Трициклічні 5,6-дигідро-9н-піразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]піридини, спосіб інгібування фосфодіестерази (pde) типу iv, фармацевтична композиція

1. Трициклические 5,6-дигидро-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридины формулы:

и их фармацевтически приемлемые соли, где

R1 - водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С2-С4)алкенил, фенил, диметиламино, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил или (С1-С6)ацил, где алкильные, фенильные или алкенильные группы могут быть замещены одной или двумя гидроксильными, (С1-С3)алкильными или трифторметильными группами или одним-тремя галогенами;

R2 и R3 каждый, независимо, выбран из группы, включающей водород, (С1-С14)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, (С2-С14)алкенил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С2)алкил, насыщенную или ненасыщенную (С4-С7)гетероциклическую(СН2)n группу, где n равно 0, 1 или 2, которая содержит в качестве гетероатома один или два, выбранный из группы, включающей кислород, серу, сульфонил, азот и NR4, где R4 является водородом или (С1-С4)алкилом; или группу формулы

, II

где а является целым числом от 1 до 5; b и с равняются 0 или 1;

R5 представляет собой водород, гидрокси, (С1-С5)алкил, (С2-С5)алкенил, (С1-С5)алкокси, (С3-С6)циклоалкокси, галоген, трифторметил, CO2R6, CONR6R7, NR6R7, NО2 или SO2NR6R7, где R6 и R7 каждый, независимо, является водородом или (С1-С4)алкилом;

где Z - обозначает кислород, серу, SO2, СО или NR8, где R8 является водородом или (С1-С4)алкилом, и Y - обозначает (С1-С5)алкилен или (С2-С6)алкенил, необязательно замещенный одной или двумя (С1-С7)алкильными или (С3-С7)циклоалкильными группами; где каждая алкильная, алкенильная, циклоалкильная, алкоксиалкильная или гетероциклическая группа может быть замещена от одной до четырнадцати, предпочтительно от одной до пяти, из групп, включающих (С1-С2)алкил, трифторметил или галоген; и

R9 и R10 каждый, независимо, выбран из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси , (С6-С10)арил и (С6-С10)арилокси.

2. Соединение по пункту 1, где R1 представляет собой метил, этил или изопропил.

3. Соединение по пункту 1, где R3 представляет собой (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-C2)алкил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из водорода, гидрокси, (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С5)алкокси, галогена, трифторметила, CO2R6 , СОNR6R7, NR6R7, NО2 или SO2NR6R7, где R6 и R7 каждый, независимо, является во­дородом или (С1-С4)алкилом.

4. Соединение по пункту 1, выбранное из группы, включающей:

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-фенил-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(4-пиридил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(3-тиенил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

3,9-дициклопентил-5,6-дигидро-7-этил-9Н-пиразоло[3,4-c]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(1-метилциклогекс-1-ил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

3-(трет-бутил)-9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(тиен-2-ил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

3-(2-хлорфенил)-9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-9Н-пиразо­ло[3,4-c]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин;

9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-З-(2-йодофенил)-9Н-пира­золо[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин; и

5,6-дигидро-7-этил-9-(4-фторфенил)-3-(1-метилциклогекс-1-ил)-9Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридин.

5. Способ ингибирования фосфодиэстеразы (РDЕ) типа IV, отличающийся тем, что включает введение пациенту эффективного количества соединения по пункту 1.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей фосфодиэстеразу (РDE) типа IV активностью, отличающаяся тем, что содержит эффек­тивное количество соединения по пункту 1 и фармацевтически приемлемый носитель.