Спосіб одержання 4- ( 4-n,n -диметиламінофеніл) піридину

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-(4-N-Nдиметиламинофенил)пиридина формулы 1, который может быть использован в медицине, сельском хозяйстве. Наиболее близок к предлагаемому является способ получения 4-(N,N-диметилами-нофенил)пиридина, заключающийся во взаимодействии пиридина, бензоилхлорида, Ν,Ν-диметиланилина в присутствии катализатора (безводного хлористого алюминия) и разложении комплекса 4-(N,Nдиметиламинофенил)пиридина с катализатором насыщенными растворами хлорида аммония или сульфата аммония, К недостаткам прототипа следует отнести следующее: - хлористый алюминий, обладая кислотно-каталитическими свойствами, катализирует не только основные процессы, но и вызывает побочные, например, полимеризацию компонентов системы, в т.ч. и осмоление целевого продукта, что естественно понижает его чистоту; - довольно низкий выход, который составляет 48%. Задача настоящего изобретения заключается в повышении выхода и чистоты целевого продукта 4-(4Ы,М-диметиламинофенил)пиридина. Технический эффект изобретения состоит в предотвращении побочных процессов (полимеризация, осмоление), что будет способствовать повышению чистоты (до его кристаллизации) и выходу целевого продукта реакции. Требуется менее тщательная очистка, одна кристаллизация вместо трех по прототипу. Это достигается за счет того, что в известном способе получения, включающем пиридилирование Ν,Νдиметиланилина хлоридом N-бензоилпиридиния, вместо хлорида алюминия применяется более мягкий катализатор. В качестве катализатора использовали смесь хлорида алюминия и треххлористой сурьмы. Можно использовать катализатор, приготовленный заранее, или вводить его компоненты (расчетное количество) в реакционную смесь, состоящую из бензоилпири-динийхлорида и Ν,Ν-диметиланилина. Экспериментальная проверка на системах AlCI3*SbCI 3 показала сильную зависимость выходов 4-(4-N,Nдиметиламинофенил)пиридина от соотношения хлоридов алюминия и сурьмы. Выход продукта реакции увеличивается, если в составе комплекса молярная доля хлористой сурьмы уменьшается до определенного предела. Если показано, что наилучший выход продукта реакции достигается, если мольное соотношение хлористого алюминия и треххлористой сурьмы составляет 3:1. В этом случае выход 4-(4N,N-диметиламинофенил)пиридина повышается до 60-62% (в расчете на чистый продукт с Т.пл. 233 - 234°С). В системах, образованных АlСІ 3 и SbCl3 в неводных средах, происходит ионизация комплексов, вследствие чего возможны два типа равновесий: (I) AICI 3 + SbCI 3 + 2L « АІСІ 2 L2]+ + [SbCl4]- в среде σ - донорных растворителей и (II) AICI 3 + SbCl3 + 2L « [SbCl2 L2] + [АІСl4]- в p - донорном растворителе. Введение SbCI 3 в систему (I) смешает равновесие в сторону образования катиона [АlСІ 2ІL2]+, обладающего высокими каталитическими свойствами, снижая тем самым отрицательное влияние аниона (АІСl4)-. Поэтому происходит понижение кислотно-каталитической функции и ингибируются побочные процессы, в т.ч. осмоление целевого продукта. Отсюда реализация данного способа получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина позволяет облегчить ход основного процесса, что приводит к повышению выхода целевого продукта до 60 - 62%. Положительный эффект от использования заявляемого технического решения состоит в получении 4-{4N,N-диметиламинофенил)пиридина с более высоким выходом в повышении степени чистоты. Ниже приведены примеры конкретного осуществления изобретения. Пример 1. В 3-горлую колбу емкостью 250мл, снабженную мешалкой с затвором, обратным воздушным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой загружают 27,2 мл (26,6 г; 0,336 моль) пиридина, 25,8 мл (31,4 г; 0,224 моль) хлористого бензоила. Реакционную смесь нагревают в течение 1 часа на кипящей водяной бане. После охлаждения прикапывают 28,0 мл (27 г; 0,224 моль) диметиланилина и при перемешивании и охлаждении холодной водой прибавляют порциями в течение 0,5 часа 25.2 г катализатора состава 3AICI 3 SbCI 3. Затем реакционную массу выдерживают на кипящей водяной бане при перемешивании 2 часа. К теплой реакционной массе прибавляют 54 г сульфата аммония в 63 мл воды. Полученный раствор подщелачивают раствором 100 г CH3COONa 3Н2О в 330 мл воды до рН 6 - 7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячей водой (~25мл) и сушат до постоянного веса. Полученный продукт экстрагируют в аппарате Сокслета. Затем кристаллизуют из ДМФА. Получают 27,4 г (выход 62%) 4-(4-N,N-диметилафинофенил)-пиридина с Т.пл. 233 - 234°С. Пример 2. Синтез 4-(4-Ы,Ы-диметила-минофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 30 мл (29,3 г; 0,387 моль)пиридина, 28,4 мл (34,6 г; 0,246 моль) хлористого бензоила, 31.3 мл (29,9 г; 0,246 моль) диметиланилина и 22 г катализатора состава 3AICI 3 SbCl3. Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят последовательным прибавлением 45 мл ледяной уксусной кислоты и 31 г сульфата аммония в 55 мл воды. Выход 4-(4-І\І,І\І-диметиламонофе-нил)пиридина составляет 30,9 г (63%). Т.пл. 233°С (из ДМФА). Пример 3. Синтез 4-(4-Ы,Ы-диметила-минофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 6,9 мл (6,7 г; 0,085 моль)пиридина, 6,5 мл (7,9 г; 0,056 моль) хлористого бензоила, 7,1 мл (6,8 г; 0,056 моль) диметиланилина и 2 г (0,0087 моль) треххлористой сурьмы и 3,5 г (0,0263 моль) хлористого алюминия. Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят 13,6 г сульфата аммония в 17 мл Н2О. Выход продукта реакции составляет 7,1 г (62,8%, Т.пл. 233 - 234°С (из ДМФА). Прим ер 4. Синтез 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 30 мл (29,3 г; 0,387 моль)пиридина, 28,4 мл (34,6 г; 0,246 моль) хлористого бензо-ила, 31,3 мл (29,9 г; 0,246 моль) диметиланилина, 8,7 г (0,088 моль) треххлористой сурьмы и 15,2 г (0,114 моль) хлористого алюминия. Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят последовательным прибавлением 65 мл ледяной уксусной кислоты и 87 мл воды. Выход 4-(4-М,Ы-диметиламинофенил)пиридина составляет 30,5 г (62,2%) Т.пл. 233°С (из ДМФА). Пример 5. 4-(4-N,N-диметиламинофе-нил)пиридин получали из 13,5 мл; 0,168моль)пиридина, 12.9 мл (15,7 г; 0,112 моль) хлористого бензоила, 14,2 мл (13,5 г; 0,112 моль) диметиланилина и 10,4 г катализатора состава АІСІз'25ЬСІз· Для разложения реакционной смеси использовали 26 г сульфата аммония в 35 мл воды. Выход продукта реакции после кристаллизации из изопропанола - 4,6 г (20,7%) Т.пл. 231 - 232°С. Пример 6. 4-(4-Ы,Ы-диметиламино-фенил)пиридин синтезировали из 27,2 мл (26,6 г; 0,336 моль)пиридина 25,8 мл (31,4 г; 0,224 моль) хлористого бензоила, 28 мл (27 г; 0,224 моль) Ν,Ν-диметиланилина и 32,8 г катализатора состава 4AICI 3SbCI 3. Комплекс продукта реакции с катализатором разлагали 52 г сульфата аммония в 70 мл воды. Выход продукта реакции после кристаллизации из изопропанола составляет 19 г (43%). Т.пл. 231 -232°С.