Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин

1 Соединение формулы (І) в которой R - этил, изопропил, пропил или аллил, А - ІЧ(СНз)і n H n R 5 или OR6, где п означает 0 или 1, 5 R представляет (СНз)т(СНзСН2)з тС, 1-метил-1ЦИКЛОПЄНТИЛ, 1-МЄТИЛ-1-ЦИКЛОГЄКСИЛ ИЛИ 2,36 диметил-2-бутил, где m означает 0, 1, 2 или 3, a R независимо представляет R5 или 2,3,3-триметил2-бутил, R3 представляет Н или независимо R4, и R4 представляет галоген или СНз, при условии, что когда А является ІЧ(СНз)і nHnR5, где п означает 0 или 1, R3 - Н и R5 - 1-метил-1циклогексил или (СНз)т(СНзСН2)з тС, где т означает 0 или 3, или если R3 - галоген и R5 является (СНз)т(СНзСН2)з тС, где гп означает 3, тогда R не может быть этилом, а также при условии, что, когда А представляет OR6 то m является целым числом, равным или меньшим 2, и если R3- Н или галоген, a R2- этил или изопропил, тогда R6 является (СНз)т(СНзСН2)з тС, где т означает 1, или его сельскохозяйственноприемлемая соль 2 Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что А представляет N(CH3)i пНпС(СНз)гп(СНзСН2)з т С, где п означает 0 или 1, m означает 1,2 или 3, R2- этил, пропил или аллил, R3- метил и R4- хлор 3 Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что А представляет ОС(СНз)т(СНзСН2)з т, где т означает 1 или 2, или ОС(СНз)2СН(СНз)2, R2- аллил, R3 - Н или метил и R4- хлор 4 Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что им является |\|-этил-2-[(1,1-диэтилэтил)амино]-6-хлорбензамид, |\|-этил-2-[(1,1,2-триметилпропил)амино]-6хлорбензамид, |\|-пропил-2-[(1,1 -диметилпропил)амино]-6хлорбензамид, или 1\1-аллил-2-[(1,1-диметилэтил)амино]-6хлорбензамид 5 Композиция для борьбы с заболеванием, вызывающим выпревание растений, включающая эффективное количество соединения по пункту 1 вместе с сельскохозяйственно-приемлемым наполнителем 6 Способ борьбы с заболеванием, вызывающим выпревание растений, путем обработки семян этих растений или почвы для них, отличающийся тем, что он включает обработку семян этих растений или почвы для них соединением по пункту 1 7 Способ получения соединения формулы (I) по 6 6 5 п 1, где А - OR , a R независимо представляет R или 2,3,3-триметил-2-бутил, который включает взаимодействие соединения общей формулы (III) CN где Q представляет фтор или хлор, R3- водород, либо R и R4 независимо представляют собой галоген или СНз, с соединением формулы МА, где М является Li, Na или К, в растворителе или с эквивалентом соединения МА, полученным in situ кипячением с обратным холодильником лития, натрия или калия в избытке АН, где А имеет указанные выше значения, с получением соединения формулы (IV) О 44270 R' где A, R3 и R4 имеют указанные выше значения, а затем нагревание полученного соединения формулы (IV) с NaOH, H2O2, Н2О и этанолом, либо кипячение соединения формулы (IV) с обратным холодильником в растворителе с кон, получением соединения формулы (V) NH2 где A, R3 и R4 имеют указанные выше значения, NaOH, H2O2, Н2О и этанолом либо кипячением с обратным холодильником с КОН в трет-бутаноле или третичном амиловом спирте 10 Способ получения соединения формулы (I) по п 1, где A- OR6, a R6 определено выше, отличающийся тем, что включает обработку соединения формулы (III) CN R'' в которой A, R и R имеют указанные выше значения, и обработку полученного соединения формулы (V) соединением формулы R2X, где Xбром, хлор, йод или -OSC^fOR2), в присутствии основания, либо в присутствии основания, содержащего гидроксигруппу и катализатора межфазового переноса, с получением соединения формулы (I), где А представляет OR6, R6 имеет указанные выше значения 8 Способ по п 7 получения соединения формулы (I) по п 1, где А - OR6, как определено выше, отличающийся тем, что осуществляют обработку соединения формулы (V) О. где Q - фтор или хлор, a R3 и R4 имеют указанные выше значения, соединением формулы МА в растворителе, где М представляет Li, Na или К, либо эквивалентом соединения МА, полученным in situ путем кипячений с обратным холодильником лития, натрия или калия в избытке АН, где А имеет указанные выше значения, с получением соединения формулы (IV) NH2 R' где A- OR , a R - независимо является R или 2,3,3-триметил-2-бутилом, R3водород или независимо R4, R4- галоген или СНз, соединением формулы R2X, в которой R2- этил, а X представляет хлор, бром, йод или OSO2(OR2), в присутствии основания или в присутствии основания и катализатора межфазового переноса с получением соединения формулы (I) по пункту 1, где А представляет OR6, a R6 имеет указанные выше значения 9 Способ по п 7 или 8, отличающийся тем, что получение соединения формулы (V) осуществляют обработкой соединения формулы (IV) которое затем обрабатывают соединением НА1(изобутил)2 в растворителе, таком как толуол или метиленхлорид, с последующим взаимодействием с КМпО4 в спиртовом растворителе, таком как этанол или трет-бутанол, КН2РО4, НгО прирН примерно от 5 до 9, с получением соединения формулы (VI) .(VI) где A, R3 и R4 имеют указанные выше значения, и обработку полученного соединения формулы (VI) тионилхлоридом или СОСЬ в присутствии пиридина и диметилформамида в апротонном растворителе, ацетонитрил, таком как метиленхлорид или дихлорэтан, а затем H2NR с получением вышеуказанного соединения формулы (I), где А представляет OR6 и R имеет указанные выше значения 11 Способ по п 7 или 10, отличающийся тем, что соединение формулы (IV) получают 44270 контактированием соединения формулы (III) CN -Q где Q- фтор или хлор, a R3 и R4 имеют указанные выше значения, с соединением формулы МА в растворителе, где М является Li, Na или К, или с эквивалентом соединения МА, полученным in situ кипячением с обратным холодильником лития, натрия или калия в избытке АН, где А имеет указанные выше значения 12 Способ по п 10 получения соединения, формулы (I) по п 1, где А - OR6, a R6 независимо представляет собой R5 или 2,3,3-триметил-2бутил, отличающийся тем, что осуществляют обработку соединения формулы (VI) где A, R и R имеют указанные выше значения соединением СОСЬ или тионилхлоридом в присутствии пиридина и диметилформамида в апротонном растворителе, а затем соединением H2NR2 13 Способ по п 10, отличающийся тем, что соединение общей формулы (VI) получают обработкой соединения общей формулы (IV) CN XIV) где A, R и R - определены выше, НАІ(изобутил)2 в растворителе, таком как толуол или метиленхлорид, а затем КМпСч в спиртовом растворителе, таком как этанол или трет-бутанол, КН2РО4, НгО при рН примерно от 5 до 9, с получением соединения формулы (VI) 14 Соединение формулы (V) как определено в пункте 8 15 Соединение формулы (IV) как определено в пункте 9 16 Соединение формулы (VI) как определено в пункте 10 и 13 .(VI) Предметом настоящего изобретения являются определенные замещенные соединения бензамида и способы их получения, которые являются новыми, способ борьбы с выпреванием растений, в частности зерновых культур, с использованием соединений и фунгицид ные составы, предназначенные для осуществления этого способа Известный уровень техники Выпревание представляет серьезную проблему при выращивании зерновых культур, в частности пшеницы и ячменя Это заболевание вызывается почвенным грибом Gaeumannomyces gramims (Gg) Этот гриб поражает корни растения и прорастает в корневые ткани, вызывая черную корневую гниль Развитие гриба в корнях и нижней части стебля не позволяет растению получать достаточное количество воды и/или питательных веществ из почвы, в результате проявляется в плохом развитии растения, а в особо серьезных случаях заболевания образуется "белый (седой) колос" без зерен или с небольшим числом неполноценных зерен, что ведет к снижению урожайности Гриб Gaeumannomyces поражает также и другие зерновые культуры, например рис и овес, а также травяной покров До настоящего времени основным способом борьбы с потерями зерновых культур вследствие заражения почвенным грибом Gg была замена зерновых культур посевами других культур, устойчивых к воздействию гриба Gg ОДнако в тех районах, где основными зерновыми культурами являются злаки, чередование культур является нежелательной практикой, поэтому здесь более необходимо эффективное средство борьбы с этим заболеванием Целью настоящего изобретения является создание соединений, обеспечивающих превосходное и неожиданное подавление развития гриба Gg в почве, благодаря чему сокращаются потери зерновых культур Другой целью настоящего изобретения является создание эффективного и неожиданного способа борьбы с выпреванием растений Еще одной целью этого изобретения является создание фунгицид ных составов, которые можно использовать для превосходного подавления этого заболевания В международной заявке PCT/US 92/08663 раскрывается большое число соединений, предназначенных для борьбы с выпреванием В объем настоящего изобретения входят соединения, которые отличаются особенно неожиданной и высокой эффективность в отношении данного заболевания Ссылочные материалы, имеющие отношение к способам по настоящему изобретению, представлены в журналах Sunth Commun , 14, 621 (1984) и Synthesis (апрель 1978 г) В качестве других противопоставленных материалов можно привести статью Гайда Т и Звержака A "Phase-Transfer-Catalysed-N-Alkylation of Carboxamides and Sulfonamides", опубликованную в журнале Synthesis стр 1005-7, 44270 декабрь 1981 г, и статью Абико А и др "КМпО, Revisited Oxidation of Aldehides to Carboxihc Acids in the tert-butul Alcohol-Aqueous NabbPC^ System", опубликованную в журнале Tetrahedron Letters т 27, № 38, 4637-4540, 1986 г Кроме того, можно указать рефераты в Дервенте № 87-203436/29, 89013361/02, 90-213193/28, 91-061915/09, 93062565/08 и 93-096743/12 Краткое изложение существа изобретения Настоящим изобретением предлагается соединение формулы (1) NHR 2 в которой Р 2 -этил, изопропил, пропил или аллил, А - N (СН3)і п Н R5 или OR , где п означает о или 1, R представляет (СНз)гп (СН3СН2)згпС 1метил-1 -циклопентил, 1 -метил-1 -циклогексил или 2,3-диметил-2-бутил, где m означает 0, 1, 2 или 3, и R6 независимо от других элементов представляет R5 или 2,3,3-триметил-2-бутил, R3 представляет Н или независимо R4, и R4 представляет галоген или СНз при условии, что когда А представляет ІЧ(СНз)і n H n R5 , R3 - Н и Rs 1-метил-1-циклогексил или (СНз)т (СНзСНгЬ тС где т означает 0 или 3, или если R галоген и R2 - (СНз)т (СНзСНгЬтС, где т означает 3, тогда R2 не может быть этилом, и при условии, что когда А представляет OR6, тогда по является целым числом, равным или меньше 2, а если R3 - Н или галоген и R2 - этил или изопропил, то R6 является (СНз)т (СНзСНгЬ тС где т равно 1, или его агрономически приемлемая соль Настоящим изобретением предлагается способ борьбы с заболеванием, вызываемым грибом Gaeumannomyces у растений, который включает обработку семян или почвы фунгицидно эффективным количеством фунгицида формулы 1 Этим изобретением предлагаются также фунгицидные составы, содержащие фунгицидноээфективное количество соединения формулы 1 и сельскохозяйственно-приемлемый носитель, пригодный для осуществления указанного способа Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формулы 1, в котором А представляет N(CH3)i пНпС(СНз)т(СН2СНз)з т , где п означает О или 1 и m равняется 1, 2 или 3, R2 - этил, пропил или аллил, R3 - метил и R4 - хлор, а также состав и способ его применения Другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формулы 1, в которой А представляет ОС(СНз)т (СНгСНзЬ т, где т равняется 1 или 2, или А представляет ОС(СНз)2СН(СН3)2, R2 аллил, R3 - Н или СНз и R4 - хлор а также состав и способ его применения Еще одним предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является 8 получение 1Ч-этил-2-[( 1,1-диэтил) амино]-6хлорбензамида, 1\1-этил-2-[(1,1,2-триметилпропил) амино]-6-хлорбензамида, Г\1-пропил-2-[(1,1диметилпропил) амино)-6-хлорбензамида или Nаллил-2-[(1,1-диметилэтил)амино]-6хлорбензамида В настоящее время установлено, что соединения формулы 1, которые являются весьма активными при выполнении in vitro очень хорошие результаты при выполнении in vivo анализов с учетом изменчивости почвы и в зависимости от используемых заместителей, сообщающих соединению повышенную гидрофильность Настоящим изобретением предусматривается также способ получения соединения формулы 1, в котором А представляет OR6, a R6 имеет указанные выше значения , который включает стадию 1), взаимодействия в растворителе соединения формулы (III) CN в которой Q - фтор или хлор, a R и R имеют указанные выше значения, с соединением МА, где М представляет Li , Na или К, или с эквивалентом соединения МА, полученным in situ кипячением с обратным холодильником лития, натрия или кальция в избытке соединения АН, где А имеет указанные выше значения, с образованием соединения формулы (1У) CN в которой A, R и R имеют указанные выше значения, стадию 2) а) , включающую нагрев соединения формулы 1У с NaOH, H2O2, Н2О и этанолом, или предпочтительно стадию 2) Ь), кипячением с обратным холодильником соединения формулы 1У вместе с КОН в таком растворителе, как спирт или гликоль и предпочтительно трет-бутанол и еще предпочтительнее третичный амиловый спирт, с образованием соединения формулы (У) О ""2 в которой A, R и R имеют указанные выше значения, и стадию 3) обработки соединения формулы У соединением R2X, в котором X - хлор, 44270 10 Этот метод обычно применяется в отношении многих зерновых культур при использовании фунгицидов для борьбы с разными фитопатогенными грибами Составы по настоящему изобретению содержат эффективное в фунгицидном отношении количество одного или нескольких описанных выше соединений и одного или нескольких адъювантов Активный ингредиент может присутствовать в таких составах в количестве от 0,01 до 95 весовых процентов Этот состав может включать и другие фунгициды, в результате чего достигается более широкий спектр фунгицидного действия Выбор фунгицидов зависит от зерновой культуры и заболеваний, имеющих распространение для нее в данном районе культивирования Фунгицид ные составы по настоящему изобретению, включая концентраты, которые О. ОН требуют разбавления перед применением, могут содержать, по крайней мере, один активный ангредиент и адъювант в жидкой или твердой форме Эти составы получают путем смешивания активного ингредиента с адъювантом, включающим разбавители, наполнители, носители или улучшители, с образованием составов в виде тонкоизмельченных твердых веществ, гранул, в которой A, R и R имеют выше указанные растворов, дисперсий или эмульсий " Считается, значения, и стадию 3') обработки соединения что активный ингредиент можно использовать с формулы У1 адъювантом в виде тонко измельченного твердого a) тионилхлоридом или (СОС1)г в присутствии вещества, с жидкостью органического пиридина или диметилформамида в апротонном происхождения, водой, смачивающим средством, растворителе таком, как ацетонитрил, эмульгатором или любым приемлемым метиленхлорид или дихлорэтан, сочетанием этих веществ b) а затем соединением H2NR2 / в котором R2 Пригодные смачивающие средства включают имеет указанные выше значения, алкилбензол и алкилнафталинсульфонаты, с образованием вышеуказанного соединения сульфатированные жирные спирты, амины или 6 6 формулы 1, в которой А представляет OR , a R амиды кислот, кислые длинноцепочечные эфиры имеет указанные выше значения изотионата натрия, сложные эфиры Настоящим изобретением предусматриваются сульфосукцината натрия, сульфатированные или также новые соединения формул 1У, У и У1 сульфированные сложные эфиры жирной Хотя вышеуказанные способы можно кислоты, нефтяные сульфонаты, осуществлять в виде непрерывного процесса, то сульфонированные растительные масла, есть от получения соединения формулы III до двутретичные ацетиленгликоли, соединения формулы 1, каждая из стадий может полиоксиэтиленовые производные алкилфенолов быть также выполнена отдельно обычным (в частности изооктилфенол и нонилфенол) и образом Например, соединение формулы У1 полиоксиэтиленовые производные сложных можно подвергнуть обработке с образованием эфиров одноосновных высших жирных кислот и соединения формулы 1, соединение формулы У ангидридов гексита (например, сорбит) можно подвергнуть обработке с образованием Предпочтительными диспергаторами являются соединения формулы У1 и соединение формулы метил целлюлоза, поливиниловый спирт, 1У может подвергнуть обработке с образованием лигнинсульфонаты натрия, полимерные соединения формулы У алкилнафталинсульфонаты, Подробное описание изобретения нафталинсульфонаты натрия и Используемый в этом описании изобретения полиметиленбиснафталинсульфонат Кроме того, термин "галоген" означает радикал, выбираемый для получения стабильных эмульсий можно из хлора, брома, фтора и иода использовать такие стабилизаторы, как силикат С заболеваниями, вызываемыми грибом Gg , магния и алюминия и ксантановая камедь в том числе и выпреванием, можно бороться Другие составы представляют собой разными способами, используя соответствующие порошкообразные концентраты, содержащие от химические средства Эти средства можно 0,1 до 60 весовых процентов активного вносить непосредственно в почву, зараженную ингредиента в приемлемом наполнителе, грибом Gg , например, во время посева вместе с необязательно включающем другие адъюванты с семенами Альтернативно, эти средства можно целью улучшения потребительских свойств вносить в почву после посева или появления фунгицида, например, графит Эти порошки всходов Однако предпочтительно наносить такое можно разбавлять до концентраций в пределах средство на семена в виде покрытия до посева бром, иод или - OSCbfOR )в в присутствии основания, или стадию 3) , обработки соединения формулы У соединением R2X, в котором R2 и X имеют указанные выше значения, в присутствии основания и агента межфазового переноса с образованием вышеуказанного соединения формулы 1, в которой А представляет OR6, a R6 имеет указанные выше значения, стадию 2) взаимодействия вышеуказанного соединения формулы 1У a) с соединением НА1 (изобутил) в таком растворителе, как толуол или метиленхлорид, а затем b) с соединением КМпО4 в спиртовом растворителе, таком как этанол или трет-бутанол, КН2РО4, НгО, при показателе рН примерно от 5 до 9, с образованием соединения формулы (У1) 11 44270 12 0,1 - 10 весовых процентов Гранулированные составы по настоящему изобретению могут содержать от 0,1 до 30 Концентраты могут также представлять собой весовых частей активного ингредиента на 100 водные эмульсии, получаемые путем весовых частей глины и от 0 до 5 весовых частей перемешивания неводного раствора водоповерхностно-активного вещества на 100 весовых нерастворимого активного ингредиента и частей измельченной глины эмульгатора с водой до образования однородной смеси в виде стабильной эмульсии тонко Способ по настоящему изобретению может измельченных частиц Кроме того, можно быть осуществлен путем смешивания состава, получить водные суспензии путем измельчения содержащего активный ингредиент, с семенами смеси нерастворимого в воде активного перед посевом в количестве от 0,01 до 50г на 1кг ингредиента и смачивающих веществ, с семян, предпочтительно от 0,1 до 5г на кг и еще образованием суспензии, отличающейся предпочтительнее от 0,2 до 2г на 1кг семян В случае внесения в почву эти соединения можно чрезвычайно мелким размером частиц, благодаря использовать в количестве от 10 до ЮООг на чему при разбавлении наносимое покрытие очень гектар, предпочтительно от 50 до 500г на гектар В равномерно Приемлемые концентраты этих случае легких почв или большого количества составов содержат 0,1 - 60%, предпочтительно 5 осадков или того и другого вместе может - 50 весовых процентов активного ингредиента потребоваться увеличение нормы внесения Концентраты могут представлять собой фунгицидов растворы активного ингредиента в приемлемых растворителях вместе с поверхностно-активным Соединения по настоящему изобретению веществом Приемлемыми растворителями для можно получить в соответствии с хорошо активных ингредиентов по настоящему известными способами Следующие примеры изобретению, предназначенных для обработки служат для иллюстрации таких способов и никоим семян, являются пропиленгликоль, образом не ограничивают это изобретение фурфуриловый спирт, другие спирты или гликоли Если нет специального указания, проценты и другие растворители, которые не оказывают представляют проценты по массе (вес/вес) существенного отрицательного действия на Температуры плавления и кипения не всхожесть семян Если активный ингредиент скорректированы Тонкослойную хроматографию предполагается вносить в почву, то можно выполняли при элюировании смесями использовать такие растворители, как N,Nэтилацетата и гексанов в разных концентрациях диметилформамид, диметилсульфоксид, NТетрагидрофуран и эфирные растворители метил пиррол идон, углеводород и отгоняли из смеси металлический натрий бензофенон непосредственно перед несмешивающиеся с водой простые эфиры, сложные эфиры или кетоны использованием N,N,N,N'-(TeTpaMeTHn) Рассматриваемые здесь концентраты обычно этилендиамин отгоняли перед применением из содержат от 1,0 до 95 частей (предпочтительно 5 гидрида кальция Все другие реагенты были приобретены в фирме Aldrich или Lancaster и - 60 частей) активного ингредиента, от 0,25 до 50 использовались без очистки В каждом' примере частей (предпочтительно 1 - 2 5 частей) приводятся установленные физические свойства поверхностно-активного вещества и при необходимости от 4 до 94 частей растворителя, Используемые в тексте сокращения имеют причем все части определяются по весу от общего следующие значения веса концентрата n-BuLi - н-бутиллитий Для внесения в почву во время посева можно s-BuLi - втор-бутиллитий использовать гранулированный состав Гранулы t-BuLi -трет-бутиллитий это физически стабильные составы в виде частиц, ДМФ - диметилформамид содержащие, по крайней мере, один активный DMSO - диметилсульфоксид ингредиент, ад тезированный на или THF -тетрагидрофуран распределенный в основной массе инертного, TMEDA - N,N,N,N'-(TeTpaMeTHn) этилендиамин тонкоизмельченного наполнителя в виде частиц Eg - эквивалент (ы) Для облегчения отделения активного ингредиента ад - водный от частиц носителя в состав добавляется s q t - насыщенный поверхностно-активное вещество, подобное mm - минуты указанным выше, или, например, h - часы пропиленгликоль Примерами приемлемых Mel - метилиодид минеральных наполнителей в виде частиц могут TLC -тонкослойная хроматография служить природные глины, пирофиллиты, иллит и HPLC - ВДЖХ вермикулит Предпочтительными наполнителями RC - радиальная хроматография являются пористые и абсорбирующие частицы, в GLC - Гжх частности предварительно измельченные или RT - комнатная температура просеянные измельченные частицы аттапульгита m p -температура плавления или терморасширяющегося вермикулира в виде Общие методики частиц и тонко измельченные глины, такие как Как правило, способ по настоящему каолин, гидратированный аттапульгит или изобретению осуществляется в соответствии с бентонитовые глины Эти наполнители напыляют любой из следующих схем реакций на активный ингредиент или смешивают с ним с образованием фунгицидных гранул 44270 13 Схема резкий* Step 1 Стадия ї МА or Its eq Соединение МА юти еге эквивалент її Step 2 EtGH, heat нагрев / b j K O H / t - a t n y l a ' c o h o l / reflux у КОН н трет-амвжгам» спирта \ or a) Base phase transfer \ e g e n t a n d R2X J and R X \ °™«™ и е "^Ф*™™ a) Base T H F \ Стланя З і Цифрами 1, III, 1У и У обозначены соединения описанных выше формул с учетом того, что соединение формулы I имеет указанные выше значения, но А представляет OR , a R6 МА, и R2 имеет указанные выше значения Предпочтительным вариантом осуществления способа, представленного в виде схемы реакций I по настоящему изобретению, является непрерывный процесс, включающий стадии 1 2 и З, в результате чего может быть достигнут 6 1 % выход Другим предпочтительным вариантом осуществления способа, представленного в виде схемы реакций 1 по настоящему изобретению, является непрерывный процесс, включающий стадии 1 и 2 Еще одним предпочтительным вариантом осуществления способа, представленного в виде схемы реакции I по настоящему изобретению, является непрерывный процесс, включающий стадии 2 и 3 Схема, р е а к ц и й її Step 1 МА ОГ Its e q Стадия 1 Соединение MA и.іи его экенаалент Стация 2 IV Step 2' a) HAi;/Vi 3 ,PbCH (0°-20°С) , t-BuOH, Step 3' a] fCOClj, pyndme, CHjCN Цифрами 1, III, 1У и У1 обозначены соединения описанных формул как они раскрыты в описании, включая ограничение, что соединение формулы I имеет указанные выше значения, где А представляет OR6, R6, МА и H2NR2, где R2 имеет указанные выше значения Процесс, соответствующий стадии 1 в схемах 14 реакций I и II, можно выполнять в таких растворителях, как тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфоксид, АН, 1,2диметоксиэтан или другие полярные апротонные растворители Исходные вещества 2-фтор-5,5-дихлорбензальдегид 1,ЗМ раствор втор-бутиллития в циклогексане (244мл, 317ммолей) добавляли к раствору г\|,М,М,г\1-(тетраметил)этилендиамина (34г, 293ммоля) в тетрагидрофуране (250мл) охлажденному смесью сухого льда и ацетона, поддерживая внутреннюю температуру реакции 50% корневой инокулированные и неинокулированные образцы системы После высушивания в течение одного часа семена 5 = корневая система и стебель полностью покрывали дополнительным количеством поражены и имеют множество гифов соответствующей почвы и слоем вермикулита Из каждой серии, включающей пять Эти горшки помещали в камеру для выращивания репликатов, самую высокую или низкую оценку и ежедневно поливали Через четыре недели в отбрасывали для гарантии получения наиболее каждом горшке определяли признаки заболевания репрезентативных оценок при вычислении путем осмотра первичных корешков у каждого среднего значения путем усреднения остальных растения под препаровальной лупой Оценку оценок Среднюю оценку затем сравнивали с производили по пятибальной шкале, имеющей оценкой, полученной для необработанного следующие значения контрольного образца, и определяли степень ингибирования заболевания в процентах 0 = отсутствие гифов или повреждения 1 = наличие небольшого количества гифов и Результаты этих in vitro и in vivo анализов небольших повреждений на < 10% корневой представлены в приведенной ниже таблице Если системы в результате вычислений получена оценка "О" или ниже по сравнению с необработанным 2 = наличие гифов и небольших повреждений контрольным образцом, то такой результат на 10 - 25% корневой системы обозначается буквой "N", указывая на отсутствие 3 = наличие гифов и повреждений на 25 - 50% контрольного образца корневой системы 4 = наличие гифов и многочисленных крупных, No примера 5 3 73 16 17 19 20 22 23 41 42 21 10 17 4 43 18 11 46 49 47 56 63 55 1 6 15 9 2 66 48 59 52 45 67 60 71 72 70 24 10 95 97 94 100 98 100 100 97 97 98 98 100 56 97 100 98 98 81 96 96 100 100 100 100 100 100 100 100 100 98 100 95 98 98 97 95 98 98 98 97 In Vitro (частей на миллион) 10 01 95 93 97 97 94 94 98 98 98 98 98 98 98 98 97 97 97 97 98 90 98 93 97 97 46 56 95 95 97 97 98 98 98 98 85 81 96 96 91 96 97 97 97 97 97 97 100 97 97 100 100 100 100 97 100 97 100 100 95 95 100 98 95 88 98 95 98 95 97 95 88 81 98 98 98 98 95 72 97 97 05 92 100 96 100 97 100 100 99 89 99 100 100 99 100 100 100 100 99 100 100 100 100 99 96 100 100 97 100 100 100 99 100 100 100 100 96 100 81 45 In Vivo, мг/горшок 01 0 02 93 65 '97 60 62 16 99 73 99 97 97 97 100 97 95 88 79 53 64 44 96 72 99 97 No Data* 91 59 100 84 100 64 100 70 97 31 97 77 89 96 100 93 100 90 77 40 89 68 100 90 100 77 100 93 99 94 99 92 100 90 100 85 92 80 99 55 99 81 87 64 76 49 89 70 96 85 47 19 41 19 29 44270 26 25 13 12 29 31 ЗО 32 34 33 27 28 38 35 36 39 40 37 68 69 97 100 97 100 100 98 100 98 98 98 98 98 100 93 98 98 98 88 100 98 97 97 97 97 98 98 98 98 95 98 98 98 98 88 98 98 98 85 95 98 Это соединение не показало достаточной активности во время in vitro анализа, необходимой для проведения вторичного испытания Для определения значений IC50 in vitro анализ выполняли в отношении каждого соединения, используемого в концентрациях 1, 0,1, 0,01, 0,001 и 0,0001 части на миллион Величину ингибирования в процентном выражении высчитывали для каждой концентрации по уравнению, приведенному выше в разделе ЗО 97 97 97 97 98 98 98 95 93 98 95 90 93 83 98 98 98 83 98 84 IC50 Std. * О . 029636 St. с і . ' О. 05615-1 2Э O.OOO1OO 21 O-OOO1OO 25 O-OOOIOO 26 О-ООО20О 20 О-ООО421 в О.00062Э 2 O.000629 9 О.D00654 24 О.OOO7OO 19 О.000728 22 0.0007Є2 17 O-OO0779 4 0.ООО85О IS 0.OO1OOO 18 0.001383 7 I O.OG37QO 0.005598 ! 47 63 87 77 67 73 67 44 41 43 75 80 41 45 43 53 47 33 86 89 27 35 55 72 36 40 55 41 37 40 45 41 21 15 25 36 32 27 61 50 "Биологические испытания", посвященном in vitro анализам При использовании двух показателей (концентрация, % ингибирования), которые обеспечивают 50% ингибирование роста гриба, концентрацию для 50% ингибирования рассчитывали с помощью следующего уравнения IC 5 0 = [(5O-I2)d + {h-50)C2] / (h - Із), где d = 10C2 Результаты in vitro анализа Значения IC50 EX.NO. 3 = , 60 85 85 99 80 84 93 53 57 52 80 92 52 31 55 51 37 41 94 93 0.005Э32 44270 31 I I EX . N O . 1 16 73 11 *2 32 IC5O О-0О60О0 О QG6143 0- OO6S4.B 0.00662S О.ООЄ769 О.ОО85ОО O.OO8S0O ) j 1 : std. • Std. і ! ; 31 О.O4S41O О.03X522 О.00G640 33 EX.NO. 59 0,004«00 63 0,005500 52 0.005781 0.00.5944 66 IC50 49 41 0.00619-? 0.007179 j 46 0.007242 I _™JL£__ 0,008393 j Std.s 0.052500 std.' 71 12. 0.015323 0.0007*! 5 0.002412 45 0.005192 j 0.006230 55 CO Обработка семян при выполнении in vivo анализаСоединения испытывали в отношении уничтожения гриба Ggt с использованием пшеницы сортов "Bergen" или "Anza", которую выращивали в 15см круглых горшках, заполненных почвой (равное количество трех компонентов, представляющих собой смесь "Metro-mix", песок и илистый суглинок, которую подвергали стерилизации паром) Семена обрабатывали раствором соединения по 0,007923 0,034894 і і настоящему изобретению при норме 10000 частей на миллион маточного раствора в ацетоне 20мг соединения в 2мл раствора обрабатывали Юг семян при каждой из 4 норм обработки При использовании 10000 частей на миллион маточного раствора для каждого соединения были получены следующие серии разбавлении Грамм активного ингредиента /100кг состава 33 44270 1|1ОО|1 мл маточного раствора 250 1 мл маточного раствора + 1 мл ацетона 325 1 мл соединения № 2 + 1 мл ацетона 1 мл соединения № 3 + 1 мл ацетона (слив 1 412,5 мл или дальнейшее использование) 1 мл соединения № 4 + 1 мл ацетона (слив 1 56,25 мл) (5 необязательная обработка, использовавшаяся не во всех испытаниях) * в каждой пробирке находился 1 мл раствора, предназначенный для обработки Юг семян Готовили 10 г пакетики семян пшеницы (сорт Bergen) , по одному для каждой обработки Сосуд, предназначенный для обработки семян, дважды промывали Змл ацетона Затем 1мл раствора взбалтывали так, чтобы он покрыл основание сосуда В сосуд помещали 10г семян и закрывали его крышкой, после чего этот сосуд взбалтывали и встряхивали до тех пор, пока на семена не наносилось равномерное покрытие Через 30 секунд крышку удаляли, а встряхивание продолжали Через 1 минуту сосуд оставляли для высыхания После высыхания семена снова высыпали в конверт с целью дальнейшего высевания в горшки или хранения до такого посева Семена высевали следующим образом Анализ на ингибирование выпревания в теплице с использованием больших горшков 15см (6-дюймовые) горшки до края заполняли вышеуказанной почвенной смесью Метод посева а) Обработанные семена помещали на 34 поверхность почвы (заполняющей горшки до края) при норме 8 семян на один горшок на расстоянии 5 - 7,5см друг от друга Для каждой обработки производили посев в 5 горшков (реп л и кантов) b) отмеряли 15мл инокулированного овса (примерно 4г) и равномерно распределяли его по поверхности почвы в каждом горшке c) Почву, семена и инокулят покрывали 180мл почвенной смеси (так, как описывалось выше ) 150мл химический стакан, наполненный до края, содержит примерно 180мл d) Сначала каждый из подготовленных горшков несколько раз слегка поливали, чтобы смочить почву без вымывания семян e) В холодные зимние месяцы подготовленные горшки оставляли в теплице при температуре 16 - 18°С при минимальном дополнительном освещении В более теплые месяцы подготовленные горшки помещали в камеру для выращивания при температуре 17°С на 3 - 4 недели с целью развития заболевания, а затем переносили в теплицу и оставляли там до полного созревания Через 7 - 1 0 недель пшеницу срезали, промывали и оценивали состояние корней f) Площадь поражения корней выражали в процентах с присвоением следующих значений 1 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100% Каждому горшку с растениями присваивали одну оценку Результаты 8-недельной обработки семян при выполнении in vivo анализа в почве Таблица 5 № примера Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std Std 13 12 29 ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' % уничтожения корневой гнили 0,5 0,25 0,125 1 g/kg 14 0 0 0 46 16 20 94 76 32 24 96 93 70 86 22 0 84 31 41 24 88 71 29 50 84 70 36 18 95 69 64 38 80 55 53 25 55 27і ЗО 15 74 34 21 24 68 12 12 4 64 59 24 0 94 83 76 58 96 85 67 53 85 57 38 10 96 60 43 5 77 54 25 17 73 54 38 32 93 66 46 32 75 47 42 81 68 42 52 60 62 88 79 67 27 73 12 Без обработки ТРТ, % заболевания № испытания 51 50 50 50 36 58 56 44 42 64 66 58 50 34 26 ЗО 42 42 48 48 56 76 38 42 42 52 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 16 18 20 22 24 26 28 ЗО 32 33 34 35 36 39 39 40 35 44270 31 50 71 18 27 23 61 35 13 13 0 13 9 13 зо 32 34 33 27 28 38 35 36 39 40 37 Std' Std' Среднее значение 47 56 63 55 66 48 59 52 45 67 Std ' Std ' Std ' Std ' Std ' Std ' Std ' Std-1 среднее значение Std' Std' Std' Std' Std' среднее значение 5 5 5 3 3 3 3 16 17 19 20 22 23 41 42 21 7 4 43 18 11 1 55 55 77 83 84 73 84 96 85 93 96 68 93 80 97 81 86 93 45 58 71 84 91 53 80 92 96 100 92 99 83 100 87 98 100 50 91 98 95 38 92 41 41 41 47 75 67 60 88 85 91 83 53 83 43 92 73 94 75 96 96 62 64 82 38 26 53 44 72 54 6 72 72 66 95 99 64 90 67 100 83 99 100 39 86 90 95 34 71 54 23 36 0 18 55 65 22 37 0 0 4 13 0 34 17 53 56 47 45 44 60 68 87 83 29 69 17 83 62 77 56 91 91 46 32 54 50 24 13 35 32 60 64 0 64 80 60 89 83 67 76 62 100 46 80 95 45 81 82 89 41 71 52 50 18 18 23 23 67 9 28 9 0 17 4 0 28 14 38 31 19 36 32 60 6 65 54 71 36 65 87 77 34 28 60 0 10 25 20 8 62 0 58 74 74 50 86 48 62 14 48 50 73 61 77 14 50 36 52 52 44 44 44 44 46 46 46 46 46 46 46 36 58 47 64 64 64 66 50 50 34 26 48 38 64 46 42 52 44 46 34 28 47 50 50 36 58 76 54 50 50 50 51 50 50 50 ЗО ЗО 42 42 42 42 48 56 42 38 38 56 56 58 42 40 40 41 41 41 41 42 42 42 42 42 42 42 8 9 13 13 13 16 20 20 22 24 33 36 37 38 39 40 41 42 43 44 5 7 8 9 35 13 3 5 7 2 3 5 7 26 26 28 28 ЗО ЗО 32 34 39 36 36 34 34 18 12 37 1 6 6 15 9 2 2 24 26 25 44270 72 78 88 52 43 82 78 74 69 71 43 52 70 63 47 18 44 70 69 61 33 48 55 47 9 17 29 38 76 42 76 42 42 66 76 34 34 34 38 38 14 ЗО 0 0 64 Std означает 2-хлор-1Ч-этил-6(три мети л си л ил) бензамид S t d 2 означает 2-хлор-6-[(1,1-диметилэтил) амино]-1Ч-этилбензамид Std 3 означает 2-хлор-6-(1,1-диметилэтокси) N-этилбензамид Полевые испытания Соединения по примерам 1 - 7 3 соединяли с разными адъювантами, носителями и другими добавками и смешивали с семенами пшеницы и ячменя при норме от 0, 01 до 50г активного ингредиента на кг семян, в результате чего обеспечивалось ингибирование развития гриба Gg на предварительно зараженных полях по сравнению с контрольными полями, засеянными необработанными семенами Примеры составов Концентрат суспензии Соединение № 17 блок-сополимер полиоксипропилена и полиоксиэтилена Лигнинсульфонат натрия 10% эмульсия диметилполисилоксана 1% раствор ксантановой камеди Вода Эмульгируемый концентрат Соединение № 19 Этоксилировнный сорбит (20ЕО) Ароматизатор С9 Смачиваемый порошок Соединение № 20 Лигнинсульфонат натрия ІЧ-метил-ІЧ-олеилтаурат натрия Каолинитовая глина Гранулированный состав Соединение № 21 Пропиленгликоль Монтмориллонит (24/48 меш) Порошок Соединение № 15 Графит Каолинитовая глина Из вышесказанного видно, что настоящее изобретение во всех отношениях соответствует поставленным целям и позволяет достичь очевидных преимуществ Вполне понятно, что возможны отличительные особенности и дополнительные комбинации, которые могут использоваться без ссылки на другие отличительные особенности и дополнительные комбинации Все они 35 12 35 12 12 16 35 43 43 43 Весовые проценты 48 900 2,550 2,040 1,020 0,990 43,250 Весовые проценты 13,5 5,0 81,5 Весовые проценты 75,0 30 1,0 11,0 Весовые проценты 1,0 5,0 94,0 Весовые проценты 50,0 10,0 40,0 подразумеваются и входят в объем формулы изобретения Поскольку существует много возможных вариантов осуществления настоящего изобретения, представленный в описании или на прилагаемых рисунках, следует рассматривать как иллюстрацию, но не как либо ограничивающую объем изобретения ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90