Інгібітор вірусу імунодефіциту людини, який виявляє імуностимулюючу дію

Изобретение относится к области медицины, конкретно к 1-(адамантоил-1)-2изоникотиноилгидразину следующей формулы который обладает комбинированным действием (ингибирует ВИЧ и одновременно является иммуностимулятором) и может быть использован как средство лечения при инфицировании человека вирусом иммунодефицита. Известно, что в клинике при заражении ВИЧ для лечения используют только азидотимидин (АЗТ). Применение этого препарата не приводит к выздоровлению, а только продлевает жизнь. Существенным недостатком АЗТ является сильное иммуносупрессорное действие, которое усугубляет иммунодефицит, вызванный ВИЧ. Использование других препаратов, например, известного антивирусного препарата рибаверина, а также имуностимуляторов не позволяет достичь большей эффективности, чем при лечении АЗТ. До сих пор не известны соединения, которые обладали бы антиВИЧ активностью на уровне азидотимидина и в то же время являлись иммуностимуляторами. Азидотимидин выбран в качестве стандарта. Задачей изобретения является изыскание такого средства, которое одновременно ингибирует репликацию ВИЧ на уровне азидотимидина и выше и в отличие от последнего, проявляет иммуностимулирующее действие. Поставленная задача достигается применением известного 1-адамантоил-2изоникотиноилгидразина (1) следующей формулы Известно, что 1-(адамантоил-1)-2изоникотиноилгидразин (1) проявляет антивирусную активность в отношении вируса осповакцины (С.В. Гужова, Г.И.Даниленко, Л.В. Коробченко и сотр. Ингибиторы вируса вакцины в ряду адамантоил-1-гидразинов // Физиологически активн. вещества. - 1986. - Т.18. - С.24 - 26). Однако в указанной статье не упоминается об активности 1-адамантоил-2изоникотиноилгидразина (соединение 1) по отношению к вирусу иммунодефицита человека. Анти-ВИЧ активность и иммуностимулирующее действие соединения 1 до сих пор не были известны и описаны. Изобретение иллюстрируется следующим примерами. Пример 1. Ингибиция ВЧ соединением 1 на модели хронической инфекции. Исследования проводились in vitro в культуре МТ-4 с вирусом ВИЧ-1, который продуцируется культурой МТ-4/В 111 с последующим определением антигена p24 в тест-системе Эббот-антиген. К хронически инфицированным культурам МТ4/В 111 прибавляли соединение 1 в концентрации 100мкг/мл. Инкубировали 24ч при 37°C в атмосфере 5% CO2, а затем в культуральной жидкости определяли концентрацию экспрессированного антигена p24 ВИЧ-1 и его инфекционный титр. Данные приведены в табл.1. Как видно из табл.1, применение соединения 1 в нетоксичной для клеток культуры концентрации заметно ингибирует репликацию ВИЧ-1 на модели хронической инфекции. Хорошо известно, что стандарт, азидотимидин, не активен в условиях хронической инфекции, поэтому сравнение с ним в этом опыте не проводилось. Пример 2. Ингибиция ВИЧ-1 соединением 1 на модели острой инфекции. Интактные клетки культуры МТ-4 обрабатывали соединением 1 в концентрации 100мкг/мл и через 15мин инфицировали ВИЧ-1. После инкубации в течение 5ч при 37°C в атмосфере 5% CO2 определяли уровень экспрессии p24 и инфекционный титр вируса. Данные приведены в табл.2. Как видно из табл.2, соединение 1 снижает титр антигена p24 сильнее, чем азидотимидин, а инфекционный титр вируса - на уровне азидотимидина. Пример 3. Влияние соединения 1 на иммунный статус организма. Для оценки влияния на иммунный статус соединения 1 последнее вводили на протяжении 5 дней белым беспородным мышам в дозе 75мг/кг раз в день. Результаты опыта приведены в табл.3. Как видно из таблицы, соединение 1 достоверно увеличивает титры антител и OHагглютининов, Пример 4. Острая токсичность соединения 1. Острая токсичность соединения 1 исследована при однократном внутрижелудочном, внутримышечном или внутрибрюшинном введении белым беспородным мышам. Наблюдения за животными (общее состояние, динамика массы тела, гибель) проводили в течение 21 дня водили в течение 21 дня. Данные представлены в табл.4. Как видно из приведенных выше данных, соединение 1 проявляет более высокую активность по сравнению со стандартом, азидотимидином. В то же время, в отличие от АЗТ, соединение 1 обладает выраженным иммуностимулирующим действие. Соединение 1 получают в одну стадию из промышленно выпускаемых полупродуктов, что уменьшает время, затрачиваемое на синтез.