Похідні сульфонамідів, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція

1 Производные сульфонамидов формулы (І) Ar-SO2 R NH \ х где -A=B-C=D- обозначает -СН=СН-СН=СН - группу, в которой один СН может быть заменен на N, Аг обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью Н, Hal, Q, Ph или NR4 R5, R1, R2, R3 каждый независимо друг от друга отсутствует или обозначает Н, Hal или Q, R4, R5 каждый независимо друг от друга обозначает Н или Q, Q обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами, Ph обозначает фенил, X обозначает О или S, Hal обозначает F, CI, Вг или I, п обозначает 1, 2 или 3, а также их соли, за исключением 4-метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, 4-метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)бензолсульфонамида, 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)бензолсульфонамида 2 Производные сульфонамидов формулы І по п 1, представляющие собой 5-бром-2-пропил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид, 5-диметиламино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-1\1-[4-бром-(2,1,3-бензотиадиазол5-ил)]-нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-4-ил)нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-1\1-(1,2,5-бензоксадиазол-5-ил)-1 нафталинсульфонамид, 5-диметиламино-1\1-(6-бром-7-метил-1,2,5бензоксадиазол-5-ил)-1-нафталинсульфонамид, 2-фенил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид 3 Способ получения соединений формулы I по п 1, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы (II) H2N N 1 2 3 где -A=B-C=D-, R , R , R и X имеют указанные в п 1 значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы III Ar-SO2-E, где Е обозначает CI, Вг, I или свободную или реакционноспособную, функционально измененную ОН - группу, Аг имеет указанное в п 1 значение 4 Фармацевтическая композиция, обладающая активностью по отношению к рецептору эндотелина, отличающаяся тем, что она содержит одно из соединений формулы І по п 1 или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве 5 Соединения формулы І по п 1, обладающие активностью по отношению к рецептору эндотелина О (О 00 48116 Изобретение относится к соединениям формулы (1) (1) где -А = В - С = D - обозначает -СН=СН-СН=СНгруппу, в которой 1 или 2 СН могут быть заменены азотом, Аг обозначает фенил или нафтил, незамещенные или одно-, двух- или трехкратно замещенные с помощью Н, Гал, Q, алкенила с количеством С-атомов вплоть до 6, Ph, OPh, NO2, NR4 R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN OR4, COOR4, (CH2)nCOOR4, (CH2)nNR4 R5, -N=C=O или NHCONR4 R5 фенил или нафтил, R1, R2, R3 каждый, независимо друг от друга, отсутствуют или обозначают Н, Гал, Q, CF3, NO2, NR* R5, CN, COOR4 или NHCOR4, R4, R5, каждый, независимо друг от друга, обозначают Н или Q или вместе также обозначают СН2-(СН2)П-СН2-, Q обозначает алкил с 1-6 С-атомами, Ph обозначает фенил, X обозначает О или S, Гал обозначает F, CI, Вг или J, "п" обозначает 1, 2 или 3, а также к их солям, за исключением 4-метил^(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)бензолсульфонамида, 4-HHTpo-N-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)-бензолсульфонамида и 4амино-^(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида Подобные соединения известны из Европейских патентов № О 558 258 А 1 и № О 569 193 А 1, а также ВОИС 94/27979 4-метил-^(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид описан в "Химии гетероциклических соединений" (1968), 5, 812-814, 4-нитро^(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) бензолсульфонамид и 4-амино-^(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) бензолсульфонамид описаны в ЖОХ (1954), 24, 133136 Для этих соединений, однако, не описываются никакие фармацевтические активности В основу изобретения положена задача получения новых соединений с ценными свойствами, в особенности таких, которые могут применяться для приготовления лекарственных средств Найдено, что соединения формулы (1) и их соли при хорошей совместимости обладают очень ценными фармакологическими свойствами В частности они проявляют антагонистические по отношению к рецептору эндотелина свойства и поэтому их можно применять для лечения заболеваний, как гипертония, сердечная недостаточность, коронарная болезнь сердца, почечная, церебральная и миокардиальная ишемия, почеч ная недостаточность, инсульт, субарахноидальная геморрагия, артериосклероз, легочное высокое давление, воспаления, астма, гиперплазия простаты, эндотоксический шок, и при осложнениях после введения веществ, как, например, циклоспорин, а также других, ассоциированных с активностями эндотелина заболеваний Соединения, между прочим, обладают высоким сродством к субрецепторам ЕТд и ЕТБ ЭТИ действия можно определять обычными ин витро и ин виво методами, как, например, описывается Р D Strim и др 37 (1994), 329-331, и Е Chestein и др , Prec Natl Acad Sci USA, 91 (1994), 8052-8056 Снижающее кровяное давление действие описывается М К Bazic и др, J Cardiovesc Pharmacel, 22 (1993), 897-905у и J Lange и др , Lab Animal 20, (1991), Appl Note 1016 Соединения формулы (1) можно использовать в качестве биологически активных веществ для лекарственных средств в медицине и ветеринарии, в частности для профилактики и/или терапии заболеваний сердца, круга кровообращения и сосудов, прежде всего гипертонии и сердечной недостаточности Предметом изобретения являются соединения формулы (1) и их соли, а также способ получения этих соединений, также, как их солей, отличающийся тем, что (а) соединение формулы (П) (II) где - А = В - С = D -, R1, R2, R3 и X имеют указанные в п 1 формулы изобретения значения, вводят во взаимодействие с соединением формулы (III) Аг - SO2 - Е (III) , где Е обозначает CI, Вг, J или свободную или реакционноспособную, функционально измененную ОН-группу, и Аг имеет указанное в п 1 формулы изобретения значение, или (б) для получения соединения формулы (1), где X обозначает серу, для получения 4-MeTHn-N(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида, 4-нитро-^(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)бензолсульфонамида и 4-aMHHO-N-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида Соединение формулы (IV) fit- ІОг-МН (iv) где 48116 - A = В - С = D -, Ar, R1, R2 и R3, имеют указанные в п 1 формулы изобретения значения, вводят во взаимодействие с тионилхлоридом или реакционноспособным производным этого соединения, или (в) для получения соединения формулы (1), где X обозначает кислород Соединение формулы (V) (V) где - А = В - С = D -, Ar, R1, R2 и R3 имеют указанные в п 1 формулы изобретения значения, восстанавливают, и/или в соединении формулы (1) один или несколько остатков R1, R2 и/или R3 превращают в один или несколько других остатков R1, R2 и/или R , тем, что I) нитро-группу восстанавливают до аминогруппы, II) бром-заместитель заменяют на цианогруппу, III) циано-группу гидролизуют до карбоксильной группы, IV) карбоксильную группу этерифицируют до сложноэфирной группы, V) амино-группу путем восстановительного аминирования превращают в алкилированный амин, или VI) ацилируют амино-группу, и/или основание или кислоту формулы (1) превращают в одну из их солей Выше - и нижеуказанные, остатки, соответственно, параметры - А = В - С = D -, Ar, R1-R5, Q, Ph, X, Гал и "п" имеют указанные в случае формул (1) (V) значения, если не указано ничего другого В вышеприведенных формулах, Q, содержит 1-6, предпочтительно 1,2,3 или 4 С-атома Q предпочтительно обозначает метил, далее, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор -бутил или трет -бутил, далее, также пентил, 1-, 2- или 3метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1этилпропил, гексил, 1-, 2-, 3- или 4-метилфенил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-д и метил бутил, 1ИЛИ 2-ЭТИЛбуТИЛ, 1-ЭТИЛ-1-МЄТИЛ-ПРОПИЛ, 1-ЭТИЛ-2 метил-пропил, 1, 1,2- или 1,2,2-триметилпропил Алкенил предпочтительно обозначает винил, 1- или 2-пропенил, 1-бутенил, далее, 1-пентенил или 1-гексенил Гал предпочтительно обозначает F, С1 или Вг, однако, также J Аг обозначает незамещенный, предпочтительно - как указано - монозамещенный фенил или нафтил, в особенности предпочтительно фенил, о- или м-толил, о-, м- или п-этилфенил, о-, мили п-пропилфенил, о-, м- или п-изопропилфенил, о-, м- или п-трет -бутилфенил, о-, м- или птрифторметилфенил, о-, м- или п-фенилфенил, о-, м- или п-гидроксифенил, о- или м-нитрофенил, оили м-аминофенил, о-, мили п метиламинофенил, о-, мили пдиметиламинофенил, мили по-, ацетамидофенил, о-, мили п(трифторметокси)фенил, о-, м- или п-цианфенил, о-, м- или п-(І\І-пирролидино)фенил, о-, м- или п(|\|-пиперидино)фенил, о-, м- или п-метоксифенил, о-, м- или п-этоксифенил, о-, м- или пфеноксифенил, о-, м- или п-карбоксифенил, о-, мили п-метоксикарбонилфенил, о-, м- или пэтоксикарбонилфенил, о-, мили п(карбоксиметил)фенил, о-, мили п(метоксикарбонилметил)фенил, о-, м- или п(метоксикарбонилэтил)фенил, о-, м- или п(аминометил)фенил, о-, мили n-(Nметиламинометил)фенил, о-, м- или n-(N,Nдиметиламино)фенил, о-, мили n-(Nэтиламино)фенил, о-, мили n-(N,Nдиэтиламино)фенил, о-, мили n-(N,Nдиметиламинометил)фенил, о-, м- или n-(Nпирролидино-меметил)фенил, о-, м- или n-(Nпиперидинометил)-фенил, о-, мили пизоцианатофенил, о-, м- или п-карбамидофенил, о-, м- или п-(І\І-метилкарбамоил)фенил, о-, м- или п-(г\І,І\І-диметилкарбамоил)фенил, о-, м- или пфторфенил, о-, м- или п-бромфенил, о-, м- или пхлорфенил, далее, предпочтительно нафтил, 5метил-нафтил, 5-этил-нафтил, 5-пропилнафтил, 5изопропилнафтил, 5-трет -бутил-нафтил, 5трифторметил нафтил, 5-фенилнафтил, 5гидроксинафтил, 5-нитронафтил, 5-аминонафтил, 5-І\І-метиламино-нафтил, 5-N.Nдиметиламинонафтил, 5-ацетамидонафтил, 5(трифторметокси)нафтил, 5-циан-нафтил, 5-(Nпирролидино)нафтил, 5-(І\І-пиперидино)нафтил, 5метокси-нафтил, 5-этокси-нафтил, 5-карбоксинафтил, 5-метоксикарбонил-нафтил, 5этоксикарбонил-нафтил, 5(карбоксиметил)нафтил, 5(метоксикарбонилметил)нафтил, 5(этоксикарбонилметил)нафтил, 5(аминометил)нафтил, 5-(Nметиламинометил)нафтил, 5-( диметиламинометил)нафтил, 5(Nэтиламино)нафтил, 5-(г\1,г\1-диэтиламино)нафтил, 5-(І\І-пирролидинометил)нафтил, 5-(Nпиперидинометил)нафтил, 5-изоцианатонафтил, 5-карбамидонафтил, 5-(Nметилкарбамоил)нафтил, 5-(N,Nдиметилкарбамоил)нафтил, 5-ІЧ-изопропиламинонафтил, 5- г\І-изопропил-І\І-метиламино-нафтил, 5фтор-нафтил, 5-хлор-нафтил, 5-бром-нафтил, далее, предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5дибромфенил, 2-хлор-З-метил-, 2-хлор-4-метил-, 2-хлор-5-метил-, 2-хлор-6-метил-, 2-метил-З-хлор-, 2-метил-4-хлор-, 2-метил-5-хлор-, 2-метил-6-хлор-, З-хлор-4-метил-, З-хлор-5-метил- или З-метил-4хлор-фенил, 2-бром-З-метил-, 2-бром-4-метил-, 2бром-5-метил-, 2-бром-6-метил-, 2-метил-З-бром-, 2-метил-4-бром-, 2-метил-5-бром-, 2-метил-6бром-, З-бром-4-метил-, З-бром-5-метил- или 3метил-4-бром-фенил, 2,4- или 2,5-динитро-фенил, 2,5- или 3,4-диметокси-фенил, З-нитро-4-хлорфенил, 2-амино-З-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2 48116 амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро4-г\І,І\І-диметиламиноили З-нитро-4-N.Nдиметиламино-фенил, З-карбохси-2-метокси-, 3карбокси-4-метокси- или З-карбокси-5-метоксифенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5трихлор-фенил, 2,4,6-три-трет -бутил-фенил, далее, предпочтительно 2-нитро-4-(трифторметил)фенил, 3,5-ди-(трифторметил)-фенил, 2,5диметил-фенил, 2-гидрокси-3,5-дихлор-фенил, 2фтор-5- или 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 4хлор-2- или 4-хлор-3-(трифторметил)-, 2-хлор-4или 2-хлор-5-(трифторметил)-фенил, 4-бром-2или 4-бром-3-(трифторметил)-фенил, п-иодфенил, п-винил-фенил, 5-(N,Nдибутиламино)нафтил, 2-нитро-4-метокси-фенил, 2,5-диметокси-4-нитрофенил, 3,5-дикарбоксифенил, 2-хлор-3-нитро-5-карбокси-фенил, 4-хлор3-карбокси-фенил, 2-метил-5-нитро-фенил, 2,4диметил-3-нитро-фенил, 3,6-дихлор-4-аминофенил, 4-фтор-З-хлор-фенил, 4-фтор-3,5диметил-фенил, 2-фтор-4-бром-фенил, 2,5дифтор-4-бром-фенил, 2,4-дихлор-5-метил-фенил, З-бром-6-метокси-фенил, З-хлор-6-метоксифенил, З-хлор-4-ацетамидо-фенил, 4-гидрокси-Зкарбокси-фенил, 2-метокси-5-метил-фенил или 2,4,6-триизопропил-фенил Остаток - А = В - С = D - предпочтительно обозначает -CH=CH-CH=N-, далее, -CH=N-CH=CHили -CH=N-CH=N-, однако, особенно предпочтительно -СН=СН-СН=СНОстатки R1, R2 и R3 каждый, независимо друг от друга, предпочтительно обозначают Н, Q (в частности СНз), Гал, в частности хлор или бром, далее, однако, также предпочтительно NO2 или CF3 Параметр "п" обозначает предпочтительно О или 1, далее, предпочтительно 2 Соединения формулы (1) могут иметь один или несколько хиральных центров и поэтому могут находиться в различных стереизомерных формах Формула (1) включает все эти формы Соответственно этому, предметом изобретения являются в частности те соединения формулы (1), в которых по меньшей мере один из указанных остатков имеет одно из вышеуказанных предпочтительных значений Некоторые предпочтительные группы соединений могут быть выражены следующими частичными формулами (1а) 1ж), которые соответствуют формуле (1) и где подробнее не указанные остатки имеют указанное в случае формулы (1) значение, где, однако в 1а X обозначает серу, в 16 X обозначает кислород, в 1 в X обозначает серу и - А = В - С = D обозначает -СН=СН-СН=СН-, в 1 г X обозначает кислород и - А = В - С = D обозначает -СН=СН-СН=СН-, в 1д X обозначает кислород и - А = В - С = D обозначает -CH=CH-CH=N-, в 1е X обозначает серу, - А = В - С = D - обозначает -СН=СН-СН=СН-, R1 обозначает водород, R2 обозначает Гал и 3 R обозначает метил, в 1ж Аг обозначает 5-(N,Nдиметиламино)нафтил 8 Соединения формулы (1) и также исходные вещества для их получения, впрочем, получают по само по себе известным способам, которые описаны в литературе (например, в стандартных работах, как Губен-Вейл, методы органической химии, изд Georg Thieme Штутгарт, в особенности, однако, в европейском патенте О 569 193 А 1 и ВОИС-94/27979), а именно при реакционных условиях, которые известны и пригодны для указанных превращений При этом также можно использовать само по себе известные, здесь подробнее не упомянутые варианты Исходные вещества, если желательно, также можно получать in situ, так что их не выделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаимодействие далее до получения соединений формулы (1) Соединения формулы (1) предпочтительно можно получать тем, что соединения формулы (II) вводят во взаимодействие с соединениями формулы (III) В соединениях формулы (III) E обозначает предпочтительно Cl, Br, J или реакционноспособную, измененную ОН-группу, как алкилсульфонилокси-группа с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группа) или арилсульфонилокси-группа с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толилсульфонилоксигруппа) Взаимодействие как правило осуществляют в инертном растворителе в присутствии одного или нескольких оснований, предпочтительно в присутствии третичного амина, например, триэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, целесообразно при температурах 0 - 150°С, предпочтительно при 40 - 90°С Избыток амина также может служить в качестве растворителя В качестве инертных растворителей пригодны, например, углеводороды, как гексан, петролейний эфир, бензол, толуол или ксилол, хлорированные углеводороды, кактрихлорэтилен, 1,2-дихлорэтан, четыреххлористый углерод, хлороформ или дихлорметан, спирты, как метанол, этанол, изопропанол, н-пропанол, н-бутанол, или трет -бутанол, простые эфиры, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран ЛТФ) или диоксан, простые гликолевые эфиры, как простой этиленгликольмонометиловый или -моноэтиловый эфир (метилгликоль или этилгликоль), этиленгликольдиметиловый простой эфир (диглим), кетоны, как ацетон или бутанон, амиды, как ацетамид, диметилацетамид или демитилформамид (ДМФ), нитрилы, как ацетонитрил, сульфоксиды, как диметилсульфоксид (ДМСО), сероуглерод, карбоновые кислоты, как муравьиная кислота или уксусная кислота, нитро-соединения, как нитрометан или нитробензол, сложные эфиры, как этилацетат, или смеси указанных растворителей Исходные соединения формулы (II) как правило являются новыми Однако, их можно получать само по себе известными способами Так, например, 5-амино-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол можно получать путем гидрирования в присутствии никеля Ренея в инертном растворителе, как метанол, из 5-нитро-6-метил-2,1,3-бензотиадиазола 48116 Эту реакцию целесообразно осуществляют при температурах от примерно 200°С, предпочтительно работают при 30 - 80°С Соединения формулы (1), где X обозначает S, далее, можно получать тем, что соединения формулы (IV), которые как правило являются новыми, вводят во взаимодействие с тионилхлоридом или реакционноспособным производным этого соединения, как, например, тиониланилин, аналогично известным способам, которые описаны в литературе (например, J Heterocyel Chem 7, 629 (1970)), в инертном растворителе, в присутствии одного или нескольких оснований, предпочтительно третичного амина, например, триэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, целесообразно при температурах 0 - 150°С, предпочтительно при 40 - 90°С Избыток амина также может служить в качестве растворителя Соединения формулы (1), где X обозначает О, далее, можно получать тем, что соединения формулы (V), которые как правило являются новыми, вводят во взаимодействие с восстановителями, как CI - SO2 - N = С = О, РОС13, PCI3l Na2O4, Ph3P или Р(ОС2ІН5)з, аналогично известным способам, которые описаны в литературе (например, Tetrahedron, 44, 5209 (1988), Tetrahedron, 48, (1922), Z Chem 20, 257 (1980), J Org Chem 47, 1774 (1982), J Org Chem 28, 1656 (1963) или J Med Chem 11, 305(1968)) Исходные соединения формулы (V) можно получать само по себе известными способами Так, например, 4-трет -бутил-Г\1-(2,1,3бензоксадиазол-1 -Г\І-оксид-5ил)бензолсульфонамид можно получать путем взаимодействия с азидом натрия при катализе с переносом фаз из 4-трет -бутил-г\І-(4-хлор-3нитро)-бензолсульфонамида через 4-трет-б ути л|\1-(4-азидо-3-нитро)бензолсульфонамид и последующую циклизацию в ледяной уксусной кислоте Далее, соединение формулы (1) можно превращать в другое соединение формулы (1) тем что один или несколько остатков R1, R2 и/или R превращают в один или несколько других остатков R1, R2 и/или R3, тем, что нитро-группы, например, путем гидрирования в присутствии никеля Ренея или палладия-на-угле в инертном растворителе, как метанол или этанол, восстанавливают до амино-групп, и/или бром-заместители путем введения во взаимодействие, например, с цианидом меди(1), превращают в циано-группы, и/или цианогруппы гидролизуют до СООН-групп, и/или карбокси-группы этерифицируют до сложноэфирных путем введения во взаимодействие со спиртами, и/или нитро-группы алкилируют при гидрогенолитических условиях, причем получают алкилирозанные амины Далее, свободные амино-группы обычным образом можно ацилировать с помощью хлорангидрида или ангидрида кислоты или алкилировать с помощью незамещенного или замещенного алкилгалогенида, целесообразно в инертном растворителе, как дихлорметан или ТГФ, и/или в присутствии основания, как триэтиламин или пиридин, при температурах от -60°С до +30° 10 В желательном случае в соединении формулы (1) можно высвобождать функционально измененную амино- и/или гидроксильную группу путем сольволиза или гидрогенолиза при использовании обычных способов Так, например, соединение формулы (1), которое содержит NHCOR - или COOR4 - группу, можно превращать в соответствующее соединение формулы (1), которое вместо указанной группы содержит Nbb- или СООНгруппу COOR4-rpynnbi можно омылять, например, с помощью аОН или КОН в воде, смеси воды с ТГФ или воды с диоксаном при температурах 0 100°С Основание формулы (1) с помощью кислоты можно переводить в соответствующую соль присоединения кислоты, например, путем введения во взаимодействие эквивалентных количеств основания и кислоты в инертном растворителе, как этанол, и последующего выпаривания Для этого превращения применяют в частности кислоты, которые дают физиологически приемлемые соли Так, можно применять неорганические кислоты, например, серную кислоту, азотную кислоту, галогенводородные кислоты, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорные кислоты, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту, далее, органические кислоты, в особенности алифатические, эпициклические, аралифатические, ароматические или гетероциклические одно- или многоосновные карбоновые, сульфоновые или серные кислоты, например, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивал иновая кислота, диэтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или этансульфокислота, этандисульфокислота, 2-гидроксиэтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуол сульфокислота, нафталин-моно- и -ди-сульфокислоты, лаурилсерная кислота Соли с физиологически неприемлемыми кислотами, например, пикраты, можно применять для выделения и/или очистки соединений формулы (1) С другой стороны, соединения формулы (1) с помощью оснований (например, гидроксид или карбонат натрия или калия) можно превращать в соответствующие соли металлов, в особенности щелочных или щелочно-земельных металлов, или в соответствующие аммониевые соли Предметом изобретения, далее, является применение соединений формулы (1) и/или 4метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)бензолсульфонамида и/или 4-нитро-1\1-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)бен-золсульфонамида и/или 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)бензолсульфонамида и/или их физиологически приемлемых солей для приготовления фармацевтических композиций, в особенности нехимическим путем При этом их вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательным веществом и в слу 11 чае необходимости в комбинации с одним или несколькими другими биологически активными веществами доводят до пригодной дозировочной формы Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (1) и/или 4-метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид и/или 4-нитро-1\1-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид и/или 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)бензолсульфонамид и/или одну из их физиологически приемлемых солей Эти композиции можно применять в качестве лекарственного средства в медицине или ветеринарии В качестве носителей применяют органические или неорганические вещества, которые пригодны для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новыми соединениями, например, как вода, растительные масла, бензиловые спирты, алкиленгликоли, полиэтиленгликоли, триацетат глицерина, желатина, углеводы, как лактоза или крахмал, стеарат магния, тальк, вазелин Для орального применения служат в частности таблетки, пилюли, драже, капсулы с лекарством, порошки, грануляты, сиропы, соки или капли, для ректального применения служат свечи, для парентерального применения служат растворы, предпочтительно масляные или водные растворы, далее, суспензии, эмульсии или имплантаты, для топического применения служат мази, кремы или пудры Новые соединения также можно лиофилизировать и полученные лиофилизаты применять, например, для приготовления препаратов для инъекции Указанные композиции могут быть стерилизованы и/или могут содержать вспомогательные вещества, как придающие скользкость вещества, консерванты, стабилизаторы и/или смачиватели, эмульгаторы, соли для влияния на осмотическое давление, буферные вещества, красители, вкусовые вещества, ароматизирующие вещества и/или несколько других биологически активных веществ, например, один или несколько витаминов Соединения формулы (1) и их физиологически приемлемые соли можно применять при борьбе с заболеваниями, в особенности с гипертонией и сердечной недостаточностью При этом предлагаемые согласно изобретению вещества, как правило вводят предпочтительно в дозировках примерно 1 - 500мг, в особенности 5 - 100мг на дозировочную единицу Суточная доза составляет предпочтительно примерно 0,02 - 10мг/кг веса тела Специальная доза для каждого пациента зависит, однако, от самых различных факторов, например, от эффективности используемого специального соединения, от возраста, веса тела, общего состояния здоровья, пола, от стоимости, от момента и пути введения, от скорости выделения, комбинации лекарственных средств и тяжести соответствующего заболевания, которое имеет значение для терапии Предпочтительно оральное введение 48116 12 Выше- и нижеуказанные, все температуры даны в °С В нижеследующих примерах выражение "обычная обработка" означает добавляют, если необходимо, воду, устанавливают, если требуется, в зависимости от строения целевого продукта, рН-значение в пределах 2 - 1 0 , экстрагируют этилацетатом или дихлорметаном, фазы разделяют, органическую фазу сушат над сульфатом натрия, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации В1 - значения получают на силикагеле, растворитель этил-ацетат/метанол в соотношении 9 1 Пример 1 К раствору из 1,53г 5-амино-2,1,3бензотиадиазола, полученного путем гидрирования 5-нитро-2,1-3-бензотиадиазола на никеле Ренея в метаноле в 15мл пиридина добавляют раствор Зг 5-диметиламино-нафталинсульфохлорида ("А") в 10мл пиридина, смесь перемешивают 24 часа при 60°С, затем добавляют до 75мл 2н соляной кислоты и обрабатывают как обычно Получают 5-диметиламино-1\1-(2,1,3бензотиадизол-5-ил)-1-нафталинсульфонамид в виде твердого вещества желтого цвета Т пл 73°С, калиевая соль, т пл > 300°С Аналогичным образом, из следующих mZ-5амино-2,1,3-бензотиадиазолов, где mZ обозначает 4-метил, 6-метил, 7-метил, 4,6-диметил, 4,7диметил, 6,7-диметил, 4-трифторметил, 6трифторметил, 7-трифторметил, 4-бром, 6-бром, 7-бром, 4,6-дибром, 4,7-дибром, 6,7-дибром, 4бром-6-метил, 4-бром-7-метил, 6-бром-7-метил, 4метил-6-бром, 4-метил-7-бром, 6-метил-7-бром, 4бром-6-этил, 4-бром-7-этил, 6-бром-7-этил, 4-этил6-бром, 4-этил-7-бром, 6-этил-7-бром, 4-бром-6трифторметил, 4-бром-7-трифторметил, 6-бром-7трифторметил, 4-трифторметил-6-бром, 4трифторметил-7-бром, 6-трифторметил-7-бром, 4хлор, 6-хлор, 7-хлор, 4-нитро, 6-нитро, 7-нитро, 4бром-6-трет -бутил, 4-бром-7-трет -бутил, 6-бром7-трет -бутил, 4-трет-бутил-6-бром, 4-трет,-бутил7-бром, 6-трет -бутил-7-бром, 4-хлор-6-метил, 4хлор-7-метил, 6-хлор-7-метил, 4-метил-6-хлор, 4метил-7-хлор, 6-метил-7-хлор, 4-диметиламиногруппа, 6-диметиламино-группу, 7диметиламиногруппу, 4-циан, 6-циан, 7-циан, 4метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 7метоксикарбонил, 4-этоксикарбонил, 6этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 4-ацетамидо, 6-ацетамидо, 7-ацетамидо-группу, путем введения во взаимодействие с "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-т2-1 нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает |\|-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), т пл 159°С, |\|-(6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\|-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), 13 14 48116 |\|-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5 |\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5 ил), N-(4-6poM-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), т пл 151 °С, |\|-(6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), 1Ч-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) , |\|-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензотнадиазол-5ил), |\|-(4-бром-6-этил-2,1,3-бенэотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) , |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) , |\|-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), т пл 168°С, |\|-(6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-нитро-2,1,3-бенэотиадиазол-5-ил), |\|-(6-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол- -ил), ил), ил), ил), |\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5 М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) Аналогичным образом, путем введения во взаимодействие 4-амино-2,1,3-бензотиадиазола с "А" получают 5-диметиламиноN-(2,1,3бензотиадиазол-4-ил)-1-нафталин-сульфонамид, т пл 81 °С, а из следующих 4-aMHHO-mZ-2,1,3бензотиадиазолов, где mZ обозначает 5-метил, 6-метил, 7-метил, 5,6-диметил, 5,7диметил, 6,7-диметил, 5-трифторметил, 6трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 7-бром, 5,6-бром, 5,7-бром, 6,7-дибром, 5-бром-6метил, 5-бром-7-метил, 6-бром-7-метил, 5-метил6-бром, 5-метил-7-бром, 6-метил-7-бром, 5-бром6-этил, 5-бром-7-этил, 6-бром-7-этил, 5-этил-6бром, 5-этил-7-бром, 6-этил-7-бром, 5-бром-6трифторметил, 5-бром-7-трифторметил, 6-бром-7трифторметил, 5-трифторметил-6-бром, 5трифторметил-7-бром, 6-трифторметил-7-бром, 5хлор, 6-хлор, 7-хлор, 5-нитро-группу, 6-нитрогруппу, 7-нитро-группу, 5-бром-6-трет -бутил, 5бром-7-трет-бутил, 6-бром-7-трет -бутил, 5-третбутил-6-бром, 5-трет -бутил-7-бром, 6-трет-бутил7-бром, 5-хлор-6-метил, 5-хлор-7-метил, 6-хлор-7метил, 5-метил-6-хлор, 5-метил-7-хлор, 6-метил-7хлор, 5-диметиламино-группу, 6-диметиламиногруппу, 7-диметил-амино-группу, 5-циан, 6-циан, 7циан, 5-метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 7метоксикарбонил, 5-этоксикарбонил, 6этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 5-ацетаминогруппу, 6-ацетамидо-группу, 7-ацетамидо-группу, путем введения во взаимодействие с "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-т2нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает М-(5-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), т пл 154°С, М-(6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), т пл 170°С, М-(5,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(5,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), 15 |\|-(5-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил),тпл 182°С, |\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-бром-6-этил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-этил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-6-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадназол-4-ил), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-трифторметил-6-бром-2,1,3бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(5-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), |\|-(6-нитро-2,1,3-бензотиадназол-4-ил, |\|-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), Ы-(5-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), |\|-(5-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадназол4-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), Ы-(5-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), Ы-(5-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), Ы-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), М-(5-хлор-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(5-хлор-7-метил-2,1,3-бенэотиадиазол-4-ил), Ы-(6-хлор-7-метил-2 1,3-бензотиадиазол-4-ил), т п л 170°С, М-(5-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадназол-4-ил), 48116 16 М-(5-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадназол-4-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(5-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), ил), ил), М-(6-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4|\|-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-4 М-(5-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(5-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), М-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол4-ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-беазотиадиазол4-ил), М-(5-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), М-(6-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-4ил), |\|-(5-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-4-ил), Пример 2 К раствору 3,01 г 4-трет -бутил-1Ч-(1,2-диамино4-фенил)-1-бензолсульфонамида и 4,1 г триэтиламина в 100мл толуола добавляют раствор Зг тионилхлорида в 15мл толуола, смесь нагревают в течение 1 часа при 110°С, обрабатывают как обычно и получают 4-трет -бутил-1\1-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид, т пл 198°С Аналогичным образом, путем введения во взаимодействие 1\1-(1,2-диамино-4-фенил)-1бензолсульфонамида стионилхлоридом получают М-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид, и путем аналогичного взаимодействия следующих 1\1-(1,2-диамино-4-фенил)mZ-1-бензолсульфонамидов, где mZ обозначает 4-фтор, 4-хлор, 4-бром, 4-иод, 4-этил, 4пропил, 4-изопропил, 3,4-диметил, 2,5-диметил, 2,5-диэтил, 2,4-диэтил, 2,5-дипропил, 3ацетамидо-группу, 4-ацетамидо-группу, 2-циан, 3карбоксил, 2-трифторметокси-группу, 3-нитрогруппу, 4-нитро-группу, 2-нитро-5-метил, 2-метил5-нитро-группу, 2-этил-5-нитро-группу, 2,4,6триметил, 2,4-дихлор, 2,5-дихлор, 3,4-дихлор, 3,5дихлор, 5-бром-2-метокси, 5-бром-2-метил, 5бром-2-этил, 5-бром-2-пропил, 2,5-дифтор, 3,6дифтор, 2,5-диметокси-группу, 3,4-диметоксигруппу, 3-трифторметил, 4-трифторметил, 3,5-ди(трифторметил), 2,4,5-трихлор, 2-хлор-4-фтор, 3хлор-5-фтор, 2-хлор-5-метил, З-хлор-2-метил, 5хлор-2-метокси-группу, 2-бутил-5-бром, 2-бром-5бутил, 2-бром-5-пропил, 5-фтор-2-метил, 2-фенил, 4-толил, 2-бром-5-этил, с тионнлхлоридом получают нижеследующие 1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-т2-1-бензолсульфонамиды, где mZ обозначает 4-фтор, 4-хлор, 4-бром, т п л 195°С, 4-иод, 4этил, 4-пропил, 4-изопропил, 3,4-диметил, 2,5диметил, 2,5-диэтил, 2,4-диэтил, 2,5-дипропнл, 3 17 48116 ацетамидо-группу, 4-ацетамидо-группу, 2-циан, 3карбоксил, 2-трифторметокси-группу, 3-нитрогруппу, 4-ннтро-группу, 2-нитро-5-метил, 2-метил5-нитро-группу, 2-этил-5-нитро-группу, 2,4,6триметил, 2,4--дихлор, 2,5-дихлор, 3,4-дихлор, 3,5дихлор, 5-бром-2-метокси-группу, 5-бром-2-метил, т пл 185°С, 5-бром-2-этил, 5-бром-2-пропил, т пл 182°С, 2,5-дифтор, 3,6-дифтор, 2,5-диметоксигруппу, 3,4-диметокси-группу, 3-трифторметил, 4трифторметил, 3,5-ди(трифторметил), 2,4,5трихлор, 2-хлор-4-фтор, З-хлор-5-фтор, 2-хлор-5метил, З-хлор-2-метил, 5-хлор-2-метокси-группу, 2-бутил-5-бром, 2-бром-5-бутил, 2-бром-5-пропил, т пл 299°С, 5-фтор-2-метил, 2-фенил, т пл 175°С, 4-толил, т пл 220°С, 2-бром-5-этил, т пл 183°С Пример 3 Раствор 1г 5-диметиламнно-1\1-(2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1 или -3-1\1-оксид)-1 нафталинсульфонамида (получают путем нагревания 5-диметиламино-1Ч-(1-азидо-2-нитро-4фенил)-1-нафталинсульфонамида в ледяной уксусной кислоте) и 5мл три этил фосфита в 50мл абсолютного этанола нагревают в течение 30 минут при 75°С После удаления растворителя и обычной обработки получают 5-диметиламино-І\І(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1нафталинсульфонамид, т пл 106°С Аналогичным образом, путем взаимодействия следующих 5-ди-метиламино-т2-нафталинсульфонамидов, где mZ обозначает |\|-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-диоксид), |\|-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ж-оксид), |\|-(7-метил-2,1,3-бензоксалиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), |\|-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), |\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), г\1-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), |\|-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), |\|-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), |\|-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-3-5ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), 18 М-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), |\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-6-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1- или -З-Ы-оксид), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксалиазол-5-ил-1- или -З-Ы-оксид, М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид, М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил-1- или -З-Ы-оксид, М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил- или -3N-оксид), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3N-оксид), М-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3N-оксид), М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), М-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или З-Ы-оксид), |\|-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-Ы-оксид), ІЧ-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-Ы-оксид), ІЧ-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-Ы-оксид), ІЧ-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-ІЧ-оксид), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-ІЧ-оксид), Ы-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ИЛ-1- или -З-ІЧ-оксид), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), М-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), |\|-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), 19 20 48116 |\|-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), |\|-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил1- или -З-Ы-оксид), 1Ч-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), |\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), 1Ч-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), |\|-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3N-оксид), |\|-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3N-оксид), |\|-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1- или -3N-оксид), 1Ч-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), 1Ч-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), 1Ч-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил-1- или -З-Ы-оксид), М-(4-ацетамино-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), |\|-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил-1или -З-Ы-оксид), с три этил фосфитом получают нижеследующие 5-диметиламино-т2-1 нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), Ы-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 21 48116 |\|-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил) Пример 4 Раствор 1г 3-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-1-бензолсульфонамида в 25мл метанола гидрируют при нормальном давлении и 20°С в присутствии 1г никеля Ренея вплоть до прекращения реакции Отфильтровывают, растворитель выпаривают и получают 3-амино-1Ч-(2,1,3бензотиадиазол-5-ил)-1-бензолсульфонамид Аналогичным образом, из 4-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамида, 2-нитро-5-метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-1 -бензолсульфонамида, 2-метил-5-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-1 -бензолсульфонамида, 4-нитро-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамида, 3-нитро-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамнда, 2-нитро-5-метил-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5ил)-1 -бензолсульфонамида, 2-метил-5-нитро-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5ил)-1 -бензолсульфонамида получают нижеследующие соединения 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид, 2-амино-5-метил-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-1-бензолсульфонамид, 2-амино-5-нитро-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5ил)-1-бензолсульфонамид, 4-амино-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид, 3-амино-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид, 2-амино-5-метил-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5ил)-1-бензолсульфонамид, 2-метил-5-амино-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-5ил)-1 -бензолсульфонамид Пример 5 Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 5-амино-2,1,3-бензоксадиазола (получают путем восстановления 5-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-1или -З-Ы-оксида с помощью три этил фосфита) с 2эти л бензол сул ьфохл ори дом получают 2-этил-1Ч(2,1,3-бензоксадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид Аналогичным образом, из 5-aMHHO-mZ-2,1,3бензоксадиазолов, где mZ обозначает 4-метил, 6-метил, 7-метил, 4,6-диметил, 4,7диметил, 6,7-диметнл, 4-трифторметил, 6трифторметил, 7-трифторметил, 4-бром, 6-бром, 7-бром, 4,6-дибром, 4,7-дибром, 6,7-дибром, 4бром-6-метил, 4-бром-7-метил, 6-бром-7-метил, 4метил-6-бром, 4-метил-7-бром, 6-метил-7-бром, 4бром-6-этил, 4-бром-7-этил, 6-бром-7-этил, 4-этил6-бром, 4-этил-7-бром, 6-этил-7-бром, 4-бром-6трифторметил, 4-бром-7-трифторметил, 6-бром-7трифторметил, 4-трифторметил-6-бром, 4трифторметил-7-бром, 6-трифторметил-7-бром, 4хлор, 6-хлор, 7-хлор, 4-нитро-группу, 6-нитрогруппу, 7-нитро-группу, 4-бром-6-трет -бутил, 4бром-7-трет -бутил, 6-бром-7-трет -бутил, 4-трет 22 бутил-6-бром, 4-трет-бутил-7-бром, 6-трет-бутил7-бром, 4-хлор-6-метил, 4-хлор-7-метил, 6-хлор-7метил, 4-метил-6-хлор, 4-метил-7-хлор, 6-метил-7хлор, 4-диметиламино-группу, 6-диметиламиногруппу, 7-диметиламино-группу, 4-циан, 6-циан, 7циан, 4-метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 7метоксикарбонил, 4-этоксикарбонил, 6этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 4-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу, 7-ацетамидо-группу, путем взаимодействия с 2-этилбензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-3THn-mZ-1-бензолсульфонамиды, где mZ обозначает М-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-3-ил), |\|-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), г\|-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), г\1-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензсксадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензсксадиазол-5-ил), г\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-ннтро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 23 24 48116 ІЧ-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5--ил), |\|-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), 1Ч-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксалиазол-5-ил), 1Ч-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-кл), 1Ч-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-диметилаиино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метоксихарбонил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), М-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-этоксихарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил) Путем соответствующих взаимодействий с 2этил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-3THn-5-6poM-mZ-1 бензолсульфонамиды, где mZ обозначает |\|-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), ил), ил), ил), ил), 1Ч-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5М-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-51Ч-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5 ил), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), 1Ч-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 1Ч-(6-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), 25 |\|-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5 ил), ил), ил), ил), |\|-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5|\|-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5|\|-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5 |\|-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), а также путем аналогичного взаимодействия с 2-пропил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-npormn-5-6poM-mZ-1бензолсульфонамиды, где mZ обозначает |\|-(4-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), г\1-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\1-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), г\1-(4,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-зтил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-5-ил), 48116 26 N-(4-xnop-2,1,3-бензоксадиазол 5-ил), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол5-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), |\|-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-{7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), г\|-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-5ил), |\|-(4-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-5-ил) Аналогичным образом, из 5-aMHHO-mZ-2,1,3бензотиадиазолов, где mZ обозначает 4-метил, 6-метил, 7-метил, 4,6-диметил, 4,7диметил, 6,7-диметил, 4-трифторметил, 6трифторметил, 7-трифторметил, 4-бром, 6-бром, 7-бром, 4,6-дибром, 4,7-дибром, 6,7-дибром, 4бром-6-метил, 4-бром-7-метил, 6-бром-7-метил, 4метил-6-бром, 4-метил-7-бром, 6-метил-7-бром, 4бром-6-этил, 4-бром-7-этил, 6-бром-7-этил, 4-этил6-бром, 4-этил-7-бром, 6-этил-7-бром, 4-бром-6трифторметил, 4-бром-7-трифторметил, 6-бром-7трифторметил, 4-трифторметил-6-бром, 4трифторметил-7-бром, 6-трифторметил-7-бром, 4хлор, 6-хлор, 7-хлор, 4-нитро-группу, 6-нитрогруппу, 7-нитро-группу, 4-бром-6-трет -бутил, 4бром-7-трет -бутил, 6-бром-7-трет -бутил, 4-третбутил-6-бром, 4-трет-бутил-7-бром, 6-трет-бутил 27 7-бром, 4-хлор-6-метил, 4-хлор-7-метил, 6-хлор-7метил, 4-метил-6-хлор, 4-метил-7-хлор, 6-метил-7хлор, 4-диметиламино-группу, 6-диметиламиногруппу, 7-диметиламино-группу, 4-циан, 6-циан, 7циан, 4-метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 7метоксикарбонил, 4-этоксикарбонил, 6этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 4-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу, 7-ацетамидо-группу, путем введения во взаимодействие с 2-этилбензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-этил-т2-1-бензолсульфонамиды, где mZ обозначает |\|-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол 5-ил), М-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4,7-деметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), 1Ч-(6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), 1Ч-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), 1Ч-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), 1Ч-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-{6-бром-7-зтил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), 1Ч-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензтиадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил), М-(6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-хлор-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил), М-(4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), 48116 28 |\|-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), Ы-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоткадиазол5-ил), Ы-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), 1Ч-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(6-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(6-метоксиркабонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), 1Ч-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадназол-5-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), а также путем аналогичного взаимодействия с 2-этил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-3THn-5-6poM-mZбензолсульфонамиды, где mZ обозначает М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), г\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиаэол-5ил), М-(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), 29 ЗО 48116 М-(6-иетоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5 |\|-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), ил), ил), ил), ил), |\|-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5|\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5|\|-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5|\|-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5|\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5 ил), |\|-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бенготиадиазол-5-ил), |\|-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), Ы-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), М-(4-зтоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоткадиазол-5ил), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,-бензотиадиазол-5-ил), также, как путем аналогичного взаимодействия с 2-пропил-5-бром-бензолсульфохлоридом получают нижеследующие 2-пропил-5-бром-т2-1бензолсульфонамиды, где mZ обозначает, М-(4-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М--(7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(4,6-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), г\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(7-трифторметил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), N -(4-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4,6-дибром-2,1,3-бензотиалиазол-5-ил), М-(4,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), г\1-(6,7-дибром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), г\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-метил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), г\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), М-(4-бром-6-этил-2,1,3-бензотиадиаэол-5-ил), М-(4-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-этил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), М-(4-бром-6-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(4-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-трифторметил-6-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(4-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), М-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензотиадиазол-5-ил), 31 |\|-(4-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-нитро-2,1,-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-нитро-2,1,-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-нитро-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-хлор-6-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-метил-6-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(7-диметиламино-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-циан-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(4-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол5-ил), |\|-(4-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензотиадиазол-5ил), |\|-(4-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(6-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил), |\|-(7-ацетамидо-2,1,3-бензотиадиазол-5-ил) Пример 6 Аналогично примеру 1, путем введения во взаимодействие 6-амино-1,2,5-оксадиазоло/3,4b/пиридина с "А" получают 5-диметиламино-ІЧ(1,2,5-оксадиазоло/3,4-Ь)-пиридин-6-ил)-1 нафталинсульфонамид Аналогичным образом, из следующих mZ-6амино-1,2,5-оксадиазоло-(3,4-Ь))-пиридинов, где mZ обозначает 5-метил, 7-метил, 5,7-диметил, 5трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 7-бром, 5,7-дибром, 5-бром-7-метил, 5-метил-7-бром, 5бром-7-этил, 5-этил-7-бром, 5-бром-7трифторметил, 5-трифторметил-7-бром, 5-хлор, 7хлор, 5-нитро-группу, 7-нитро-группу, 5-бром-7трет-бутил, 5-трет -бутил-7-бром, 5-хлор-7-метил, 5-метил-7-хлор, 5-диметиламино-группу, 7 48116 32 диметиламино-группу, 5-циан, 7-циан, 5метоксикарбонил, 7-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 7-этокси-карбонил, 5-ацетаминогруппу, 7-ацетамид, путем взаимодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амино-І\І(mZ-1,2,5оксадиазоло/3,4-Ь/пиридин-6-ил)-1нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает 5-метил, 7-метил, 5,7-диметил, 5трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 7-бром, 5,7-дибром, 5-бром-7-метил, 5-метил-7-бром, 5бром-7-этил, 5-этил-7-бром, 5-бром-7трифторметил, 5-трифторметил-7-бром, 5-хлор, 7хлор, 5-нитро-группу, 7-нитро-группу, 5-бром-7трет-бутил, 5-трет-бутил-7-бром, 5-хлор-7-метил, 5-метил-7-хлор, 5-диметиламино-группу, 7диметиламино-группу, 5-циан, 7-циан, 5метоксикарбонил, 7-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 7-ацетамидо-группу Аналогичным образом, путем взаимодействия 6-амино-1,2,5-тиадиазоло/3,4-Ь/пиридина с "А" получают 5-диметиламино-1\1-(1,2,5-тиадиазоло/3,4-Ь/-пиридин-6-ил)-1-нафталинсульфонамид Аналогичным образом, из следующих mZ-6амино-І,2,5-тиадиазоло-/3,4-Ь/-пиридинов, где mZ обозначает 5-метил, 7-метил, 5,7-диметил, 5трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 7-бром, 5,7-дибром, 5-бром-7-метил, 5-метил-7-бром, 5бром-7-этил, 5-этил-7-бром, 5-бром-7трифторметил, 5-трифторметил-7-бром, 5-хлор, 7хлор, 5-нитро-группу, 7-нитро-группу, 5-бром-7трет-бутил, 5-трет-бутил-7-бром, 5-хлор-7-метил, 5-метил-7-хлор, 5-диметиламино-группу, 7диметиламино-группу, 5-циан, 7-циан, 5метоксикарбонил, 7-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 7-ацетамидо-группу, путем взаимодействия с "А" получают нижеследующие 5-flHMeTHn-aMHHO-N-(mZ-1,2,5тиадиазоло-/3,4-Ь/-пиридин-6-ил) -1нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает 5-метил, т пл 192°С, 7-метил, 5,7-диметил, 5трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 7-бром, 5,7-дибром, 5-бром-7-метил, 5-метил-7-бром, 5бром-7-этил, 5-этил-7-бром, 5-бром-7трифторметил, 5-трифторметил-7-бром, 5-хлор, 7хлор, 5-нитро-группу, 7-нитро-группу, 5-бром-7трет-бутил, 5-трет-бутил-7-бром, 5-хлор-7-метил, 5-метил-7-хлор, 5-диметиламино-группу, 7диметиламино-группу, 5-циан, 7-циан, 5метоксикарбонил, 7-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 7-ацетамидо-группу Аналогичным образом, путем взаимодействия 5-амино-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-Ь/-пиридина с "А" получают 5-диметиламино-1\1-(1,2,5-тиадиазоло/3,4-Ь/-5-ил)-1-нафталинсульфонамид Аналогичным образом, путем взаимодействия 7-амино-1,2,5-оксадиазоло/3,4-Ь/пиридина с "А* получают 5-диметиламино-І\І- (1,2,5-оксадиазол/3,4-Ь/пиридин-7-ил)-1-нафталинсульфонамид 33 Аналогичным образом, из следующих mZ-7амино-1,2,5-оксадиазоло-/3,4-Ь/-пиридинов, где mZ обозначает 5-метил, 6-метил, 5,6-диметил, 5трифторметил, 6-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 5,6-дибром, 5-бром-6-метил, 5-метил-6-бром, 5бром-6-этил, 5-этил-6-бром, 5-бром-6трифторметил, 5-трифторметил-6-бром, 5-хлор, 6хлор, 5-нитро-группу, 6-нитро-группу, 5-бром-6трет-бутил, 5-трет-бутил-6-бром, 5-хлор-6-метил, 5-метил-6-хлор, 5-диметиламино-группу, 6диметиламино-группу, 5-циан, 6-циан, 5метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 6-этокси-карбонил, 5-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу, путем взаимодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметил-амино-г\1-(т2-1,2,5оксадиазоло/3,4-Ь/пиридин-6-ил)-1нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает 5-метил, 6-метил, 5,6-диметил, 5трифторметил, 6-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 5,6-дибром, 5-бром-6-метил, 5-метил-6-бром, 5бром-6-этил, 5-этил-6-бром, 5-бром-6трифторметил, 5-трифторметил-6-бром, 5-хлор, 6хлор, 5-нитро-груплу, 6-нитро-группу, 5-бром-6трет-бутил, 5-трет-бутил-6-бром, 5-хлор-6-метил, 5-метил-6-хлор, 5-диметиламино-группу, 6диметиламино-группу, 5-циан, 6-циан, 5метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 6-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу Аналогичным образом, путем взаимодействия 7-амино-1,2,5-тиадиазоло/3,4-Ь/пиридина с "А" получают 5-диметиламино-1\1-(1,2,5-тиадиазоло/3,4-Ь/-пиридин-7-ил)-1-нафталинсульфонамид Аналогичным образом, из следующих mZ-7амино-1,2,5-тиадиазоло-/3,4-Ь)/пиридинов, где mZ обозначает 5-метил, 6-метил, 5,6-диметил, 5трифторметил, 6-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 5,6-дибром, 5-бром-6-метил, 5-метил-6-бром, 5бром-6-этил, 5-этил-6-бром, 5-бром-6трифторметилу 5-трифторметил-6-бром, 5-хлор, 6-хлор, 5-нитро-группу, 6-нитро-группу, 5-бром-6трет-бутил, 5-трет-бутил-6-бром, 5-хлор-6-метил, 5-метил-6-хлор, 5-диметиламино-группу, 6диметиламино-группу, 5-циан, 6-циан, 5метоксихарбонил, 6-метоксикарбонил, 5этоксикарбонил, 6-этокси-карбонил, 5-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу, путем взаимодействия с "А" получают нижеследующие 5-диметиламино-г\1-(гт^-1,2,5тиадиазоло/3,4-Ь/пиридин-6-ил)-1нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает 5-метил, 6-метил, 5,6-диметил, 5трифторметил, 6-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 5,6-дибром, 5-бром-6-метил, 5-метил-6-бром, 5бром-6-этил, 5-этил-6-бром, 5-бром-6трифторметил, 5-трифторметил-6-бром, 5-хлор, 6хлор, 5-нитро-группу, 6-нитро-группу, 5-бром-6трет-бутил, 5-трет-бутил-6-бром, 5-хлор-6-метил, 5-метил-6-хлор, 5-диметиламино-группу, 6диметиламино-группу, 5-циан, 6-циан, 5метоксикарбонил, 6-метоксикарбонил, 5 48116 34 этоксикарбонил, 6-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу Пример 7 Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 4-амино-2,1,3-бензоксадиазола с "А" получают 5диметиламино-1\1-(2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1нафталинсульфонамид, и из следующих 4-аминоmZ-2,1,3-6eH3OKcaflHa3onoB, где mZ обозначает 5метил, 6-метил, 7-метил, 5,6-диметил, 5,7диметил, 6,7-диметил, 5-трифторметил, 6трифторметил, 7-трифторметил, 5-бром, 6-бром, 7-бром, 5,6-дибром, 5,7-дибром, 6,7-дибром, 5бром-6-метил, 5-бром-7-метил, 6-бром-7-метил, 5метил-6-бром, 5-метил-7-бром, 6-метил~7-бром, 5-бром-6-зтил, 5-бром-7-этил, 6-бром-7-этил, 5этил-6-бром, 5-этил-7-бром, 6-этил-7-бром, 5бром-6-трифторметил, 5-бром-7-трифторметил, 6бром-7-трифторметил, 5-трифторметил-6-бром, 5трифторметил-7-бром, 6-трифторметил-7-бром, 5хлор, 6-хлор, 7-7-хлор, 5-нитро-группу, 6-нитрогруппу, 7-нитро-группу, 5-бром-6-трет -бутил, 5бром-7-трет -бутил, 6-бром-7-трет-бутилг 5-третбутил-6-бром, 5-трет -бутил-7-бром, 6-трет-бутил7-бром, 5-хлор-6-метил, 5-хлор-7-метил, 6-хлор-7метил, 5-метил-6-хлор, 5-метил-7-хлор, 6-метил-7хлор, 5-диметиламино-группу, 6-диметиламиногруппу, 7-диметиламино-группу, 5-циан, 6-циан, 7циан, 5-метокси-карбонил, 6-метоксикарбонил, 7метоксикарбонил, 5-этоксикарбонил, 6этоксикарбонил, 7-этоксикарбонил, 5-ацетамидогруппу, 6-ацетамидо-группу, 7-ацетамидо-группу, путем взаимодействия с "А" получают нижеследующие 5-flHMeTnn-aMHHO-mZ-1 нафталинсульфонамиды, где mZ обозначает М-(5-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5,6-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(6,7-диметил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), г\|-(6-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(7-трифторметил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), |\|-(5-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5,6-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), г\1-(6,7-дибром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5-бром-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), г\|-(6-бром-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-метил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), г\|-(6-метил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-бром-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), 35 |\|-(5-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-бром-7-этил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-этил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-этил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-6-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-бром-7-трифторметил-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-трифторметил-6-бром-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-трифторметил-7-бром-2,1,3бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-бром-6-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), |\|-(5-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), |\|-(6-бром-7-трет -бутил-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), ІЧ-(5-трет -бутил-6-бром-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), |\|-(5-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), |\|-(6-трет -бутил-7-бром-2,1,3-бензоксадиазол4-ил), |\|-(5-хлор-6-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-хлор-7-метил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-метил-6-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(6-метил-7-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), |\|-(5-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), |\|-(6-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), |\|-(7-диметиламино-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(6-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(7-циан-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(5-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(6-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(7-метоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(6-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(7-этоксикарбонил-2,1,3-бензоксадиазол-4ил), М-(5-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(6-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил), М-(7-ацетамидо-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил) 48116 36 Пример 8 Смесь 4,6г 5-диметиламино-М-(5-бром-6-этил2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1нафталинсульфонамида и 1,3г цианида меди в 30мл пиридина нагревают в течение 8 часов при 120°С Выливают в водный раствор аммиака, обрабатывают как обычно и получают 5диметиламино-1\1-(5-циан-6-этил-2,1,3бензоксадиаэол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид Пример 9 Раствор 1г 5-диметиламино-1\1-(5-циан-6-этил2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1нафталинсульфонамида и 0,7г гидроксида калия в 20мл этанола и 5мл воды кипятят в течение 8 часов при перемешивании Растворитель удаляют, остаток растворяют в воде и смешивают с соляной кислотой, и получают 5-диметиламино-ІЧ-(5карбокси-6-этил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1нафталинсульфонамид Пример 10 Раствор 1г 5-диметиламино-ІЧ-(5-карбокси-6этил-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)-1нафталинсульфонамида, 0,5мл концентрированной серной кислоты и 30мл этанола нагревают в течение 6 часов при 80°С Растворитель удаляют, остаток обрабатывают как обычно и получают 5диметиламино-1\1-(5-этоксикарбонил-6-этил-2,1,3бензоксадиазол-4-ил)-1-нафталинсульфонамид Пример 11 Раствор 6г 4-амино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол5-ил)-1-бензолсульфонамида и 0,5г тетрахлорида титана в 10мл метанола смешивают с 1мл свежеперегнанного ацетальдегида Затем добавляют 4г цианборгидрида натрия к этому раствору и перемешивают в течение 30 часов Туда же добавляют холодную полуконцентрированную соляную кислоту, обрабатывают как обычно и получают 4этиламино-1\1-(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид Пример 12 Раствор 1г 4-изоцианато-І\І-(4-бром-7-метил2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамида получают путем взаимодействия 4-бром-5-амино-7-метил-2,1,3бензотиадиазола с 4изоцианатобензосульфохлоридом в 80мл толуола смешивают с 0,5г пирролидина и перемешивают в течение 1 часа при 90°С После обычной обработки получают 4-пирролидино-амидо-І\І-(4-бром-7метил-2,1,3-бензотнадиазол-5-ил)-1бензолсульфонамид Пример 13 Аналогично примеру 1, путем взаимодействия 5-амино-2,1,3-бензотиадиазола с нижеследующими М-нафталин-сульфохлоридами, где М обозначает 5-диэтиламино-группу, 5-изопропиламиногруппу, 5-изопропилметиламино-группу, 5метиламино-группу, 5-этиламино-группу, 5пропиламино-группу, 5-бутиламино-группу, 5пентиламино-группу, получают следующие M-N(2,1,3-бензотиадиазол-5-ил)-1нафталинсульфонамиды, где М обозначает 5-диэтиламино-группу, 5-изопропиламиногруппу, 5-изопропил-метиламино-группу, 5метиламино-группу, 5-этиламино-группу, 5 37 38 48116 пропиламино-группу, 5-бутиламино-группу, 5пентиламино-группу Нижеследующие примеры относятся к фармацевтическим композициям Пример А Стеклянные пузырьки с препаратом для инъекции В растворе из ЮОг биологически активного вещества формулы (1) и 5г динатрийгидрофосфата в Зл дважды перегнанной воды с помощью 2н соляной кислоты устанавливают рН = 6,5, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стеклянные пузырьки для препарата для инъекции, лиофилиэируют в стерильных условиях и стерильно закрывают Каждый стеклянный пузырек с препаратом для инъекции содержит 5мг биологически активного вещества Пример Б Свечи Расплавляют смесь 20г биологически активного вещества формулы (1) вместе со ЮОг соевого лецитина и 1400г масла какао, разливают в формы и оставляют охлаждаться Каждая свеча содержит 20мг биологически активного вещества Пример В Раствор Готовят раствор из 1г биологически активного вещества формулы (1), 9,38г NaH2PO4 2H2O, 28,48г NaHPO4 12 Н2О и 0,1 г бензальконийхлорида в 940мл дважды перегнанной воды Устанавливают рН = 6,8, доливают до общего объема или стерилизуют путем облучения Этот раствор можно применять в форме глазных капель Пример Г Мазь Смешивают 500мг биологически активного вещества формулы (1) с 99,5г вазелина в асептических условиях Пример Д Таблетки Смесь из 1кг биологически активного вещества формулы (1), 4кг лактозы, 1,2кг картофельного крахмала, 0,2кг талька и 0,1кг стеарата магния обычным образом прессуют в таблетки таким образом, что каждая таблетка содержит 10мг биологически активного вещества Пример Е Драже Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которые затем обычным образом наносят покрытие из сахарозы, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя Пример Ж Капсулы 2 кг биологически активного вещества формулы (1) обычным образом вносят в твердые желатиновые капсулы, так, что каждая капсула содержит 20мг биологически активного вещества Пример 3 Ампулы Раствор из 1кг биологически активного вещества формулы (1) в 60л дважды перегнанной воды стерильно фильтруют, разливают в ампулы, лиофилизируют в стерильных условиях и стерильно закрывают Каждая ампула содержит 10мг биологически активного вещества ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71