Спосіб поєднаної терапії хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет

Спосіб поєднаної терапії хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет, який включає призначення медикаментоз ної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають радіонуклідну терапію в два етапи, причому на першому етапі використовують радю32 фармпрепарат Р у формі двозаміщеного фосфа32 ту натрію (Na2H PO4), спочатку активністю 200225МБк перорально, через 7 днів повторно 200225МБк, а потім, на другому етапі лікування через 4,5 МІСЯЦІ призначають 89Зг-хлорид внутрішньовенно активністю 150МБк, причому на обох етапах лікування за 15 хвилин до прийому кожної лікувальної активності радюфармпрепарату хворому вводять внутрішньовенно 500 мг етюлу Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкології з застосуванням радіонуклідної терапії Відомий спосіб лікування хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет, який включає ендокринну терапію (стероїдні (андрокур) та нестероідні (касодекс) антиандрогени, агоністи рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (золадекс)) Андрокур (пипротерона ацетат) призначають по 50мг (1 таблетці) 2 рази на день на протязі 3,5 МІСЯЦІВ хворим, яким попередньо виконана двобічна орхіектомія або призначено лікування агоністами рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону, в самостійному варіанті лікування здійснюється шляхом призначення по ЮОмг (2 таблетки) 2 рази на день на протязі 3,5 МІСЯЦІВ Касодекс (бікалутамід) призначають по 50 мг (1 таблетка) 1 раз на день на протязі 6 МІСЯЦІВ (при лікуванні хворих, яким попередньо виконана двобічна орхіектомія або призначено лікування агоністами рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону, в самостійному варіанті лікування здійснюється шляхом призначення по 150мг препарату один раз на день) Золадекс вводять підшкірне в передню черевну стінку в дозі 3,6 мг один раз в 4 тижні або в дозі 10,8мг один раз в 12 тижнів (Возианов А Ф , Резников А Г , Клименко И А Эндокринная терапия рака предстательной железы - К Наукова думка, 1999 -280с) на терапія неефективна при розвитку у хворих гормонорезистентності Крім того, вищевказані препарати не призводять до загибелі пухлинних клітин в метастатичних осередках, тому в недостатній мірі уповільнюють прогресування кісткових метастазів Відомий спосіб лікування хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет, який включає призначення препарату з групи бісфосфонатів бонефосу (клодронату) Бонефос (клодронат натрію) призначають по 5,0мл 6% розчину внутрішньовенне капельно в 500 мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози - 5 днів, потім по 800мг (2 капсули) 2 рази на день (сумарно в день 1600мг) - 100 днів (Машковский М Д Лекарственные средства - М Новая волна, 2000 -Т 2 -С 449) Недоліком даного способу є те, що препарат не призводить до загибелі пухлинних клітин в метастатичних осередках, тому в недостатній мірі уповільнює прогресування кісткових метастазів Відомий спосіб лікування хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет, який включає призначення препарату з групи бісфосфонатів зомети (золендронової кислоти) Зомету (золендронову кислоту) призначають по 4мг внутрішньовенне капельно в 50мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 1 раз в місяць, на курс лікування - 6 введень препарату (Энциклопедия лекарств (10-й выпуск) - М Рациональная Недоліком даного способу є те, що ендокрин о (О 60192 фармакотерапия, 2003 -С 322) Недоліком даного способу є те, що препарат не призводять до загибелі пухлинних клітин в метастатичних осередках, тому в недостатній мірі уповільнює прогресування кісткових метастазів Задачею заявляемого винаходу є підвищення ефективності лікування на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет за рахунок ефективної комбінації радюфармпрепаратів з тропністю до кісткових метастазів, ендокринної терапії та бісфосфонатів Задача досягається тим, що хворим додатково призначають радіонуклідну терапію в два етапи, причому на першому етапі використовують радюфармпрепарат 3 2 Р у формі двозаміщеного фосфату натрію (Na2H32PO4), спочатку активністю 200225 МБк перорально, через 7 днів повторно 200225МБк, а потім, на другому етапі лікування через 4,5 МІСЯЦІ призначають 8 9 Зг-хлорид внутрішньовенно активністю 150МБк, причому на обох етапах лікування за 15 хвилин до прийому кожної лікувальної активності радюфармпрепарату хворому вводять внутрішньовенне 500мг етіолу (аміфостину), а при наявності вираженого локального больового синдрому на locus minoris resistentia у кістках проводять додатково до радіонуклідного впливу курс телегамматерапм в сумарній дозі 3035Гр (15-20 сеансів, лікувальними фракціями по 2ЗГр) Заявляємий спосіб виконується наступним чином Спосіб включає в себе 2 етапи поєднаного радіонуклідно-медикаментозного впливу на хворого загальною тривалістю близько 11 МІСЯЦІВ На І етапі проводять радіонуклідно-медикаментозну терапію з використанням радюфармпрепарата 3 2 Р у формі двозаміщеного фосфату натрію (І\Іа2Н32РСч) Сумарна активність радюфармпрепарату складає 400-450 МБк, його вводять перорально у два прийоми з інтервалом у 7 днів, разова активність становить 200-225 МБк За 15 хвилин до прийому кожної лікувальної активності 32 Р, з метою селективного захисту здорових тканин від цитотоксичної дії іонізуючого випромінювання, хворому вводять внутрішньовенне 500 мг етіолу (аміфостину) При наявності вираженого локального больового синдрому, на locus minoris resistentia у кістках проводять додатково до радіонуклідного впливу курс телегамматерапм в сумарній дозі 30-35Гр (15-20 сеансів, лікувальними фракціями по 2-ЗГр) Медикаментозна терапія андрокур (ципротерона ацетат) - по 50мг (1 таблетці) 2 рази на день - 3,5 місяця, бонефос (клодронат натрію) - по 5,0мл 6% розчину внутрішньовенно капельно в 500мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози - 5 днів, потім по 800мг (2 капсули) 2 рази на день (сумарно в день 1600 мг) - 100 днів Тривалість І етапу лікування складає близько 4,5 МІСЯЦІВ На II етапі проводять радіонуклідно-медикаментозну терапію з використанням радюфармпрепарата 8 9 Sr у формі стронцію хлориду Сумарна активність радюфармпрепарата складає 150МБк Всю активність 8 Sr (150МБк) хворому вводять внутрішньовенне одномоментно За 15 хвилин до прийому лікувальної активності 8 9 Sr, з метою селективного захисту здорових тканин від цитотоксичної дії іонізуючого ви промінювання, хворому вводять внутрішньовенне 500 мг етіолу (аміфостину) При наявності вираженого локального больового синдрому, на locus mmons resistentia у кістках проводять додатково до радіонуклідного впливу курс телегамматерапм в сумарній дозі 30-35Гр (15-20 сеансів, лікувальними фракціями по 2-ЗГр) Медикаментозна терапія касодекс (бікалутамід) - по 50мг (1 таблетка) 1 раз на день - 6 МІСЯЦІВ (при лікуванні хворих, яким попередньо виконана двобічна орхіектомія), кальцемін - по 1 таблетці 2 рази на день - 6 МІСЯЦІВ, зомета (золендронова кислота) по 4мг внутрішньовенне капельно в 50мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду 1 раз в місяць, на курс лікування - 6 введень препарату Тривалість II етапу лікування складає близько 6,5 МІСЯЦІВ Перед кожним етапом радіонуклідномедикаментозної терапії хворим проводять комплекс обов'язкових лабораторних і спеціальних діагностичних досліджень, що включають в себе аналіз крові (загальний+визначення рівня кальцію), остеосцинтиграфію, рентгенографію органів грудної порожнини, ультразвукову діагностику органів черевної порожнини Прикладом конкретного застосування способу можуть служити історії хвороб №3166 та 8292 Хворий С , (історія хвороби №3166), 1946р н , був госпіталізований у відділення відкритих ІЗОТОПІВ Київської міської онкологічної лікарні 7 03 2002 р Діагноз рак передміхурової залози, стан після двобічної орхіектомм (24 01 2002), множинні метастази в СІДНИЧНІ та лобкові кістки, а також в хребці грудного та поперекового ВІДДІЛІВ хребта, стадія IV, клінічна група II (T2N0M1) Патопстолопчний висновок №21671-72 від 1 9 1 0 2000 р аденокарцинома За час перебування у відділенні хворий С Одержав 438,8 МБк 3 2 Р, а також курс телегамматерапм на 8-12 грудні хребці і на праву половину кісток тазу (ЗОГр) Кожному прийому 3 2 Р передувало введення внутрішньовенне за 15 хвилин 500 мг етіолу Аналізи крові (в динаміці) 6 03 2002 - гемоглобін - 101 г/л, лейкоцити 6,4x10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів 54мм/год, 13 03 2002 - гемоглобін - 101 г/л, лейкоцити - 4,5x10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів Збмм/год, 20 03 2002 - гемоглобін - 101 г/л, лейкоцити - 4,3x10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів 29мм/год, 26 03 2002 - гемоглобін - 108г/л, лейкоцити - 5,1х10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів 25мм/год Хворого було виписано додому у задовільному стані для продовження медикаментозної терапії (андрокур, бонефос) амбулаторно Вдруге хворого С було госпіталізовано у відділення відкритих ІЗОТОПІВ 25 06 2002р (історія хвороби №8292) Діагноз рак передміхурової залози, стан після двобічної орхіектомм (24 01 2002), множинні метастази в кістки, стадія IV, клінічна група II (T2N0M1) За час перебування у відділенні хворий С одержав 150МБк 8 9 Sr, а також курс телегамматерапм на праву та ліву СІДНИЧНІ КІСТКИ (ЗОГр) Прийому 8 9 Sr передувало введення внутрішньовенне за 15 хвилин 500мг етіолу Аналізи крові (в динаміці) 25 06 2002 - гемоглобін - 119г/л, лейкоцити 4,6x10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів 28мм/год, 3 07 2002 - гемоглобін - 114г/л, лейкоцити - 5,2x10 9 /л, швидкість осідання еритроцитів 25мм/год, 10 07 2002 - гемоглобін - 103г/л, лейко9 цити - 4,8х10 /л, швидкість осідання еритроцитів 20мм/год, 20 07 2002 - гемоглобін - 112г/л, лейко9 цити - 4,2х10 /л, швидкість осідання еритроцитів 18мм/год Хворого було виписано додому 18 07 2002 у задовільному стані, біль у кістках було повністю куповано, нормалізовано сон та апетит Амбулаторне хворий продовжив медикаментозну терапію (зомета, касодекс, кальцемін) Клінічне застосування способу було проведене у радіологічному відділенні відкритих ІЗОТОПІВ Київської міської онкологічної лікарні, яке є базою кафедри радіологи Київської медичної академії післядипломної освіти їм ПЛ Шупика у 27 хворих Таким чином, поєднана радіонуклідномедикаментозна терапія - найефективніший спосіб системного лікування хворих на рак передміхурової залози з множинними метастазами в скелет Завдяки безпосередньому впливу Р- випромінювання на пухлинні клітини, відбувається їх заги Комп'ютерна верстка Н Лисенко 60192 бель, зниження мітотичної активності, завдяки чому уповільнюється прогресування кісткових метастазів, наступає стабілізація наявних змін, в ряді випадків спостерігається регресія метастазів, що виявляється при проведенні остеосцинтиграфм та магнітно-резонансної томографії Завдяки ендокринній терапії досягається депривація андрогенноі стимуляції пухлинних клітин Бісфосфонати гальмують активність остеокластів, завдяки чому різко знижується резорбція кісткової тканини Комлексне застосування цих препаратів призводить до вираженого КЛІНІЧНОГО ефекту Результатом лікування є підвищення тривалості та якості життя пацієнтів У 90% пролікованих хворих спостерігається добрий ефект лікування відмова від наркотичних і зменшення доз ненаркотичних аналгетиків, підвищення рухової активності, відновлення працездатності Якість життя за шкалою Карновського зростає з 30-40% до 70-90% Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна