламіно)-4-оксо-6-фенокси-4Н-1-бензопіран-7-іл]метансульфонамідом та/або щонайменше однією його фармацевтично прийнятною сіллю.

33. Спосіб ефективного полегшення чи усунення болю у людини чи іншого ссавця, при якому вводять пацієнту терапевтично ефективну кількість дозованої форми за п. 1.

34. Фармацевтична дозована форма за п. 1, де інгібітор є целекоксибом чи його фармацевтично прийнятною сіллю.

35. Фармацевтична дозована форма за п. 1, де інгібітор є рофекоксибом чи його фармацевтично прийнятною сіллю.

36. Фармацевтична дозована форма за п. 1, де інгібітор є мелоксикамом чи його фармацевтично прийнятною сіллю.

37. Фармацевтична дозована форма за п. 1, де інгібітор є набуметоном чи його фармацевтично прийнятною сіллю.