Речовина, що має радіопротекторну дію

Изобретение относится к фармакологии и касается применения известного вещества, обладающего противовоспалительной активностью, полученного из растения Aronia mellanacarpa Elliot в качестве радиопротекторного средства, повышающего радиорезистентность организма животных и человека, Известен способ получения вещества, обладающего противовоспалительной активностью [1], Способ осуществляется следующим образом. Плоды рябины черноплодной или выжимки сушат при температуре 50-80°С до влажности, не превышающей 10%. Высушенное сырье измельчают до размера частиц 0,1-0,3 мм, экстрагируют сырье дихлордифторметаном при температуре 18-25°С, давлении насыщенных паров растворителя 4,5-5,5 кгс/см 2 в течение 3 часов, при соотношении сырья к растворителю 1:(3-10) с последующим отгоном растворителя из экстракта и получением липофильного комплекса, обладающего противовоспалительной и репаративной активностью. Задача изобретения - поиск лекарственных средств природного происхождения, повышающих сопротивляемость организма к воздействию радиационного поражения. Поставленная задача решается тем, что в качестве радиопротекторного средства применяют известный липофильный комплекс, полученный из плодов (или выжимок) рябины черноплодной. Липофильный комплекс, полученный из рябины черноплодной представляет собой густую жидкость красновато-оранжевого цвета с характерным запахом и вкусом, практически не растворим в воде и 95% спирте, ацетоне, легко растворим в гексане, хлороформе, маслах. Известно, что липофильный комплекс обладает противовоспалительными и репаративными свойствами, превосходя по этим свойствам облепиховое масло β 3-10 раз. В сочетании с антибиотиками липофильный комплекс эффективен при лечении ран в условиях обычной микробной обсемененности, не оказывает местнораздражающего и аллергического действия. Впервые предлагается использовать известный липофильный комплекс в качестве радиопротекторного средства для индивидуальной химической защиты от внешнего воздействия кратковременного ионизирующего излучения высоких энергий, а также для защиты от радиации при длительном облучении в дозах с малой мощностью (в среде радиоактивного облака, при длительных космических полетах) и повышении устойчивости организма к радиации. Для изучения нового свойства липофильного комплекса его использовали в виде масляного раствора в дозе 0,25 мг на 100 г массы тела животного. Данные, полученные в эксперименте, показывают, что липофильный комплекс при введении в желудок оказывает лечебный эффект у животных, подвергнуты х радиационному облучению, уменьшая смертность животных в 2,5-4 раза и нормализуя метаболические процессы, измененные радиационным воздействием. Фармакологическая апробация липофильного комплекса в качестве средства профилактики и лечения радиационных поражений проведена на 110 крысах-самцах линии Вистар. Результаты фармакологической апробации липофильного комплекса обнаруживают радиопротекторную активность при однократном и многократном облучении. Однократно животных облучали на линейном ускорителе электронов с энергией 5 Мэв в дозах 1,5-4-7-10 Гр. После облучения животным в течение месяца трижды в неделю скармливали липофильный комплекс из расчета 2,5 мл/кг. Отмечено снижение смертности животных в течение эксперимента в 3-4 раза. Фактор уменьшения дозы (ЛД50/30) составляет 1,6 (см. таблицу), соответствуя такому же показателю одного из наиболее активных зарубежных радиопротекторов гаммафосу (ЛД50/30) = 1,7). При многократном облучении лучами на изотопной установке (Со60) с помощью источника 1500 Р/мин однократная доза составляла 0,5 Гр. Учет общей смертности крыс в интервале суммарных доз облучения 3-6 Гр. показал, что липофильный комплекс в той же дозе повышает выживаемость крыс в 2,5 раза. Определение биохимических и биофизических показатели позволило установить, что применение препарата аронии в условиях острой лучевой болезни способствуе т уменьшению флуктуации метаболических процессов (активность сукцинатдегидрогеназы, НАДФН-цитохром С редуктазы, Са2+-АТфазы, Мо2+-АТфазы, стр уктура белкового и липидного компонентов в мембранах тимоцитов, интенсивность перекисного окисления липидов в тимоцитах и эритроцитах, электрофоретическая подвижность и электрохимическая стабильность эритроцитов, проницаемость мембран эритроцитов, для ионов К+ и Сl-). Для оценки радиопротекторного действия липофильного экстракта плодов аронии черноплодной и сравнения его эффективности с известными радиопротекторами использовали интегральный показатель радиочувствительности - степень выживаемости животных. Для такой оценки используют дозу, вызывающую гибель 50% особей в облученной группе (дозу ЛД50). При определении радиочувствительности большинства млекопитающих ограничиваются определениями выживаемости животных к 30-му дню после облучения, что обозначается как ЛД50| 30. Защитный эффект радиопротекторов при сопоставлении оценивался в единицах фактора уменьшения дозы (ФУД). Фактор уменьшения дозы определяется по отношению равноэффективных (по поражающему действию) доз облучения в опыте и контроле и рассчитывается по соотношению Этот результат отражает эффективность защиты в целом диапазоне доз и дает более объективное представление о действии разных препаратов. В таблице 1 представлены сравнительные данные ФУД для известных радиопротекторов и препарата аронии черноплодной. Можно отметить, что при воздействии ионизирующего излучения при кратковременном облучении в дозах с большой мощностью, для препарата аронии величина ФУД приближается к наиболее эффективным радиопротекторам (например, гаммафос). При фракционированном (ежедневном) облучении животных дозами малой мощности величина ФУД для препарата аронии несколько снижается, но оказывается сопоставимой по эффективности с рядом серусодержащих радиопротекторов. Представленные данные позволяют сделать вывод, что липофильный экстракт плодов аронии черноплодной может быть использован в качестве средства индивидуальной химической защиты от внешнего воздействия ионизирующего излучения при сравнительно кратковременном облучении в дозах с большой мощностью, а также защиты от радиации при длительном облучении в дозах с малой мощностью. Для получения максимального защитного эффекта большинство радиопротекторов, как правило, вводятся в сравнительно больших дозах. Из-за их малой терапевтической широты оптимальные защитные дозы обычно близки к токсическим. В связи с этим введение противолучевы х средств сопровождается многочисленными реакциями различных систем организма. Установлено, что серусодержащие радиопротекторы при использовании в защитных дозах вызывают снижение артериального давления и обладают антидиуретическим действием. Индолилалкиламины и катехоламины приводят к спазму кровеносных сосудов, питающих селезенку, костный мозг, увеличивают проницаемость мозговых сосудов и проницаемость гемато-энцефалического барьера, обладают психотропной активностью. Серусодержащие радиопротекторы и индолилалкиламины влияют на перистальтику кишечника и вызывают раздражение рвотного центра. Особо следует отметить, что большинство используемых радиопротекторов используется при введении в кровь или подкожно. Вместе с тем, согласно требованиям, предъявляемым к "идеальному" радиопротектору, пероральный способ введения является наиболее предпочтительным: удобство применения препарата, возможное снижение токсичности, увеличение продолжительности действия радиопротектора, обеспечение лучшей защиты критического органа - кишечника. Положительными качествами заявляемого вещества являются пероральный способ применения, полная безвредность и отсутствие токсического действия, наличие реларативных и противовоспалительных свойств, способных обеспечить защиту кишечника.