3-метил-7-b-гідрокси-g-o-толілоксипропіл-8-n-(фурил-2′)метиламіноксантин, який виявляє діуретичну дію

3-Метил-7-  -гідрокси-  -о-толіолоксипропіл-8N-(фурил-2')метиламіно-ксантин, формули: Корисна модель відноситься до біологічно активних сполук і може бути використана в медичній практиці в якості діуретичного засобу. В арсеналі сучасних діуретиків використовуються досить великий ряд синтетичних сполук, які відносяться в основному до похідних гетероциклів (гідрохлортіазид, фуросемід, циклометіазид, оксодолін, діакарб, дорзоламід та інші) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. - М.: OOO "Издательство Новая Волна", 2005. - с.498-508]. Недоліками вищезгаданих препаратів є досить складні схеми їх синтезу та значний ряд побічних ефектів. Слід вказати, що субстанції зазначених діуретиків в Україні не виготовляються. Прототипом сполуки, що заявляється, може служити 3-метил-7--гідрокси--феноксипропіл-8N(фуріл-2')метиламіноксантин [Прийменко Б.О., Самура Б.А., Романенко M.I. та ін. // Фармац. журн. - 1985. - №5. - С.40-43], формули: вляється, по структурі відрізняється від прототипу наявністю метильної групи в о-положенні фенільного радикалу. На відміну від прототипу, сполука, що заявляється, менш токсична та в 30 разів активніша прототипу за своєю діуретичною дією. В основу корисної моделі поставлена задача створення нових малотоксичних препаратів діуретичної дії, які після поглиблених фармакологічних досліджень можуть бути використані в медичній практиці. Поставлена задача вирішується синтезом 3метил-7--гідрокси--о-толілоксипропіл-8-N-(фуріл2')метиламіноксантина, формули: OH O N HN O CH3 O H N N N O CH3 , OH N HN O N CH3 O H N N O CH3 який виявляє діуретичну дію. Сполука, що зая (13) 18712 (11) OH O N CH3 O H N N O На відміну від прототипу та гідрохлортіазиду (еталон порівняння) сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію та є малотоксичною. Отримують сполуку, що заявляється, короткочасним нагріванням 3-метил-7--гідрокси--отолілоксипропіл-8-бромксантину з фурфуріламі (19) N HN UA O CH3 O U що виявляє діуретичну дію. 3 18712 4 ном у водному діоксані. Приклад 2. Гостра токсичність сполуки, що заПриклад 1. Синтез сполуки, що заявляється. являється, була вивчена за методом Кербера [Гацура В.В. Методы первичного фармакологического Суміш 4,1г (0,01моль) 3-метил-7--гідрокси--оисследования биологически активных веществ. толілоксипропіл-8-бромксантину, 2,88г (0,03моль) М.: Медицина, 1974. - 144с.] у дослідах на білих фурфуріламіну, 20мл води та 20мл діоксану кип'ямишах вагою 18-24г. тять 1 годину, охолоджують, осад, що утворився, Приклад 3. Вивчення діуретичної дії отримавідфільтровують, промивають водою та перекрисних сполук проводили на білих щурах за методом талізовують із водного діоксану. Вихід 82,9%, Ттопл. Берхіна Є.Б. [Берхин Е.Б. Методы изучения дейст213-4°С. C21H23N5O5. Знайдено, %: С-59,1; Н-5,5; вия новых химических соединений на функцию N-16,6. Розраховано, %: С-59,3; Н-5,4; N-16,5. почек // Хим. - фарм. журн. - 1977. - Т.Н. - №5. ПМР-спектр (-шкала, м.д., розчинник С.3-11.]. В якості еталону порівняння використовуДМСО): 10,25 (с., 1Н) - NH; 7,38 (с., 1Н) - NH; 7,16вали гідрохлортіазид в дозі 25мг/кг. 6,25 (м., 7Н) - СНаром; 5,42 (д., 1Н) - ОН; 4,54 (д., 2Н) -CH2NH; 4,39-3,9 (м., 5Н); 3,37 (с., 3Н) – N3СН3; 2,22 (с., 3Н) - С-СН3. Таблиця 1 Біологічна активність сполуки, що заявляється, прототипу та еталону порівняння № п/п 1 2 3 4 Сполука ЛД50 Доза, мг/кг Діурез, % за контроль 3-метил-7--гідрокси--о-толілоксипропіл-8N-(фуріл-2')метиламіноксантин Прототип Гідрохлортіазид Контроль 458,0±19,4 9,2 230,80 391,0±16,1 10,0 25,0 104,34 169,10 100,00 Як видно із наведених в таблиці 1 даних, сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію та є малотоксичною. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, активніша на 126,46%, 61,7% ніж прототип та гідрохлортіазид відповідно. Комп’ютерна верстка М. Мацело Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу медичній практиці. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601