Противірусні сполуки

1. Сполука формули І: Z1 H R3 N Z R2 A3 Q1 (13) 92464 (11) I або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: R1 незалежно вибраний з групи, що включає: Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галоалкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2або -S(O)2-, необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3; R2 являє собою -C(Y1)(A3), R3 являє собою Н або (С1-6)алкіл; Y1 незалежно являє собою О, S, N(A3); Z являє собою О; Z1 являє собою -Y1-A3; Z2a являє собою Н, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, або (С2-10)алкініл, або Z2a необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл з Q1; Z2b являє собою Н, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С2-8)алкініл; Q1 являє собою (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибраний з групи, що включає: -ОН, -С(О)ОН, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -С(А2)3, -С(А2)2-С(О)А2, С(О)А2, -С(О)ОА2, -О(А2), -N(A2)2, -S(A2), -(СН2)mгетероцикл, -(СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)mОС(О)-О-алкіл, -(СН2)mО-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Ме)С(О)О-алкіл або алкоксіарилсульфонамід, де кожен А3 може бути необов'язково заміщений за допомогою від 1 до 4 груп -R1, галоген, алкіл, C2 O UA Z2a A3 P N N Z2b O (19) (21) a200701585 (22) 18.07.2005 (24) 10.11.2010 (86) PCT/US2005/025503, 18.07.2005 (31) 60/588,633 (32) 16.07.2004 (33) US (31) 60/591,635 (32) 27.07.2004 (33) US (46) 10.11.2010, Бюл.№ 21, 2010 р. (72) ЧОДГАРІ КЛІМ, CA/US, ФЛЕУРІ МЕЛІССА, CA/US, КІМ ЧОУНГ У., US, МАКМЕРТРІ ДАРРЕН ДЖ., CA/US, ШЕНГ КСІАОНІНГ К., US/US (73) ГІЛІАД САЙЄНСІЗ, ІНК., US (56) ORVIETO F ET AL: "Novel, potent phenethylamide inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease: Probing the role of P2 aryloxyprolines with hybrid structures" BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, OXFORD, GB, vol. 13, no. 16, 18 August 2003 (2003-08-18), pages 2745-2748, XP002314396 ISSN: 0960-894X WO02060926 A 08.08.2002 WO03064416 A 07.08.2003 WO03064455 A 07.08.2003 WO9817679 A 30.04.1998 NI Z-J ET AL: "PROGRESS AND DEVELOPMENT OF SMALL MOLECULE HCV ANTIVIRALS" CURRENT OPINION IN DRUG DISCOVERY AND DEVELOPMENT, CURRENT DRUGS, LONDON, GB, vol. 7, no. 4, July 2004 (2004-07), pages 446459, XP009037092 ISSN: 1367-6733 WO03064456 A 07.08.2003 WO03066103 A 14.08.2003 WO03099316 A 04.12.2003 WO03053349 A 03.07.2003 WO0059929 A 12.10.2000 EP1337550 A 27.08.2003 US2004048802 A1 11.03.2004 US2003186895 A1 02.10.2003 US2003224977 A1 04.12.2003 US6608027 B1 19.08.2003 WO03099274 A 04.12.2003 WO0009543 A 24.02.2000 2 3 алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксіалкілсульфонамід, арилоксіарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксіалкілсульфонамід, -(СН2)mгетероцикл, -(СН2)m-С(О)О-алкіл, О(СН2)mОС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-(СН2)mалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оциклоалкіл, -N(Н)С(СН3)С(O)O-алкiл або алкоксіарилсульфонамід, необов'язково заміщений за допомогою R1; А2 незалежно вибраний з групи, що включає: Н, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галоалкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід; та m приймає значення від 0 до 6. 2. Сполука за п. 1, що має формулу XIV: L L L L L L L O O A3 H O S P N O R3 N A3 N A3 N O R2 Q1 2b O Z Z2a , XIV або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; та L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3. 3. Сполука за п. 1, що має формулу XXII: L L L L L L L O O A3 H O S P N O R3 N R1 N A3 N Z R2 Q1 2b O Z Z2a , XXII або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; та L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3. 4. Сполука за п. 1, що має формулу XXVIII: 92464 4 L L L O L Z Z1 O O P N N A3 O H Z2b A3 Q1 Z2a N R3 R2 , XXVIII або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, A, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3; та Z1 являє собою N. 5. Сполука за п. 1, що має формулу III: A3 Y Z L L L L Y L L A3 L Z1 Z2b H N N Z2a O N R3 O P z A3 A3 Q1 R2 , III або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: доки не визначено інакше, кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; Z являє собою О; L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3; Y являє собою зв'язок, N або С, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою R1 або R2; тa Z1 являє собою О. 6. Сполука за п. 5, у якій один з L являє собою N. 7. Сполука за п. 5, у якій 5 92464 12. Сполука за п. 10, у якій L L L L L L L A3 Z Y L L L L L Y A3 L 6 являє являє собою A3 Z Y Y Z N L L L Y Y L L A3 L A3 . 8. Сполука за п. 1, щомає формулу XI: O Z1 H A3 P R3 N A3 N N Z R2 Q1 2b O Z Z2a , XI або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z1, Z2b, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; та Z2а утворює карбоцикл або гетероцикл з Q1. 9. Сполука за п. 8, у якій Z1 являє собою О-А3. 10. Сполука за п. 8, що має формулу XXVI: L L L L L L L O H A3 Z1 P A3 R3 N N N Z R2 Q1 2b O Z Z2a , XXVI або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 8; Z1 являє собою О, та L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою 3 одного або більше А . 11. Сполука за п. 10, у якій один з L являє собою N. собою A3 , де Y являє собою зв'язок. 13. Сполука за п. 10, у якій L L L L L L L являє собою A3 Y Z N Y A3 , де Y являє собою зв'язок. 14. Сполука за п. 8, що має формулу XVIII: A3 O Z5 R1 H Z4 R1 N R3 Z2b Z Z2a A3 P A3 N N R2 O Q1 O , XVIII або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 1; та Z4 являє собою О; та Z5 являє собою О або N. 15. Сполука за п. 8, що має формулу XIX: 7 L L L O H N N N S Z5 R1 O H Z4 R1 A3 N N Z Z2b O A3 O P N R3 R2 8 L L O 92464 N H N O Q1 P OH O O Z2a H N O O , XIX або її фармацевтично прийнятна сіль, енантіомер або сольват, у якій: доки не визначено інакше, кожен з R1, R2, R3, Z, Z2a, Z2b, Q1, m, А3 та А2 приймає значення, як визначено в п. 8; L незалежно вибраний з С або N, за умови, що присутні не більше ніж три послідовних N, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або більше А3; та Z4 являє собою О; та Z5 являє собою О або N. 16. Сполука, вибрана з групи, яка складається з: H N O N N S S O H N O O H N N P OH O O O , N O H N N H N N N O O O O , H N P OH O O O O H N O O H N N N , H N O N P OH O O O S , O H N O O H N N P OH O O O , 9 92464 O H N N N 10 O N S O O O H N N H N O O P O OEt N OH BocHN O OEt P H N O O O , , O H N N N O N S O O O N H N O H N BocHN O O O OH OH N P OH P H N O O O , O H N N N , O O N Br S O H N O O H N N H N P H N O O P OEt OEt N OH O O O O O O , O , 11 92464 12 O NH2 N O HN S N N O O O O OH P H N O O H N OH N H N S N O O H N O O N P OH OH O O O , , O NHAc HN N N O S N O O O P H N O O O H N OH OH N H N NH N O H N O O N P OH OH O O O O , , O NHAc HN N N O S N H N O N P NH N O O H N O O O O H N OH O H N O O O N P O OH O O O , , 13 92464 14 N HN N O H N N P S N O O O O O O S N H N N O P H N O OH H N O O N O OH OH O O O O , , O NHMe N O N S N O O H N O O H N N H N O P H N O OH N P O O O O O OH , O O O O N , N O S N O O H N O O H N H N O N P H N O OH OH N P OH O O O O O , O O , 15 MeO 92464 16 O N N O O O O H N N H N O P P H N OH H N O OH N O O O O OEt O O O O , O O O N , HN O O H N N O S N O H N N H N O P O O O O O OH , H N N OH O S N O O O O O HN N H N O N P O O O O O O O S N OEt H N , O O OH N H N P , H N N O O H N H N O O N P S N OEt O O OEt H N O O H N O O , N O O OEt P O O O O O , 17 92464 HN O N O 18 N S N O O H N H N O H N O O N P O OH O O OH N H N P O O O O O , O , S O NH N N HN N O S N O O H N H N O O O P H N P O O N H N O O O O O O O O O OCH2CF3 OH N O , H N O O N O O S N , O O H N HN N O S N P O O N H N O O O O O O O O O O , O O H N H N O P S OCH2CF3 O NH N N OTFE N O O O O H N O , H N O N O P O O O O O O O O O O , 19 92464 20 HN HN N N O O O H N N H N O O S N P O O O S N O O O O O P Ph O O N H N O O O H N O O O O O O O , , HN N O O O H N N H N O MeO S N P O O O Ph O O O H N O Ph O O N O O N H N O OPh P OPh O O O , , HN N O O H N O MeO S N O H N O P O H N O O O H N O H N O P O N O O OPh OH N O O , S O P O HN N N H N O , O O O O O N N O O O O , 21 MeO 92464 MeO N O N O H N O O OMe P H N OMe N H N O 22 O O N H N O O P OPh OH O O O , MeO , N MeO O O O H N O O OMe P H N OH N H N O N O O O N H N OPh P CO2Et O O O O , , MeO MeO N O O H N O O OMe P O N H N O N O O O H N O O H N O O , OH P O N O O EtO O , MeO N MeO N Cl O O H N H N O P O OPh H N OPh N O O O H N O P O O N O O O O , , 23 92464 24 HN MeO N N O CN S N O O N H N O P O O O O H N O O O O O O O HN N O O O , P CN O O O O HN O MeO , N HN O O O H N O O O O O Cl S N OH N H N P N O O O O O HN P O Cl O , N H N N MeO N O S O O HN O O O N O O P O O O O H N H N , O O O HN O N O O O O , H N N MeO N O S O H N O O H N O P O O O O HN P O OH O O O Me N HN N O Cl S N , O O , 25 92464 26 MeO N O HN N O O O P O H N OH O P O O O OH N H N O O HN S O O O N CN S N H N N HN O O O , O , O N HN N O O S N O O HN N O O P O H N O O N O S NH P H N O O O O O HN O O , O O N , HN O O O N O H N S N O O HN N O HN P H N O O OH P O S NH OH N O O O , O O HN N O O S N , O BocHN N O O H N O P OEt OEt , 27 92464 28 HN N N O S N HN O O O O BocHN N NH H N O O N H N O O O O OEt P O OEt P OEt OEt , , N HN N O HN S N O O O O NH O N H N O NH N O H N O O O O O P O P OH OH , OH HO , HO BocHN O NH N O O O H N O P OH N H N O O O P OEt OEt OEt OEt , , HO BocHN N O O H N O P OEt OEt , 29 92464 30 N N HN HN O O CF 3 O O O O NH N O NH O H N O H N O OEt P O O OH P O O N OEt OH , , N N O O O CF3 HN HN O O O NH NH N O H N O P O O N OH P O O OEt O H N O OEt OEt , , N N CF3 HN CF 3 HN O O O O O NH BocHN N O O H N O O P N O O OEt O H N P OH OH OEt , , 31 92464 32 F3C HN N O N S N O NH O O O NH N O O O H N O , OH O O O HN N N S N OH . 17. Сполука, вибрана з групи, яка складається з: Br OEt O P O OEt P O O H N O H N N HN P O O O N O O HN O O O O NH N O H N O P O O , O OH OEt O N , HN P O O O N HO O O O H N H N N O O HN O P O OEt O OEt , O та O O N HN P OH OH O N O O HN O O , 33 92464 N O O Br HN HN N O P OH O O O HN O O . Даний винахід, в основному, відноситься до сполук, що інгібують вірус гепатиту С (HCV). Протягом багатьох років удосконалюванню доставки лікарських засобів та інших агентів до органів- та тканин-мішеней було присвячено значне число досліджень. Незважаючи на те, що були початі численні спроби розробити ефективні способи введення біологічно активних молекул у клітини, як in vivo, так і in vitro, жодна не виявилася цілком задовільною. Оптимізація зв'язування інгібуючого лікарського засобу з його внутрішньоклітинною мішенню та, разом з тим, зведення до мінімуму міжклітинного перерозподілу лікарського засобу, наприклад, у прилеглих клітинах, у більшості випадків представляють значні проблеми. Більшість агентів, які в цей час вводяться пацієнтові парентеральним способом, не доставляються до мішені, а здійснюється системна доставка до тих клітин і тканин організму, у яких присутність агента не є необхідною, а часто і небажана. Це може викликати негативні побічні ефекти лікарського засобу та найчастіше обмежує дозу лікарського засобу (наприклад, у випадку глюкокортикоїдів та інших протизапальних лікарських засобів). Для порівняння слід зазначити, що хоча пероральне введення лікарського засобу, у цілому, визнано зручним та економічним способом введення, при такому введенні спостерігається (а) проникнення лікарського засобу через клітинні та тканеві бар'єри, наприклад, гематоенцефалічний, епітеліальний, клітинну мембрану, що приводить до небажаного системного розподілу в організмі, або (б) тимчасове утримання лікарського засобу в шлунково-кишковому тракті. Відповідно, основною метою є розробка способів специфічної доставки агентів у клітини- і тканини-мішені. Переваги такого лікування 34 18. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-17 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій. 19. Фармацевтична композиція за п. 18 для застосування при лікуванні розладів, пов'язаних з вірусом гепатиту С (HCV). 20. Фармацевтична композиція за п. 18, що додатково містить нуклеозидний аналог. 21. Фармацевтична композиція за п. 18, що додатково містить інтерферон або пегильований інтерферон. 22. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 20-21, у якій зазначений нуклеозидний аналог вибирають з групи, що включає рибавірин, вірамідин, левовірин, L-нуклеозид й ізаторибін, а зазначений інтерферон являє собою α-інтерферон або пегильований інтерферон. 23. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-17 для одержання лікарського засобу для лікування гепатиту С або розладу, пов'язаного з гепатитом С. полягають у можливості виключити загальні фізіологічні дії при неспецифічній доставці цих агентів в інші клітини та тканини, такі, як неінфіковані клітини. Гепатит С є хронічним вірусним захворюванням печінки, що характеризується ушкодженням печінки. Хоча лікарські засоби для специфічної доставки в печінку широко використовуються і їх ефективність доведена, токсичність та інші побічні ефекти обмежують їх застосовність. Аналітичні методи визначення наявності, відсутності або кількості HCV мають практичну цінність як для пошуку інгібіторів, так і для діагностики HCV. Інгібітори HCV використовують для обмеження розвитку та прогресування інфекції, викликаної HCV, а також для діагностики HCV. У цей час існує потреба в терапевтичних агентах проти HCV, тобто в лікарських засобах, що мають поліпшені інгібуючі та фармакокінетичні властивості, у тому числі підвищену стійкість до розвитку вірусної резистентності, поліпшену пероральну біодоступність, більші ефективність та тривалість періоду напіввиведення in vivo. Нові інгібітори HCV повинні характеризуватися зниженням побічних ефектів, більш простою схемою лікування та зберігати активність при пероральному введенні. Насамперед, необхідна спрощена схема лікування, наприклад, одна таблетка один раз на добу. Внутрішньоклітинна доставка досягається з використанням способів і композицій, які забезпечують накопичення або утримання біологічно активних агентів всередині клітин. Даний винахід відноситься до композицій і способів інгібування інфекції HCV або до способів лікування інфекції HCV. 35 92464 36 Даний винахід відноситься, в основному, до накопичення або утримання лікарських сполук всередині клітин. Винахід, насамперед, відноситься до забезпечення високої концентрації молекул фосфонатів у клітинах печінки. Така ефективна доставка може знайти застосування в безлічі терапевтичних сполук і способів лікування. Сполуки відповідно до даного винаходу включають противірусні сполуки, як правило, що містять принаймні одну фосфонатну групу. Таким чином, один варіант втілення винаходу відноситься до сполуки, що зв'язана з однієї або більше фосфонатних груп. Інший варіант втілення винаходу відноситься до кон’югату або до його фармацевтично прийнятної солі або сольвату. Даний винахід відноситься до сполуки формули I: або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; 2 R означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; Z означає О, S або N; Z1 означає О, N, C або S, необов'язково заміщені однією або більше групами А3; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С210)алкініл, причому будь-який атом вуглецю може бути замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2a необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будь-якою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С2)алкініл; 8 Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С2)алкініл. 8 В одному варіанті втілення винаходу А означає С або P. В іншому варіанті А означає P. У ще одному варіанті А означає С або P, необов'язково заміщені однією або двома групами А3, за умови, що якщо А означає С, то А3 вибирають із групи, що включає -P(Y1)(A2)(A2), P(Y1)(Y1A2)(Y1A2), -P(Y1)(Y1A2)(A2), -P(Y1)(NA2)(A2), P(Y1)(NA2)(NA2), -P(Y1)(Y1A2)(NA2), -N-P(Y1)(A2)(A2), -NS(O)2A2Y1(CH2)nP(Y1)(A2)2, або -NS(O)2(A2), або якщо Z2a або Z2b утворює 7-членне кільце разом із групою Q1, одна із груп Z2a та Z2b означає H і група R2 не означає -C(O)OCH3, -C(O)OtBu або -C(O)Oциклопентил, або, принаймні, одна група А3 означає -P(Y1)(A2)(A2), -P(Y1)(Y1A2)(Y1A2), 1 1 2 2 1 2 P(Y )(Y A )(A ), -P(Y )(NA )(A2), -P(Y1)(NA2)(NA2), P(Y1)(Y1A2)(NA2), -N-P(Y1)(A2)(A2); n дорівнює 1 або 2; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О 37 92464 38 алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A )(OA ), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 1 або Q утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули I, причому зазначена сполука являє собою енантіомер. Даний винахід відноситься до сполуки формули I: або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; Z означає O, S або N; Z1 означає О, N, С або S, необов'язково заміщені однією або більше групами А3; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2у яких будь-який атом вуглецю 10)алкініл, замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будьякою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С2)алкініл; 8 А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, 39 92464 40 (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, P(O)(OA2)(OA2), -P(О)(OA2)(N(A2)2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 1 або Q утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули I, у якій А означає С та n дорівнює 1. Даний винахід відноситься до сполуки формули I, у якій А означає P і n дорівнює 2. Даний винахід відноситься до сполуки формули III: або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6 або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох 41 92464 42 сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Y означає зв'язок, N або C, кожний з яких необов'язково заміщений групами R1 або R2; Z означає О, N або S; Z1 означає О, N, С або S, необов'язково заміщені однією або більше групами А3; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2)алкініл, у яких будь-який атом вуглецю 10 замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будьякою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(N(A )2)(N(A )2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, P(O)(OA2)(OA2), -P(О)(OA2)(N(A2)2), -P(O)(A2)(OA2), 2 2 2 2 -P(О)(A )(N(A )2) або P(О)(N(A )2)(N(A )2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули III, у якій А означає С та n дорівнює 1. Даний винахід відноситься до сполуки формули III, у якій А означає P і n дорівнює 2. Даний винахід відноситься до сполуки формули VII, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де 1 R незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, 43 ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; Z1 означає О, N, С або S, необов'язково заміщені однією або більше групами А3; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2у яких будь-який атом вуглецю 10)алкініл, замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будьякою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; або Z3 означає О або N, причому зазначений N необов'язково заміщений групою А3; Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), 2 2 2 2 OCH2P(O)(A )(OA ), -OCH2P(О)(A )(N(A )2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), 92464 44 C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, P(O)(OA2)(OA2), -P(О)(OA2)(N(A2)2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули VII, у якій Z3 означає N. Даний винахід відноситься до сполуки формули VII, у якій зазначений N додатково заміщений групою А3. Даний винахід відноситься до сполуки формули VII, у якій Z1 означає N. Даний винахід відноситься до сполуки формули VII, у якій Z3 означає О. Даний винахід відноситься до сполуки формули XI, 45 або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; Y означає зв'язок, N або C, кожний з яких необов'язково заміщений групами R1 або R2; Z означає О, N або S; Z1 означає О, N, С або S, необов'язково заміщені однією або більше групами А3; Z2a утворює разом з Q1 (С1-10)алкіл-, (С210)алкеніл-, (С2-10)алкінілкарбоцикл, у якому будьякий атом вуглецю замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, з утворенням гетероцикла, і крім того, кожен атом заміщений групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С2)алкініл; 8 Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, 92464 46 арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), CH2P(O)(OA2)(OA2), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), 2 2 2 2 OCH2P(O)(A )(OA ), -OCH2P(О)(A )(N(A )2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; р дорівнює від 0 до 3; 2 А незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XІ, у якій А означає С та n дорівнює 1. Даний винахід відноситься до сполуки формули XІ, у якій А означає P і n дорівнює 2. Даний винахід відноситься до сполуки формули XІ, у якій Z1 означає О. Даний винахід відноситься до сполуки формули XII, 47 або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Z означає О, N або S; Z2a утворює разом з Q1 (С1-10)алкіл-, (С210)алкеніл-, (С2-10)алкінілкарбоцикл, у якому будь 92464 48 який атом вуглецю замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, з утворенням гетероцикла, і крім того, кожен атом заміщений групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С2)алкініл; 8 Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, 2 арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A )2, 2 2 2 2 C(O)A , -C(O)OA , -О(A ), -N(A )2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), CH2P(O)(OA2)(OA2), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або 49 92464 50 А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XIII, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де 1 R незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Z означає О, N або S; Z2a утворює разом з Q1 (С1-10)алкіл-, (С210)алкеніл-, (С2-10)алкінілкарбоцикл, у якому будьякий атом вуглецю замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, з утворенням гетероцикла, і крім того, кожен атом заміщений групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), 2 2 C(O)OCH2P(O)(N(A )2)(N(A )2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок 51 92464 52 необов'язково заміщений групами: -R1, P(O)(OA2)(OA2), -P(О)(OA2)(N(A2)2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 1 або Q утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XIV, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Z означає О, N або S; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2)алкініл, у яких будь-який атом вуглецю 10 замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будьякою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; або Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), 53 92464 54 C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), 2 2 C(O)OCH2P(O)(OA )(N(A )2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XV, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; А означає С або P; n дорівнює 1 або 2; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Z означає О, N або S; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2у яких будь-який атом вуглецю 10)алкініл, замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будь 55 92464 56 якою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; або Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С28)алкініл; А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XVI, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, 57 92464 58 CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; L незалежно вибирають із групи, що включає С або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; L1 незалежно вибирають із групи, що включає С, О, S або N, за умови наявності не більше трьох сусідніх атомів N, кожний з яких необов'язково заміщений однією або більше групами А3; Z означає О, N або S; Z2a означає H, (С1-10)алкіл, (С2-10)алкеніл, (С2у яких будь-який атом вуглецю 10)алкініл, замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, або Z2а необов'язково утворює карбоцикл або гетероцикл разом із групами R1, R2, Q1 або будьякою групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С2)алкініл; або 8 Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С2)алкініл; 8 А3 незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), 2 2 C(O)OCH2P(O)(A )(OA ), C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6, і q дорівнює від 1 до 10. Даний винахід відноситься до сполуки формули XVIII, або її фармацевтично прийнятної солі, енантіомеру, сольвату або проліків, де R1 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, галоген, галогеналкіл, алкілсульфонамідо, арилсульфонамідо, C(O)NHS(O)2- або -S(O)2-, причому зазначені залишки необов'язково заміщені однією або більше групами А3; R2 означає (С2-10)алкіл, (С3-7)циклоалкіл або (С1-4)алкіл(С3-7)циклоалкіл, причому зазначені циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моно-, ди- або тризаміщені (С1-3)алкільною групою, або де зазначені алкіл, циклоалкіл та алкілциклоалкіл необов'язково моноабо дизаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає гідрокси та О(С1-4)алкіл, або де кожна із зазначених алкільних груп необов'язково моно-, ди- або тризаміщена галогеном, або де кожна із зазначених циклоалкільних груп являє собою 5-, 6 59 або 7-членний цикл, причому одна або дві -СН2групи, не зв'язані прямо одна з іншою, необов'язково замінені на атом -О-, що приєднаний до атома N, до якого залишок R2 приєднаний, принаймні, через два атоми вуглецю, групи феніл, С(1-3)алкілфеніл, гетероарил або С(1-3)алкілгетероарил, причому гетероарильні групи являють собою 5- або 6-членні цикли, що включають від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О i S; а зазначені вище фенільні та гетероарильні групи необов'язково моно-, ди- або тризаміщені замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, -ОН, (С1-4)алкіл, О-(C1-4)алкіл, S-(C14)алкіл, -NH2, -NH((С1-4)алкіл) і -N((C1-4)алкіл)2, CONH2 та -СОNH-(С1-4)алкіл; R3 означає H або (С1-6)алкіл; n незалежно дорівнює 0, 1 або 2; Y означає зв'язок, N або С, кожний з яких необов'язково заміщений трупами R1 або R2; Z означає О, N або S; Z2a утворює разом з Q1 (С1-10)алкіл-, (С210)алкеніл-, (С2-10)алкінілкарбоцикл, у якому будьякий атом вуглецю замінений на гетероатом, вибраний із О, S або N, з утворенням гетероцикла, і кожен атом заміщений групою А3; Z2b означає H, (С1-6)алкіл, (С2-8)алкеніл, (С28)алкініл; Z4 та Z5 незалежно означають зв'язок, О або N; Q1 означає (С1-8)алкіл, (С2-8)алкеніл або (С2)алкініл; 8 3 А незалежно вибирають із групи, що включає H, -OH, -C(O), -C(O)OH, ціано, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амідо, імідо, іміно, галоген, CF3, CH2CF3, циклоалкіл, нітро, арил, аралкіл, алкокси, арилокси, гетероцикл, гетероарил, -C(A2)2, C(O)A2, -C(O)OA2, -О(A2), -N(A2)2, -S(A2), CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), 2 2 CH2P(O)(OA )(OA ), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), 2 2 C(O)OCH2P(O)(OA )(OA ), 2 2 C(O)OCH2P(O)(A )(OA ), 92464 60 C(О)OCH2P(О)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), 2 2 C(O)OCH2P(O)(N(A )2)(N(A )2), OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(CH2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(Me)C(O)O-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, причому кожен залишок необов'язково заміщений групами: -R1, 2 2 2 2 P(O)(OA )(OA ), -P(О)(OA )(N(A )2), -P(O)(A2)(OA2), -P(О)(A2)(N(A2)2) або P(О)(N(A2)2)(N(A2)2), галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, карбоцикл, гетероцикл, аралкіл, арилсульфонамід, арилалкілсульфонамід, арилоксисульфонамід, арилоксиалкілсульфонамід, арилоксиарилсульфонамід, алкілсульфонамід, алкілоксисульфонамід, алкілоксиалкілсульфонамід, -(СН2)m-гетероцикл, (СН2)mС(О)Оалкіл, -О-(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -О(СН2)m-О-С(О)-(СН2)m-алкіл, -(СН2)m-О-С(О)-Оалкіл, -(СН2)m-О-С(О)-О-циклоалкіл, N(Н)С(СН3)С(О)О-алкіл або алкоксиарилсульфонамід, необов'язково заміщений групою R1; або А3 незалежно вибирають з групи, що включає (CH2)m-, -C(O)O-, -NH-, -C(A2)2-, причому зазначений залишок разом з будь-яким іншим А3 або Q1 утворює карбоциклічне або гетероциклічне кільце; А2 незалежно вибирають із групи, що включає H, алкіл, алкеніл, алкініл, аміно, амінокислоту, алкокси, арилокси, ціано, галогеналкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкілсульфонамід або арилсульфонамід, причому зазначені залишки необов'язково заміщені групою А3, та m дорівнює від 0 до 6. Даний винахід відноситься до сполуки формули XІХ,